VYBRANÉ SKUPINY JEDŮ JEJICH ÚČINEK, DÁVKA

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "VYBRANÉ SKUPINY JEDŮ JEJICH ÚČINEK, DÁVKA"

Jozef Bařtipán
před 5 lety
Počet zobrazení:

1 VYBRANÉ SKUPINY JEDŮ JEJICH ÚČINEK, DÁVKA

2 1.KREVNÍ JEDY - zásah do biochemického přenosu kyslíku v těle - mozek - hemoglobin, Fe 2+ vázáno na porfyrinový cyklus (hem) - krevní jedy inhibují samotný hemoglogin nebo enzymy DŘ nedostatek kyslíku v kriticky důležitých orgánech

3 CO - kompetitivní inhibitor hemoglobinu - afinita CO k hemoglobinu je x větší, než afinita kyslíku k HMG, vazba je daleko pevnější, než kyslík a HMG kyslíkem ho nelze vytěsnit Projevy otravy: bolesti hlavy, tíha na prsou, závratě, dušnost, bezvědomí, křeče až udušení - opakované expozice CO akutní otrava poruch NS včetně CNS, poruchy kardiovaskulárního systému

4 KYANOVODÍK, KYANIDOVÝ ION - toxicita je způsobena silnou inhibicí enzymu CYTOCHROMOXIDASY (enzym DŘ) - působí tedy na přenos kyslíku v těle, ale neváže se ne HMG

5 SULFAN (H2S) - reaguje s hemovým železem za vzniku SULFHEMOGLOBINU a narušuje tak DŘ Projevy otravy: 1. nízké koncentrace ( mg/m3) otrava během minut dráždění sliznic, kašel, křeče, dušení, případně edém plic 2. vysoké koncentrace (asi 1400 mg/m3) smrt prakticky okamžitě v důsledku ochrnutí dýchacích svalů - pronikavý zápach po zkažených vejcích

6 METHEMOGLOBINEMIE - některá oxidační činidla oxidují z Fe 2+ na Fe3+, touto oxidací se z HMG stává nefunkční derivát METHEMOGLOBIN - výsledkem je ztráta schopnosti krve přenášet kyslík do tkání tím poškození buněčného dýchání - methemoglobin silně váže kyanidový ion - oxid dusnatý, dusičitý, dusitany a dusičnany, estery kyseliny dusité a dusičné, mnohé nitrolátky

7 2. HEPATOTOXICKÉ LÁTKY - játra (hepatocyty) centrum metabolických pochodů a biotransformace - reaktivní toxické metabolity se mohou vázat na jaterní proteiny nebo na DNA hepatocytů - výsledkem je odumření hepatocytů které jsou ale dobře regenerovatelné - hepatotoxické látky jsou strukturně velmi rozmanité

8 ETHANOL - obvyklý projev až po dlouhodobém a opakovaném užívání, při vysokých dávkách - způsobuje odumírání hepatocytů, ukládání tuku v játrech (steatosa), poruchy vylučování žluči a nevratné degenerativní onemocnění jater cirhosu - kombinace se sedativy nebo hypnotiky se účinek ethanolu zvyšuje i při jeho malých dávkách

9 STEATOSA JATER

10 CIRHOSA JATER

11 DEGENERATIVNÍ ZMĚNY V MOZKOVÉ TKÁNI vliv ethanolu

12 TETRACHOLRMETHAN - silně hepatotoxický alkan - v játrech vyvolává řetězovou oxidaci lipidů LIPOPEROXIDACI - jedná se o řetězovou radikálovou reakci za účasti kyslíkatých radikálů - při intoxikace CCl4 se koncentrace volných radikálů zvyšuje a dochází ke štěpení nenasycených mastných kyselin v tucích

13 TETRACHOLRMETHAN - volné radikály reaguji také s DNA poškození a odumírání buněk, zvyšuje se frekvence mutací a může být zahájen proces karcinogeneze - je prokázán synergický účinek ethanolu a CCl4 na hepatocyty, slezinu, ledviny, NS, plíce - u alkoholiků může dojít i ke smrtelné otravě při inhalaci CCl4, přičemž u zdravých lidí se projevuje bolest hlavy - mnoho případů smrtelných otrav lidí, kteří pili alkohol a pracovali s CCl4

14 3. IMUNOTOXICKÉ JEDY - látky narušující imunitní systém dvojím účinkem: 1. IMUNOSUPRESIVA potlačují imunitní reakce - benzen, PCB, polycyklické aromatické uhlovodíky, ozon - zarudnutí kůže, rýma, kašel, anafylaktický šok - na danou látku vzniká přecitlivělost i v nepatrných koncentracích látky

15 3. IMUNOTOXICKÉ JEDY 2. SENZIBILIZUJÍCÍ LÁTKY nebo ALERGENY - vyvolávají nepřiměřeně silnou imunitní odpověď - elektrofilní činidla, která se váží na tělesné proteiny isokyanáty, aldehydy a alkylační činidla - alergie na léčiva, výfukové plyny, prach

16 SLOUČENINY NIKLU - při styku s kůží kontaktní dermatitidy (hodinky, šperky) - při vdechování částic - eroze nosní přepážky + alergické reakce - sekundárně alergická rýma, sinusitida, alergické astma

17 HOREČKA SLÉVAČŮ - akutní onemocnění - při inhalaci dýmů obsahujících částečky kovů a jejich oxidů jejich vazba na krevní proteiny - ty mění své prostorové uspořádání a jsou imunitním systémem rozpoznány jako cizorodé - výsledkem je prudká imunitní reakce, která odstraní z krve domněle cizí proteiny a výsledkem je horečka

18 4. NEUROTOXICKÉ LÁTKY - neurotoxicita nejzávažnější toxikologický problém - látky velmi odlišné dle struktury a biochemického účinku - obzvláště zranitelný: periferní nervový systém periferní neuropatie

19 4. NEUROTOXICKÉ LÁTKY Neurotoxické látky: 1. neuroleptika (léky) 2. sloučeniny dusíku včetně NOx 3. některé pesticidy 4. kovové prvky 5. alkohol

20 4. NEUROTOXICKÉ LÁTKY Prokazatelné neurotoxické látky: mangan oxid uhelnatý sirouhlík rtuť olovo organická rozpouštědla (methanol, hexan, toluen)

21 NEUROTOXICITA MANGANU - popsána již v roce 1837 britským lékařem F.Couperem - zpráva o dělnících exponovaných manganem - příznaky podobné Parkinsonově chorobě - Mn prostupuje hematoencefalickou bariérou (mezi krví a mozkem) - po dosažení toxické koncentrace pak inhibuje AKONITÁZU ( enzym Krebsova cyklu)

22 Sirouhlík: SIROUHLÍK, OXID UHELNATÝ - projevem intoxikace periferní polyneuropatie (vážné neurologické onemocnění) Oxid uhelnatý: - po akutní otravě CO do několika týdnů se může rozvinout stav s neuropsychiatrickými příznaky poruchy paměti, slepota, inkontinence,...

23 ORGANOFOSFÁTY - organické estery kyselina fosforečné - využívány jako insekticidy nebo nervové plyny - nevratným způsobem inhibují enzym ACETYLCHOLINESTERASU, který katalyzuje rozklad acetylcholinu na cholin a kyselinu octovou - inhibice enzymu vede ke zvýšení koncentrace acetylcholinu na nervových zakončeních výsledkem je vznik neustálého nervového dráždění

26 BIOCHEMICKÉ PROCESY A VZÁJEMNÁ KOMUNIKACE BUNĚK - absorbovaná xenobiotika vyvolávají charakteristickou odezvu organismu, jejíž výsledkem je změna ve vzájemné komunikaci buněk 3 cesty komunikace: neurotrasmisní hormonální přenos autakoidní přenos

27 PŘENOS NERVOVÉHO VZRUCHU - NEUROTRANSMISE A. neurony 1.senzorické vysílají impulsy do míchy a mozku 2. motorické přenášejí impulsy z mozku a míchy do orgánů 3. interneurony převádějí impulsy ze senzorických na motorické neurony

28 Multipolární neuron rohy míchy Purkyňova buňka mozečku Pyramidová buňka kůra mozku

30 GLIOVÉ BUŇKY - podporná a ochranná funkce - tvorba mozkomíšního moku hematoencefalická bariéra ochrana mozku před poškozením škodlivými látkami, které mohou být obsaženy v krvi - počet mnohem vyšší, než neuronů

31 Krevní kapilára Astrocyty napojují se na krevní kapiláry Ependym vystýlá mozkové komory a míšní kanál Oligonedrocyty myelinové pochvy Mikrogliální buňky plní funkci makrofágů

32 NEUROTRANSMITERY - neurotransmiter váže se na konkrétní místo na receptoru - do nejrůznějších druhů receptorů zapadá mnoho xenobiotik ty, které pak vyvolají reakci označujeme jako AGONISTY - neuron přijímající neurotransmiter PRESYNAPTICKÝ - neuron, který přijímá neurotransmiter je POSTSYNAPTICKÝ - známo asi 50 neurotransmiterů

33 NEUROTRANSMITERY Příklady neurotransmiterů: acetylcholin, adrenalin, noradrenalin, kyselina gamaaminomáselná (GABA), dopamin, serotonin,... Adrenalin Dopamin Noradrenalin

34 ŠTĚPENÍ ACETYLCHOLINU

35 GABA RECEPTORY

36 ACETYLCHOLIN - ACh - nejrozšířenější neurotransmiter - např. botulotoxin, nervově paralytické plyny, řada pesticidů (organofosfáty) blokuje selektivně Ach receptory na neurosvalové ploténce - výsledkem je ochrnutí způsobené tím, že je blokován enzym, který rozkládá Ach - obsahuje dva typy receptorů: muskarinové (muskarin halucinogen muchomůrka červená) a nikotonové (nikotin stimulační látka)

37 ADRENALIN, NORADRENALIN - podráždění synapsí ve střevech, plicích, srdci,.. uvolňuje noradrenalin - stimulace nadledvin vyvolává naopak stimulaci adrenalinu - tyto neutrotransmitery se vážou na tzv. adrenoreceptory - výsledkem je ovlivnění dvou antagonických systémů sympatiku a parasympatiku

38 HORMONY A AUTAKOIDY autakoidy lokální hormony (histamin, serotonin) 1. HISTAMIN uvolňuje se z buněk výstelkového epitelu žaludeční sliznice, jde o přímou reakci na požití potravin a stimulaci produkce žaludeční šťáv y - alergické reakce uvolnění z buněk v plicích, z leukocytů a jiných buněk - reakce je důsledkem na pyl, prachové částice, potraviny,...

39 HORMONY A AUTAKOIDY 2. SEROTONIN (5-hydroxytryptamin) - ve výstelkovém epitelu TS, jeho funkce při trávení - serotonin produkují i neurony mnoha oblastí mozku - jeho nedostatek: migréna, deprese,účastní se řízení spánkového rytmu, zvracení,...

40 DALŠÍ SKUPINY JEDŮ ANORGANICKÉ, ŽIVOČIŠNÉ, ROSTLINNÉ

Podobné dokumenty

Úvod do problematiky chemických látek

Úvod do problematiky chemických látek Machartová V. 12.5. 2012 Šafránkův pavilon, Plzeň Klinika pracovního lékařství LF UK a FN v Plzni Projekt Pracovní lékařství pro lékaře všech odborností Registrační