Profesionální karcinogeny MUDr. Zdenka Fenclová, CSc. Klinika pracovního lékařství 1. lékařská fakulta Univerzita Karlova v Praze a VFN v Praze Praha
Genotoxické Karcinogeny dělíme reagují s genetickým materiálem buněk - vznik mutací zahajují maligní transformaci somatických buněk ve stadium iniciace; účinek nevratný, bezprahový karcinogeny přímé - alkylační činidla karcinogeny nepřímé - působí až po aktivaci biotransformací v těle: aflatoxiny, nitrosaminy, PAU
Karcinogeny dělíme Epigenetické nereagují přímo s genetickým materiálem působí ve stadiu promoce umožňují vznik a vývoj nádoru mechanismy: hormonálními (estrogeny) imunosupresí (purinové deriváty) Cytotoxickými Kompletní: genotoxické + epigenetické účinky
Stadia karcinogeneze Iniciace - mutace vyvolaná genotoxickými karcinogeny (aktivace proto-onkogenu bodovými mutacemi ) Promoce - změny vyvolané epigenetickými karcinogeny - nemění strukturu DNA, usnadňují růst maligní buňky a brání její reparaci Progrese - invazivní růst a metastazování
Karcinogeny podle IARC/WHO International Agency for Research on Cancer Lyon, France http://www.iarc.fr Třídí chemické látky, fyzikální faktory pracovní procesy do 5 skupin
Skupina 1:Látky s karcinogenním účinkem pro člověka prokázány epidemiologickými studiemi u lidí 118 položek (benzen, VCM, azbest, benzidin, sloučeniny Cr VI, Cd, SiO2, dřevěný prach ) Skupina 2: Látky potencionálně karcinogenní prokázány experimenty u zvířat 2A - Pravděpodobně karcinogenní: 80 položek (akrylamid, cisplatina, 2-nitrotoluen, dibenzo(a)pyren, perchloretylen ) 2B - Možná karcinogenní: 289 položek (chloroform, styren, olovo, naftalen, toluendiizokyanát, žáruvzdorná keramická vlákna )
Skupina 3 - Látky neklasifikovatelné - málo důkazů 502 položek (uhelný prach, tiskařské inkousty, toluen, permetrin, skleněná, minerální a strusková vlákna ) Skupina 4 - Látky pravděpodobně nekarcinogenní - 1 látka kaprolaktam
Průmyslové procesy kauzálně spojeny se vznikem karcinomů Výroba a oprava obuvi Zplynování uhlí a výroba koksu Výroba nábytku benzen (leukémie) PAU (plíce, ledviny ) dřevěný prach (nos, VDN) Gumárenský průmysl aromatické aminy (moč. měchýř ) Zpracování azbestu Výroba PVC azbest (mezoteliom, ca plic, ca hrtanu, ca ovaria) VCM (angiosarkom, hepatom)
Laboratorní vyšetření Cytogenetická analýza periferních lymfocytů (chromozomální aberace - zlomy, výměny, dicentrické chromozomy) Stanovení mutagenity moče Amesovým testem BET v moči (merkapturáty, 1-OH pyren u PAU) Testy molekulární dozimetrie (DNA a proteinové addukty)
Profesionální karcinogeny se neliší Histologicky Klinickým obrazem Terapií Prognózou
Kritéria pro uznávání zhoubných nádorů za nemoc z povolání Nemoc nádor nebo noxa je v seznamu NzP KHS nebo SÚJB prokáže příčinnou souvislost Podle IARC skupina 1 - cílový orgán dostatečná doba latence
Kritéria pro uznávání rakoviny plic z radioaktivních látek Metodické opatření č. 15: Věstník MZ ČR, částka 9, 1998 Posuzování onemocnění rakovinou plic z radioaktivních látek - SÚJB stanoví podíl příčinné souvislosti (PPS) ozáření na vzniku onemocnění; hodnota PPS musí potvrdit převažující pravděpodobnost
Benzen (IARC skupina 1) Expozice: výroba benzenu destilací ropy nebo dehtu, výbušnin, kosmetický a farmaceutický průmysl, 2% v bezolovnatém benzínu Etiopatogeneze: karcinogenní metabolit benzenepoxid Pancytopenie po expozici 320 mg/m 3 ; LEUKÉMIE, LYMFOMY, MNOHOČETNÝ MYELOM Doba latence: 5-15 let Klinický obraz: únava, nechutenství, hepatosplenomegalie, teploty, zvětšení uzlin, anémie, leukocytóza nebo leukopenie, nezralé formy leukocytů, trombocytopenie Prevence: snižování expozice, informovanost pracovníků
Vinyl chlorid monomer (IARC skupina 1) výroba od roku 1975 Etiopatogeneze: karcinogenní metabolit vinylchloridepoxid Klinický obraz: úbytek na váze, bolest v pravém podžebří, ikterus, hepatomegalie Angiosarkom, Hepatom Diagnostika: sonografie jater, CT, MRI, biopsie Doba latence: 5-45 let Prognóza: přežití cca 6 měsíců. Léčba: transplantace jater Prevence: snižování expozice, informovanost pracovníků
Aromatické aminy benzidin, 4-aminobifenyl,, -naftylamin, o-toluidin Expozice: výroba barviv a pigmentů, gumárenské chemikálie, barvení textilu Etiopatogeneze: v oblasti trigona močového měchýře epitel obsahuje prostaglandin H syntetázu - aktivuje aminy na karcinogenní hydroxylované metabolity - karcinom močového měchýře, pánvičky ledvin, ureteru a uretry. Klinický obraz: hematurie, polakisurie, nykturie Diagnostika: cytologická analýza moče, cystoskopie Doba latence: 4-40 let; Prognóza: 5leté přežití Prevence: snižování expozice, informovanost pracovníků
Koksárenské plyny a PAU - benzo(a)pyren Expozice: výroba koksu, zplynování uhlí, kamenouhelný dehet, saze, surový minerální olej, dělníci v gumárnách Etiopatogeneze: vznikající PAU při neúplném spalování dehtu, asfaltu, koksu apod. vyvolávají karcinom plic a kůže Klinický obraz: u ca plic kašel, hemoptýza, dušnost, úbytek hmotnosti, u ca kůže kožní změny Diagnostika: RTG plic, HRCT, bronchoskopie, biopsie Doba latence: u ca plic 10-20 let, u ca kůže 20-50 let; Prognóza: 5leté přežití u ca plic 10-13 %, u ca kůže 95 %. Prevence: snižování expozice, náhrada materiálů bez PAU
Ultrafialové záření: maligní melanomy a spinaliomy Ionizující záření: karcinom plic, bazaliom, leukémie Prach z tvrdého dřeva (bříza, buk, dub, habr, jasan, eben, kaštan, ): karcinom nosní dutiny a VDN Kadmium: karcinom plic a prostaty Arzén: karcinom plic, kůže, jater
Profesionální nádorová onemocnění v ČR letech 1991 2014 v roce 2015 hlášeno 24 nádorových onemocnění 100 80 60 40 100 77 99 83 65 74 66 37 41 50 56 49 45 26 39 39 37 24 32 36 30 47 34 40 20 0 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009 2011 2013
Profesionální nádory dle nox v ČR v letech 1991-2015 ionizující záření 902 případů azbest 205 případů chemické látky 107 případů dřevěný prach 1 případ oxid křemičitý 35 případů
Závěr Podhodnocení hlášených profesionálních zhoubných nádorů!!! Mezoteliomy v ČR 1991-2003 Onkologický registr = 699 případů Národní registr nemocí z povolání = 49 případů (7,0 %)