Genetické příčiny neplodnosti. Genetické poradenství v reprodukční genetice. Vladimíra Vallová Odd. genetiky a molekulární biologie UEB PřF MU Odd. lékařské genetiky FN Brno
Osnova Definice a prevalence neplodnosti Negenetické příčiny neplodnosti Genetické příčiny neplodnosti Reprodukční genetika a genetické poradenství u párů s poruchami plodnosti Možnosti řešení neplodnosti metody asistované reprodukce
Historie neplodnosti První zmínka i neplodnosti pochází ze starého egyptského Kahounova papyru a je datována 2200 1950 roků BC Kdysi byla jedinou možnostířešení neplodnosti modlitba k egyptské bohyni Isis, řecké bohyni Afroditěči římské bohyni Venuši Často byla za neplodnost páru obviňována žena. Mužská úloha v reprodukci nebyla minulými civilizacemi dost dobře chápána.
Definice a prevalence neplodnosti Neplodnost (sterilita) - neschopnost zplodit potomka; neschopnost otěhotnět primární neplodnost - u ženy, která nikdy v minulosti nebyla těhotná sekundární neplodnost - u ženy, která už v minulosti těhotná byla (ať už těhotenství donosila, nebo potratila) infertilita - neschopnost donosit těhotenství; opakované spontánní aborty Podle WHO se za neplodný považuje každý pár, u kterého nedojde k otěhotnění po 2 letech pravidelného nechráněných pohlavního styku. American Fertility Society stanovila tuto dobu na 1 rok. V České republice trpí poruchou plodnosti přibližně 10-15 % párů.
Ve 30-35 % je příčina jen u muže, ve 35-40 % jen u ženy, ve 20 % je to vzájemná kombinace. Causes of couple infertility. Kara and Simoni, 2010
Příčiny neplodnosti Negenetické Gynekologické a andrologické Imunologické Endokrinologické Environmentální Genetické Monogenně dedičná onemocnění Chromozomové aberace numerické, strukturní, mozaiky, mikrodelece Hematologické příčiny
Negenetické příčiny neplodnosti Gynekologické a andrologické Andrologické Poruchy tvorby spermií poškození nebo nesprávné vyvinutí varlat (např. kryptorchismus) a nadvarlat varikokéla (rozšíření žil v oblasti šourku) - zhoršení tvorby spermií a snížená sekrece mužských hormonů infekce příušnice, zarděnky v dospělosti (azoospermie) gonadotoxíny genetické příčiny Porucha transportu spermií blokáda vývodných cest vrozené nebo získané následkem infekce (Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis) Impotence a poruchy ejakulace http://www.malefertility.md/male-infertility-causes.html
PŘÍČINY PORUCH PLODNOSTI U MUŽŮ špatná kvalita spermiogramu Nomenklatura patologických nálezů při analýze spermatu podle WHO (1992)
WHO laboratory manual for the Examination and processing of human semen (FIFTH EDITION) Parameter Lower reference limit Semen volume (ml) 1.5 (1.4 1.7) Total sperm number (10 6 per ejaculate) 39 (33 46) Sperm concentration (10 6 per ml) 15 (12 16) Total motility (PR + NP, %) 40 (38 42) Progressive motility (PR, %) 32 (31 34) Vitality (live spermatozoa, %) 58 (55 63) Sperm morphology (normal forms, %) 4 (3.0 4.0) Other consensus threshold values ph 7.2 Peroxidase-positive leukocytes (10 6 per ml) 1.0 MAR test (motile spermatozoa with bound particles, %) 50 Immunobead test (motile spermatozoa with bound beads, 50 %) Seminal zinc (_mol/ejaculate) 2.4 Seminal fructose (_mol/ejaculate) 13 Seminal neutral glucosidase (mu/ejaculate) 20 WHO, 2010, s. 238 http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789241547789_eng.pdf http://www.docstoc.com/docs/27239707/infertility-in-vitro-fertilization-(ivf)-and-genetic-testing
Negenetické příčiny neplodnosti Gynekologické a andrologické Gynekologické 50 % příčin ženské sterility Vaječníky: věk ženy poruchy ovulace v důsledku poškození vaječníků předčasné selhání vaječníků (menopauza před 40. trokem věku) Vejcovody: nepřítomnost vejcovodůči jejich neprůchodnost (způsobená záněty, cystami, operacemi, infekcemi) Děloha: absence poškození nebo nesprávná funkce dělohy fibroidní tumory, polypy endometrióza (přítomnost ložisek děložní sliznice mimo její obvyklou lokalizaci) jiné malformace pohlavních orgánů http://www.drugs.com/health-guide/female-infertility.html
Negetické příčiny neplodnosti Imunologické U mužů: protilátky proti spermiím (autoprotilátky) po kontaktu spermií s krví (po úrazu a operacích varlat nebo jejich zánětu při různých onemocněních (kapavka, příušnice)) aglutinace spermií a zabránění jejich pohybu. U žen: protilátky proti spermiím snižují motilitu spermií antizonální protilátky proti zona pellucida protilátky proti vlastnímu zárodku - znesnadnění jeho nidace nebo úplné zničení. http://lomalindahealth.org/health-care/our-services/fertility/conditions-and-treatments/andrology-tour.page
Negenetické příčiny neplodnosti Endokrinologické - hormony účastnící se správné funkce reprodukčních orgánů - tvorba je nedostatečná nebo nadbytečná (hypotalamohypofyzární systém, nadledvinky, štítná žláza, pohlavní orgány)
Negenetické příčiny neplodnosti Endokrinologické U mužů: Hypotalamus - hypofýza Kallmannův syndrom (izolovaný deficit gonadotropinů) - chybí hormon uvolňující gonadotropiny (GnRH) izolovaný deficit luteinizačního hormonu (LH) ( syndrom fertilních eunuchů ) - hladina testosteronu je nízká a ejakulát obsahuje málo spermií izolovaný deficit folikostimulačního hormonu (FSH) - vzácný, hladina LH i testosteronu je normální, ale spermiogram vykazuje azoospermii nebo těžkou oligozoospermii hyperprolaktinémie - poruchy spermiogeneze Nadledvinky Nadbytek glukokortikoidů (exogenního původu nebo endogenního (např. Cushingův syndrom)) - testikulární dysfunkce a porucha spermatogeneze Štítná žláza Hypertyreoidismus a hypotyreoidismus - tlumí spermatogenezi
Negenetické příčiny neplodnosti Endokrinologické U žen: Hypotalamus - hypofýza Nedostatek či nadbytek gonadotropinů LH a FSH - poruchy ovulace či anovulace. Malé odchylky hladin LH a FSH mohou vést k nedozrávání folikulů a hypo- nebo hyperprodukci estrogenů a progesteronu. Nedostatek estrogenů - poruchy ovulace, špatně prostupný cervikální hlen pro spermie. Nedostatek progesteronu - děložní sliznice není dostatečně připravena na přijetí oplodněného vajíčka i jeho další vývoj; ovlivňuje tvorbu estrogenu. - inhibice: zvýšená hladina prolaktinu (po porodu a během kojení) http://www.docstoc.com/docs/27239707/infertility-in-vitro-fertilization-(ivf)-and-genetic-testing
Negenetické příčiny neplodnosti Endokrinologické Štítná žláza maternální hypotyreóza a hyperthyreóza - škodlivý vliv na výsledek tehotenství. autoimunní thyreoiditida - považována za faktor související se zvýšeným rizikem opakovaného potrácení Vaječníky Syndrom polycystických vaječníků (PCOS) vaječníky je tvořen nadbytek androgenů na úkor estrogenů - estrogeny nestačí k dostatečnému růstu děložní sliznice - menstruace se vůbec nedostaví nebo až velmi opožděně. I přes nízkou hladinu estrogenů je jimi však brzděna tvorba FSH v hypofýze, a proto nedochází k ovulaci. http://wellroundedmama.blogspot.cz/2011/10/ pcos-testing-and-diagnosis.html
Negenetické příčiny neplodnosti Environmentální - životospráva a celkový životní styl ovlivňují schopnost reprodukce Kouření u žen vede k poškození nezralých vajíček, vejcovodů i ke změně složení cervikálního hlenu - u mužů je prokázán vyšší výskyt aneuploidních spermií Obezita, anorexie, nesprávná výživa - chybějí důležité vitamíny (A, C, E, B- komplex a kyselina listová) Alkohol, drogy Stres a práce na rizikových pracovištích (záření, chemikálie) Kontaminaci životního prostředí těžkými kovy a chemikáliemi obsahujícími estrogeny - snižující se počet spermií u mužů Věk hlavně u žen Source: Management of the Infertile Woman by Helen A. Carcio and The Fertility Sourcebook by M. Sara Rosenthal
Příčiny neplodnosti Negenetické Gynekologické a andrologické Imunologické Endokrinologické Environmentální Genetické Monogenně dedičná onemocnění Chromozomové aberace numerické, strukturní, mozaiky, mikrodelece Vývojové vady a multifaktoriálně dědičná onemocnění Hematologické příčiny
Genetické příčiny neplodnosti Monogenní onemocnění Cystická fibróza - gen CFTR - především u mužů Syndrom necitlivosti na androgeny (úplná necitlivost Sy.testikulární feminizace) - 1 : 60 000, XR - mutace v genu pro receptor androgenů na Xq11-12 - atrofie varlat a poruchy spermatogeneze (oligozoospermie, azoospermie) - mužský karyotyp, ženský habitus - slepo ukončená vagina Kallmannův syndrom - mutace genu KALIG-1 na Xp22.3 - hypogonadotropní hypogonadismus X-vázaná dominantně dedičná onemocnění letální pro mužské pohlaví - kombinující se s opakovanými spontánními potraty plodu mužského pohlaví
Genetické příčiny neplodnosti Monogenní onemocnění Shah et al., Reproduction (2003) 126, 13 25
Genetické příčiny neplodnosti, Monogenní onemocnění Cystická fibróza gen CFTR nejčastější monogenně dědičné onemocnění AR, 7q31.2 pacienti s CF příčina mužské sterility nosiči mutací a některých polymorfismů mají poruchu spermatogenese - oligospermii a azoospermii nosiči v populaci 1/25, nosiči mezi muži s patologickým SPG 1/19 (symptomatičtí heterozygoti?) infertilní muži s vrozenou oboustrannou absencí chámovodů (CBAVD) alela 5T v nekódující oblasti intronu 8 EX24 EX23 50-83 % má jednu mutaci v genu CFTR EX1 EX21 EX22 EX2 EX3 EX20 EX4 asi 10 % má mutace dvě EX19 EX17b EX18 EX5 EX6a EX6b EX17a EX16 EX15 EX14b EX14a EX13 EX12 EX11 EX10 EX8 EX9 EX7
Genetické příčiny neplodnosti Vrozené chromozomové aberace 20 50 % všech početí 0,6-0,7 % živě rozených dětí 0,4 % nebalancované 0,2 % balancované - většinou se projeví reprodukčními problémy 2-7 % párů s poruchami fertility Nejčastějšími CHA spojenými s infertilitou jsou aneuploidie a mozaiky gonosomů
Genetické příčiny neplodnosti Vrozené chromozomové aberace- numerické Numerické aberace - u mužů Klinefelterův syndrom - 47,XXY 1 : 670 novorozených chlapců 93 % 47,XXY, 7 % případů mozaicismus malá, tuhá varlata, gynekomastie, zvýšená hladina hormonu FSH a těžká porucha spermatogeneze většinou azoospermie oligozoospermie - spíše u mužů s mozaicismem 47,XXY/46,XY během spermatogeneze vyšší výskyt nondisjunkcí 47,XYY 1 : 1000 narozených chlapců většinou normální fenotyp, robustní postavu a normální IQ ztráta nadbytečného chromosomu Y během meiózy u většiny zárodečných buněk většina mužů fertilní, u některých zjištěna i azoospermie
Genetické příčiny neplodnosti Vrozené chromozomové aberace- numerické Numerické aberace - u žen Turnerův syndrom - 45,X 1 : 2000 novorozenců ženského pohlaví malý vzrůst, krátký krk s kožní řasou, plochý a široký hrudník, nevyvinutá prsa, vady aorty a ledvin, proužkovitá ovaria a hypoplasické genitálie tyto ženy jsou zpravidla sterilní 47,XXX normální fenotyp a mírnou mentální retardací většinou nemají sníženou plodnost vyšší riziko narození dítěte s aneuploidií chromosomu X Mozaiky gonosomů především u žen se sníženou fertilitou
Genetické příčiny neplodnosti Vrozené chromozomové aberace - strukturní Strukturní aberace Robertsonovská translokace frekvence výskytu balancovaných RT: 1 : 1000 novorozenců nejčastější (přibližně 70 % všech případů) je t(13;14), pak t(14;21) při meióze se vytvářejí trivalenty mezi translokovaným chromosomem a jeho homologem - výsledkem jsou balancované i nebalanacované gamety u mužů především u oligozoospermiků Kašíková, K. Disertační práce, LF MU, 2013
Genetické příčiny neplodnosti Vrozené chromozomové aberace - strukturní Reciproké translokace u infertilních osob balancované defektní gametogeneze translokace autozom autozom: složitý mechanismus a časové nároky vzniku kvadrivalentu zpomalí proces meiózy translokace autozom gonozom (Xautozom u žen) Inverze zpomalení meiózy z důvodu složitého mechanismu a časové náročnosti párování pomocí inverzní smyčky Kašíková, K. Disertační práce, LF MU, 2013
Vrozená vývojová vada u plodu Ukončená gravidita VVV a VCA u plodu
Potvrzena balancovaná translokace 46,XY,t(2;7) Ukončená gravidita VVV a VCA u plodu
Genetické příčiny neplodnosti Vrozené chromozomové aberace Mikrodelece na chromozomu Y zasahují 3 nepřekrývající se oblasti azoospermického faktoru (AZF) na Yq11.23 označované AZFa, AZFb, AZFc výskyt: asi u 4-5% infertilních mužů a asi 15-18% u azoospermie kandidátní geny: AZFa - USP9Y (ubiqitin-specific protease, Y chromosome) a DBY (dead box on Y) AZFb - rodina genů RBMY (RNA-binding motif on Y), které se rozdělují do 6 skupin (RBMY1 RBMY6) AZFc - gen DAZ (deleted in azoospermia) - nejdůležitější gen pro spermatogenezi při využití metod IVF a mikromanipulace a mikrochirurgie přenos poruchy reprodukce na syny detekce - PCR
Hamada et al., Clinics, 2013
Genetické příčiny neplodnosti Hematologické příčiny Trombofilní mutace zvýšené vrozené riziko k tvorbě krevních sraženin, hlubokým žilním trombózám, náhlým cévním příhodám ischemickým a emboliím i v mladém věku dále zvýšené riziko opakovaných fetálních ztrát, porucha růstu plodu (IUGR), infarktů placenty, mrtvěrozených dětí v současné době výrazně zvyšuje riziko rozvoje trombózy užívání hormonální antikoncepce. Např. u nositelky Leidenské mutace je toto riziko vyšší dokonce 30 35 krát. Srážení krve
Genetické příčiny neplodnosti, hematologické příčiny Leidenská mutace G1691A f V bodová mutace genu pro hemokoagulační faktor V (2q31) záměna AMK arginin za glutamin - rezistence na aktivovaný protein C frekvence v bílé evropské populaci asi 5-9% AD dědičnost zvýšení rizika trombembolismu u homozygotů 50-100x, u heterozygotů 5-10x zvyšuje riziko fetálních ztrát od konce I. trimestru, ve II. a III. trimestru
Detekce Leidenské mutace G1691A v genu pro faktor II: Fotografie zleva: marker, neštěpený produkt, 2x negativní, 2x heterozygot, 2x pozitivní - homozygot, neg. kontrola, marker
Infertilitas, FVL a CFTR G542X Z anamnesy partnerky 1971, zdravá 1. manželství: 1. gravidita 1991 SA v 11.t.g. 2. gravidita 1993 SA v 11.t.g. 3. gravidita 1995 SA v I. trimestru 4. gravidita 1997 SA v prvním trimestru 2. manželství 5. gravidita 1999 SA v I. trimestru 6. gravidita 2001- SA ve II. trimestru 7. gravidita 2005 po hormonální podpoře SA v incipientní graviditě z genealogie - matka 2xSA, sestra 2xSA, otec matky plicní embolie
Infertilitas, FVL a CFTR G542X pacientka 2005 vyšetřena pro podezření na plicní embolii, nosička Leidenské mutace v genu pro faktor V 2006 odesláni do genetické poradny detekována mutace G542X CFTR genu, karyotyp 46,XX dispenzarizována na hematologii, doporučeno vyšetření mutace G542X CFTR genu u příbuzných Partner 1978, 46,XY, non 36 mt CFTR gen
Genetické příčiny neplodnosti, hematologické příčiny G20210A f II Prothrombin v heterozygotním stavu se mutace vyskytuje asi u 2-3% populace zvýšení rizika trombembolismu nosičství je spojeno se zvýšeným rizikem fetálních ztrát, abrupce, preeklampsie, IUGR riziko časných SA není potvrzeno http://www.accessmedicine.ca/search/searchamresultimg.aspx?searchstr=prothrom bin&rootterm=prothrombin&searchtype=1&rootid=32875&gobacklink=1
Genetické příčiny neplodnosti, hematologické příčiny C677T MTHFR substituce cytosinu za thymin heterozygoti a především homozygoti mohou mít lehkou až střední formu hyperhomocysteinaemie homozygoti cca 11% v evropské populaci, heterozygoti cca 40% hyperhomocysteinemie může zvyšovat riziko aterosklerosy, trombembolismu, defektů neurální trubice u plodů není jednoznačně prokázána souvislost se zvýšeným rizikem spontánních potratů a fetálních ztrát pozitivní ovlivnění vitamíny skupiny B a kyselinou listovou
Reprodukční genetika - při poruchách plodnosti (v ČR trpí poruchou plodnosti přibližně 10-15 % párů) - specializované genetické poradenství - anamnéza - cytogenetické a molekulárně-cytogenetické vyšetření - molekulárně genetické vyšetření Genetické vyšetření Prekoncepční vyšetření Vyšetření párů s poruchou reprodukce Preventivní vyšetření dárců gamet Prenatální diagnostika Preimplantační diagnostika Postnatální vyšetření
neplodný pár CAR pohovor, určenístrategie, diagnostika obvodní gynekolog provádí základní vyšetření a léčbu ženy, u muže indikuje vyšetření Spg. Normospermie Vyšetření probandky, léčba Genetik Konzultace Patologický spermiogram Vyšetření probanda Androlog konzultace, vyšetření, léčba, doporučení internista těhotenství Vyšetření doporučení radiolog endokrinolo g imunolog Prevence zdravé dítě spokojení rodiče MUDr. R. Beharka
Genetické poradenství u párů s poruchou reprodukce Je porucha fertility důsledkem genetické poruchy, která může být přenášena do další generace? Může korekce fertility zvýšit riziko výskytu malformací, chorob a vrozených chromosomových aberací u potomků? Může genetické vyšetření a prenatální diagnostika snížit toto riziko?
Genetické vyšetření u párů s poruchou reprodukce - anamnéza
Genetické vyšetření u párů s poruchou reprodukce - ANAMNÉZA
Genetická vyšetření u párů s poruchou reprodukce Sterilita MUŽI Genetické poradenství genealogie, anamnesa Cytogenetické vyšetření Karyotyp (Získané chromosomální aberace) Molekulárně genetická vyšetření CFTR gen (zátěž, prevence, patologický spermiogram) oblast Yp AZF a,b,c (těžká oligo a azoospermie)
Genetická vyšetření u párů s poruchou reprodukce Sterilita - ŽENY Genetické poradenství genealogie, anamnesa Cytogenetické vyšetření Karyotyp (Získané chromosomální aberace) Molekulárně genetická vyšetření (CFTR gen - zátěž, prevence)
Genetická vyšetření u párů s poruchou reprodukce Opakované SA - ŽENY Genetické poradenství genealogie, anamnesa Cytogenetické vyšetření Karyotyp (Získané chromosomální aberace) Molekulárně genetická vyšetření (CFTR gen - zátěž, prevence) Leidenská mutace - faktor V, Prothrombin-faktor II - G20210A, MTHFR - C677T
Genetická vyšetření u párů s poruchou reprodukce Opakované SA - MUŽI Genetické poradenství genealogie, anamnesa Cytogenetické vyšetření Karyotyp (Získané chromosomální aberace) Molekulárně genetická vyšetření (CFTR gen - zátěž, prevence)
Možnosti řešení neplodnosti - metody asistované reprodukce http://www.docstoc.com/docs/27239707/infertility-in-vitro-fertilization-(ivf)-and-genetic-testing
Možnosti řešení neplodnosti - metody asistované reprodukce Intrauterinní inseminace (IUI) -používá se jako první metoda u párů s nevysvětlitelnou infertilitou Kdy: v případě zhoršené mužské fertility (mírná oligozoospermie, asthenozoospermie, teratozoospermie) -u infertility vyvolané protilátkami proti spermiím Princip: podstatou této metody je usnadnění cesty spermiím k oocytu Úspěšnost IUI závisí: příčina a délka infertility, kvalita spermatu, věk partnerů; průměrně se pohybuje kolem 15 % na cyklus Metoda GIFT (gamete intrafallopian transfer) přenos vajíček a spermií do vejcovodu ženy
Možnosti řešení neplodnosti - metody asistované reprodukce Oplození in vitro (IVF) Kdy: - u žen s neprůchodnými nebo poškozenými vejcovody, s endometriózou - u mužů s mírně zhoršenou kvalitou spermatu - u párů s imunologickou nebo nezjištěnou příčinou infertility Princip: - stimulace vaječníků gonadotropiny, aby současně dozrávalo přibližně 100 folikulů - odběr zralých vajíček z folikulů těsně před jejich prasknutím (průměrně se odebere asi 70 oocytů) - vlastní oplodnění, kdy se k vajíčkům přidají dobře promyté spermie - inkubace oplodněných oocytů v termostatu při teplotě 37 C, ve speciálních roztocích a v atmosféře s 5 % CO2 - embryotransfer (přenos embryí) do matčiny dělohy - většinou po třech dnech inkubace - asistovaný hatching (AH) narušení zony pellucidy jehlou nebo laserovým paprskem - uvolnění embrya z příliš silné a pevné zony pellucidy Úspěšnost: - naděje na uchycení embrya je přibližně 15 %
Možnosti řešení neplodnosti - metody asistované reprodukce Intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI) Kdy: -muži s těžkou formou oligozoospermie, asthenozoospermie nebo teratozoospermie -muži s protilátkami proti spermiím nebo poruchou ejakulace -páry po neúspěšné IVF Princip: -jediná spermie je vstříknuta pomocí tenké skleněné injekce přímo do cytoplazmy vajíčka -výkon se provádí pod mikroskopem za pomoci mikromanipulátoru -poté následuje stejný postup jako u běžné IVF -PICSI
Možnosti řešení neplodnosti - metody asistované reprodukce MESA, TESE Kdy: - muži s azoospermií, s oboustrannou absencí chámovodů, s oboustrannou blokádou vývodných cest nebo muži po sterilizaci - nemají v ejakulátu přítomny žádné spermie Princip: - Zisk spermií chirurgickým zákrokem, při němž se odebere kousek tkáně z varlete i se spermiemi (metoda TESE), nebo nasátím spermií přes kůži šourku z nadvarlete (metoda MESA)
Možnosti řešení neplodnosti - metody asistované reprodukce IVF s drovanými oocyty http://www.docstoc.com/docs/27239707/infertility-in-vitro-fertilization-(ivf)-and-genetic-testing
Preimplantační genetická diagnostika (PGD) - vyšetřovací metoda, která umožňuje zjistit u zárodků vzniklých při mimotělním oplození (IVF) některé genetické choroby. Jedná se většinou o závažné choroby, které se již v rodině vyskytly a které mají vysoké riziko opakování. PGD monogenních chorob: vyšetřuje změny určitého genu, které jsou prokázanou příčinou sledované choroby (kauzální mutace) CF, Tay-Sachsova choroba, talasemie PCR PGD chromozomálních translokací: zaměřuje se na vyšetření možných nebalancovaných přestaveb u párů, kde jede z rodičů je nositelem balancované translokace (reciproké, Robertsonovské) FISH, acgh
Preimplantační genetický screening (PGS) umožňuje zjistit u zárodků vzniklých při mimotělním oplodnění (IVF), zda nemají náhodně vzniklé numerické změny chromosomů Indikace PGS je nabízen párům s vyšším rizikem početních chromosomálních aberací: párům s opakovanými potraty do 12. týdne těhotenství starším ženám (nad 35 let) párům s opakovaně neúspěšnými IVF cykly Kdysi dělaná především pomocí FISH, dnes spíš array-cgh 3- nebo 5-dňové embryo
Preimplantační genetický screening (PGS) FISH: 5 chromozomů: 13, 18, 21, X, Y 10 chromozomů: 8,9,13,15,16,18,21,22,X,Y
Preimplantační genetický screening (PGS) Array-CGH: Screening všech chromozomů Profil acgh embrya. Karyotyp 47,XX,+7,+14,-19.
Soubor pacientů Pacienti odeslaní ke genetickému vyšetření z Centra asistované reprodukce GPK FN Brno v letech 2005-2007 203 žen 206 mužů Celkem 409 osob
Reprodukční historie počet párů 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 počet let 164 párů, snaha o koncepci 1-13 let průměr 2,79 roku
Inseminace před genetickým vyšetřením Počet IUI Počet párů 1 17 (8,7%) 2 11 (5,3%) 3 4 (1,9%) 4 1 (0,5%) 5 2 (0,9%) IUI před genetickým vyšetřením u 35 párů 17%
IVF cyklus před genetickým vyšetřením Počet IVF cyklů Počet párů 1 37 (17,9%) 2 21 (10,2%) 3 3 (1,5%) IVF cyklus před genetickým vyšetřením u 61-29,6% párů
SA před genetickým vyšetřením Počet SA Počet párů 1 18 2 25 3 3 4 1 5 0 6 0 7 1 Reprodukční ztráty u 49 párů, 2 a více SA u 30 párů
Výsledky genetických vyšetření Patologie Počet VCA 32 ZCA 27 CFTR gen 12 FVL 7 FII 2 MTHFR homozygot 11 AZF (Yq) 1 Celkem 92 409 pacientů 92 patologií u 80 osob
Závěr Reprodukční medicína je interdisciplinární obor, který vyžaduje úzkou a komplexní spolupráci specialistů v gynekologii, asistované reprodukci, genetice, prenatální diagnostice na úrovni UZ diagnostiky, UZ prenatální kardiologie, cytogenetiky, molekulární cytogenetiky a DNA diagnostiky event. dalších oborů medicíny. Vyšetření u párů s poruchou reprodukce by mělo být provedeno před tachnikami oplození in vitro.
Děkuji za pozornost. Otázky?