MUDr. David Neumann, Ph.D.
|
|
- Jana Štěpánková
- před 8 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 MUDr. David Neumann, Ph.D. Dětská klinika LF UK a FN Hradec Králové Souhrn Neumann D.. Remedia 2013; 23: Růst je specifickou součástí vývoje organismu v dětství. Nadměrný i malý vzrůst je ovlivněn familiárně, mění se při chronické nemoci a v závislosti na psychosociálním prostředí. Za poruchou růstu mohou být hypothalamické a hypofyzární příčiny, abnormity tvorby nebo struktury růstového hormonu a IGF-1, receptorové poruchy, vývojové vady růstové štěrbiny, poruchy nitrobuněčných mechanismů růstu a chromozomální aberace. Pro substituční léčbu je používán rekombinantní růstový hormon (somatropin) a rekombinantní IGF-1 (mecasermin). Většinu kostních dysplazií a poruchy přenosu signálu uvnitř buněk nelze v současnosti léčebně ovlivnit. Klíčová slova: růst růstový hormon somatropin regulace IGF-1 mecasermin skeletální poruchy. Summary Neumann D. Growth disorders causes and treatment. Remedia 2013; 23: Growth is a specific component of organism development and maturation throughout infancy and childhood. Both tall and short stature is influenced by familiar constitution, chronic illness and psychosocial inputs. Growth abnormalities are caused by hypothalamic and pituitary affections, an abnormal production or function of growth hormone or IGF-1, receptor malfunctions, developmental disorders of the growth plate, abnormal intracellular signal pathways and chromosomal aberrations. The recombinant growth hormone (somatropin) and recombinant IGF-1 (mecasermin) have been devised for substitution therapy. Nonetheless, the majority of bone dysplasias and mutations within intracellular signal pathways cannot be currently modulated therapeutically. Key words: growth growth hormone somatropine IGF-1-regulations mecasermin skeletal disorders. Seznam zkratek ALS acid labile subunit (kyselá labilní podjednotka); BNP brain natriuretic peptide (mozkový natriuretický peptid); EMA European Medicines Agency; FDA Food and Drug Administration; GH growth hormone (růstový hormon); GH-R receptor pro růstový hormon; IGF-1 insulin-like growth factor 1 (inzulinu podobný růstový faktor 1); IGFBP3 insulin like growth factor binding protein (vazebný protein pro IGF-1); IUGR intrauterine growth restriction (intrauterinní růstová restrikce); SDS skóre směrodatné odchylky Úvod Růst je součástí fyziologického vývoje dětí. Od narození do dvou až tří let věku pokračuje bouřlivý intrauterinní růst člověka rychlou infantilní fází, po níž následuje pozvolný dětský růst, který je pak znovu akcelerován v době dospívání, a sice souhrou s pohlavními hormony. Na konci pubertálního růstového výšvihu po dosažení definitivní tělesné výšky na růst ještě navazuje vytvoření maximální kostní hmoty, k němuž dochází přibližně po jedenadvacátém roce života (graf 1). Růst citlivě reaguje na chronická onemocnění, hormonální poruchy (Cushingův syndrom, hypotyreóza a tyreotoxikóza), malabsorpci a psychosociální vlivy. Poruchy růstu jsou nejčastějším důvodem vyšetření u dětského endokrinologa. Jedná se převážně o fyziologické varianty opoždění růstu a dospívání nebo o souvislost s chronickým onemocněním či s podáváním léků. Jen malá část dětí je indikována k léčbě růstovým hormonem. V České republice je rekombinantní růstový hormon dostupný od roku 1992, v centrech pro léčbu růstovým hormonem se jím léčí přibližně pacientů, převážně dětí. Zcela výjimečně je používán mecasermin rekombinantní inzulinu podobný růstový faktor 1. Mecasermin je v ČR od roku 2011 podáván třem pacientům. Náhled na regulaci růstu se v posledním desetiletí změnil. Potvrdil tzv. somatomedinovou teorii (Green 1985, LeRoith 2001, Kaplan a Cohen 2007) [1] o tom, že při vzniku růstové poruchy působí nikoli jeden, ale dva proteinové hormony. Zásadní význam má inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF-1), který je stimulován růstovým hormonem. Zatímco růstový hormon vzniká v hypofýze pod vlivem hypothalamického GHRH (growth hormone releasing hormone), IGF-1 se tvoří v játrech a jeho tvorba je současně podmíněna přiměřenou výživou. IGF-1 i růstový hormon vznikají také parakrinně přímo ve tkáních. Tělesný růst stimuluje každý z hormonů samostatně, ale současně dochází k potenciaci většiny jejich účinků. Ve vybraných aspektech, jako je např. vliv na metabolismus cukrů, působí tyto hormony protichůdně. Růstový hormon má pozitivní účinek na tělesný růst, působí anabolicky, zvyšuje inzulinovou rezistenci a utilizaci lipidů, způsobuje zvyšování objemu kostní hmoty, udržuje objem extracelulární tekutiny a stimuluje tvorbu IGF-1 i IGFBP3 (vazebný protein pro IGF-1). IGF-1 stimuluje svým účinkem na buněčnou diferenciaci a proliferaci růst téměř všech buněk v těle. Má hypoglykemizující inzulinu podobný účinek, a podobnost s inzulinem je i ve struktuře molekuly. Snižuje hladinu mastných kyselin a proteinů, zvyšuje objem kostní hmoty a urychluje buněčné stárnutí; samotný IGF-1, bez transportního komplexu s vazebnými proteiny, je faktorem onkogeneze. U pacientů s neuropatií má ambivalentní účinek některé typy postižení může zmírnit, jiné naopak zhoršuje [2]. Hlavní cílovou strukturou působení růstového hormonu a IGF-1 u savců je růstová ploténka kostí. Obecně platí, že poškozená či abnormální růstová ploténka reaguje na růstový hormon a IGF-1 málo nebo vůbec ne. Léčba kostních a chrupavčitých dys- 409
2 výška (cm) útlé dětství dětství Graf 1 Růstový graf a pubertogram; volně podle [10] Krásničanová, et al., Postnatální růst dětí má čtyři základní části. Rychlý růst do dvou až tří let věku řízený inzulinem a IGF-2, dětský růst do začátku dospívání řízený růstovým hormonem, růstový výšvih v pubertě, na kterém se podílí souhra růstového hormonu a pohlavních hormonů, a po ukončení longitudinálního růstu ještě získání maximální kostní hmoty. Růstové grafy jsou specifické pro různé populace a jsou vztažené na pohlaví. Pubertogram zobrazuje průběh dospívání a vztahuje ho k aktuálnímu růstu. plazií (osteochondrodysplazií) a poruch vývoje kosti (osteogenesis imperfecta) je proto neúčinná. Při podávání růstového hormonu rostou části, které nejsou postiženy, zatímco místa s poruchou zůstávají neovlivněná. Tak se prohlubuje disproporcionalita těla. Výjimkou z tohoto pravidla je insuficience SHOX genu, typická pro Turnerův syndrom a mezomelické dysplazie z okruhu Lériho-Weillova syndromu a Langerovy mezomelické dysplazie [3], kde rostou i postižené části kosti. Poruchy růstu je možné rozdělit na poruchy funkce osy růstový hormon IGF-1 a na onemocnění mimo tuto osu. Didaktickými kategoriemi jsou nadměrný vzrůst přesahující +2 směrodatné odchylky (SDS) průměrné výšky populace a malý vzrůst (tělesná výška nižší než -2 SDS) [4]. Výjimečně může mít patologie růstu i bifázický charakter, situace je známá u kraniofaryngeomu (graf 2) [5]. dospívání pubertální růstový výšvih 10, ,5 17,5 objem testes 4 ml 15 ml 9,3 13,5 13,5 17 stadium pubického ochlupení (PH) věk (roky) věk (roky) percentil Poruchy funkce osy růstový hormon IGF-1 První skupinou onemocnění zasahujících do tvorby růstového hormonu jsou tumory, cysty a hamartomy v oblasti hypothalamu a hypofýzy. Způsobují zvýšenou i sníženou sekreci růstového hormonu. Jejich chirurgická léčba bývá doplňována radioterapií, aplikací lokálních sklerotizačních látek, brachyterapií apod. Výsledky léčby závisí na zkušenosti pracoviště. Typickým příkladem v dětství je kraniofaryngeom, biologicky benigní, ale umístěním závažný nádor Rathkeho výchlipky. Adenomy hypofýzy produkující růstový hormon jsou v dětství vzácné. Způsobují gigantismus a na hranici dospělosti pak gigantoakromegalii. Léčba může být chirurgická nebo konzervativní analogy somatostatinu. Ve druhé linii léčby se podává antagonista růstového hormonu pegvisomant, někdy bromokryptin nebo kabergolin. Hypofyzární léze mohou způsobovat izolovanou nebo mnohočetnou hormonální poruchu. K úpravě růstu u pacientů s mnohočetnými deficity je nezbytné zajištění současné normální hladiny ostatních hormonů. Zvláštní příčinou gigantismu nebo akromegalie je aktivační mutace α-podjednotky G-proteinu spojeného s receptory [6]. Stav je označován jako McCuneův- -Albrightův syndrom a vyznačuje se pestrou škálou dalších klinických příznaků. Somatotropní buňky jsou na rozdíl od adenomů přítomny v hypofýze difuzně. Užití farmak je léčbou volby. Druhou velkou skupinu poruch růstu představují poruchy osy růstový hormon IGF-1 s genetickým podkladem. Tyto poruchy vedou k proporčnímu růstu nebo k růstu s nepřiměřeně malou, nebo naopak velkou hlavou, označovanou jako mikrocefalie nebo makrocefalie. Děti s vrozeným deficitem růstového hormonu mají normocefalii, jejich porodní hmotnost i délka se nachází v referenčním rozmezí. Růstový hormon účinkuje od třetího trimestru těhotenství, ale ke klinicky významné poruše růstu dochází až mezi druhým a třetím rokem života dětí při výšce kolem 80 cm. Projeví se jako růstové selhání. Postižení tvorby nebo účinku IGF-1 opožďuje růst již před narozením. Diagnostika deficitu růstového hormonu a deficitu IGF-1 se opírá o stanovení jejich hladin. Pro růstový hormon je to stimulovaná hladina po podání inzulinu, pyridostigminu, klonidinu, argininu nebo glukagonu. Dovoluje vyšetřit endogenní sekreci a posoudit dosažení arbitrární hranice kdykoli, bez ohledu na diurnální rytmus růstového hormonu. Také pro IGF-1 existuje test hladina IGF-1 se měří po několika dnech podávání růstového hormonu. Proto je test označován jako IGF-1 generační test. Na základě výsledků rozlišujeme deficit růstového hormonu a bioinaktivní růstový hormon. Někdy je zjištěna necitlivost rezistence k růstovému hormonu; ta je způsobena poruchou receptoru pro růstový hormon, nedostatkem tvorby IGF-1 a poruchou receptoru pro IGF-1 spolu s navazující abnormitou kaskád nitrobuněčných signálů vedoucích k dělení buněk. Poslední situace je označována jako rezistence k IGF-1. V současnosti pro ni neexistuje léčba (obr. 1). Vrozený nedostatek růstového hormonu je izolovaný nebo mnohočetný, a to podle toho, který z genů účastnících se vývoje hypothalamu a hypofýzy je postižen. Některé typy nedostatku růstového hormonu jsou při léčbě doprovázeny tvorbou protilátek. Léčba proto není efektivní [7]. 410
3 Graf 2 Bifázická porucha růstu u chlapce s kraniofaryngeomem; podle [10] Krásničanová, et al., Po období, kdy chlapec výrazně převyšoval rodinnou růstovou predikci (modré označení x vpravo v grafu), došlo k růstovému selhání. Mezi 7. a 12. rokem vyrostl pouze o 7 cm, tedy růstová rychlost dosahovala 1,4 cm/rok oproti očekávaným 6 8 cm/rok. Růstové selhání je urgentním stavem v pediatrii. Zvláštní skupinou jsou děti s tzv. idiopatickou malou postavou (ISS idiopathic short stature). Názory odborníků se liší, ale na tento stav je možné pohlížet jako na nejasně určenou abnormitu s deficitem růstového hormonu na jedné straně a necitlivostí k němu na straně druhé. V roce 2003 schválila FDA (ale ne EMA) podávání růstového hormonu také u těchto dětí. K substituční terapii nedostatku růstového hormonu je používán rekombinantní lidský růstový hormon somatropin (tab. 1). Růstový hormon je připravován biotechnologicky. Je indikován u dětí s deficitem růstového hormonu a u dospělých se závažným stupněm jeho nedostatku, u pacientů s Turnerovým syndromem, s chronickou renální insuficiencí, s Praderovým-Williho syndromem (PWS), u dětí s IUGR bez růstového výšvihu po narození a dětí s deficitem SHOX genu. Podává se subkutánně jedenkrát denně před spaním. Standardní dávkování je 0,025 0,067 mg/kg/den individuálně podle příčiny s následnou titrací podle klinické reakce a hladiny IGF-1. V poslední době se v souvislosti s růstovým hormonem stále více užívá termín personalizovaná léčba. Léčba růstovým hormonem zvyšuje ve tkáních přeměnu tyroxinu na trijodtyronin, může vést k benigní intrakraniální hypertenzi, ke vzniku edémů, k lokální reakci v místě aplikace, výjimečně u pacientů s PWS ke spánkové apnoi. Léčba je dlouhodobá. Růstový hormon nezvyšuje riziko vzniku a rekurence malignit [8]. Biologickou hranicí účinnosti růstového hormonu je jeho receptor. Je-li úplně nebo částečně nefunkční nebo nepracují-li správně kaskády signálů za tímto receptorem, vznikají stavy necitlivosti k růstovému hormonu. Prvním z nich je Laronův nanismus (Laron 1966), způsobený právě Tab. 1 LÉČBA RŮSTOVÝM HORMONEM A IGF-1 mutací receptoru pro růstový hormon [9]. Signál z receptoru pro růstový hormon je nitrobuněčně dále přenášen hlavně kaskádou STAT5b (signal transducers and activators of transcription). Její mutace je další příčinou závažné růstové poruchy, obvykle doprovázené imunodeficitem. Laronův nanismus a poruchy nitrobuněčných kaskád spouštějících transkripci genu pro IGF-1 lze společně označit jako stavy nedostatečné tvorby IGF-1 [1]. Růstový hormon fyziologicky stimuluje nejen tvorbu IGF-1, ale také tvorbu IGFBP3 a ALS (kyselá labilní podjednotka). V krvi se složky spojují ve stabilní ternární komplex a umožňují tak IGF-1 účinkovat na jeho receptory. Také mutace každé ze složek ternárního komplexu vede k poruše růstu. K substituční terapii deficitu IGF-1 se používá rekombinantní lidský IGF-1, který nese název mecasermin. Je schválen k dlouhodobé léčbě růstových poruch dětí a dospívajících od 2 do 18 let se závažným primárním nedostatkem inzulinu podobného růstového faktoru 1 (primární IGFD). Mecasermin se vyrábí technologií rekombinantní DNA. Podává se subkutánně 2krát denně v době jídla v dávce 0,12 mg/kg u dětí se závažným nedostatkem IGF-1, který je prokázán zvýšenou hladinou růstového hormonu, růstem pod -3 SDS a hladinou IGF-1 nižší než 2,5 percentilu věkově specifické normy. Komplikacemi léčby jsou hypoglykemie, hypertrofie lymfatické tkáně (adenoidní vegetace, thymus), intrakraniální hypertenze, epifyzeolýza hlavice femuru, progrese skoliózy, reakce v místě aplikace. Léčebná odpověď je vyhodnocována po jednom roce léčby (tab. 1). růstový hormon (somatropin) lineární růst, anabolismus, zvýšení inzulinové rezistence, utilizace účinek lipidů, zvýšení objemu kostní hmoty, udržení extracelulární tekutiny děti s deficitem GH, dospělí se závažným deficitem GH, Turnerův indikace syndrom, chronická renální insuficience, PWS, IUGR bez růstového výšvihu po narození, deficience SHOX genu dávkování a způsob podání subkutánně jedenkrát denně před spaním; 0,025 0,067 mg/kg/den benigní intrakraniální hypertenze, edémy, lokální reakce nežádoucí účinky/komplikace v místě aplikace, spánková apnoe IGF-1 (mecasermin) buněčný a linerání růst, buněčná proliferace a diferenciace, hypoglykeúčinek mizující účinek, utilizace proteinů a tuků, zvýšení objemu kostní hmoty závažný deficit IGF-1, tj. dostatek GH, růst 3,0 SDS, hladina IGF-1 indikace < 2,5 percentilu pro daný věk a pohlaví; vyloučení sekundárních forem deficience IGF-1 dávkování a způsob podání subkutánně 2krát denně v době jídla v dávce 0,12 mg/kg hypoglykemie, hypertrofie lymfatické tkáně, intrakraniální hypertenze, nežádoucí účinky/komplikace epifyzeolýza hlavice femuru, progrese skoliózy, reakce v místě aplikace GH růstový hormon; IGF-1 inzulinu podobný růstový faktor 1; PWS Praderův-Williho syndrom; IUGR intrauterinní růstová restrikce; SDS skóre směrodatné odchylky podle [17] Databáze AISLP
4 porucha růstu klinické jednotky a syndromy patofyziologie stav při narození a proporcionalita nedostatek IGF-1 necitlivost k IGF-1 nedostatek růstového hormonu necitlivost k růstovému hormonu nedostatek růstového hormonu Laronův nanismus mutace STAT5b syndrom Noonanové překryvné syndromy RASopatie mutace genu pro IGF-1 deficience ALS mutace genu pro vazebný protein IGF mutace genu pro receptor IGF Silverův-Russellův syndrom 3M syndrom Ras/ERK Ras/MAPK JAK2 STAT5b IRS1/PI3K IGF-1 gen IGF-1 BP ALS gen IRS1/PI3K buněčný růst a metabolismus p38/p53 GH-R IGF-1 IGF-1 R růstový hormon syndromy primordiálně malého vzrůstu ALS IGFBP3 GH/GHR/TS/NS IGF-1/IGF-1 R post-re/srs kostní dysplazie eutrofický novorozenec IUGR/malý vzhledem ke gestačnímu stáří malý s mikrocefalií malý s makrocefalií malý a dysproporční Obr. 1 Schéma poruch růstu. Obrázek uvádí klinický nález při narození a proporcionalitu těla dětí, patofyziologii poruch, klinické syndromy a typy poruch růstu. ALS kyselá labilní podjednotka; GH růstový hormon; GHR receptor pro růstový hormon; IGF-1 inzulinu podobný růstový faktor 1; IGF-1 R receptor pro IGF-1; IGFBP3 vazebný protein pro IGF-1; IUGR intrauterinní růstová restrikce; JAK2 Janusova kináza; NS syndrom Noonanové; post-re postreceptorové poruchy; SRS Silverův-Russellův syndrom; STAT5b, IRS1/PI3K, Ras/MAPK nitrobuněčné kaskády; p38/p53, IRS1/PI3K, Ras/ERK nitrobuněčné kaskády; TS Turnerův syndrom 412
5 růstový hormon jaterní buňka IGF-1 R periferní buňky včetně růstové ploténky GH-R cytoplazma IGF-1 JAK2 Ras/MAPK STAT5b IRS1/PI3K GH-R cytoplazma endoplazmatické retikulum IGF-1 R transkripční faktory STAT5b JAK2 Ras/ERK p38/p53 PI3K buněčné jádro STAT5b stárnutí/zánik AKT transkripční faktory TOR buněčné jádro buněčný cyklus metabolismus Obr. 2 Zjednodušené schéma mechanismu působení růstového hormonu a IGF-1. Vazbou růstového hormonu na transmembránový receptor (GH-R) v jaterní buňce dochází k aktivaci cytoplazmatické JAK2 (tyrozinkináza), která zajistí fosforylaci GH-R. Poté se může připojit aktivátor transkripce STAT5b a nastává kaskáda aktivací řady dalších signálních molekul. STAT5b se dostává do jádra buňky, kde aktivuje transkripci IGF-1 a dalších proteinů (IGFBP, ALS). IGF-1 se uplatňuje v periferních buňkách (včetně růstové ploténky), kde opět prostřednictvím řady kaskád dochází k buněčnému růstu. GH-R receptor pro růstový hormon; IGF-1 inzulinu podobný růstový faktor 1; IGF-1 R receptor pro IGF-1; JAK2 Janusova kináza; STAT5b transkripční faktor (signal transducer and activator of transcription); Ras/MAPK, STAT5b, IRS1/PI3K nitrobuněčné kaskády; TOR target of rapamycine; Ras/ERK, p38/p53, PI3K, AKT nitrobuněčné kaskády Dalším klíčovým bodem osy růstový hormon IGF-1 je receptor pro IGF-1 (IGF-R) na buňkách periferních tkání, zvláště na růstové chrupavce (obr. 2). Jeho porucha a následně poruchy postreceptorových mechanismů (kaskády MAPK, PI3K/Akt) jsou příčinou stavů necitlivosti k IGF-1. Farmakologické ovlivnění není v současnosti možné. Zvláštní pozici v ovlivnění osy růstový hormon IGF-1 mají syndromy Noonanové, Silverův-Russellův a 3M syndrom. Klinicky se děti se syndromem Noonanové podobají dívkám s Turnerovým syndromem. Obvykle mívají srdeční vady a je u nich častá autoimunitní tyreoiditida. Defektní nitrobuněčná kaskáda MAPK zde ovlivňuje funkci receptoru pro růstový hormon a kaskádu STAT5b a snižuje tvorbu IGF-1. Silverův-Russellův syndrom je dán epigeneticky. Znamená to, že změny exprese genů nejsou způsobeny mutací DNA, ale změnami chromatinu. Mají souvislost s dědičností v mateřské linii a projevují se až za receptorem pro IGF. Růstová retardace začíná před narozením, děti mají trojúhelníkovitý obličej a klinodaktylii. 3M syndrom je charakterizován extrémně malým proporčním růstem těla a končetin, makrocefalií a nepostiženým intelektem [11]. Nefunguje zde vazba bílkoviny ubikvitinu na degradované proteiny uvnitř buňky. Stav způsobuje rezistenci k růstovému hormonu a/nebo k IGF-1 [12]. Růstovým hormonem jsou léčeny pouze děti se Silverovým-Russelovým syndromem, které spadají do širší skupiny dětí, jež se narodily malé a nedošlo u nich k růstovému výšvihu (IUGR) [13]. Poruchy růstu mimo osu růstový hormon IGF-1 Ovlivnění syndromů vyvolávajících vysoký vzrůst s poruchou pojiva (Marfanův a Ehlersův-Danlosův syndrom) je pouze symptomatické. Sartany stabilizují kolagen vlivem na transformující růstový faktor TGFβ. Jejich podání je prevencí vzniku cévních aneurysmat [14]. Růst nelze léčebně ovlivnit. Prenatální a infantilní růst řídí hlavně inzulin a IGF-2. Růstový hormon je v tomto období méně významný. Plody matek s diabetem mellitem, který není správně kompenzován, jsou makrosomické. Důsledná léčba diabetu v těhotenství normalizuje prenatální růst plodu. Jako nadměrně velcí se rodí také novorozenci s Beckwithovým- -Wiedemannovým syndromem, způsobeným zvýšenou hladinou IGF-2 při duplikaci nebo imprintingu na krátkém raménku 11. chromozomu (11p15). Sporadicky se vyskytující Sotosův syndrom charakterizuje kombinace vysokého vzrůstu a mentální retardace. Děti mají typický vzhled. Sotosův syndrom je způsobený postižením genu NSD1 (delecí 5q v genu NSD1); funkční protein je ubkviterní a patří do rodiny chromatin modifikujících enzymů. Poškozením stejného genu se vyznačuje 413
6 také Weaverův syndrom, který je provázen zvýšeným rizikem vzniku malignit [4]. Kostní dysplazie jsou velkou skupinou onemocnění charakterizovaných disproporčním, většinou malým vzrůstem. Fenotyp je obvykle jinak nápadný v novorozeneckém věku, jinak u prepubertálních dětí a jinak u dospělých. V diagnostice je často prospěšné vyšetření proporcionality rodičů. Kostní dysplazií je také deficit SHOX genu, typický pro dívky s Turnerovým syndromem, pro jedince se smíšenou gonadální dysgenezí (45,X0/46,XY) a stavy bodových mutací SHOX genu. SHOX funguje jako transkripční faktor pro natriuretický peptid BNP (brain natriuretic peptide). BNP zásadně ovlivňuje vývoj a růst chrupavky a kosti. Mutace receptoru pro BNP je podkladem pro akromezomelickou dysplazii typu Maroteaux s velkou fenotypovou škálou a růstem na -5 SDS [15]. Skupina konceptu lidí s extrémně malým vzrůstem, tzv. primordiálním nanismem, zahrnuje vzácné syndromy způsobené změnami genů kódujících proteiny buněčné struktury, dělení a apoptózy [16]. Nefunguje signalizace transkripce DNA, funkce centrozomu a mitotického vřeténka, peroxizomů nebo reparace DNA. Klinicky se jedná o proporční jedince se vzrůstem nepřesahujícím jeden metr a s normocefalií nebo mikrocefalií. Patří sem Seckelův syndrom, MOPD (microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism), Mulibrey nanismus, Bloomův syndrom a další. Wolcottův-Rallisonův syndrom je charakteristický malým vzrůstem, kostní dysplazií a novorozeneckým diabetem. Příčinou je chybná funkce endoplazmatického retikula a chaperonů, tubulárních bílkovin účastnících se prostorového uspořádání proteinů. Farmakologická léčba kostních dysplazií (s výjimkou deficitu SHOX genu) a lidí s extrémně malým vzrůstem není v současnosti možná. Podpůrná terapie Léčba růstovým hormonem je doplňována v případě současného hypogonadotropního hypogonadismu (mnohočetný pituitární deficit) nebo hypergonadotropního hypogonadismu (dysgenetické gonády) substituční hormonální léčbou estrogeny nebo estrogen-gestagenní substitucí u dívek a substitucí testosteronu u chlapců. Vitamin D se podává ve standardním dávkování jednotek denně. U syndromů s vysokým vzrůstem je možné ovlivnit definitivní výšku v době dospívání farmakologickým podáním estrogenů u dívek nebo testosteronu u chlapců. Cílem je uzavření kostních štěrbin. Postupy nejsou jednotné, liší se v doporučení věku vhodného pro podání hormonů a v názoru na efekt takové manipulace. Součástí péče o jedince s vysokým vzrůstem je screening hypoglykemií a tumorů. Další možnosti ve farmakoterapii poruch růstu V klinickém zkoušení se nachází růstový hormon s prodlouženým účinkem. Inhibitory aromatázy (letrozol, anastrozol) jsou zkoumány u chlapců, u nichž léčba růstovým hormonem začíná v peripubertálním období. Blokáda dospívání prodlužuje terapeutické okno, ve kterém je možné zlepšit růstový zisk, ještě než se uzavřou růstové štěrbiny. U dětí s nedostatkem IGF-1 se studuje vliv mecaserminu podávaného spolu s rekombinantním růstovým hormonem. V současnosti se zdá, že tento nákladný postup zlepšuje výsledky léčby ve srovnání s izolovaným podáním mecaserminu. Kombinace navíc vede k vyvážení hladin IGF-1 a jeho vazebného proteinu. U dívek s Turnerovým syndromem bývá do léčby přidáván oxandrolon, anabolický steroid s nízkou androgenní aktivitou a malým vlivem na růstovou ploténku, který zlepšuje dospělou výšku. U kraniofaryngeomu, jehož buňky jsou epiteliálního původu, je potenciálním přístupem použití retinoidů k zastavení růstu reziduí po operaci. Závěr Léčba poruch růstu je v současnosti standardizovaná a soustředěná do center pro léčbu růstovým hormonem. Poruchy, u nichž je indikována léčba mecaserminem, se v ČR objevují zřídka. Největší počet takto postižených se vyskytuje v zemích, kde jsou časté konsanguinní svazky. Porozumění vztahu mezi klinickými projevy a molekulární podstatou poruch růstu pomohlo spolu s dostupností molekulárněgenetického vyšetření zpřesnit a zjednodušit jejich diagnostiku. Léčba poruch růstu pomáhá překonat handicap, který s sebou zvláště malý vzrůst přináší. Literatura [1] David A, Hwa W, Metherell LA, et al. Evidence for continuum of genetic, phenotypic, and biochemical abnormalities in children with growth hormone insensitivity. Endocrine Reviews 2011; 32: [2] Chu Q, Moreland R, Yew NS, et al. Systemic insulin-like growth factor-1 reverses hypoalgesia and improves mobility in mouse model of diabetic peripheral neuropathy. Mol Ther 2008; 16: [3] Zapletalová J, Lebl J, Baxová A, Hirschfeldová K. Defekt v SHOX genu příčina familiárního malého vzrůstu. Remedia 2010; 20: [4] Verge CF, Mowat D. Overgrowth. Arch Dis Child 2010; 95: [5] Müller HL. Childhood craniopharyngioma. Pituitary 2013; 16: [6] Vortmeyer AO, Gläsker S, Mehta GU, et al. Somatic GNAS mutation cause widespread and difuse pituitary disease in acromegalic patients with McCune-Albright syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: [7] Pfäffle RW, Blum WF. Understanding the genetics of growth hormone deficiency. Abingdon, TMG Helathcare Communications Ltd, 2000, 87 s. ISBN [8] Rosenfeld RG, Cohen P, Robison LL, et al. Long- -term surveillance of growth hormone therapy. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: [9] Laron Z. Laron syndrome (Primary growth hormone resistance or insensitivity): Personal experience J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: [10] Krásničanová H, Lesný P. Kompendium pediatrické auxologie. Praha, Galén, [11] Neumann D, Hodík K, Šenkeříková M, et al. Speciální diferenciální diagnostika malého vzrůstu. Postgrad Med 2011; 13: [12] Hanson D, Murray PG, Coulson T, et al. Mutations in CUL7, OBSL1 and CCDC8 in 3-M syndrome lead to disordered growth factor signalling. J Mol Endocrinol 2012; 49: [13] Toumba M, Albanese A, Azcona C, Standhope R. Effect of long-term growth hormone treatment on final height of children with Russell- -Silver syndrome. Horm Res Pediatr 2010; 74: [14] Lin F, Yang X. TGF-beta signaling in aortic aneurysm: another round of controversy. J Genet Genomics 2010; 37: [15] Marchini A, Häcker H, Marttila T, et al. BNP is a transcriptional target of the short stature homeobox gene SHOX. Hum Mol Gen 2007; 16: [16] Klingseisen A, Jackson AP. Mechanisms and pathways of growth failure primordial dwarfism. Genes Dev 2011; 25: [17] Databáze AISLP
Signální dráhy v regulaci růstu
RŮSTOVÝ HORMON A NANISMUS Signální dráhy v regulaci růstu Eva Al Taji Klinika dětí a dorostu 3. LF UK PERIODIZACE DĚTSKÉHO RŮSTU ICP MODEL RŮSTU FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ RŮST INTRAUTERINNÍ RŮST Endogenní faktory
VíceSOUČASNÝ STAV LÉČBY PORUCH RŮSTU. R. Pomahačová. Plzeň. lék. Sborn. 80, 2014: 107 111
Plzeň. lék. Sborn. 80, 2014: 107 111 SOUČASNÝ STAV LÉČBY PORUCH RŮSTU R. Pomahačová Dětská klinika FN a LF UK v Plzni Růst dítěte je za fyziologických okolností zákonitým procesem. Do dvou let věku dítě
VíceSTÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel.: 272 185 111, fax.: 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz
STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel.: 272 185 111, fax.: 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz SUKLS241266/2010 V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném
VíceGenetická kontrola prenatáln. lního vývoje
Genetická kontrola prenatáln lního vývoje Stádia prenatáln lního vývoje Preembryonální stádium do 6. dne po oplození zygota až blastocysta polární organizace cytoplasmatických struktur zygoty Embryonální
VíceVÁPNÍK A JEHO VÝZNAM
VÁPNÍK A JEHO VÝZNAM MUDr. Barbora Schutová, 2009 Ústav normální, patologické a klinické fyziologie, 3. LF UK Pozn.: Obrázky byly z důvodu autorských práv odstraněny nebo nahrazeny textem VÁPNÍK A JEHO
VíceSTANDARDY DIETNÍ PÉČE LÉČBY PACIENTŮ S DIABETEM
STANDARDY DIETNÍ PÉČE LÉČBY PACIENTŮ S DIABETEM 1. Cíle dietní léčby pacientů s diabetem CHARAKTERISTIKA STANDARDU Cílem dietní léčby diabetiků je zlepšení kompenzace diabetu, především: Udržováním individuální
Více1 tobolka obsahuje 40 mg testosteroni undecanoas, což odpovídá 25,3 mg testosteronum.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Undestor 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 tobolka obsahuje 40 mg testosteroni undecanoas, což odpovídá 25,3 mg testosteronum. Přípravek obsahuje oranžovou
VíceONKOGENETIKA. Spojuje: - lékařskou genetiku. - buněčnou biologii. - molekulární biologii. - cytogenetiku. - virologii
ONKOGENETIKA Spojuje: - lékařskou genetiku - buněčnou biologii - molekulární biologii - cytogenetiku - virologii Důležitost spolupráce různých specialistů při detekci hereditárních forem nádorů - (onkologů,internistů,chirurgů,kožních
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Insulinum humanum, rdna (vyrobený rekombinantní DNA technologií na Saccharomyces cerevisiae).
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Insulatard 100 m.j./ml Injekční suspenze v injekční lahvičce 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Insulinum humanum, rdna (vyrobený rekombinantní DNA technologií
Vícewww.printo.it/pediatric-rheumatology/cz/intro
www.printo.it/pediatric-rheumatology/cz/intro Candle Verze č 2016 1. CO JE CANDLE 1.1 Co je to? Chronická atypická neutrofilní dermatóza s lipodystrofií a zvýšenou teplotou (CANDLE) patří mezi vzácná dědičná
VíceObesita a redukční režimy
Obesita a redukční režimy Výuka na VŠCHT Doc. MUDr Lubomír Kužela, DrSc Obezita definice I. Na základě Relativní nadváhy Lehká obezita 120 140 % ideální hmotnosti Výrazná obezita 140 200 % ideální hmotnosti
VíceABSTRAKT: Prezentace poskytuje informaci o aktuálních doporučeních z roku 2011 k hodnocení hladin 25 OH vitaminu, indikací k měření 25 OH vitaminu D a doporučených hodnotách denního příjmu dle věkových
VíceOBOROVÁ RADA Fyziologie a patofyziologie člověka
OBOROVÁ RADA Fyziologie a patofyziologie člověka Předseda Prof. MUDr. Jaroslav Pokorný, DrSc. Fyziologický ústav 1. LF UK, Albertov 5, 128 00 Praha 2 e-mail: jaroslav.pokorny@lf1.cuni.cz Členové Prof.
VíceTěsně před infarktem. Jak předpovědět infarkt pomocí informatických metod. Jan Kalina, Marie Tomečková
Těsně před infarktem Jak předpovědět infarkt pomocí informatických metod Jan Kalina, Marie Tomečková Program, osnova sdělení 13,30 Úvod 13,35 Stručně o ateroskleróze 14,15 Měření genových expresí 14,00
VíceOBSAH. Nové poznatky o mikroalbuminurii jako biologickém markeru renálních a kardiovaskulárních onemocnění...37
OBSAH Ročník 1 Ročník 1, č. 1-2007 Měření glomerulární filtrace v klinické praxi...2 Cévní přístup a srdeční onemocnění existuje mezi nimi nějaký vztah?...7 Antihypertenzní léčba obézních hypertoniků...12
VíceMolekulární mechanismy diferenciace a programované buněčné smrti - vztah k patologickým procesům buněk. Aleš Hampl
Molekulární mechanismy diferenciace a programované buněčné smrti - vztah k patologickým procesům buněk Aleš Hampl Tkáně Orgány Živé buňky, které plní různé funkce (podpora struktury, přijímání živin, lokomoce,
VícePříloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění potřebných úprav v souhrnech údajů o přípravku a příbalových informacích předkládané agenturou EMA
Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění potřebných úprav v souhrnech údajů o přípravku a příbalových informacích předkládané agenturou EMA 60 Vědecké závěry Celkový souhrn vědeckého hodnocení léčivých přípravků
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU. Somatuline P.R. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Somatuline P.R. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Lyofilizát: 1 dávka obsahuje Léčivá látka: Lanreotidi acetas odp. lanreotidum 0,030 g Pomocné látky:
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp. zn. sukls103000/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 NÁZEV PŘÍPRAVKU ZOMACTON 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 2 KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: Somatropinum* 10 mg (10
VíceNEUROGENETICKÁ DIAGNOSTIKA NERVOSVALOVÝCH ONEMOCNĚNÍ
NEUROGENETICKÁ DIAGNOSTIKA NERVOSVALOVÝCH ONEMOCNĚNÍ Doc. MUDr. A. Šantavá, CSc. Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny LF a UP Olomouc Význam genetiky v diagnostice neuromuskulárních onemocnění Podílí
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SOMAVERT 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička obsahuje pegvisomantum
VíceKosterní svalstvo tlustých a tenkých filament
Kosterní svalstvo Základní pojmy: Sarkoplazmatické retikulum zásobárna iontů vápníku - depolarizace membrány uvolnění vápníku v blízkosti kontraktilního aparátu vazba na proteiny zajišťující kontrakci
VíceAndrogenní substituce pohledem urologa
Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015 Androgenní substituce pohledem urologa Libor Zámečník Urologická klinika VFN a 1. LF UK TH klinika Praha Víme, že Hladina testosteronu
VíceUNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI Pedagogická fakulta Katedra antropologie a zdravovědy
UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI Pedagogická fakulta Katedra antropologie a zdravovědy Petra Kikalová III. ročník prezenční studium Obor: Český jazyk se zaměřením na vzdělávání a Výchova ke zdraví se zaměřením
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn. sukls15871/2012, sukls15908/2012, sukls15852/2012 a sukls15817/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. Název přípravku Ardeanutrisol G 5 Ardeanutrisol G 10 Ardeanutrisol G 20 Ardeanutrisol
VíceHEREDITÁRNÍ ANGIOEDÉM KAZUISTIKA
HEREDITÁRNÍ ANGIOEDÉM KAZUISTIKA Ústav klinické imunologie a alergologie Univerzitní centrum pro primární imunodeficience LF MU a FN u sv. Anny v Brně Alena Plodíková Ivana Denková Helena Horáková 1 Hereditární
VíceAtestační otázky z oboru endokrinologie
Publikováno z 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy (https://www.lf2.cuni.cz) LF2 > Atestační otázky z oboru endokrinologie Atestační otázky z oboru endokrinologie Otázky pro pediatry 1. Kongenitální
VíceATC hormony. Tento výukový materiál vznikl za přispění Evropské unie, státního rozpočtu ČR a Středočeského kraje. Mgr. Helena Kollátorová
ATC hormony Tento výukový materiál vznikl za přispění Evropské unie, státního rozpočtu ČR a Středočeského kraje Březen 2011 Mgr. Helena Kollátorová Hormony jsou sloučeniny, které slouží v těle mnohobuněčných
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU CYSAXAL 100 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje cyproteroni acetas 100 mg. Pomocné látky: monohydrát laktosy 167,0
VíceAnotace: Materiál je určen k výuce přírodopisu v 8. ročníku ZŠ. Seznamuje žáky se základními pojmy a informacemi o stavbě a funkci soustavy
Anotace: Materiál je určen k výuce přírodopisu v 8. ročníku ZŠ. Seznamuje žáky se základními pojmy a informacemi o stavbě a funkci soustavy endokrinních žláz. Materiál je plně funkční pouze s použitím
VíceANATOMIE A FYZIOLOGIE ÈLOVÌKA Pro humanitní obory. doc. MUDr. Alena Merkunová, CSc. MUDr. PhDr. Miroslav Orel
doc. MUDr. Alena Merkunová, CSc. MUDr. PhDr. Miroslav Orel ANATOMIE A FYZIOLOGIE ÈLOVÌKA Pro humanitní obory Vydala Grada Publishing, a.s. U Prùhonu 22, 170 00 Praha 7 tel.: +420 220 386401, fax: +420
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls167009/2008 a příloha k sp.zn. sukls80895/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls167009/2008 a příloha k sp.zn. sukls80895/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LODRONAT 520 potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ
VíceJeden sáček obsahuje testosteronum 50 mg v 5 g gelu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Sp.zn.sukls30369/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Androgel 50 mg, gel v sáčku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden sáček obsahuje testosteronum 50 mg v 5 g gelu. Úplný seznam pomocných
VíceINTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II
INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II 1 VÝZNAM INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE V MEDICÍNĚ Příklad: Intracelulární signalizace: aktivace Ras proteinu (aktivace receptorové kinázy aktivace Ras aktivace kinázové kaskády
VíceOBEZITA. Obezita popis onemocnění a její příčiny. Příčiny obezity
OBEZITA Obezita se stává celosvětovým problémem. Neustále přibývá těch, kteří mají problémy s tělesnou váhou, a to i mezi mladými lidmi i dětmi. Podstatným rizikem jsou další komplikace spojené s obezitou.
VíceGenetické markery. pro masnou produkci. Mgr. Jan Říha. Výzkumný ústav pro chov skotu, s.r.o.
Genetické markery ve šlechtění skotu pro masnou produkci Mgr. Jan Říha Výzkumný ústav pro chov skotu, s.r.o. Genetické markery Polymorfní místa v DNA, které vykazují asociaci na sledované znaky Příčinné
VíceNadváha a obezita u dětí. PaedDr. & Mgr. Hana Čechová
Nadváha a obezita u dětí PaedDr. & Mgr. Hana Čechová Kdysi převládal názor, že tlusté dítě je zdravé dítě. Dnes je zřejmé, že dětská obezita je spojená se závažnými zdravotními problémy, přičemž některé
VíceGenetické aspekty vrozených vad metabolismu
Genetické aspekty vrozených vad metabolismu Doc. MUDr. Alena Šantavá, CSc. Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny FN a LF UP Olomouc Johann Gregor Mendel (1822-1884) Sir Archibald Garrod britský pediatr
VíceCukrovka a srdeční onemocnění telemedicínské sledování
Cukrovka a srdeční onemocnění telemedicínské sledování Autor: Marek Vícha, Školitel: MUDr. Ivona Šimková Výskyt Nárůst výskytu nových případů cukrovky je v posledních letech celosvětovým fenoménem. Jenom
VíceVyšetření imunoglobulinů
Vyšetření imunoglobulinů Celkové mn. Ig elektroforéza bílkovin jako procentuální zastoupení gamafrakce, vyšetřením ke zjištění možného paraproteinu. velmi hrubé vyšetření, odhalení pouze výrazných změn
VíceČesko ORGANICKÉ MINERÁLY BIOGENNÍ PRVKY VÁPNÍK, ŽELEZO, JÓD, ZINEK, SELÉN,
Česko ORGANICKÉ MINERÁLY BIOGENNÍ PRVKY VÁPNÍK, ŽELEZO, JÓD, ZINEK, SELÉN, CHRÓM, Calcium, Magnesium Organické Minerály ORGANICKÉ MINERÁLY Zásadní zvláštností všech přípravků linie «Organické minerály»
VícePříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls20675/2011 a příloha ke sp. zn. sukls155771/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls20675/2011 a příloha ke sp. zn. sukls155771/2011 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LODRONAT 520 potahované tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A
VíceStudie Zdraví dětí MUDr. Kristýna Žejglicová
Studie Zdraví dětí 2016 MUDr. Kristýna Žejglicová Obezita onemocnění charakterizované patologickým hromaděním tukové tkáně v těle, které mění fyziologické poměry v organismu je jedním z nejzávažnějších
Více1. 21.2.2012 Klinická genetika genetické poradenství MUDr. Renata Gaillyová, Ph.D.
Plán výuky jarní semestr 2011/2012 LF ošetřovatelství, porodní asistentka presenční forma Velká posluchárna, Komenského náměstí 2 Úterý 10:20-12:00 sudé týdny (první týden je sudý) 1. 21.2.2012 Klinická
VíceInhibitory ATR kinasy v terapii nádorů
Inhibitory ATR kinasy v terapii nádorů J.Vávrová, M Řezáčová Katedra radiobiologie FVZ Hradec Králové UO Brno Ústav lékařské chemie LF Hradec Králové UK Praha Cíl léčby: zničení nádorových buněk zachování
VíceSKANÁ imunita. VROZENÁ imunita. kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve. Prezentace navazuje na základnz
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc Prezentace navazuje na základnz kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve Rozšiřuje témata: Proteiny přehled pro fyziologii
VíceV ENDOKRINOLOGII VII. HRADECKÝ POSTGRADUÁLNÍ KURZ. 12. 14. května 2016. Univerzita Hradec Králové Hradecká 1227/4 INFORMACE
ČESKÁ ENDOKRINOLOGICKÁ SPOLEČNOST ČLS JEP VE SPOLUPRÁCI SE SUBKATEDROU ENDOKRINOLOGIE KATEDRY INTERNÍCH OBORŮ LF UK A 4. INTERNÍ HEMATOLOGICKOU KLINIKOU LF UK A FN V HRADCI KRÁLOVÉ pod záštitou děkana
VíceEnzymy v diagnostice Enzymy v plazm Bun né enzymy a sekre ní enzymy iny zvýšené aktivity bun ných enzym v plazm asový pr h nár
Enzymy v diagnostice Enzymy v plazmě Enzymy nalézané v plazmě lze rozdělit do dvou typů. Jsou to jednak enzymy normálně přítomné v plazmě a mající zde svou úlohu (např. enzymy kaskády krevního srážení
VíceCZ.1.07/1.5.00/34.0437 III/2- Inovace a zkvalitnění výuky prostřednictvím IVT
GYMNÁZIUM TÝN NAD VLTAVOU, HAVLÍČKOVA 13 Číslo projektu Číslo a název šablony klíčové aktivity Tematická oblast CZ.1.07/1.5.00/34.0437 III/2- Inovace a zkvalitnění výuky prostřednictvím IVT Člověk a příroda
VíceV roce 1981 byly v USA poprvé popsány příznaky nového onemocnění, které později dostalo jméno AIDS /Acquired Immune Deficiency Syndrome/ neboli
Lenka Klimešová V roce 1981 byly v USA poprvé popsány příznaky nového onemocnění, které později dostalo jméno AIDS /Acquired Immune Deficiency Syndrome/ neboli Syndrom získaného imunodeficitu. V roce 1983
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls190224/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Milgamma N Měkké tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivé látky 1 tobolka obsahuje: benfotiaminum pyridoxini hydrochloridum
VíceSBORNÍK. 11. Podzimní endokrinologické sympozium
SBORNÍK 11. Podzimní endokrinologické sympozium Zámek Liblice Konferenční centrum AV ČR Liblice 15.-16.11. 2013 Sponzor sympozia R Informace o růstové problematice pro rodiče a pediatry na adrese: Zkrácená
VíceUniverzita Pardubice Fakulta zdravotnických studií. Informovanost žen o riziku postmenopauzální osteoporózy. Lenka Smutná
Univerzita Pardubice Fakulta zdravotnických studií Informovanost žen o riziku postmenopauzální osteoporózy Lenka Smutná Bakalářská práce 2009 1 2 3 ANOTACE Tato bakalářská práce se zabývá problematikou
VíceGenetika člověka GCPSB
Inovace předmětu Genetika člověka GCPSB Propojení výuky oborů Molekulární a buněčné biologie a Ochrany a tvorby životního prostředí. Reg. č.: CZ.1.07/2.2.00/28.0032 Genetika člověka / GCPSB 7. Genetika
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn.: sukls51947/2012 a sp.zn.: sukls80411/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU BETADINE 75 mg/ml kožní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml kožního roztoku obsahuje povidonum
VíceMINIREPETITORIUM OBECNÉ FARMAKOLOGIE. Farmakologický ústav 2.LF UK
MINIREPETITORIUM OBECNÉ FARMAKOLOGIE Farmakologický ústav 2.LF UK FARMAKOLOGIE FARMAKOLOGIE v širokém slova smyslu - věda, která studuje interakce látek s živým organismem na všech úrovních v užším slova
VíceŽLÁZY S VNITŘÍ SEKRECÍ. obr. č. 1
ŽLÁZY S VNITŘÍ SEKRECÍ obr. č. 1 ŽLÁZY S VNITŘNÍ SEKRECÍ funkce: humorální regulace tvorba specifických látek = hormony rozváděny krví ŽLÁZY S VNITŘNÍ SEKRECÍ šišinka mozková podvěsek mozkový štítná žláza
VíceBunka a bunecné interakce v patogeneze tkánového poškození
Bunka a bunecné interakce v patogeneze tkánového poškození bunka - stejná genetická výbava - funkce (proliferace, produkce látek atd.) závisí na diferenciaci diferenciace tkán - specializovaná produkce
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls50128/2012 a sp.zn. sukls209283/2014 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Agnucaston potahované tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta Agnucastonu obsahuje:
VíceInsulatard Penfill 100 mezinárodních jednotek/ml injekční suspenze v zásobní vložce.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Insulatard Penfill 100 mezinárodních jednotek/ml injekční suspenze v zásobní vložce. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 zásobní vložka obsahuje 3 ml, což odpovídá 300 mezinárodním
VíceObecný metabolismus.
mezioborová integrace výuky zaměřená na rostlinnou biochemii a fytopatologii CZ.1.07/2.2.00/28.0171 Obecný metabolismus. Regulace glykolýzy a glukoneogeneze (5). Prof. RNDr. Pavel Peč, CSc. Katedra biochemie,
VíceVzácná onemocnění a česká interna. Richard Češka III. Interní klinika 1.LF UK a VFN Praha
Vzácná onemocnění a česká interna Richard Češka III. Interní klinika 1.LF UK a VFN Praha Onemocnění masového výskytu Vzácná onemocnění Onemocnění masového výskytu Vzácná onemocnění INTERNA Vnitřní lékařství
VíceLátkové (hormonální) řízení. - uskutečňuje se pomocí chemických látek = hormonů, které jsou vylučovány žlázami s vnitřní sekrecí
Otázka: Hormonální soustava Předmět: Biologie Přidal(a): Zuzka.ces Látkové (hormonální) řízení - uskutečňuje se pomocí chemických látek = hormonů, které jsou vylučovány žlázami s vnitřní sekrecí Žlázy
Vícediferenciální diagnostika v pediatrii
Upozornění Všechna práva vyhrazena. Žádná část této tištěné či elektronické knihy nesmí být reprodukována a šířena v papírové, elektronické či jiné podobě bez předchozího písemného souhlasu nakladatele.
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls144430/2014 1. Název přípravku Ebrantil 30 retard Ebrantil 60 retard Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. Kvalitativní a kvantitativní složení Jedna tobolka
VíceNEŽÁDOUCÍ ÚČINKY LÉČIV
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY LÉČIV Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY LÉČIV Nežádoucí účinky
VícePřínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech
Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech Minárik M. Centrum aplikované genomiky solidních nádorů (CEGES), Genomac výzkumný ústav, Praha XXIV. JARNÍ SETKÁNÍ
Vícesloučeniny C, H, O Cukry = glycidy = sacharidy staré názvy: uhlohydráty, uhlovodany, karbohydráty
sloučeniny C, H, O Cukry = glycidy = sacharidy staré názvy: uhlohydráty, uhlovodany, karbohydráty triviální (glukóza, fruktóza ) vědecké (α-d-glukosa) organické látky nezbytné pro život hlavní zdroj energie
VíceLéčba růstovým hormonem v pediatrii. Historie a současnost
18 Léčba růstovým hormonem v pediatrii. Historie a současnost Jan Lebl 1, Jiřina Zapletalová 2 1 Pediatrická klinika UK 2. LF a FN v Motole, Praha 2 Dětská klinika UP a FN, Olomouc Růstový hormon byl poprvé
VíceOrofaciální karcinomy - statistické zhodnocení úspěšnosti léčby
Orofaciální karcinomy - statistické zhodnocení úspěšnosti léčby Autor: David Diblík, Martina Kopasová, Školitel: MUDr. Richard Pink, Ph.D. Výskyt Zhoubné (maligní) nádory v oblasti hlavy a krku (orofaciální
VíceSoučasný stav léčby poruch růstu
Přehledové články 83 Současný stav léčby poruch růstu MUDr. Renata Pomahačová, Ph.D. Dětská klinika FN, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni Vyšetření dítěte s růstovou poruchou musí být
VíceEva Havrdová et al. Roztroušená skleróza. v praxi. Galén
Eva Havrdová et al. Roztroušená skleróza v praxi Galén Hlavní autorka a pořadatelka prof. MUDr. Eva Havrdová, CSc. Neurologická klinika 1. LF UK a VFN, Praha Recenzent MUDr. Jiří Piťha Centrum pro diagnostiku
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls32261/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PYRIDOXIN LÉČIVA INJ Injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Pyridoxini
VíceStanovení hormonů. Miroslava Beňovská
Stanovení hormonů Miroslava Beňovská Hormony Látky specificky reagující na metabol. děje v organismu Většinou tvořeny v endokrinních žlázách Krví přenášejí informace do buněk cílových orgánů po vazbě na
VíceHematologie. Nauka o krvi Klinická hematologie Laboratorní hematologie. -Transfuzní lékařství - imunohematologie. Vladimír Divoký
Hematologie Nauka o krvi Klinická hematologie Laboratorní hematologie -Transfuzní lékařství - imunohematologie Vladimír Divoký Fyzikální vlastnosti krve 3-4 X více viskózní než voda ph : 7.35 7.45 4-6
VíceNeurohumorální řízení cyklu. Poruchy cyklu.
Katedra porodní asistence LF MU Brno Přednosta: doc.. MUDr. Igor Crha, CSc. Neurohumorální řízení cyklu. Poruchy cyklu. I. Crha Menstruační cyklus Sled pravidelně se opakujících změn řízený osou hypothalamus
VícePŘENOS SIGNÁLU DO BUŇKY, MEMBRÁNOVÉ RECEPTORY
PŘENOS SIGNÁLU DO BUŇKY, MEMBRÁNOVÉ RECEPTORY 1 VÝZNAM MEMBRÁNOVÝCH RECEPTORŮ V MEDICÍNĚ Příklad: Membránové receptory: adrenergní receptory (receptory pro adrenalin a noradrenalin) Funkce: zprostředkování
VíceČinnost oboru diabetologie, péče o diabetiky v roce 2011. Activity in the field of diabetology, care for diabetics in 2011
Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 24. 8. 2012 39 Činnost oboru diabetologie, péče o diabetiky v roce 2011 Activity in the field of diabetology, care
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls245027/2009 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU UNDESTOR SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 měkká tobolka obsahuje 40 mg testosteroni
VíceMUDr. Josef Jonáš. Zdroj: calciumfoods.info KOST HORMON VÁPNÍK. Joalis s.r.o. Všechna práva vyhrazena
MUDr. Josef Jonáš Zdroj: calciumfoods.info KOST HORMON VÁPNÍK Kost a vápník Kost je vápníkem nejen zpevňována, ale zároveň se stává i jeho největší zásobárnou. Vápník se může z kostí kdykoliv uvolňovat,
VíceDOPORUČENÍ K EDUKACI DIABETIKA
DOPORUČENÍ K EDUKACI DIABETIKA 1. DEFINICE Edukaci diabetika (popřípadě jeho rodinných příslušníků) definujeme jako výchovu k samostatnému zvládání diabetu a k lepší spolupráci se zdravotníky. Je nezbytnou
VíceFetomaternální hemoragie (FMH)
Fetomaternální hemoragie (FMH) Neinvazivní prenatální diagnostika RHD a KELL genotypu plodu: Autor: Vít Musil, Školitel: Doc. MUDr. Ľubušký M., Ph.D. Porodnicko-gynekologická klinika LF UP a FN Olomouc
VíceHypoglykémie dětského věku. J. Kytnarová, KDDL 1.LF UK a VFN 2012
Hypoglykémie dětského věku J. Kytnarová, KDDL 1.LF UK a VFN 2012 Definice Biochemický symptom, který ukazuje na základní příčinu Novorozenec glykémie < 2,2 mmol/l Kojenec, starší dítě glykémie < 2,2 mmol/l
VíceProč nefungují diety celebrit a. PaedDr. & Mgr. Hana Čechová
Proč nefungují diety celebrit a jiné redukční zázraky PaedDr. & Mgr. Hana Čechová Každá redukční dieta má své neúprosné fáze a zákonitosti. Tak jako neexistuje ideální způsob stravování použitelný pro
VíceOligobiogenní prvky bývají běžnou součástí organismů, ale v těle jich již podstatně méně (do 1%) než prvků makrobiogenních.
1 (3) CHEMICKÉ SLOŢENÍ ORGANISMŮ Prvky Stejné prvky a sloučeniny se opakují ve všech formách života, protože mají shodné principy stavby těla i metabolismu. Např. chemické děje při dýchání jsou stejné
VíceOsteoartróza (OA) je degenerativní, pomalé a progresivní onemocnění chrupavky synoviálního kloubu.
1.2 OBECNÁ ČÁST OSTEOARTRÓZA 1.2.1 Osteoarthrosis deformans definice Osteoartróza (OA) je degenerativní, pomalé a progresivní onemocnění chrupavky synoviálního kloubu. Všechny stavy a procesy, které mění
VícePoužití tuků mořských ryb v prevenci vzniku metabolického syndromu. Mgr. Pavel Suchánek IKEM Centrum výzkumu chorob srdce a cév, Praha
Použití tuků mořských ryb v prevenci vzniku metabolického syndromu Mgr. Pavel Suchánek IKEM Centrum výzkumu chorob srdce a cév, Praha Metabolický syndrom 3 z 5 a více rizikových faktorů: - obvod pasu u
VíceDeficit mevalonátkinázy (MKD) (nebo hyper IgD syndrom)
www.printo.it/pediatric-rheumatology/cz/intro Deficit mevalonátkinázy (MKD) (nebo hyper IgD syndrom) Verze č 2016 1. CO JE MKD? 1.1 Co je to? Deficit mevalonákinázy patří mezi dědičná onemocnění. Jedná
VíceText zpracovala Mgr. Taťána Štosová, Ph.D PŘÍRODNÍ LÁTKY
Inovace profesní přípravy budoucích učitelů chemie CZ.1.07/2.2.00/15.0324 Text zpracovala Mgr. Taťána Štosová, Ph.D PŘÍRODNÍ LÁTKY Obsah 1 Úvod do problematiky přírodních látek... 2 2 Vitamíny... 2 2.
VíceSp.zn.sukls113275/2013, sukls113277/2013, sukls113278/2013, sukls113279/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Sp.zn.sukls113275/2013, sukls113277/2013, sukls113278/2013, sukls113279/2013 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Vitamin D 3 Radaydrug 800 IU potahované tablety Vitamin D 3 Radaydrug 1 000 IU potahované
VíceProgram. na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu. na léta 2015 2022
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 2022 Obsah 1. Název Programu... 3 2. Právní rámec Programu... 3 3. Poskytovatel... 3 4. Identifikační kód Programu... 3 5. Doba trvání
VíceVýživa u dětí. MUDr. Vladimír Volf Klinika dětí a dorostu 3. LF UK a FNKV volf@fnkv.cz
Výživa u dětí MUDr. Vladimír Volf Klinika dětí a dorostu 3. LF UK a FNKV volf@fnkv.cz Výživa:. přirozená. umělá. smíšená Rozdíly mezi MM a KM bílkoviny 1,5 g /100 ml - převaha laktalbumin / kasein bílkoviny
VícePŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA
sp.zn. sukls110147/2014 PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA SOMATULINE AUTOGEL 60 mg, injekční roztok v předplněné stříkačce SOMATULINE AUTOGEL 90 mg, injekční roztok v předplněné stříkačce SOMATULINE
VíceZDRAVÝ SPÁNEK Ing. Vladimír Jelínek
ZDRAVÝ SPÁNEK Ing. Vladimír Jelínek ZDRAVÝ SPÁNEK Spánek byl po celá tisíciletí považován za pasivní jev blízký bezesné smrti. Shakespeare ve svém Hamletovi považuje smrt za sestru spánku 2 ZDRAVÝ SPÁNEK
VíceDiferenciální diagnostika malabsorpčního syndromu v dětském věku ( tab.1 ).
Malabsorpční syndrom Malabsorpční syndrom zahrnuje všechny stavy, při nichž dochází k poruchám trávení a vstřebávání základních živin a ke vzniku chorobných stavů z nedostatku těchto látek. Potíže jsou
VíceRNDr.Bohuslava Trnková ÚKBLD 1.LF UK. ls 1
Sacharidy RNDr.Bohuslava Trnková ÚKBLD 1.LF UK ls 1 sákcharon - cukr, sladkost cukry mono a oligosacharidy (2-10 jednotek) ne: uhlohydráty, uhlovodany, karbohydráty polysacharidy (více než 10 jednotek)
VíceCeliakie kdy je ultrazvuk užitečný?
Celiakie kdy je ultrazvuk užitečný? Bartušek D., Smělá M., Hustý J., Prokešová J. Radiologická klinika FNB a lékařské fakulta Masarykovy univerzity, Brno III. interní klinika FNB a lékařské fakulta Masarykovy
Vícevysoká schopnost regenerace (ze zachovalých buněk)
JÁTRA Jaterní buňky vysoká schopnost regenerace (ze zachovalých buněk) po resekci 50 60 % jaterní tkáně dorostou lidská játra do předoperační velikosti během několika měsíců (přesný mechanismus neznáme)
VíceCentrum experimentálního výzkumu chorob krevního oběhu a orgánových náhrad
Centrum experimentálního výzkumu chorob krevního oběhu a orgánových náhrad Praha & EU: Investujeme do vaší budoucnosti Evropský fond pro regionální rozvoj Praha & EU: Investujeme do vaší budoucnosti Operační
Více