Trendy rizik lékových interakcí u klientů Zdravotní pojišťovny Škoda v letech 21-25 Prokeš M, Vitásek Z, Kolář J WWW.INFOPHARM.CZ Zdravotní pojišťovna Škoda
ZPŠ a její klienti PRAHA Počet klientů ZPŠ: 117 tisíc -125 tisíc Většina sídlí v býv. okrese Mladá Boleslav a v přilehlých regionech Střední a menší města a venkov
Sledování LI ve Zdravotní pojišťovně Škoda Co je léková interakce: Kompendium lékových interakcí INFOPHARM Identifikace lékové interakce v databázi: Předepsaný lék B, který interaguje s lékem A, byl vyzvednut v období daném počtem DDD léku A Počet balení x DDDP A B B čas Je - Není interakce
Kompendium: Hodnocení celkového významu interakce 1 změny malého rozsahu, bez nutnosti úpravy dávkování 2 změny většího rozsahu, bez nutnosti úpravy dávkování, event. úprava času podávání jednoho z léčiv 3 změny středně velké, u části pacientů úprava dávkování nutná 4 závažné důsledky, u většiny úprava dávkování nutná 5 velmi závažné důsledky 6 kontraindikované
Vývoj současné preskripce interagujících léčiv u ZPŠ Význam 21 22 23 24 25 Kontr 356 666 612 755 832 5 79 99 971 1 31 1 93 4 5 697 8 784 1 37 12 291 14 636 3 46 756 47 53 44 6 41 752 39 12 2 87 115 96 559 92 958 93 185 9 674 1 27 353 35 371 35 98 36 68 38 985
Počty předpisu interagujících léků u klientů ZPŠ: Lékové interakce kontraindikované a velmi závažné 12 1 8 6 4 Vse-6 Vse-5 Geri-6 Geri-5 2 21 22 23 24 25 Vše: Všichni klienti ZPŠ Geri: Klienti ve věku 65 let a více 6: Kontraindikovaná kombinace léků 5: Velmi závažná léková interakce
Nejčastěji předepisované kontraindikované kombinace 21-25 Simvastatin Selegilin Selegilin Selegilin Thioridazin + Amiodaron Klarithromycin Promethazin Fluoxetin Dosulepin Fluoxetin Sotalol 1 73 217 172 131 121 15
Nejčastější kontraindikace: Simvastatin -Klarithromycin 45 4 35 3 25 2 15 1 5 4 41 21 22 23 24 25 Klarithromycin snižuje rychlost odbourávání simvastatinu na CYP3A4 Plasmatické koncentrace simvastatinu narůstají násobně Riziko rhabdomyolýzy je výrazně zvýšeno Pokud je nutno klarithromycin podat, je třeba přerušit podávání simvastatinu
Druhá nejčastější kontraindikace: Selegilin - Promethazin 8 7 6 5 4 3 2 1 8 21 19 21 22 23 24 25 Při současném podání promethazinu se selegilinem může dojít k výraznému zvýšení útlumu CNS a dalších nežádoucích účinků Výrobce promethazinu v ČR uvádí, že současné podávání inhibitorů MAO je kontraindikované
Třetí nejčastější kontraindikace: Selegilin - Fluoxetin 7 6 5 4 3 2 1 7 28 6 21 22 23 24 25 Hrozí vznik serotoninového syndromu: Pocení, průjem, horečka, hyperreflexie, třes, snížená koordinace pohybů, agitovanost až delirium nebo kóma Popsáno několik kasuistik Selegilin je inhibitor MAO Fluoxetin je SSRI Výrobce selegilinu udává, že jeho kombinace s SSRI je Ki Podávání selegilinu lze zahájit nejdříve za 5 týdnů po ukončení fluoxetinu Podávání fluoxetinu lze zahájit nejdříve za 14 dní po ukončení selegilinu.
Čtvrtá nejčastější kontraind.: 4 35 3 25 2 15 1 5 4 Selegilin - Dosulepin 14 21 22 23 24 25 Riziko vzniku hyperpyrexie, epileptických paroxysmů a serotoninového syndromu Dosulepin inhibuje zpětné vychytování serotoninu a noradrenalinu, selegilin je inhibitor MAO Výrobce selegilinu považuje jeho podání s tricyklickými antidepresivy za kontraindikované
Šestá nejčastější kontraindikace: Amiodaron - Sotalol 35 3 25 2 15 1 5 32 23 9 21 22 23 24 25 Výrobce amiodaronu uvádí, že je kontraindikováno jeho podání spolu s dalšími léky, které prodlužují interval QT pro riziko vzniku arytmie torsade de pointes Sotalol mezi tyto léky patří, proto je jeho současné podání kontraindikováno
Nově nastupující kontraindikace: Barnidipin -Klarithromycin 35 3 25 2 15 1 5 8 35 21 22 23 24 25 Barnidipin: Ca-I, antihypertenzivum Odbouráván na CYP3A4 Výrobce VASEXTENu (barnidipin) v SPC uvádí, že by neměl být podáván se silnými inhibitory CYP3A4, jako je např. klarithromycin, vzhledem k možnosti výrazného zvýšení biologické dostupnost barnidipinu
Nejčastěji předepisované velmi závažné lékové interakce 21-25 Diltiazem Diltiazem Warfarin Azathioprim Amitriptylin Simvastatin Atorvastatin Klarithromycin Allopurinol Fluoxetin 193 433 387 354 285
Nejčastější velmi závažná Li: Diltiazem - Simvastatin 45 4 35 3 25 2 15 1 5 445 38 27 21 22 23 24 25 Diltiazem snižuje rychlost odbourávání simvastatinu na CYP3A4 V klinické studii bylo prokázáno, že plasmatické koncentrace simvastatinu je zvýšena několikanásobně, což zvyšuje pravděpodobnost vzniku myopatie a rhabdomyolýzy Proto je vhodné se této kombinaci léků vyhnout
Druhá nejčastější velmi záv.li: Diltiazem - Atorvastatin 14 12 1 8 6 4 2 124 1 54 21 22 23 24 25 Diltiazem snižuje rychlost odbourávání atorvastatinu na CYP3A4 V klinické studii bylo prokázáno, že plasmatické koncentrace simvastatinu je zvýšena několikanásobně, což zvyšuje pravděpodobnost vzniku myopatie a rhabdomyolýzy Proto je vhodné se této kombinaci léků vyhnout
12 1 8 6 4 2 Třetí nejčastější velmi záv.li: 39 Warfarin - Klarithromycin 11 21 22 23 24 25 Klarithromycin snižuje odbourávání warfarinu na CYP2C9 a CYP3A4. Důsledkem je zvýšení účinku warfarinu Současné podávání těchto léků je možné pouze za zvýšené opatrnosti, tedy za pečlivého sledování INR a titrace dávky warfarinu při nasazení a poté po vysazení klarithromycinu Alternativně lze místo klarithromycinu použít roxithromycin, spiramycin nebo azithromycin, nebo ATB z jiných skupin.
Čtvrtá nejčastější velmi záv.li: Azathioprim - Alopurinol 14 12 1 8 6 4 2 123 91 9 21 22 23 24 25 Alopurinol inhibuje odbourávání azathioprinu a vede ke zvýšení jeho metabolitu merkaptopurinu Důsledkem je zvýšení rizika vzniku myelotoxicity Je třeba zvážit podání jiného léku než je alopurinol, alternativně snížit dávky azathioprinu na jednu čtvrtinu
7 6 5 4 3 2 1 Pátá nejčastější velmi záv.li: 6 Amitriptylin - Fluoxetin 4 64 21 22 23 24 25 Fluoxetin inhibuje odbourávání amitriptylinu na CYP2D6 U některých pacientů výrazný vzestup biolog. dostupnosti amitriptylinu Jedna studie prokázala průměrně dvojnásobný vzestup, druhá vzestup nezaznamenala, byla popsána kasuistika úmrtí na předávkování amitriptylinem Současné podání je možné jen za pečlivého sledování pacienta
Nejčastější závažná Li: Warfarin -Amiodaron 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 534 97 21 22 23 24 25 Amiodaron sníží rychlost odbourávání warfarinu na CYP2C9 a CYP3A4 Po nasazení amiodaronu je třeba dávku warfarinu znovu pečlivě vytitrovat s vědomím, že k dosažení požadovaného účinku bude pravděpodobně třeba nižších dávek warfarinu Po vysazení amiodarinu je třeba dávky warfarinu opět vytitrovat s tím, že bude třeba jeho dávky zvýšit.
Amiodaron zvyšuje účinnost warfarinu, dávky warfarinu je třeba znovu vytitrovat dle INR Sanoski et al, Chest 22; 121: 19-23
Nalezneme řešení? Zkvalitnit postgraduální výuku farmakologie u lékařů Spolupráce profesních organizací lékařů se zdravotními pojišťovnami Výukové semináře s rozbory preskripce jednotlivých lékařů Počítačový program varující lékaře při předpisu interagujících léků Spolupráce lékařů navzájem i s lékárníky na průběžném zkvalitňování preskripce
Počítačový program nyní jako modul programů, prostřednictvím kterých lékaři vedou dokumentaci a předepisují léky
Zdravotní pojišťovna Škoda: Sestava lékaře s upozorněním na lékové interakce
Týž lékař: Setřídění interakcí dle jednotlivých pacientů