Packaging, Labeling and Warehousing Facili6es 4. dubna 2014 Brno
Úvod PACking, LAbeling and Warehousing Facilities PACLAW Zařízení pro balení, označování a skladování CGMP Metodika řízení rizik (ICH Q9 a ASTM 2500) Kvalita v designu (Quality by design)
Požadavky PACLAW Léčivé přípravky mají být skladovány za vhodné Teploty Vlhkosti Světelných podmínek aby nebyla ovlivněna Síla Identita Kvalita Čistota produktu
Požadavky PACLAW Využití zařízení pro kontrolování a/nebo ovládání Tlaku vzduchu Mikroorganismů Prašnosti Vlhkosti Teploty tam, kde je to potřeba během Výroby Balení Skladování produktu
Operace zahrnuté v PACLAW
Kvalita produktu (z pohledu PACLAW) Ochrana produktu proti Neoprávněným zásahům Falšování Šizení Poškození obchodní značky Prevence záměny Kontaminace Křížová kontaminace Záměna produktu a/nebo označení
Kritické parametry Každý parametr, který může ovlivnit Identitu Sílu Kvalitu Bezpečnost Účinnost Čistotu PRODUKTU
Míra ochrany produktu Většinu kontaminací lze předcházet pomocí Správného toku materiálu a zaměstnanců Dobře navržené zařízení Údržba zařízení Zavedení validovaných čistících procedur Podrobný popis výrobních procedur Srozumitelné školení zaměstnanců Adekvátní dohled QC
Exponovaný produkt Produkt je vystaven nebezpečí křížové kontaminace nebo záměny Podmínky prostředí, zařízení a procedury musí být definovány, kontrolovány a monitorovány Zvýšené požadavky přechodové komory, řízené proudění vzduchu, přísnější požadavky na HVAC, dobře zavedené SOP Ne- exponovaný produkt Míra ochrany produktu Žádné riziko záměny nebo kontaminace Nejsou potřeba žádné zvláštní opatření pro provoz a údržbu
Míra ochrany produktu
Kritérium Primární obal Další obal Značení Skladování Produkt exponovaný Oblasti rizik pro produkt Produkt neexponovaný Proces Uzavírání primárního obalu Prevence kontaminace Správné označení Předávání linky Ochrana primárního obalu před poškozením Správné označení Ochrana š?tků a dalších Aštěných materiálů před poškozením Správné označení Ochrana finálního produktu Prostředí Podle produktu Nekontrolované Vhodné podmínky pro skladování materiálu, š?tků apod. Nekontrolované Ochrana š?tků, krabiček a krabic před poškozením Nekontrolované Vhodné pro skladování na paletách
Podmínky pro projekt a operační rozsah
Uživatelská specifikace (URS) Stručný a výstižný dokument (firemní standardy a specifikace) Výrobce Projektant Soulad celého týmu o Rozsahu projektu Využívání zařízení Funkční požadavky Dosažení obchodních cílů Stanovení specifikací pro produkt a proces Podklad pro revize projektu a commissioning
Hlavní body uživatelské specifikace Produkt Výroba Zařízení a vybavení Personál Prostory a stavba Prostředí a bezpečnost Testování Vím, CO vyrábím! Vím, JAK vyrábím!
Hlavní body uživatelské specifikace Produkt Výroba Zařízení a vybavení Personál Prostory a stavba Prostředí a bezpečnost Testování Ø Toxicita Ø Citlivost, stabilita Ø Typ léčivého přípravku (antibiotika, steroidní a jiné hormony ) Ø Počet skladovaných jednotek Ø Počet produktů Ø Počet balících linek Ø Léková forma Ø Typy balení Ø Obalový materiál Ø Kapacitní rozsah
Hlavní body uživatelské specifikace Produkt Výroba Zařízení a vybavení Personál Prostory a stavba Prostředí a bezpečnost Testování Ø Přesuny zaměstnanců, produktů a zařízení Ø Dispozice Ø Typy produktů Ø Velikost a počet šarží, výrobní kapacita Ø Zařízení pro 1/více produktů Ø Návaznost na výrobu Ø Skladování a manipulace s materiálem Ø Změny pro jednotlivé produkty Ø Odpad Ø Návaznost na výrobu
Hlavní body uživatelské specifikace Produkt Výroba Zařízení a vybavení Personál Prostory a stavba Prostředí a bezpečnost Testování Ø Balící linky (flexibilní) Ø Sklad formátových dílů Ø Umístění kontrolních panelů Ø Míra automatizace Ø Kalibrace Ø Dokumentace, IT vybavení Ø Manipulační technika
Hlavní body uživatelské specifikace Produkt Výroba Zařízení a vybavení Personál Prostory a stavba Prostředí a bezpečnost Testování Ø Bezpečnost práce a ochrana zdraví Ø Převlékání a typy ochranných pomůcek Ø Přesuny personálu Ø Směny Ø Denní místnost Ø Školení
Hlavní body uživatelské specifikace Produkt Výroba Zařízení a vybavení Personál Prostory a stavba Prostředí a bezpečnost Testování Ø Geografické a klimatické podmínky (povodně, sníh, zemětřesení) Ø Média a inženýrské sítě Ø Životnost Ø Zabezpečení a povolení přístupu Ø Ochrana proti škůdcům
Hlavní body uživatelské specifikace Produkt Výroba Zařízení a vybavení Personál Prostory a stavba Prostředí a bezpečnost Testování Ø Požadavky na ochranu zdraví a bezpečnost (místní předpisy) Ø Požární bezpečnost, lékařská pohotovost Ø Úklid a údržba Ø Skladování těkavých a korozivních látek Ø Nakládání s odpady a nebezpečnými odpady
Hlavní body uživatelské specifikace Produkt Výroba Zařízení a vybavení Personál Prostory a stavba Prostředí a bezpečnost Testování Ø Uložení pro laboratorní a vzorkovací instrumentaci Ø Analytické a vzorkovací metody Ø Kalibrace
Projektování pro operace PACLAW Využití informací z URS Logické navázání operací Velikost a kapacita musí odpovídat zamýšleným šaržím (požadavek z předpisů např. 21 CFR Parts 211.42(c,d) Požaduje se kontrola nad produktem a výrobní (balící) linkou Možnost přizpůsobení a/nebo rozšíření Systém propouštění linek
Tok materiálu při operacích PACLAW
Primární balení Většinou operace s otevřeným produktem Prostředí prostoru musí být navrženo s ohledem na ochranu produktu Zpravidla odpovídá předchozímu výrobnímu kroku Ochrana personálu Kontrolovaný přístup personálu
Sekundární balení Většinou operace s uzavřeným produktem Prostředí prostorů žádné zvláštní opatření Ochrana personálu podle hodnocení rizika Prostory standardní (ne- farmaceutická) konstrukce Kontrolovaný přístup personálu
Označování V průběhu celého výrobního procesu Prevence záměny tištěných materiálů Citlivost materiálu na teplotu a vlhkost Adekvátní prostory pro Tisk Přípravu a kontrolu Standardní (ne- farmaceutická) konstrukce Kontrolovaný přístup personálu
Tok materiálu při označování
Skladování Nejsou vyžadovány oddělené vstupy pro příjem a odesílání Překládání z dřevěných palet není nutné, ale výhodné z hlediska úklidu a čištění Skladování materiálu mimo podlahu není požadavek, ale opět je výhodné kvůli úklidu a čištění Kontrola teploty, vlhkosti a světla Prevence záměny materiálu spektrum možností Kontrola materiálu podle pozice, procesu a/nebo prostoru
Skladování tok materiálu a funkční prostory
HVAC Při projektování je potřeba znát Kritické parametry» Teplota» Tlak» Vlhkost» Kontaminace (polétavé částice) Ochrana produktu» Produkt exponovaný - podmínky prostředí musí být definovány, kontrolovány a monitorovány» Produkt neexponovaný - běžný režim
Balení, vzorkování Označování, sklad Ochrana produktu Exponovaný Ne- exponovaný Teplota (komfort personálu) 20 25 C 20 25 C Teplota (produkt) 15 30 C 15 30 C RelaAvní vlhkost 30 55 C 30 55 C Filtrace Typické parametry MERV 12 (85% ASHRAE účinnost/en 779 F8) MERV 8 (30% ASHRAE účinnost/en 779 G4) Tlak 5 12,5 Pa PoziAvní Pozn: MERV Minimum Efficiency Reporting Value ASHRAE American Society for Heating, Refrigerating and Air-conditioning Engineers
Kontaminace (polétavé částice) Zdroje kontaminace Okolní vzduch Komponenty HVAC Snížená efektivita filtrů Vlastní výrobní operace, křížová kontaminace Personál, oblečení, boty Stavební prvky Přesuny výrobků a zařízení Selhání výrobního zařízení, HVAC
HEPA filtry Pro údržbu, testování, výměna vhodné prostorové podmínky Doporučení stejné filtry jako v posledním výrobním kroku Systém bag in bag out antibiotika, hormony apod. Filtry v kritických místech ISO 14644-3 Pravidelné testy těsnosti a integrity Pravidelná monitoring, opravy a výměna
Ostatní média a zařízení Platí pravidla GEP systémy s přímým nebo nepřímým vlivem V- schéma (např. čištěná voda, tlakový vzduch atd.) systémy s nepřímým vlivem jen commissioning (voda na chlazení a ohřev atd.) Elektrická instalace, osvětlení a požární bezpečnost podle aktuálních platných norem
Zařízení PACLAW Plničky Etiketovačky Tiskárny Kartonovačky Identifikační systémy (čtečky kódů apod.) Kontrolní váhy Ostatní média a zařízení Projekt, instalace a kalibrace a údržba podle GEP a CGMP Monitorování kritických parametrů
Teplotní mapování Změny teplot za dané období má zachycovat teplotní extrémy léto a zima Určení pozic pro trvale umístěná čidla Čidla na vlhkost menší počet vlhkost se považuje za konstantní v celém prostoru
Ekonomická rozvaha Operace s uzavřeným produktem a izolované operace (izolátory, bariéry) významně sníží náklady HVAC. Odstranění prachů místní odsávání je levnější než metoda dilution ventilation. Dilution ventilation výhodná pro odstraňování výparů a hořlavých látek. Oddělaná vzduchotechnika tam, kde hrozí křížová kontaminace. Předimenzované neznamená lepší, ale zbytečně nákladnější.
Děkuji za pozornost