9. Léčiva CNS - úvod (1)

Transkript

1 9. Léčiva CNS - úvod (1) se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy koly -techlogic techlogické Jeho Jeho žit bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Nervová soustava: Centrální nervový systém CNS viz níže Vegetativní (automní) nervový systém ovládá hladké svalstvo, srdeční sval, žlázy n ovlivnitelný vůlí Somatický nervový sytém ovládá kosterní svalstvo, je ovlivnitelný vůlí Centrální nervový systém - CNS Část nervové soustavy zahrnující mozek a část míchy. Má tyto funkce: - centrum smyslového vnímání a integrace přijatých signálů, - centrum paměti a myšl, - centrum vytvář emocí a nálady => vytvář osobsti. Skupiny léčiv ovlivňujících CNS: - celková anestetika - sedativa - hyptika - psychofarmaka - antiepileptika - antiparkinsonika - antimigrenika

2 9. Léčiva CNS - úvod (2) Princip vzniku a ved nervového signálu: se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy koly -techlogic techlogické Jeho Jeho žit bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Nervový systém je tvořen nervovými buňkami (neurony), které jsou ve vzájemném kontaktu v místech nazývaných synapse. Signál vedený ve směru od centrální části neuronu (soma) ke konci axonu je elektrickým impulzem. K přesu signálu z jedho neuronu na druhý dochází v synapsích. presynaptický neuron synapse synaptická štěrbina soma postsynaptický neuron dendrit Membrána neuronu tvořená fosfolipidy a představuje bariéru pro volu difúzi iontů z intracelulárního do extracelulárního prostoru a naopak. Rozdíl v koncentraci (resp. aktivitě) různých iontů vně a uvnitř neuronu způsobuje, že mezi oběma povrchy membrány existuje elektrické napětí. Jeho hodta v klidovém stavu je cca 70 mv (!!!). axon

3 9. Léčiva CNS - úvod (3) se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy koly -techlogic techlogické Jeho Jeho žit bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Napětí na neuronální membráně Pro koncentrace iontů platí: (c Na+ ) ext > (c Na+ ) int (c K+ ) int > (c K+ ) ext (c Cl+ ) ext > (c Cl+ ) int Hodta E napětí na membráně je dána součtem rozdílů elektrodových potenciálů E I všech iontů I vyskytujících se při vnějm ((E I ) ext ) a vnitřním ((E I ) int ) povrchu membrány. E = Σ[(E I ) ext (E I ) int ] (1) Hodty jedtlivých elektrodových potenciálů E I E I = E I - (RT / z I F) ln [ (a I ) red / (a I ) ox ] (2) kde E I je standardní elektrodový potenciál elektrody I ve V, R je univerzální plyvá konstanta (8,314 J K -1 mol -1 ), T je teplota v K, z I je počet elektronů potřebných k proběhnutí elektrodového děje odpovídajícího standardnímu redukčnímu potenciálu E I iontu I, F je Faradayova konstanta ( C mol -1 ), (a I ) red je aktivita redukované formy I a (a I ) ox je aktivita oxidované formy I. Po dosaz rovn. (2) do rovn. (1) a úpravě se získá rovn. (3): E = (RT / F) Σ (1 / z I ) ln [ (a I ) ext / (a I ) int ] (3) kde E je napětí mezi vnějm a vnitřním povrchem membrány ve V, (a I ) ext je aktivita iontu I u vnějho povrchu membrány a (a I ) int je aktivita iontu I při vnitřním povrchu membrány.

4 9. Léčiva CNS - úvod (4) Vznik elektrického signálu V neuronální membráně existují specifické iontové kanály tvořené transmembrávými proteiny. se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy koly -techlogic techlogické Jeho Jeho žit bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Klidové napětí na membráně : cca 70 mv (!!!) Otevř kanálu => změna koncentrace iontů vně a uvnitř membrány => změna napětí na membráně. Iontové kanály: řízené chemicky (ligandem) řízené potenciálem Ligandy otevírající chemicky řízené kanály: Cl - + Me 3 N O Me O acetylcholin Katecholaminy: radrenalin (repinefrin) adrenalin (epinefrin) NHMe dopamin

5 9. Léčiva CNS - úvod (5) Ligandy otevírající chemicky řízené kanály (pokračování): se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy koly -techlogic techlogické Jeho Jeho žit bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá N H serotonin 5-hydroxytryptamin N N H histamin Vznik signálu a jeho ř po axonu: Excitační kyseliny: OC CO kyselina glutamová "Inhibiční" neurotransmiter: H 2 N CO 4-amibutavá kyselina (GABA) OC CO kyselina asparagová 1. Otevř chemicky řízeného Na + kanálu, influx Na + iontů do neuronu => pokles napětí na menbráně v jeho okolí. 2. Při poklesu napětí na membráně pod tzv. prahovou hodtu se otevírají potenciálem řízené Na + kanály v okolí. 3. Šíř signálu domivým efektem. 4. Otevírání potenciálem řízených K + kanálů (mírné zpoždění za Na + kanály), tok K + iontů z neuronu => repolarizace membrány. 5. Iontové pumpy (Na + /K + - ATP-asa) obví původní koncentrace iontů.

6 9. Léčiva CNS - úvod (6) Přes signálu z jedho neuronu na : se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy koly -techlogic techlogické Jeho Jeho žit bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Na konci axonu jsou napěťově řízené Ca 2+ kanály. Jejich otevř vede k influxu Ca 2+ do neuronu. Důsledek: exocytóza zásobních vesiklů s neurotransmitétem do synaptické štěrbiny a otevírání chemicky řízených iontových kanálů na postsynaptickém neuronu. Možsti zásahu léčiv do přesu nervového signálu : - Ovlivnění iontových kanálů v presynaptickém axonu (1). - Ovlivnění syntézy (2), skladování (3) a metabolismu (4) neurotransmitéru. - Ovlivnění uvolňování neurotransmitéru do synaptické štěrbiny (5). - Ovlivnění zpětného vychytávání (reuptake) neurotransmitéru do presynaptické oblasti (6). - Odbourávání neurotransmitéru v místě receptoru (7). - Ovlivnění receptoru (8).