FINANČNÍ PRŮZKUM POTENCIÁLNĚ ZÁVAŽNÝCH LÉKOVÝCH INTERAKCÍ ROK 2013 A 2014

FINANČNÍ PRŮZKUM POTENCIÁLNĚ ZÁVAŽNÝCH LÉKOVÝCH INTERAKCÍ ROK 2013 A 2014

DEFINICE LÉKOVÝCH INTERAKCÍ Léková interakce» vzájemné působení dvou nebo více různých léčiv, které ovlivní působení a účinky alespoň jednoho z nich» pozitivní (pro pacienta prospěšný) vs. negativní efekt (pro pacienta neprospěšný resp. potenciálně nebezpečný) Riziko výskytu NÚ z důsledku lékové interakce do 5 léků 4 % 6 až 10 léků 7 % 11 až 15 léků 15 % nad 16 léků 40 a více % 2

KLASIFIKACE LÉKOVÝCH INTERAKCÍ 6 stupňů (závažnost 0 5): Stupeň Závažnost 0 neinteraguje 1 nezávažná 2 málo závažná 3 středně závažná 4 závažná 5 velmi závažná Definice LI 6. stupně (závažnost 5):» LI má velký rozsah změn farmakokinetických parametrů a zároveň vedla dle literárních zdrojů k projevům NÚ, toxicity a nutnosti hospitalizace pacienta nebo k jeho smrti nebo je obecně (např. výrobcem) LI považována za kontraindikaci 3

METODIKA ANALÝZY 1. vyhodnocení 15 nejčastějších kritických LI 6. stupně (závažnost 5) z celkem 2780 potenciálních interakcí tohoto stupně v ČR*» na základě seznamu 13 kritických kombinací 6. stupně (publikovaných Ing. Dvořáčkem v Časopise Společnosti revizního lékařství č. 2, ročník 12, rok 2009), který byl VZP aktualizován a doplněn 2. definice časového intervalu, ve kterém se předpokládá vznik kritické LI» tzn. je vysoce pravděpodobné, že pojištěnec si vyzvedne v lékárně a bude užívat kritickou kombinaci LP» srovnání dat z 3 časových intervalů (7, 14 a 21 dnů) 3. následná identifikace:» celkového počtu potenciálních LI (1 pojištěnec si v časovém intervalu vyzvedl LP z definovaných ATC skupin, které jsou v interakci)» celkového počtu pojištěnců, kteří si vyzvedli v lékárně ve zvoleném časovém intervalu kritickou kombinaci, přičemž preskribující IČP se mohlo lišit» objem finančních prostředků uhrazených za jednotlivá LP v potenciálních kritických kombinacích» podíl jednotlivých kritických kombinací na celkový počet kritických kombinací * zdroj: prof. MUDr. František Perlík, DrSc. Farmakologický ústav 1. LF UK 4

SEZNAM 15 NEJČASTĚJŠÍCH KRITICKÝCH LI Léková interakce ATC skupina LP A Účinná látka LP A ATC skupina LP B Účinná látka LP B Důsledek lékové interakce M01AB05 Diklofenak M01AX17 Nimesulid Možnost zvýšení rizika poškození funkce jater vzhledem ke skutečnosti, že obě léčiva jsou hepatotoxická. Současné podávání dvou nesteroidních protizánětlivých léků není účelné. N02CC01 Sumatriptan N02CC06 Eletriptan Riziko aditivního účinku a prolongovaných vazospastických stavů při současném podání. C01BD01 Amiodaron N06AB04 Citalopram Možnost prodloužení intervalu QT a vzniku komorových arytmií typu torsade de pointes. N05AL05 Amisulpirid N06AB04 Citalopram Možnost prodloužení intervalu QT a vzniku komorových arytmií typu torsade de pointes. C10AA01 Simvastatin J01FA09 Klarithromycin L04AA13 Leflunomid M01AX17 Nimesulid L01BA01 Methotrexát M01AX17 Nimesulid C01BD01 Amiodaron M01AX17 Nimesulid Zvýšení plochy pod křivkou a maximálních plazmatických koncentrací simvastatinu a jeho hlavního metabolitu kyseliny simvastatinové, riziko vzniku myopatií a rhabdomyolýzy. Možnost zvýšení rizika poškození funkce jater vzhledem ke skutečnosti, že obě léčiva jsou hepatotoxická. Možnost zvýšení rizika poškození funkce jater vzhledem ke skutečnosti, že oba léky jsou (potenciálně) hepatotoxické. Možnost zvýšení rizika poškození funkce ledvin vzhledem ke skutečnosti, že oba léky jsou (potenciálně) nefrotoxické. Možnost zvýšení rizika poškození funkce jater vzhledem ke skutečnosti, že obě léčiva jsou hepatotoxická. N02CC01 Sumatriptan N02CC07 Frovatriptan Riziko aditivního účinku a prolongovaných vazospastických stavů při současném podání. G04CA02 Tamsulosin J01FA09 Klarithromycin Možnost zvýšení plochy pod křivkou a maximálních plazmatických koncentrací tamsulosinu. N02CC01 Sumatriptan N02CC03 Zolmitriptan Riziko aditivního účinku a prolongovaných vazospastických stavů při současném podání. N05AE04 Ziprasidon N05AH04 Kvetiapin K farmakokinetické lékové interakci nedochází. Quetiapin i ziprasidon mohou prodloužit interval QT a velmi vzácně vést ke vzniku arytmií typu torsade de pointes. C07AA07 Sotalol N06AB04 Citalopram Možnost prodloužení intervalu QT a vzniku komorových arytmií typu torsade de pointes. C07AA07 Sotalol C08DA01 Verapamil C10AA07 Rosuvastatin L04AD01 Cyklosporin Zvýšení rizika vzniku hypotenze, bradykardie, poruch AV vedení vzruchu a vzniku nebo zhoršení levostranné srdeční nedostatečnosti. Výrazné zvýšení plochy pod křivkou a maximálních plazmatických koncentrací rosuvastatinu, se zvýšeným rizikem myopatií až rhabdomyolýzy. 5

DEFINICE ČASOVÉHO INTERVALU» primární časový interval byl zvolen jako 14 dní (časová platnost receptu), který se v rámci sledovaného období (rok 2013 a 2014) posouval vždy o jeden den» za účelem srovnání byl vyhodnocen interval 7, 14 a 21 dní interval 14 dní výdej léčiva A výdej léčiva B interakce NEdetekována interakce detekována interakce NEdetekována 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 Den vydání léčiva 6

VÝSLEDKY INTERVAL 7 DNÍ Počet případů Počet pojištěnců prostředků LP A prostředků LP B Podíl na sledovaných LI Účinná látka LP A Účinná látka LP B 2013 2014 2013 2014 2013 2014 2013 2014 2013 2014 CELKEM Diklofenak Nimesulid 9 674 9 487 8 485 8 343 1 202 104 1 176 517 1 152 371 861 031 44,03% 45,51% 44,75% Sumatriptan Eletriptan 1 154 1 175 488 445 392 225 477 863 105 415 113 453 5,25% 5,64% 5,44% Amiodaron Citalopram 1 975 2 055 1 064 1 059 530 382 386 919 967 937 861 030 8,99% 9,86% 9,41% Amisulprid Citalopram 1 846 1 478 676 539 3 152 055 2 607 567 1 085 414 749 226 8,40% 7,09% 7,76% Simvastatin Klarithomycin 1 973 1 469 1 844 1 354 817 632 268 057 574 520 188 686 8,98% 7,05% 8,04% Leflunomid Nimesulid 792 761 477 481 2 408 860 2 274 405 146 865 109 559 3,61% 3,65% 3,63% Methotrexát Nimesulid 482 542 374 388 979 833 1 484 950 79 952 70 291 2,19% 2,60% 2,39% Amiodaron Nimesulid 1 425 1 354 1 077 1 030 403 131 264 581 192 166 138 786 6,49% 6,49% 6,49% Sumatriptan Frovatriptan 208 208 117 122 50 576 53 829 12 180 11 644 0,95% 1,00% 0,97% Tamsulosin Klarithomycin 1 191 1 014 1 129 952 1 159 285 786 679 384 489 161 352 5,42% 4,86% 5,15% Sumatriptan Zolmitriptan 203 190 80 75 52 317 49 420 30 492 26 198 0,92% 0,91% 0,92% Ziprasidon Kvetiapin 517 605 146 166 2 623 563 1 828 506 834 429 649 902 2,35% 2,90% 2,62% Sotalol Citalopram 330 299 169 154 73 356 67 863 178 789 138 821 1,50% 1,43% 1,47% Sotalol Verapamil 90 77 41 38 24 564 20 090 29 992 30 430 0,41% 0,37% 0,39% Rosuvastatin Cyklosporin 109 134 51 59 88 245 69 291 405 422 435 782 0,50% 0,64% 0,57% 21 969 20 848 16 042 15 050 13 958 128 11 816 537 6 180 433 4 546 191 Rok 2013 Rok 2014 celkem 20 138 561 Kč celkem 16 362 728 Kč 7

VÝSLEDKY INTERVAL 14 DNÍ Počet případů Počet pojištěnců prostředků LP A prostředků LP B Podíl na sledovaných LI Účinná látka LP A Účinná látka LP B 2013 2014 2013 2014 2013 2014 2013 2014 2013 2014 CELKEM Diklofenak Nimesulid 15 800 15 394 13 542 13 223 1 865 004 1 809 622 1 804 386 1 353 772 49,90% 51,07% 50,47% Sumatriptan Eletriptan 1 380 1 428 536 486 482 056 591 719 124 916 140 175 4,36% 4,74% 4,54% Amiodaron Citalopram 2 344 2 419 1 193 1 171 627 680 455 058 1 142 778 1 016 789 7,40% 8,03% 7,71% Amisulprid Citalopram 2 031 1 632 717 573 3 492 199 2 884 300 1 187 117 824 947 6,41% 5,41% 5,93% Simvastatin Klarithomycin 2 684 2 084 2 445 1 875 1 119 173 385 152 784 671 267 124 8,48% 6,91% 7,71% Leflunomid Nimesulid 943 926 557 573 2 848 818 2 744 029 169 665 127 349 2,98% 3,07% 3,02% Methotrexát Nimesulid 606 660 456 448 1 243 652 1 773 838 97 440 83 232 1,91% 2,19% 2,05% Amiodaron Nimesulid 1 912 1 822 1 411 1 348 540 780 354 499 250 039 182 094 6,04% 6,04% 6,04% Sumatriptan Frovatriptan 244 249 129 133 57 236 61 486 14 199 14 011 0,77% 0,83% 0,80% Tamsulosin Klarithomycin 2 191 1 899 2 018 1 740 2 125 126 1 442 683 690 828 280 364 6,92% 6,30% 6,62% Sumatriptan Zolmitriptan 245 269 86 78 61 393 66 374 38 019 37 451 0,77% 0,89% 0,83% Ziprasidon Kvetiapin 597 701 161 184 2 937 328 2 019 108 962 090 736 175 1,89% 2,33% 2,10% Sotalol Citalopram 421 379 199 183 93 910 85 680 226 319 174 173 1,33% 1,26% 1,29% Sotalol Verapamil 109 94 49 46 27 467 23 418 33 601 35 325 0,34% 0,31% 0,33% Rosuvastatin Cyklosporin 158 186 67 73 124 222 94 382 574 408 577 593 0,50% 0,62% 0,56% 31 665 30 142 23 262 21 864 17 646 044 14 791 348 8 100 476 5 850 574 Rok 2013 Rok 2014 celkem 25 746 520 Kč celkem 20 641 922 Kč 8

VÝSLEDKY INTERVAL 21 DNÍ Počet případů Počet pojištěnců prostředků LP A prostředků LP B Podíl na sledovaných LI Účinná látka LP A Účinná látka LP B 2013 2014 2013 2014 2013 2014 2013 2014 2013 2014 CELKEM Diklofenak Nimesulid 21 836 21 019 18 030 17 343 2 533 938 2 444 012 2 460 576 1 838 668 52,54% 53,36% 52,94% Sumatriptan Eletriptan 1 585 1 674 572 519 546 370 695 643 143 190 166 597 3,81% 4,25% 4,03% Amiodaron Citalopram 2 762 2 822 1 295 1 291 731 773 530 370 1 339 330 1 181 229 6,65% 7,16% 6,90% Amisulprid Citalopram 2 211 1 781 754 599 3 737 632 3 117 604 1 266 450 884 597 5,32% 4,52% 4,93% Simvastatin Klarithomycin 3 615 2 844 3 205 2 511 1 493 596 536 827 1 054 297 364 252 8,70% 7,22% 7,98% Leflunomid Nimesulid 1 065 1 052 612 623 3 194 358 3 103 242 187 733 140 873 2,56% 2,67% 2,62% Methotrexát Nimesulid 722 800 517 516 1 466 644 2 124 829 113 625 97 589 1,74% 2,03% 1,88% Amiodaron Nimesulid 2 491 2 361 1 721 1 663 697 758 549 444 318 251 229 430 5,99% 5,99% 5,99% Sumatriptan Frovatriptan 282 283 143 141 66 733 69 045 16 692 16 598 0,68% 0,72% 0,70% Tamsulosin Klarithomycin 3 168 2 834 2 850 2 548 3 052 209 2 143 229 673 520 407 134 7,62% 7,19% 7,41% Sumatriptan Zolmitriptan 300 339 93 82 73 902 86 522 47 394 48 909 0,72% 0,86% 0,79% Ziprasidon Kvetiapin 692 796 172 201 3 289 928 2 254 646 1 118 798 816 291 1,67% 2,02% 1,84% Sotalol Citalopram 509 457 221 202 112 107 104 166 270 139 207 848 1,22% 1,16% 1,19% Sotalol Verapamil 116 106 56 50 30 228 26 997 35 941 39 245 0,28% 0,27% 0,27% Rosuvastatin Cyklosporin 205 226 78 78 166 057 114 888 731 233 684 442 0,49% 0,57% 0,53% 41 559 39 394 29 843 27 945 21 193 233 17 901 464 9 777 169 7 123 702 Rok 2013 Rok 2014 celkem: 30 970 402 Kč celkem 25 025 166 Kč 9

ZÁVĚR Výše uvedené identifikuje riziko na základě vyzvednutí léku pacientem a uhrazení tohoto léku pojišťovnou. Ve výpočtech není zohledněn faktor poučení pacienta lékařem. Výše uvedené neznamená, že lék byl pacientem skutečně užíván. Uvedené riziko závažných lékových interakcí vyplývá jak z otevřenosti systému zdravotní péče svobodná volba lékaře (fluktuující pacient) a současně z absence tvrdých dat u lékaře v době preskripce léku elektronizace zdravotnictví. Pojišťovna není schopna tuto insuficienci dat just in time nyní suplovat. V případě oddálení masivnějšího používání e-receptu VZP připraví vlastní projekt pro možnost kontroly interakcí praktickým lékařem 10