Korelace semikvantitativních metod 123 I-MIBG u neuroblastomu s hodnotami onkologických markerů v krvi a v moči

Transkript

1 Korelace semikvantitativních metod 123 I-MIBG u neuroblastomu s hodnotami onkologických markerů v krvi a v moči Igor Černý, Jiří Prášek, Klinika nukleární medicíny FN Brno a Masarykova Univerzita Brno

2 Význam MIBG u neuroblastomu Základní stagingová metoda pro zjištění rozsahu onemocnění Základní metoda hodnotící efekt terapie Vysoce specifická ( %) a senzitivní (90-95 %) oproti CT (88 % resp. 83 %), FDG PET sensitivita 43 %, MDP skelet 36 % snímání před a po terapii, individuálně dle stupně malignity, sledování 1-2 roky po dosažení CR

3 Semikvantitativní hodnocení Významný prognostický ukazatel zejména u IV. klinického stádia, časná odpověď dle MIBG score má prediktivní hodnotu Hodnotí se počet ložisek a intenzita kumulace MIBG v tělních segmentech Soulad mezi hodnotitely Relative extension score 0 CR, 0,5 - PR

4 Schéma Curie

5 International Society of Paediatric Oncology European Neuroblastoma

6 Neuron-specifická enolása - NSE Glykolytický enzym Specifická pro neurální a neuroendokrinní tkáně Koreluje s objemem tumorózní masy a nádorovou metabolickou aktivitou Hladina koreluje s klinickým stádiem neuroblastomu Po úspěšné chemoterapii se rychle vrací do normy Normální hladina 0-17 µg/l Hladina nad 100 µg/l je prognosticky nepříznivá

7 Ferritin Protein podílející se na regulaci homeostázy železa Hladina závislá na věku a pohlaví Nespecifický onkomarker Zvýšená hladina nejspíše díky sekrecí neuroblastomu Zvýšená hladina koreluje a aktivitou onemocnění Zvýšen zejména u stadia III a IV Je vhodnější použít jako doplněk NSE, VMA a HVA než samostatný marker Norma µg/l

8 Laktátdehydrogenáza - LD Nespecifický marker rozpadu buněk Pouze doplňkový marker Katalyzuje přeměnu laktátu na pyruvát Norma u dětí 2 5 µkat/l

9 Vanilmandlová kyselina VMA a homovanilová kyselina HVA Metabolity katecholaminů (VMA - norepinefrin, epinephrin, HVA dopamin) Stanovení hladin v moči Zvýšené u 75-90% neuroblastomů 60% pacientů má hladiny nad dvojnásobek normy Norma VMA 6-28 µmol Norma HVA 9-39 µmol

10 Studie KNM FN Brno 44 pacientů (věk 0-8 let, 25 chlapců, 19 dívek), celkem 210 vyšetření Retrospektivní studie Planární snímání a SPECT-CT za 4 a 24 hodin po aplikaci Hodnoty markerů dnů od scintigrafického vyšetření Stanovení procentuálního zastoupení u pacientů s pozitivním scintigrafickým nálezem a provedení korelační analýzy u všech pacientů

11 Tabulka NSE Curie SPECT- CT Curie planární SIOPEN SPECT-CT SIOPEN planární NSE normální hladina 15% 19% 15% 14% NSE zvýšená hladina 85% 81% 85% 86% NSE 1-2x zvýšení 59% 61% 56% 53% NSE nad 2x zvýšení 26% 20% 29% 33%

12 Korelační studie NSE Curie extension SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,412, Curie extension planarní snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,393, SIOPEN SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,422, SIOPEN planární snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,441,

13 Tabulka ferritin Curie SPECT- CT Curie planární SIOPEN SPECT-CT SIOPEN planární Ferritin normální hlad. 47% 55% 30% 20% Ferritin zvýšená hladina 53% 45% 70% 80% Ferritin 1-2x zvýšení 12% 15% 13% 13% Ferritin nad 2x zvýšení 41% 30% 57% 67%

14 Korelační studie ferritin Curie extension SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,294 Curie extension planarní snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,237, SIOPEN SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,295 SIOPEN planární snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,220,

15 Tabulka LD Curie SPECT- CT Curie planární SIOPEN SPECT-CT SIOPEN planární LD normální hladina 67% 71% 63% 57% LD zvýšená hladina 33% 29% 37% 43% LD 1-2x zvýšení 23% 20% 25% 25% LD nad 2x zvýšení 10% 9% 12% 18%

16 Korelační studie LD Curie extension SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,209 Test významnosti: p<0,005 Curie extension planarní snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,193, Test významnosti: p<0,005 SIOPEN SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,181 Test významnosti: p<0,015 SIOPEN planární snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,198, Test významnosti: p<0,015

17 Tabulka HVA Curie SPECT- CT Curie planární SIOPEN SPECT-CT SIOPEN planární HVA normální hladina 74% 82% 69% 59% HVA zvýšená hladina 26% 18% 31% 41%

18 Korelační studie HVA Curie extension SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,523 Curie extension planarní snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,531, SIOPEN SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,463 SIOPEN planární snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,526,

19 Tabulka VMA Curie SPECT- CT Curie planární SIOPEN SPECT-CT SIOPEN planární HVA normální hladina 64% 68% 79% 68% HVA zvýšená hladina 36% 32% 21% 32%

20 Korelační studie VMA Curie extension SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,325 Test významnosti: p<0,0035 Curie extension planarní snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,350, Test významnosti: p<0,0035 SIOPEN SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,293 Test významnosti: p<0,0086 SIOPEN planární snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,351, Test významnosti: p<0,0086

21 Závěr I. Relativně silný vztah se statistickou významností byl prokázán korelační analýzou u Curie i Siopen skóre u NSE a ferritinu. Hladina NSE byla zvýšená v 85% pozitivních scintigrafických nálezů, hladina ferritinu v 53% u metody Curie a 70% u metody SIOPEN.

22 Závěr II. LD se ukazuje jako nevhodný marker nízký korelační koeficient s malou statistickou významností, zvýšená hladina jen u 33% (Curie), resp. 37%(SIOPEN) scintigraficky pozitivních nálezů. Obdobná situace u VMA. HVA silný korelační koeficient, ale zvýšení jen u 26% (Curie) resp. 31% (SIOPEN) scintigraficky pozitivních nálezů

23