Aktivní B12 (Holotranskobalamin) pokrok v diagnostice deficitu vitaminu B12

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Aktivní B12 (Holotranskobalamin) pokrok v diagnostice deficitu vitaminu B12"

Žaneta Bednářová
před 9 lety
Počet zobrazení:

1 Aktivní B12 (Holotranskobalamin) pokrok v diagnostice deficitu vitaminu B12 Firma Abbott Laboratories nabízí na imunoanalytických systémech ARCHITECT test ke stanovení biologicky aktivní části vitaminu B 12 (Holotranskobalamin). Běžně používané metody ke stanovení celkového vitaminu B 12 měří biologicky inertní a aktivní část vitaminu B 12 (kobalaminu), který se v séru váže na dva proteiny transkobalamin (TC) a haptokorin (HC). Metoda ARCHITECT Active B 12 měří pouze biologicky aktivní část. Stanovení aktivního B 12 je časnějším markerem deficitu B 12, který lépe odráží klinický stav pacienta a představuje tak spolehlivý základ pro zahájení úspěšné léčby. JTRK-842HN Firma Abbott Laboratories nabízí na imunoanalytických systémech ARCHITECT test ke stanovení biologicky aktivní části vitaminu B 12, holotranskobalaminu. Charakteristika vitaminu B 12, jeho metabolismus a aktivní B 12 Vitamin B 12 (kobalamin) je molekula podobná porfyrinu, v níž je místo atomu železa centrálně vázán atom kobaltu. Vitamin B 12 je důležitým faktorem při syntéze DNA a s ní souvisejícím vývojem erytrocytů, je nezbytný pro normální funkci nervové soustavy, růst, dělení buněk apod. Existuje několik forem tohoto vitaminu, ale pouze dvě z nich se účastní metabolických procesů: methylkobalamin a adenosylkobalamin (viz Obr. 1). Obr. 1. Model methylkobalaminu a adenosylkobalaminu, molekulárních forem vitaminu B 12 podílejících se na důležitých metabolických procesech (Zdroj: NIH Dietary Supplement Fact Sheets for B Accessed ) JTRK-842HNQE 1

Běžně používané metody ke stanovení celkového vitaminu B 12 měří biologicky inertní a aktivní část vitaminu B 12 (kobalaminu), který se v séru váže na dva proteiny transkobalamin (TC) a haptokorin

2 Methylkobalmin se účastní methioninového cyklu; konvertuje homocystein na methionin, který je nezbytný pro tvorbu nukleových kyselin. Deficit methylkobalaminu vede k akumulaci homocysteinu (Hcy; viz Obr. 2). Adenosylkobalamin konvertuje methylmalonyl-coa na sukcinyl-coa (klíčová biochemická reakce v metabolismu lipidů a proteinů, důležitá při syntéze erytrocytů). Deficit adenosylkobalaminu vede k akumulaci methylmalonové kyseliny (MMA; viz Obr. 2). Obr. 2. Schéma metabolických procesů, na kterých se podílí vitamin B 12 Bez vitaminu B 12 nejsou Hcy a MMA metabolizovány a hromadí se v séru (Zdroj: NIH Dietary Supplement Fact Sheets for B Accessed ) Vitamin B 12 si tělo neumí vytvořit a musí jej přijímat v potravě nebo v doplňcích stravy. Jeho hlavním zdrojem jsou téměř výhradně živočišné potraviny (maso, vejce, mléčné výrobky) a fermentované produkty (pivo). K tomu, aby vitamin B 12 mohl být z potravy resorbován stěnou trávicí soustavy, je nutná přítomnost tzv. vnitřního faktoru ( intrinsic factor ), glykoproteinu produkovaného buňkami žaludeční sliznice. Při přestupu do krve se vitamin B 12 váže na dva transportní proteiny: haptokorin (HC), čímž vzniká metabolicky inaktivní forma (holohc), která tvoří pasivní rezervu vitaminu B 12 (ukládá se v játrech, která jako jediná vytvářejí receptory pro haptokorin), a transkobalamin (TC) za vzniku tzv. aktivního B 12 (holotranskobalaminu, holotc); pouze tato bílkovina umožňuje transport vitaminu B 12 do buněk prostřednictvím specifických TC receptorů na jejich povrchu. Právě tento vitamin B 12 pak vstupuje do zmíněných metabolických procesů. Biologicky aktivní forma vitaminu B 12 vázaná na transkobalamin představuje menší část celkové zásoby vitaminu B 12 v organismu (uvádí se %); 2

Adenosylkobalamin konvertuje methylmalonyl-coa na sukcinyl-coa (klíčová biochemická reakce v metabolismu lipidů a proteinů, důležitá při syntéze erytrocytů).

3 zbytek připadá na inaktivní rezervu uloženou zejména v játrech. I přes toto nižší procentuální zastoupení je stanovení aktivního B 12 lepším ukazatelem deficitu vitaminu B 12 než měření celkového B 12 (viz dále). Využití stanovení aktivního B 12 v klinické praxi Nedostatek vitaminu B 12 se klinicky projevuje např. hematologickými poruchami, z nichž nejčastější jsou anémie (makrocytická, megaloblastová) a trombocytopénie, dále gastrointestinálními (např. glossitis) nebo kožními projevy (např. hyperpigmentace, vitiligo) či neuropsychickými potížemi. Rizikové faktory, které způsobují deficit vitaminu B 12, souvisejí zejména s jeho sníženou resorpcí ve střevě (Crohnova nemoc, infekce trávicího traktu aj.) nebo nízkou produkcí vnitřního faktoru (atrofická gastritida, perniciózní anémie), dále s genetickým deficitem transkobalaminu nebo životním stylem (vegani aj.). Jak bylo uvedeno, stanovení aktivního B 12 je lepším ukazatelem deficitu vitaminu B 12 než měření celkového B 12. Testy na stanovení B 12 totiž detekují zejména jeho biologicky inaktivní složku (holohc), takže pokles aktivního B 12 (holotc) je v případě deficitu maskován měřením celkových hodnot B 12 v séru. Může tak trvat velmi dlouhou dobu (měsíce až roky), než je zaznamenán signifikantní úbytek hladiny celkového B 12 (resp. holohc; viz Obr. 3). Hodnoty celkového B 12 navíc často nekorelují se symptomy, jak lze pozorovat u některých postižení (např. Alzheimerova choroba aj.), kde byly zaznamenány nízké hodnoty aktivního, nikoliv celkového B 12. Hladiny aktivního B 12 reagují mnohem dříve na deficit vitaminu B 12. Stanovení aktivního B 12 je časnějším markerem deficitu B 12, který lépe odráží klinický stav pacienta. Obr. 3. Vývoj deficitu vitaminu B 12 a role stanovení aktivního B 12 (Zdroj: V. Herbert, Am J Clin Nutr 1994;59:1213S) Tab. 1. Hlavní rozdíly mezi stanovením aktivního a celkového B 12 3

Využití stanovení aktivního B 12 v klinické praxi Nedostatek vitaminu B 12 se klinicky projevuje např.

4 Fyziologická funkce Aktivní B 12 (holotc) Vazba B 12 na transkobalamin Biologicky aktivní složka (tkáně; TC receptory) Celkový B 12 (stanovení zejména inaktivního B 12 ) Vazba B 12 na haptokorin Biologicky inaktivní, zásobní forma (HC receptory, pouze v játrech) Zásoba v organismu % % Pokles hladin Dny (krátký biologický poločas rozpadu) Časný ukazatel deficitu Měsíce až roky Pozdní ukazatel deficitu V současné době se stanovení aktivního B 12 využívá buď jako test první volby, nebo test následující po stanovení celkového B 12, pokud jsou jeho hodnoty v oblasti tzv. šedé zóny (viz Obr. 4). Obr. 4. Algoritmy stanovení aktivního B 12 (holotranskobalaminu) a/ Aktivní B 12 jako test první volby b/ Aktivní B 12 jako následný test ke stanovení celkového B 12 (Zdroj: ARCHITECT Active-B 12 Product Brochure: AI_11_27091/v1, AK2209) Popis testu ARCHITECT Active-B 12 (Holotranskobalamin) Test ARCHITECT Active-B 12 (Holotranscobalamin) je dvoukroková imunoanalýza ke kvantitativnímu stanovení holotranskobalaminu v lidském séru využívající patentovanou chemiluminiscenční technologii s flexibilními protokoly (tzv. Chemiflex) (viz Obr. 5). 4

Pozdní ukazatel deficitu V současné době se stanovení aktivního B 12 využívá buď jako test první volby, nebo test následující po stanovení celkového B 12, pokud jsou jeho hodnoty v oblasti tzv.

5 Nejdůležitější charakteristiky testu ARCHITECT Active-B 12 (Holotranscobalamin): Detekce pouze biologicky aktivní formy vitaminu B 12 ; Plně automatizované stanovení na analyzátorech ARCHITECT, výsledky jsou k dispozici do 29 minut; Možnost současného stanovení aktivního B 12 a celkového B 12 na jedné analytické platformě z jedné zkumavky bez nutnosti alikvotace; Vynikající přesnost metody (% CV): 8 % (3,3 5,8 % na základě provedených studií) Dvoukrokový formát metody eliminující vliv interferujících látek a hook efektu; Všechny reagencie včetně kalibrátorů a kontrol jsou kapalné, připravené k přímému použití bez nutnosti manuální rekonstituce (redukce chybovosti). Obr. 5. Schéma reakce ARCHITECT Active-B 12 (Holotranscobalamin) (Zdroj: ARCHITECT Active-B 12 Product Information: IA B-v1.0) 5

(% CV): 8 % (3,3 5,8 % na základě provedených studií) Dvoukrokový formát metody eliminující vliv interferujících látek a hook efektu; Všechny reagencie včetně kalibrátorů a kontrol jsou kapalné,

Podobné dokumenty

Složky potravy a vitamíny

Složky potravy a vitamíny Potrava musí být pestrá a vyvážená. Měla by obsahovat: základní živiny cukry (60%), tuky (25%) a bílkoviny (15%) vodu, minerální látky, vitaminy. Metabolismus: souhrn chemických