Lékové interakce kyseliny acetylsalicylové, NSA a paracetamolu MUDr. Michal Prokeš PharmDr. Josef Suchopár WWW.INFOPHARM.CZ
Lékové interakce kyseliny acetylsalicylové (ASA) ASA zvyšuje: Krvácivost při podávání antikoagulancií Plazmatické koncentrace imipraminu a kyseliny valproové Ulcerogenní efekt ASA zvyšují antidepresiva typu SSRI (na sedminásobek rizika) a kortikoidy ASA zvyšuje biologickou dostupnost methotrexátu významné zejména u onkologických dávek, méně u antirevmatických Lépe nepodávat současně v jeden den
Acetylsalicylová kyselina askorbová kyselina Podání 900 mg kyseliny acetylsalicylové současně s 500 mg kyseliny askorbové: Snížení plazmatických koncentrací kyseliny askorbové o jednu třetinu Snížení vylučování kyseliny askorbové močí o ½ Plazmatické koncentrace kyseliny acetylsalicylové se nemění Klinický význam: Nejasný, autor navrhuje podávat vitamín C v dávce 100 200 mg/d, pokud je užívána ASA místo doporučovaných 60 mg/d. Stockley s Drug Interactions, 6th edition, 2002
Lékové interakce paracetamolu Paracetamol (PAR) nemá závažné interakce Plazmatické koncentrace PARu může snížit primidon, fenytoin a karbamazepin (o necelou třetinu) U migrenózních cefalgií metoklopramid urychluje vstřebávání PARua zvyšuje jeho biologickou dostupnost. SPC Paralenu: rifampicin a fenobarbital mohou zvýšit toxicitu PARutím, že při jeho biotransformaci vzniká vyšší podíl toxického epoxidu (klinický význam -?)
Analgetika-antipyretika + alkohol Kyselina acetylsalicylová: 3 g ASA + 57 g alkoholu po dobu 3 5 dní: poškození žaludeční sliznice, zjištěny určité malé ztráty krve do GIT (u nepufrovanéasa) 1 g ASA + snídaně, po 1 hodině pak 0,3 g/kg alkoholu: Zvýšení cmax alkoholu o 31% a AUC o 26%. Jiná studie podobný výsledek, ale další toto toto nepotvrdila. Dlouhodobé podávání:??? Alkoholici:??? Pozor na hypokoagulační stavy u hepatopatií!
Analgetika-antipyretika + alkohol Paracetamol: Studie u zdravých: K lékové interakci nedochází. Alkoholici: Popsány kasuistiky 30 pacientů alkoholiků, u nichž po požití P došlo k vývoji hepatotoxicity. Dávky paracetamolu: U 1/3 pacientů do 4 g/d U 1/3 pacientů 4 8 g/d Retrospektivní studie u 67 pacientů alkoholiků s vývojem hepatotoxicity po P v dávkách do 6 g/d 40% z nich užívalo P méně než 4 g/d Alkoholici raději nižší dávky paracetamolu!
Nesteroidní antirevmatika Ulcerogenníefekt NSA zvyšují antidepresiva typu SSRI (na dvanáctinásobek rizika) a pravděpodobně i kortikoidy Zvyšují krvácivost u warfarinizovaných pacientů Diklofenak zvyšuje AUC fluvastatinu o polovinu
V učebnicích se uvádí: Kombinace NSA spolu s Kyselinou acetylsalicylovou Paracetamolem zvýší více NÚ než analgetickou účinnost! Mýtus či skutečnost?
Ibuprofen a kyselina acetylsalicylová Ve studii u 16 nemocných s RA byly podávány současně po dobu 4 dnů: ASA: 2,4 g/d nebo 3,6 g/d Ibuprofen 0,8 g/d nebo 1,6 g/d Ibuprofen neovlivnil plazmatické koncentrace ASA ASA snížila plazm. konc. ibuprofenuo 56-60% 2,4 g ASA/den neovlivnily analgetický účinek ibuprofenu 3,6 g ASA/den: mírný aditivní analgetický účinek k ibuprofenu
Další kombinace NSA s ASA i PAR Ibuprofen-paracetamol: K ovlivnění farmakokinetiky nedochází. Diklofenak-kyselina acetylsalicylová: Snížení AUC diklofenaku o 28% a Cmax o 39% v 1 studii Diklofenak-paracetamol: Zvýšení analgetického účinku po stomatologickém zákroku v 1 studii, zvýšení antiagregačního účinku diklofenaku v jiné studii
Jaká analgetika u warfarinizovanýchpacientů? Kyselina acetylsalicylová: Aditivní účinek. I když podávání malých dávek ASA + W je u určitých pacientů výhodné, nepovažuje se ASA za vhodné analgetikum-antipyretikum u pacientů s W NSA: zvyšuje krvácivost zhruba jako ASA v antipyretických dávkách (výjimka meloxikam??), působení na GIT dále zvyšuje riziko u warfarinizovaných pacientů! Paracetamol je u pacientů s W doporučován, nutno vědět: 3,2 g/d: zvýšení PT času o 5%, 2,0 g/d: průměrné zvýšení PT času o 11% (ale u 5 z 10 pac. bylo třeba změnit dávku warfarinu - pozor) 4,0 g/d: průměrné zvýšení INR o 1,0 jednotku (+/- 0,5)! Ve studii u 92 pacientů s excesivními hodnotami INR: paracetamol zjištěn jako nezávislý rizikový faktor Tramadol: Nejméně 6 kasuistik zvýšené krvácivosti Codein? Morfin? nepopsány interakce s W