Nová legisla;va relevance k PSUR a PASS. Dostupné informace. Guideline on good pharmacovigilance prac2ces 5/11/12

Transkript

1 Guideline on good pharmacovigilance prac2ces Module VII Periodic safety update report Module VIII Post authorisa;on safety studies 3. květen 2012 MUDr. Mar;n Votava, PhD PharmInvent 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 2 Dostupné informace EC Implemen2ng Measure právně závazné, ukončena veřejná konzultace, publikován drao, konečná verze v červenci Good Vigilance Prac2ce Module VII PSURs veřejná konzultace ukončena, konečná verze v červenci Union Reference Date List drao publikován k veřejné konzultaci, komentáře do 4. června ICH E2C (R2) step 2 guideline drao publikován k veřejné konzultaci, komentáře do 21. května 2012 Nová legisla;va relevance k PSUR a PASS Ochrana veřejného zdraví snížením výskytu NÚ a lepším používáním léčivých přípravků Častější vědecké hodnocení Kvalitnější data Vztah mezi hodnocením a regulačním opatřením Opatření ve vztahu k rizikům Zvýšený důraz na plánování 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 3 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 4 1

2 Nová legisla;va relevance k PSUR a PASS Společný benefit/risk, kde je to možné Zahrnu` pacientů i profesionálů Robustní a rychlý rozhodovací proces v EU Transparence Poskytování kvalitnějších informací o léčivých přípravcích Rozsah Formát a obsah Periodicita Hodno`cí procedura Výstupy a jejich dopad Transparence PSUR změny 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 5 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 6 Zasílány elektronicky do EMA PSUR Pro některé kategorie přípravků (generika, homeopa;ka, tradiční rostlinné přípravky, WEU) nebude ru;nně požadován Pro některé produkty jediné hodnocení Zhodnocení PSURu vede k automa;cké regulační akci Periodicita PSURů stanovena EMA Pravděpodobně náhrada některých arbitráží Přínosy Klinické studie PAES Popis situace Module VII PSUR Průběžné hodnocení Benefit/Risk Risk Management Spontánní hlášení + signal detection PASS Účinnost aktivit minimalizujících rizika Postmarketing benefit-risk assessment 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 7 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 8 2

3 ICH E2C PSUR soulad s ICH E2C guideline Periodic benefit risk evalua;on report (PBRER) Hodnocení rizik Hodnocení všech dostupných informací Hodnocení poměru prospěchu a rizik ( The main focus of each PBRER is the evalua;on of relevant new safety informa;on from the available data sources, placed within the context of any per;nent efficacy/ effec;veness informa;on that may have become available since the Interna;onal Birth Date (IBD), the date of the first marke;ng approval in any country in the world ) 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 9 Dir. 2010/84/EC, Art. 107b PSUR má obsahovat a) souhrny údajů významných pro prospěšnost a rizika daného léčivého přípravku, včetně výsledků všech studií s ohledem na jejich potenciální dopad na registraci; b) vědecké hodnocení poměru rizika a prospěšnos; daného léčivého přípravku; (včetně údajů z klinických hodnocení při použi` v indikacích a u populačních skupin mimo rámec registrace.) c) veškeré údaje týkající se objemu prodeje daného léčivého přípravku a veškeré údaje o objemu předepisování, které má držitel rozhodnu` o registraci k dispozici, včetně odhadu počtu osob, které byly tomuto léčivému přípravku vystaveny. 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 10 PSUR povinnost Článek 107c, ods. 2 a Článek 28(2) Nařízení 1235/2010 Každých 6 měsíců v průběhu 2 let, poté 2 x po roce a poté v 3 letých intervalech Podmínka registrace Podmínka stanovena centrálně (URD public consulta;on) Na základě požadavku autority 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 11 PSUR nové čás; Kumula;vní hodnocení prospěchu a rizik Nejsou ru;nní požadavky na line lis;ngs Nejsou akceptovány periodické 6 měsíční hlášení či addendum reports Každý PSUR je samostatný dokument hodno`cí prospěch a rizika Strukturováno na základě kumula;vních dat, za`m není požadavek na kvan;ta;vní analýzu prospěchů a rizik 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 12 3

4 PSUR nové principy Modulární princip (sdílení modulů s podobnými dokumenty např. RMP, DSUR ) Kumula;vní zpráva Přímý vliv na změny registrace Racionalizace a zjednodušení Přiměřenost k rizikům Centralizované hodnocení Transparence PSUR čas k předložení PSUR pokrývající období 6 či 12 měsíců 70 kalendářních dnů PSUR pokrývající období delší než 12 měsíců 90 kalendářních dnů PSUR na vyžádání 90 kalendářních dnů, pokud není jinak specifikováno v požadavku 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 14 Prezentace dat Zejména Summary tabula;ons Ne line lis;ngs, ty však mohou být vyžádány v průběhu hodnocení SAE z klinických studií SAE a non SAE z postmarke;ngových studií PASS a PAES Neintervenční studie Hlášení pacientů Kumula;vní data Souhrny dat ze studií významné skutečnos; 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 15 Preklinická data Literatura Významná data Prezentace dat Informace o přípravcích ze stejné skupiny Údaje o nedostatečné účinnos; Aktuální důležité informace (Late breaking informa;on) 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 16 4

5 Přehled signálů Nové, probíhající, uzavřené Jejich hodnocení Prezentace dat Signal and Risk Evalua;on Summary of safety concerns Vyhodnocení rizik Signal evalua;on Evalua;on of Risks and New Informa;on Characterisa;on of Risks Effec;veness of risk minimisa;on 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 18 Vyhodnocení prospěchů Benefit evalua;on Important Baseline Efficacy and Effec;veness Informa;on Newly Iden;fied informa;on on Efficacy and Effec;veness Characterisa;on of Benefits Vyhodnocení poměru prospěchu/rizik Benefit risk Context Medical need and important alterna;ves Benefit risk Analysis Evalua;on Pro každou indikaci a populaci Metodika (kontext používání, metodologie, zdůraznit nejasnos; a nevyjasněné otázky) 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 20 5

6 5/11/12 Conclusions and Ac;ons Přílohy Jasný souhrn Prospěchu a Rizik Potřeba změnit CCDS/labelling Návrh nový PhV ak;vit Změna RMP Regionální EU požadavky Další PV a Risk minimisa;on ac;vi;es EU registrační statut CCSI a drao SmPC Souhrn ongoing safety concern Výsledky PASS 21 DraO list of EU reference dates and substances 22 Vztah k RMP RMP plánování, PSUR hodnocení Oba dokumenty budou zasílány elektronicky Překryv zejména v safety specifica;on

7 Veřejně dostupné Závěry hodnocení PSURů PRAC doporučení CMD(h) doporučení CHMP doporučení EK rozhodnu` Transparence Přibližný harmonogram Implemen;ng Measure EK červenec 2012 Konečná verze GVP červenec 2012 PRAC začne hodno;t CP v roce 2012 Národní produkty po roce 2012 posunuto Public consulta;on on URD and periodicity do 4. června 2012 konečný seznam na podzim 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 26 PASS povinnost držitele Článek 10a (1(a)) Nařízení 726/2004 Článek 21a) a 22a) Směrnice 2001/83 Article 21a Směrnice 2001/83/EC udělení registrace léčivého přípravku vázáno na splnění jedné nebo více z těchto podmínek: provedení poregistračních studií bezpečnosti provést poregistrační studie účinnosti v případech, kdy lze pochybnosti týkající se některých aspektů účinnosti léčivého přípravku odstranit pouze po jeho uvedení na trh. 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 28 7

8 PASS Po udělení registrace může agentura držiteli rozhodnu` o registraci uložit povinnost: a) provést poregistrační studii bezpečnos2, existují li pochybnos2 ohledně bezpečnostních rizik registrovaného léčivého přípravku. Vztahují li se stejné pochybnos2 k více léčivým přípravkům, vybídne agentura po konzultaci s PRAC dotčené držitele rozhodnu_ o registraci, aby provedli společnou poregistrační studii bezpečnos2; Uložení takové povinnos; musí být řádně odůvodněno, být oznámeno písemně a obsahovat cíle a 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 29 harmonogram pro předložení a provedení studie. PASS Definice Jakákoli studie týkající se určitého registrovaného léčivého přípravku za účelem zjištění, popsání nebo kvan;fikace bezpečnostního rizika, potvrzení bezpečnostního profilu tohoto léčivého přípravku nebo zjištění míry účinnos; opatření prováděných v rámci řízení rizik. 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 30 PASS povinnost Povinnost provést tuto studii bude součást opinion pro CP Žadatel má možnost se k tomuto písemně vyjádřit (do 30 dnů) Komise tuto povinnost potvrdí či zruší Protokoly a souhrny těchto studií budou zveřejněny Protokol studie zahrnut v RMP PASS povinnost Jako součást původní MAA Jako součást postregistračním změn (prodloužení, změna apod.) Z důvodů náhlého bezpečnostního signálu Společná studie více držitelů 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 32 8

9 5/11/12 Neintervenční PASS obecné principy Neintervenční PASS metodika Charakterizují bezpečnostní profil léčivého přípravku Vyloučení potencionálního rizika Upřesnění iden;fikovaného rizika Zhodnocení bezpečnos; u specifické populace Zhodnocení používání léčivého přípravku (záměny, chyby.) Zhodnocení vlivu risk minimiza;on ac;vi;es 33 ENCePP Checklist for Study Protocols The ENCePP Study Concept 34 Guidelines for Good Pharmacoepidemiology Prac;ces (GPP) Transparence Vědecký smysl studie Metodika odpovídá cílům Kontrola nad tokem informací Odměna odpovídá práci Výsledky publikovány včetně nega;vních Studie registrována v registru ENCePP Tvorba protokolů Personální zabezpečení, odpovědnost, zdroje Provedení studie Komunikace Hlášení nežádoucích příhod Archivace

10 Ac;ve surveillance Sen$nel sites Metodika studií Intensive monitoring schemes Prescrip$on event monitoring Registries Observa;onal studies Cross sec$onal study (survey) Cohort Study Case control study 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 37 PASS povinné Pod dohledem PRACu (pokud se nejedná o požadavek národní autority k národnímu LP) PRAC schvaluje protokol (PRAC rapporteur) Studie nesmí propagovat používání LP Design studie musí odpovídat jejímu cíli Stejný postup u změn studie Final report zaslat PRACu PRAC hodno` splnění cílů studie příp. doplnění 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 38 PASS dobrovolné Doporučení konzultovat protokol s PRAC či národní autoritou Výsledky PASS Monitorace výsledků studií Pokud by mohly ovlivnit poměr benefit/risk komunikace s EMA či národními autoritami Progress report (definován již v protokolu) Final report (detailní struktura specifikována v GVP) 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 40 10

11 Vliv PASS RMP, PSUR Výsledky mohou měnit safety specifica;ons, farmakovigilanční plán, plány řízení rizik Vlastní podmínky registrace Změna podmínek registrace Pokud výsledky studie ukazují na nutnost změny, MAH musí tuto změnu podat do 12 měsíců od ukončení sběru dat Koordinace PRAC + CHMP či CMD 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 42 Vliv PSURů, referralů, PASS na registraci Vliv PSURů, referralů, PASS na registraci MRP či DCP produkty Hodnotící zpráva připravená rapportérem určeným CMD(h) PRAC schvaluje tuto hodnotící zprávu Centralizované produkty Hodnotící zpráva připravena rapporteurem PRACu PRAC schválí hodnotící zprávu Rozhodnutí se týká dotčených MAHů Pokud z toho pramení změna registračním podmínek, CMD se musí vyjádřit a změnu schválit či odmítnout Členské státy v souladu Členské státy nejsou v souladu Většinové hlasování a poté rozhodnutí Evropské komise CMD(h) PRAC Musí se detailně vysvětlit, proč CMD má jiné stanovisko Pokud z toho pramení změna registračním podmínek, CHMP se musí vyjádřit a změnu schválit či odmítnout, v případě odmítnutí vědecké zdůvodnění Většinové hlasování a poté rozhodnutí Evropské komise 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 44 11

12 Shrnu` PSURy kumula;vně hodno` poměr prospěchů a rizik Jejich tvorba na základě individuálního hodnocení a ne ru;nně Požaduje se vědecké hodnocení PASS nástroj k získání validních dat 3. květen 2012 Mar;n Votava, PharmInvent 45 12