sp.zn. sukls26693/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SUMIGRA 50 mg SUMIGRA 100 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Sumigra 50 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje sumatriptani succinas 70 mg odpovídající sumatriptanum 50 mg. Sumigra 100 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje sumatriptani succinas 140 mg odpovídající sumatriptanum 100 mg. Pomocné látky se známým účinkem: laktosa, aspartam. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Tableta 50 mg: růžová, podlouhlá tableta s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Tableta 100 mg: světle žlutá, oválná tableta. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Sumigra je určena pro akutní léčbu migrenózních záchvatů s aurou i bez ní. Přípravek Sumigra by měl být podáván, pouze pokud je diagnóza migrény prokázána. 4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek Sumigra je určen pouze k akutní léčbě intermitentních migrenózních záchvatů. Sumigra se neužívá profylakticky. Sumigra se doporučuje jako samostatná léčba pro akutní léčbu migrenózního záchvatu a nesmí být podána současně s ergotaminem nebo deriváty ergotaminu (včetně methysergidu) (viz bod 4.3). Dávkování Jestliže pacient neodpovídá na jednorázovou dávku přípravku Sumigra, není důvod na základě teoretických či omezených klinických zkušeností nepodat přípravky obsahující kyselinu acetylsalicylovou nebo nesteroidní antirevmatika k další léčbě záchvatu. Strana 1 (celkem 9)
Sumatriptan má být podán co nejdříve po nástupu záchvatu migrény. Sumatriptan je ale stejně účinný, je-li podán v kterémkoliv stádiu záchvatu. Dospělí Doporučená perorální dávka sumatriptanu je jedna 50mg tableta. Někteří pacienti však potřebují dávku 100 mg. Ačkoli je doporučená perorální dávka sumatriptanu 50 mg, je nutno vzít v úvahu, že záchvaty migrény se liší svou závažností jak u jednotlivých pacientů, tak i mezi pacienty. Dávky 25 mg 100 mg se v klinických studiích ukázaly účinnější než placebo, ale dávka 25 mg je statisticky významně méně účinná než dávky 50 mg a 100 mg. Pokud pacient nezareaguje na první dávku sumatriptanu, druhá dávka by při daném záchvatu již neměla být podána. V těchto případech může být záchvat léčen paracetamolem, kyselinou acetylsalicylovou nebo nesteroidními antirevmatiky. Tablety sumatriptanu lze použít k léčbě následujících záchvatů. Pokud symptomy po první dávce ustoupí, ale opět se objeví, lze podat další dávku v průběhu 24 hodin, za předpokladu, že mezi dávkami uplyne minimálně 2hodinový interval. V průběhu 24 hodin nemá být užito více než 300 mg. Přípravek Sumigra je pro různé dávkovací režimy k dispozici v síle 50 mg a 100 mg. Pediatrická populace Účinnost a bezpečnost tablet sumatriptanu u dětí mladších 10 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné klinické údaje u této věkové skupiny. Účinnost a bezpečnost tablet sumatriptanu u dětí ve věku od 10 do 17 let nebyla prokázána v klinických studiích provedených v této věkové skupině. Z tohoto důvodu se použití sumatriptanu v tabletách u dětí od 10 do 17 let nedoporučuje (viz bod 5.1). Starší pacienti (nad 65 let) Zkušenosti s podáním sumatriptanu u pacientů starších 65 let jsou omezené. Farmakokinetika se výrazně neliší od mladší populace, ale dokud nebudou k dispozici další klinické údaje, podání sumatriptanu pacientům starším než 65 let se nedoporučuje. Jaterní insuficience Pacienti s lehkou až středně těžkou jaterní insuficiencí: U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater by mělo být zváženo podání nízké dávky 25-50 mg. Renální insuficience Viz bod 4.4. Způsob podání Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Sumatriptan se nemá podávat pacientům s infarktem myokardu v anamnéze nebo s ischemickou chorobou srdeční (ICHS), koronárním vazospasmem (Prinzmetalová angína), periferní cévní chorobou nebo s příznaky či projevy odpovídající ischemické chorobě srdeční. Strana 2 (celkem 9)
Sumatriptan nemá být rovněž podán pacientům s cévní mozkovou příhodou (CVA) nebo tranzitorní ischemickou atakou (TIA) v anamnéze. Sumatriptan nemá být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater. Podávání sumatriptanu u pacientů se středně těžkou nebo těžkou hypertenzí nebo lehkou nekontrolovanou hypertenzí je kontraindikováno. Současné podání ergotaminu nebo jeho derivátů (včetně methysergidu) nebo jiných triptanů/agonistů receptorů 5-hydroxytryptaminu 1 (5-HT 1 ) je kontraindikováno (viz bod 4.5). Současné podání sumatriptanu s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikováno. Sumatriptan nesmí být rovněž podán v průběhu 2 týdnů po ukončení léčby inhibitory MAO. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Sumatriptan se používá pouze tehdy, je-li prokázána diagnóza migrény. Sumatriptan není indikován k léčbě pacientů s hemiplegickou, bazilární nebo oftalmoplegickou formou migrény. Stejně jako u jiných způsobů léčby akutních migrén, je před zahájením léčby bolestí hlavy u pacientů, u nichž nebyla dříve migréna diagnostikována, a u pacientů trpících migrénou, ale u kterých se objeví atypické symptomy, třeba vyloučit jiná potenciálně závažná neurologická onemocnění. Je třeba poznamenat, že pacienti trpící migrénou mohou mít zvýšené riziko určitých cerebrovaskulárních onemocnění (např. CVA, TIA). Po podání sumatriptanu se mohou přechodně objevit symptomy jako bolest na hrudi nebo tíseň na hrudi, které mohou být intenzivní a zahrnovat také krční oblast (viz bod 4.8). Pokud by tyto příznaky mohly ukazovat na ischemickou chorobu srdeční, nesmí být podány žádné další dávky sumatriptanu a měla by být provedena vhodná vyšetření. Sumatriptan by měl být podáván s opatrností pacientům s mírnou kontrolovanou hypertenzí, jelikož u malého počtu pacientů bylo pozorováno přechodné zvýšení krevního tlaku a periferní cévní rezistence (viz bod 4.3). Sumatriptan by neměl být podáván pacientům s rizikovými faktory ICHS včetně pacientů, kteří jsou silnými kuřáky nebo užívají náhražky nikotinu, bez předchozího kardiologického vyšetření (viz bod 4.3). Zvláštní opatrnosti je třeba u žen v menopauze a u mužů nad 40 let s těmito rizikovými faktory. Tato vyšetření přesto nemusí odhalit každého pacienta, který má srdeční onemocnění, a ve velmi vzácných případech se mohou závažné srdeční příhody vyskytnout i u pacientů bez souběžného srdečního onemocnění. Sumatriptan by měl být podáván s opatrností pacientům s kontrolovanou hypertenzí, jelikož u malého počtu pacientů bylo pozorováno přechodné zvýšení krevního tlaku a periferního cévního odporu. Po uvedení přípravku na trh byl u pacientů užívajících současně inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a sumatriptan ve vzácných případech hlášen serotoninový syndrom (včetně změněného duševního stavu, autonomní nestability a neuromuskulárních poruch). Serotoninový syndrom byl hlášen po současném užití triptanů a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI). Jestliže je souběžné podávání sumatriptanu a SSRI/SNRI klinicky oprávněné, doporučuje se pacienty odpovídajícím způsobem sledovat (viz bod 4.5). Strana 3 (celkem 9)
Sumatriptan by měl být s opatrností podáván u pacientů s onemocněním významně ovlivňujícím absorpci, metabolismus nebo vylučování léčivého přípravku, jako např. s poruchami funkce jater nebo ledvin. U pacientů s poruchou jater by měla být zvážena dávka 50 mg. Sumatriptan by měl být rovněž podáván s opatrností pacientům, kteří mají v anamnéze záchvaty nebo jiné rizikové faktory, které snižují konvulzivní práh, neboť záchvaty byly v souvislosti se sumatriptanem hlášeny (viz bod 4.8). U pacientů se známou přecitlivělostí na sulfonamidy se po podání sumatriptanu může objevit alergická reakce. Reakce mohou být v rozsahu od kožní hypersenzitivy po anafylaxi. Důkazy o zkřížené citlivosti jsou omezené, přesto je třeba opatrnosti před podáním sumatriptanu této skupině pacientů. Nežádoucí účinky se mohou vyskytovat častěji, jsou-li současně podávány triptany a fytofarmaka obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum). Dlouhodobé používání analgetik jakéhokoliv typu na bolesti hlavy může vést k jejich zhoršení. Jestliže se tato situace vyskytne nebo je na ni podezření, je nutno vyhledat lékaře a léčbu přerušit. U pacientů s četnými nebo denními bolestmi hlavy přes (nebo právě pro) pravidelné užívání léků proti bolesti je nutno pomýšlet na diagnózu bolestí hlavy z nadužívání léků (medication overuse headache MOH). Doporučená dávka sumatriptanu v tabletách nesmí být překročena. Přípravek obsahuje aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý pro pacienty trpící fenylketonurií. Tablety obsahují monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými vrozenými problémy jako je intolerance galaktosy, vrozený deficit laktázy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyla prokázána interakce s propranololem, flunarizinem, pizotifenem nebo alkoholem. K dispozici jsou pouze omezené údaje o interakcích s léčivými přípravky obsahujícími ergotamin nebo s jinými triptany/ agonisty 5-HT 1 receptorů. Teoreticky může dojít ke zvýšenému riziku koronárního vazospazmu, a proto je současné podávání kontraindikováno. Časový interval, který by měl uplynout mezi podáním sumatriptanu a podáním léčivých přípravků s obsahem ergotaminu nebo jiných triptanů/agonistů 5-HT 1 receptorů, není znám. Záleží také na dávce a na typu použitého přípravku. Účinky se mohou sčítat. Doporučuje se tedy po užití přípravku obsahujícího ergotamin nebo po užití jiných triptanů/agonistů 5-HT 1 receptorů počkat alespoň 24 hodin s podáním sumatriptanu. A naopak se doporučuje nepodávat přípravky obsahující ergotamin dříve než za 6 hodin a nepodávat jiné triptany/agonisty 5-HT 1 receptorů dříve než 24 hodin po podání sumatriptanu. Mezi sumatriptanem a inhibitory MAO se mohou vyskytnout interakce a současné podávání je kontraindikováno (viz bod 4.3). Po uvedení přípravku na trh byl u pacientů užívajících současně inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a sumatriptan ve vzácných případech pozorován serotoninový syndrom (včetně změněného duševního stavu, autonomní nestability a neuromuskulárních poruch). Serotoninový syndrom byl také popsán po současné léčbě triptany a SNRI (viz bod 4.4). Rovněž se může vyskytnout riziko serotoninového syndromu při současném podávání sumatriptanu a lithia. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Strana 4 (celkem 9)
Jsou k dispozici postmarketingové údaje o podávání sumatriptanu během prvního trimestru těhotenství u více než 1000 pacientek. Ačkoliv tyto údaje neobsahují dostatečné množství informací pro vyvození definitivních závěrů, nevykazují zvýšené riziko kongenitálních defektů. Zkušenosti s podáváním sumatriptanu během druhého a třetího trimestru jsou omezené. Studie provedené na zvířatech neprokázaly přímý teratogenní účinek nebo škodlivý vliv na peri- a postnatální vývoj. Přesto, embryofetální životaschopnost může být ovlivněna u králíků (viz bod 5.3). Sumatriptan by měl být v těhotenství podán pouze tehdy, převáží-li očekávaný přínos pro matku možná rizika pro plod. Kojení Bylo prokázáno, že po subkutánním podání sumatriptan přechází do mateřského mléka. Pro minimalizaci expozice kojence se doporučuje kojit až 12 hodin po jeho podání a zlikvidovat mléko, které se v tomto období vytvoří. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie zkoumající účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Migréna nebo její léčba sumatriptanem může způsobit ospalost, která může ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Níže uvedené nežádoucí příhody jsou roztříděné podle orgánového systému a frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Některé z uvedených nežádoucích účinků mohou souviset se symptomy migrény. Poruchy imunitního systému Psychiatrické poruchy Hypersenzitivní reakce v rozsahu od kožní hypersenzitivity (jako je kopřivka) po anafylaxi. Úzkost. Poruchy nervového systému Závrať, ospalost, senzitivní poškození včetně parestezie a hypoestezie. Záchvaty, ačkoliv se někdy jednalo o pacienty, kteří měli křeče v anamnéze nebo měli predispozici k záchvatům. Záchvaty byly zaznamenány v některých případech také u pacientů bez těchto predispozičních faktorů; tremor, dystonie, nystagmus, skotom. Poruchy oka Srdeční poruchy Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Dyspnoe. Mžitky, diplopie, zhoršené vidění. Ztráta zraku zahrnující hlášené případy trvalých defektů. K vizuálním poruchám však může docházet také během samotného migrenózního záchvatu. Bradykardie, tachykardie, palpitace, srdeční arytmie, přechodné ischemické změny na EKG, koronární arteriální vazospazmus, angina pectoris, infarkt myokardu (viz body 4.3 a 4.4). Přechodné zvýšení krevního tlaku objevující se krátce po léčbě. Zrudnutí. Hypotenze, Raynaudův fenomén. Strana 5 (celkem 9)
Gastrointestinální poruchy Nauzea a zvracení se vyskytly u několika pacientů, ale není jasné, zda se jednalo o souvislost se sumatriptanem nebo existujícím onemocněním. Ischemická kolitida, průjem. Poruchy kůže a podkožní tkáně Hyperhidróza Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Pocit tíhy (zpravidla přechodného charakteru, může být intenzivní a může postihnout různé části těla včetně hrudníku a krku), myalgie. Ztuhlost krku, artralgie. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vyšetření Velmi vzácné: Bolest, pocit horka nebo chladu, tlaku nebo sevření (zpravidla přechodného charakteru, mohou být intenzivní a vyskytovat se v různých částech těla včetně hrudníku a krku), pocit slabosti, únava (oba nežádoucí účinky jsou většinou mírné až středně těžké a přechodné). Ojediněle byly pozorovány malé odchylky ve funkčních jaterních testech. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Symptomy a příznaky Po podání subkutánních dávek vyšších než 16 mg a perorálních dávek vyšších než 400 mg nebyly pozorovány žádné jiné nežádoucí účinky než ty, které byly uvedeny. Pacienti dostali jednorázové injekce v dávce až 12 mg subkutánně bez významných nežádoucích účinků. Léčba V případě předávkování musí být pacient sledován alespoň 10 hodin, a pokud je to nutné, musí být zahájena standardní podpůrná léčba. Není známo, jaký účinek na koncentraci sumatriptanu v plazmě má hemodialýza nebo peritoneální dialýza. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Analgetika; selektivní agonisté serotoninu na 5-HT 1 receptorech ATC kód: N02CC01 Mechanismus účinku Strana 6 (celkem 9)
Sumatriptan je specifický a selektivní agonista cévního 5HT 1 receptoru neovlivňující další 5-HTreceptorové subtypy. Tento typ receptorů se nachází hlavně v mozkových cévách. Farmakodynamické účinky U zvířat sumatriptan selektivně snižuje oběh v krční tepně, která zásobuje krví mimolebeční a nitrolebeční tkáně, např. mozkomíšní pleny. Dilatace těchto cév se zdá být základním mechanismem vzniku migrény u člověka. Studie na zvířatech rovněž nasvědčují, že sumatriptan inhibuje aktivitu trojklanného nervu. Oba účinky (kraniální vazokonstrikce a útlum dráždivosti trojklaného nervu) mohou vysvětlovat inhibiční účinek sumatriptanu na migrénu u člověka. Klinická účinnost Klinická odpověď nastává asi 30 minut po perorální dávce 100 mg. Sumatriptan je účinný v léčbě menstruační migrény, tj. migrény bez aury, která se vyskytuje v době 3 dny před a až 5 dnů po začátku menstruace. Pediatrická populace Bylo provedeno několik placebem kontrolovaných klinických studií, které hodnotily bezpečnost a účinnost perorálního sumatriptanu přibližně u 800 dětí a dospívajících s migrénou ve věku 10 17 let. Tyto studie neprokázaly relevantní rozdíly v úlevě od bolesti hlavy po 2 hodinách proti placebu při jakékoli dávce sumatriptanu. Profil nežádoucích účinků perorálního sumatriptanu u dospívajících ve věku 10 17 let byl podobný profilu zaznamenanému ve studiích u dospělé populace. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání se sumatriptan rychle vstřebává a 70 % maximální koncentrace je dosaženo po 45 minutách. Střední maximální plazmatická koncentrace po podání 100 mg je 54 ng/ml. Střední absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 14 %, zčásti pro presystémový metabolismus a zčásti pro neúplné vstřebání. Eliminační poločas je přibližně 2 hodiny. Distribuce Vazba na plazmatické proteiny je nízká (14-21 %), střední distribuční objem je 170 litrů. Střední celková clearance je přibližně 1160 ml/min a střední renální clearance je přibližně 260 ml/min. Biotransformace a eliminace Non-renální clearance tvoří asi 80 % celkové clearance. Sumatriptan se vylučuje převážně oxidačním metabolismem zprostředkovaným monoaminooxidázou A. Hlavní metabolit, indolacetátový analog sumatriptanu, je vylučován především močí jako volná kyselina a glukuronidový konjugát. Ty nemají žádné známé účinky na 5-HT 1 nebo 5-HT 2 receptory. Ostatní metabolity nebyly identifikovány. Migrenózní záchvaty pravděpodobně nemají významný vliv na farmakokinetiku perorálně podaného sumatriptanu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Ve studiích fertility na potkaních samicích bylo pozorováno snížení plodnosti po dávkách dostatečně převyšujících maximální dávku u člověka. U králíků byla pozorována odumření plodů bez výrazných teratogenních poškození. Význam těchto nálezů pro člověka není znám. Studie in-vitro a na zvířatech neprokázaly, že by sumatriptan měl genotoxické nebo karcinogenní účinky. Strana 7 (celkem 9)
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Sumigra 50 mg: Jádro tablety: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát Potahová vrstva: monohydrát laktosy kukuřičný škrob, rozpustný škrob, manitol, aspartam, polysorbát 80, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), mastek. Sumigra 100 mg: Jádro tablety: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát Potah tablety: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, rozpustný škrob, manitol, aspartam, polysorbát 80, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), mastek. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti Al/Al stripy a PVC/PE/PVDC/Al blistry: 5 let. PP kontejner: 5 let. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení Strana 8 (celkem 9)
Sumigra 50 mg: Al/Al strip. Velikost balení: 1, 2, 4, 6, 12 potahovaných tablet. PVC/PE/PVDC/Al blistr. Velikost balení: 1, 2, 4, 6, 12, 18 potahovaných tablet. PP kontejner s LDPE uzávěrem. Velikost balení: 12 potahovaných tablet Sumigra 100 mg: Al/Al strip. Velikost balení: 1, 2, 3, 4, 6, 12, 18 potahovaných tablet. PVC/PE/PVDC/Al blistr. Velikost balení: 1, 2, 3, 4, 6, 12, 18 potahovaných tablet. PP kontejner s LDPE uzávěrem. Velikost balení: 12, 18 potahovaných tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Sumigra 50 mg: 33/167/04-C Sumigra 100 mg: 33/168/04-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 3.11.2004 10. DATUM REVIZE TEXTU 7.4.2015 Strana 9 (celkem 9)