Sp.zn.sukls107514/2016 Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU. Ambrobene 6 mg/ml, perorální roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Transkript

1 Sp.zn.sukls107514/2016 Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ambrobene 6 mg/ml, perorální roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml perorálního roztoku obsahuje: ambroxoli hydrochloridum 6 mg Pomocné látky se známým účinkem: Nekrystalizující sorbitol 70% (E420): 245 mg sorbitolu. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Perorální roztok. Čirý, bezbarvý perorální roztok s vůní po malinách. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Mukolytická léčba onemocnění cest dýchacích, která jsou spojena s abnormální sekrecí hlenu a poruchami transportu ovlivňujícími sekreci hlenu a jeho odvádění, u dospělých a dětí starších 2 let. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Pro Ambrobene se doporučuje dále uvedené dávkování (dávka 5 ml = jedna stříkačka): Pediatrická populace: Děti mladší 2 let: Přípravek Ambrobene je kontraindikován. Děti od 2 do 5 let věku: Užívá se 1,25 ml (čtvrtina stříkačky) přípravku Ambrobene 6 mg/ml třikrát denně (každých 8 hodin) (což odpovídá denní dávce 22,5 mg ambroxol-hydrochloridu). Děti od 6 do 12 let věku: Užívá se 2,5 ml (polovina stříkačky) přípravku Ambrobene 6 mg/ml dvakrát až třikrát denně (každých 12 nebo 8 hodin) (což odpovídá denní dávce mg ambroxol-hydrochloridu). Dospělí a děti starší 12 let: Typicky se během prvních 2 až 3 dnů užívá třikrát denně (každých 8 hodin) 5 ml (jedna stříkačka) přípravku Ambrobene 6 mg/ml (což odpovídá denní dávce 90 mg ambroxol-hydrochloridu). Poté se užívá dvakrát denně (každých 12 hodin) 5 ml (jedna stříkačka) přípravku Ambrobene 6 mg/ml (což odpovídá denní dávce 60 mg ambroxol-hydrochloridu). 1

2 V případě podávání dospělým a dětem starším 12 let lze zvýšené účinnosti dosáhnout při užívání dávky 10 ml přípravku Ambrobene 6 mg/ml dvakrát denně (každých 12 hodin) (což odpovídá denní dávce 120 mg ambroxol-hydrochloridu). Porucha funkce ledvin: viz bod 4.4. Porucha funkce jater: viz bod 4.4. Způsob podání Pouze perorální podání. Ambrobene se užívá po jídle, pomocí dávkovače (stříkačka pro perorální podání), který je součástí balení. Po podání léku se doporučuje vypít sklenici vody a během dne zajistit příjem dostatečného množství tekutin. Jestliže se příznaky po 5 dnech léčby nezlepší nebo se zhorší, je třeba vyhledat lékařskou pomoc. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6. Děti mladší 2 let Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí fruktózy. V případě vzácných dědičných problémů, které mohou být neslučitelné s jednou z pomocných látek přípravku (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxolu, jako je například erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se objeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxolu a vyhledat lékařskou pomoc. U pacientů s narušenou motilitou cest dýchacích (např. vzácné případy primární ciliární dyskineze) je třeba perorální roztok ambroxolu podávat s opatrností vzhledem k riziku potenciální obstrukce dýchacích cest hlenem. Porucha funkce ledvin a jater U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo se závažnou poruchou funkce jater je nutno perorální roztok ambroxolu podávat s opatrností (např. v nižších dávkách nebo v delších časových intervalech). U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin je třeba předpokládat akumulaci jaterních metabolitů ambroxolu. Opatrnost je třeba u pacientů s peptickými nebo duodenálními vředy v anamnéze. U pacientů s astmatem a závažnými astmatickými atakami je nutno perorální roztok ambroxolu podávat s opatrností. Upozornění týkající se pomocných látek: Ambrobene obsahuje také 245 mg sorbitolu (E420) na 1 ml. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí fruktózy nemají tento přípravek užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 2

3 Kombinace perorálního roztoku ambroxolu s látkami potlačujícími kašel může vzhledem k potlačenému reflexu kašle způsobit vážnou obstrukci dýchacích cest. Podávání ambroxolu společně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim a erythromycin) vede ke zvýšení koncentrace antibiotik v hlenu. Nebyly hlášeny žádné klinicky významné nepříznivé interakce s jinými léky. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Adekvátní údaje o podávání ambroxolu těhotným ženám nejsou k dispozici, zejména během prvních 28 týdnů těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Dosavadní klinické zkušenosti neprokázaly žádné škodlivé účinky na plod během těhotenství. Přesto je ovšem třeba dodržovat obvyklá preventivní opatření, která platí pro užívání léků během těhotenství. Užívání ambroxolu se nedoporučuje zejména během prvního trimestru. Kojení Podle studií na zvířatech se ambroxol vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že adekvátní údaje o podávání ambroxolu kojícím ženám nejsou k dispozici, má se ambroxol předepisovat kojícím ženám pouze po pečlivém zvážení rizika a přínosu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje S ambroxol-hydrochloridem nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Na základě farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků nemá tento léčivý přípravek žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky a. Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastějším nežádoucím účinkem je průjem. b. Seznam, nežádoucích účinků v tabulce Třídy orgánových systémů Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Nežádoucí účinek Četnost Hypersenzitivní reakce Vzácné ( 1/ až <1/1 000) Anafylaktické reakce včetně anafylaktického Není známo (z šoku, angioedému a pruritu dostupných údajů nelze určit) Dysgeuzie Časté ( 1/100 až <1/10) Hypestezie hltanu Časté ( 1/100 až <1/10) Rinorea, suchost cest dýchacích Velmi vzácné (<1/10 000) Průjem, hypestezie ustní dutiny, nauzea Časté ( 1/100 až <1/10) Zvracení, bolesti břicha, poruchy trávení, sucho Méně časté v ústech ( 1/1 000 až <1/100) Pálení žáhy, sucho v krku Vzácné 3

4 Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy ledvin a močových cest Celkové poruchy Zácpa, sialorea Vyrážka, kopřivka Závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme,stevens-johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy) Dysurie Horečka ( 1/ až <1/1 000) Velmi vzácné (<1/10 000) Vzácné ( 1/ až <1/1 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit) Velmi vzácné (<1/10 000) Méně časté ( 1/1 000 až <1/100) Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Příznaky Při předávkování ambroxolem nebyly zaznamenány závažné příznaky. Nejčastěji se vyskytoval krátkodobý neklid a průjem. Ambroxol podávaný parenterálně v dávkách až do 15 mg/kg/den a perorálně v dávkách až do 25 mg/kg/den byl dobře snášen. Podle preklinických dat lze v případě extrémního předávkování očekávat následující příznaky: sialorea, nauzea, zvracení a hypotenze. Léčba Akutní opatření, jako je podání antiemetika a výplach žaludku, nejsou obecně indikována, jelikož se tyto příznaky předpokládají pouze v případech extrémního předávkování. Léčba předávkování ambroxolem má být převážně symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Mukolytika, ATC kód: R05CB06 Ambroxol, metabolit bromhexinu, je mukoaktivní lék vykazující několik vlastností, mezi něž patří sekretolytické a sekretomotorické působení, které obnovuje fyziologické mechanismy uvolňování dýchacího traktu, jež hraje důležitou roli při obranných mechanismech organismu a vyvolává produktivnější kašel. Farmakologické působení se týká kvality hlenu, ciliární funkce a produkce alveolárního surfaktantu. Kvalita hlenu: ambroxol stimuluje aktivitu serózních žlázových buněk, odvádí částice hlenu, které se již vytvořily, normalizuje viskozitu sekrece, a konečně obnovuje pravidelnost aktivity tuboloacinárních žláz v dýchacím traktu. 4

5 Funkce řasinek: ambroxol zvyšuje počet řasinek v řasinkovém epitelu a frekvenci ciliárního pohybu, což vede k nárůstu rychlosti transportu vytvořeného sekretu, a konečně k normalizaci tonu respiračních svalů s následným zlepšením expektorace. Zvýšení produkce surfaktantu: ambroxol stimuluje syntézu a uvolňování surfaktantu pneumocyty typu II v plicních sklípcích a v drobných dýchacích cestách plodu i v plicích u dospělých a zajišťuje tak stabilitu plicní tkáně, tím pádem umožňuje správnou bronchiolární a alveolární clearance, a konečně usnadňuje fungování respirační mechaniky a podporuje výměnu plynů. Tyto účinky byly pozorovány in vitro i in vivo u různých druhů zvířat. V několika preklinických experimentech byly pozorovány antioxidační účinky ambroxolu. Dosud nebyla potvrzena žádná klinická relevance tohoto pozorování. Po podání ambroxolu byla koncentrace antibiotik amoxicilinu, cefuroximu, erythromycinu a doxycyklinu vyšší ve sputu i v bronchiální sekreci, ovšem bez klinického významu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Biologická dostupnost ambroxolu byla hodnocena u člověka po perorálním podání léku zdravým dobrovolníkům. Ambroxol se po perorálním podání téměř kompletně vstřebává. T max je 1-3 hodiny. V rozsáhlé míře se váže na plazmatické bílkoviny (90 %). Poločas ambroxolu v plazmě je 7-12 hodin. Součet poločasu ambroxolu a jeho metabolitů v plazmě je přibližně 22 hodin. Ambroxol přechází do amniové tekutiny a přes placentu a vylučuje se do mateřského mléka. Ambroxol se metabolizuje v játrech. Biologická dostupnost vstřebaného ambroxolu je snížena o třetinu následkem metabolismu prvního průchodu v játrech. Přibližně 90 % ambroxolu a jeho metabolitů se eliminuje ledvinami. Méně než 10 % ambroxolu ledviny eliminují v nezměněné formě. Vzhledem k vysoké vazebnosti na bílkoviny a velkému distribučnímu objemu i pomalému zpětnému uvolňování z tkání do krve bude při eliminaci ambroxolu dialýza nebo nucená diuréza neúčinná. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater se clearance ambroxolu snižuje o %. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin je třeba očekávat akumulaci metabolitů ambroxolu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Draselná sůl acesulfamu (E950) Kyselina benzoová (E210) Glycerol 85% (E422) Hyetelosa (E1525) Propylenglykol (E1520) Nekrystalizující sorbitol 70% (E420) Malinové aroma Vanilkové aroma Čištěná voda 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 5

6 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. Po prvním otevření lahvičky: 6 měsíců. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte ve vzpřímené poloze. 6.5 Druh obalu a obsah balení Hnědé PET lahvičky s PP dětským bezpečnostním uzávěrem a stříkačkou pro perorální podání (stříkačka 5 ml se stupnicí po 0,25 ml) a s adaptérem ke vtlačení na lahvičku. Hnědé PET lahvičky s PP dětským bezpečnostním uzávěrem s dávkovačem a stříkačkou pro perorální podání (stříkačka 5 ml se stupnicí po 0,25 ml) Velikost balení: 100 ml. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Radlická 3185/1c, Praha 5, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Ambrobene 6 mg/ml, perorální roztok: 52/609/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU