SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Léčivá látka: Ethinylestradiolum 0,020 mg, Gestodenum 0,075 mg v 1 obalené tabletě.

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LINDYNETTE SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Léčivá látka: Ethinylestradiolum 0,020 mg, Gestodenum 0,075 mg v 1 obalené tabletě. 3. LÉKOVÁ FORMA Obalené tablety Kulaté, bikonvexní světle žluté cukrem obalované tablety, bez potisku 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Indikace LINDYNETTE 20 je perorální kontraceptivum určené k zabránění těhotenství. 4.2 Dávkování a způsob podání Aby bylo dosaženo maximálního účinku je třeba užívat LINDYNETTE 20 přesně podle návodu, a to v intervalu, který není delší než 24 hodin. Je třeba poučit pacientky, aby tablety užívaly vždy ve stejnou denní dobu, nejlépe po večeři nebo těsně před spaním. 1. První užití přípravku (první cyklus) Během prvního cyklu užívání je třeba pacientku poučit, aby si vzala jednu tabletu LINDYNETTE 20 denně po dobu 21 po sobě následujících dní. Začíná se prvním dnem menstruačního cyklu (tzn. prvním dnem menstruačního krvácení). Poté následuje sedmidenní přestávka bez užívaní tablet, během které dojde ke krvácení. LINDYNETTE 20 je účinný od prvního dne užívání, pokud se tablety začnou užívat od prvního dne menstruačního cyklu, jak je uvedeno výše. 2. Následující cykly Po sedmidenní přestávce, tzn. osmý den, se přípravek začne znovu užívat z dalšího balení LINDYNETTE 20, i když krvácení pokračuje. Každý 21-denní cyklus užívání LINDYNETTE 20 tak začíná stejný den týdne jako první cyklus a pokračuje stejným způsobem 21 dní se 7-denní přestávkou. Kdykoli se začne nový cyklus užívání přípravku LINDYNETTE 20 později než osmý den po začátku přestávky, měla by pacientka po dobu nejméně sedmi po sobě následujících dní používat společně s užíváním LINDYNETTE 20 i jinou doplňkovou nehormonální metodu antikoncepce s výjimkou kalendářní a teplotní metody. 3. Přechod z jiné perorální antikoncepce na LINDYNETTE 20 Pacientku je třeba poučit, aby užila první tabletu LINDYNETTE 20 v první den menstruačního krvácení, ke kterému dojde po aplikaci poslední tablety v balení předchozího typu antikoncepce. 4. Přechod z monokomponentních tablet obsahujících pouze progestin První tabletu LINDYNETTE 20 je třeba užít v první den menstruace, i přesto, že si žena ten den již vzala tabletu s progesteronem. Zbývající tablety monokomponentního přípravku by měly být znehodnoceny. Další doplňková antikoncepce není nutná. 5. Vynechání užití jedné tablety 1/7

2 Když pacientka zapomene užít tabletu LINDYNETTE 20, měla by si ji vzít během 12 hodin, které následují po běžné době užívání. Pokud vynechanou tabletu neužije během dvanácti hodin, musí si ji vzít ihned, když si vzpomene a zbývající tablety už užívat normálně. Kromě toho by měla používat doplňkové nehormonální antikoncepční metody, s výjimkou kalendářní a teplotní metody, a to po dobu sedmi po sobě následujících dnů. Pokud těchto sedm dní skončí až po využívání balení, vynechá se sedmidenní přestávka bez tablet a po využívání poslední tablety z prvního balení se pokračuje hned další den první tabletou z dalšího balení. Pokud u pacientky nedojde po využívání druhého balení k menstruačnímu krvácení, je třeba vyloučit možnost otěhotnění a teprve poté pokračovat v užívání z dalšího balení. 6. Užívání přípravku po potratu v prvním trimestru LINDYNETTE 20 je možno začít užívat ihned, přičemž není nutná další doplňková metoda antikoncepce. 7. Užívání přípravku po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru Protože období bezprostředně po porodu je spojeno se zvýšeným rizikem tromboembolie, podávání orální antikoncepce by nemělo být zahájeno dříve než 28 dní po porodu či potratu ve druhém trimestru. Jestliže mezitím došlo k souloži, před skutečným zahájením užívání musí být vyloučeno těhotenství, nebo je třeba s užíváním počkat do první menstruace. Pacientky by měly být upozorněny na nutnost používat jinou doplňkovou metodu nehormonální antikoncepce po dobu prvních 7 dnů po zahájení podávání LINDYNETTE 20 (viz také část Varování). 4.3 Kontraindikace LINDYNETTE 20 se nesmí podávat ženám s následujícími chorobami nebo stavy: 1. Současné nebo v minulosti zjištěné tromboembolie a stavy, které by k tromboemboliím mohly vést (např. poruchy krevní srážlivosti, onemocnění srdečních chlopní, fibrilace síní). 2. Akutní a chronické poruchy jaterních funkcí (včetně Dubin-Johnsonova syndromu, Rotorova syndromu), nádory jater zjištěné nyní nebo v minulosti, anamnesticky zjištěná idiopatická žloutenka nebo pruritus v průběhu těhotenství. 3. Hormon-dependentní nádory (závislé na hladině pohlavních steroidních hormonů, např. karcinom prsu nebo endometria) v současnosti i v anamnéze, potvrzené i suspektní. 4. Poruchy lipidového metabolismu. 5. Srpkovitá anémie. 6. Těžký diabetes mellitus s cévními změnami. 7. Herpes gestationis v anamnéze. 8. Otosclerosis zhoršující se v průběhu těhotenství. 9. Blíže neobjasněné krvácení z rodidel. 10. Těhotenství nebo podezření na těhotenství. Laktace. 11. Přecitlivělost na některou ze složek přípravku LINDYNETTE 20. Důvody pro okamžité přerušení užívání přípravku LINDYNETTE 20: 1. Bolesti hlavy migrenózního charakteru, které se objevily poprvé, nebo neobvykle silné bolesti hlavy častější než jindy. 2. Náhlé poruchy zraku, sluchu nebo řeči. 3. První příznaky tromboflebitidy a tromboembolie (např. neobvyklá bolest a otok dolní končetiny, bodavá bolest při dýchání nebo kašel bez zjevné příčiny). 4. Pocit bolesti nebo tíže na prsou. 5. Období šesti týdnů před plánovanou operací a v průběhu déle trvající imobilizace. 6. Rozvoj žloutenky (cholestáza), hepatitida nebo generalizovaný pruritus. 7. Zhoršení epileptických záchvatů. 8. Významné zvýšení krevního tlaku. 2/7

3 9. Ataka klinicky závažné deprese. 10. Silná bolest v horní části břicha epigastriu a zvětšení jater. 11. Těhotenství. 4.4 Zvláštní upozornění Varování 1. Tromboembolické příhody a jiná cévní onemocnění Statisticky byl prokázán vztah mezi užíváním perorální kombinované antikoncepce a zvýšeným rizikem venózních a arteriálních tromboembolických onemocnění, jako je infarkt myokardu, iktus, plicní embolie, tromboflebitidy a trombózy retiny. V některých případech nemusí po těchto onemocněních nastat plné uzdravení a je třeba říct, že některé případy mohou končit smrtelně. Lékař proto musí pátrat po prvních časných příznacích těchto onemocnění. Pokud k těmto onemocněním dojde, nebo je podezření, že se o ně jedná, je třeba okamžitě užívání perorální antikoncepce přerušit. RIZIKO KARDIOVASKULÁRNÍCH ONEMOCNĚNÍ (NAPŘ. INFARKT MYOKARDU, IKTUS) SE U ŽEN, KTERÉ UŽÍVAJÍ PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCI, ZVYŠUJE S VĚKEM A S POČTEM VYKOUŘENÝCH CIGARET. PROTO BY ŽENY STARŠÍ 35 LET, KTERÉ UŽÍVAJÍ PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCI, MĚLY BÝT DŮRAZNĚ UPOZORNĚNY, ABY PŘESTALY KOUŘIT. Některé chorobné stavy, jako je hypertenze, hyperlipidemie, obezita a diabetes mellitus, mohou zvýšit riziko tromboembolických příhod spojených s užíváním perorální antikoncepce. Vhodnost užití perorální antikoncepce je třeba zvážit vzhledem k riziku spojenému s těmito stavy a promluvit si o něm s pacientkou dříve, než se rozhodne pro tuto formu antikoncepce. 2. Karcinom prsu Meta-analýza 54 studií ukázala, že se objevuje lehce zvýšené relativní riziko (RR) karcinomu prsu u žen, které užívají kombinovanou perorální antikoncepci (RR=1,24) nebo ji užívaly v posledních 10ti letech (kde se RR během doby snižuje). Nejsou důkazy pro zvýšené riziko výskytu karcinomu prsu po více než 10ti letech po ukončení užívání. Přesto byla-li však diagnostikovaná rakovina u žen, které užívaly perorální antikoncepci, byla častěji lokalizovaná v prsu, než u pacientek, které antikoncepci nikdy neužívaly. Tyto studie nepřinesly důkaz o příčinné souvislosti. Není z nich možné metaanalýzou vyvozovat závěr, zda pozorované nálezy byly způsobeny časnější diagnózou rakoviny prsu u žen, které užívaly perorální antikoncepci, biologickým účinkem perorální antikoncepce nebo obojím. 3. Novotvary jater U žen, které užívaly perorální antikoncepci, se zřídka vyskytly benigní tumory jater, a ještě méně často se vyskytly maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech tyto tumory vedly k život ohrožujícímu krvácení do břicha. Diferenciálně diagnosticky je proto třeba uvažovat také o možnosti tumoru jater, pozorujeme-li silnou bolest v horní části břicha, zvětšení jater, příznaky krvácení do břicha. 4. Onemocnění žlučníku Dřívější studie uváděly u žen, které užívaly estrogeny a perorální antikoncepci, zvýšené riziko chirurgicky potvrzených onemocnění žlučníku. Studie z poslední doby však ukázaly, že relativní riziko výskytu onemocnění žlučníku je zřejmě minimální. 5. Vliv na metabolismus tuků a cukrů Bylo zjištěno, že ženy užívající perorální antikoncepci, mají změněné hodnoty hladin triglyceridů, cholesterolu a lipoproteinu v séru. Perorální kontraceptiva mohou také způsobit sníženou toleranci glukózy. 6. Zvýšený krevní tlak U žen užívajících perorální antikoncepci dochází ke zvýšení krevního tlaku, který se většinou po vysazení perorálních antikoncepce vrací na normální hodnoty 7. Nepravidelnosti v menstruačním krvácení Někdy dochází k výskytu intermenstruačního krvácení a špinění, především během prvních tří měsíců užívání, většinou však samovolně vymizí. Žena by proto měla užívat LINDYNETTE 20 i při výskytu nepravidelností v krvácení. Pokud intermenstruační krvácení přetrvává nebo se znovu objevuje, je potřeba diagnosticky vyloučit organické poruchy, což může zahrnovat i kyretáž. Totéž platí i při 3/7

4 špinění, ke kterému by docházelo v nepravidelných intervalech v několika po sobě následujících cyklech, nebo ke kterému by došlo poprvé po dlouhodobém užívání přípravku LINDYNETTE 20. Po přerušení užívání perorální antikoncepce se může u některých žen objevit amenorea nebo oligomenorea, obzvlášť pokud se tyto stavy objevovaly už před užíváním přípravku. Ženy, které těmito obtížemi trpěly předtím, by měly být o této možnosti uvědomeny. Pokyny pro bezpečné užití přípravku - Před započetím užívání přípravku LINDYNETTE 20 je zapotřebí provést pečlivé všeobecné vyšetření pánevních orgánů a prsů, cervikální cytologii, změřit krevní tlak a vzít rodinnou anamnézu. Tato vyšetření je třeba při delším užívání provádět pravidelně, většinou dvakrát ročně. Kromě toho je zapotřebí zvažovat možnosti poruch srážlivosti, pokud se v rodinné anamnéze vyskytují. - Níže uvedené stavy vyžadují důkladnou lékařskou kontrolu během užívání perorální antikoncepce. Zhoršení těchto stavů nebo onemocnění může znamenat, že by se perorální antikoncepce měla vysadit: diabetes mellitus nebo tendence k diabetu, hypertenze, varixy, flebitida v anamnéze, otoskleróza, roztroušená skleróza, migréna, epilepsie, porfýrie, tetanie, chorea, renální dysfunkce, systémový lupus erythematosus, myomy uteru, obezita, rakovina prsu v rodinné anamnéze a cystické útvary prsů v anamnéze, klinicky závažná deprese v anamnéze a zvýšená retence tekutin. - U predisponovaných žen může užívání perorální antikoncepce někdy způsobit chloasma, které se může zhoršit při vystavení slunečnímu záření. Ženy, které mají tyto sklony, by se proto měly vyhnout dlouhému pobytu na slunci. - Individuálně byly u žen užívajících perorální antikoncepci popsány případy špatné snášenlivosti kontaktních čoček. Ženy, u kterých dojde ke zhoršení snášenlivosti kontaktních čoček, by měly být vyšetřeny očním lékařem. - U žen, které jsou dlouhodobě léčeny léky, jež indukují produkci jaterních mikrosomálních enzymů, by měla být použita jiná metoda antikoncepce (viz oddíl "Interakce s jinými léky a další formy interakce"). Ženy, které jsou krátkodobě léčeny léky, jež indukují jaterní mikrosomální enzymy, nebo některými širokospektrými antibiotiky, by měly v tomto období současně s přípravkem LINDYNETTE 20 používat doplňkovou nehormonální antikoncepční metodu s výjimkou metody kalendářní a teplotní. (Viz oddíl "Interakce s jinými léky a další formy interakce"). Doplňkovou metodu antikoncepce je možné přerušit až po sedmi dnech po vysazení výše uvedených léků. Pokud těchto sedm dní skončí až po využívání balení, vynechá se sedmidenní přestávka bez aplikace přípravku a po spotřebování poslední tablety z prvního balení se pokračuje ihned další den první tabletou z dalšího balení. Pokud u pacientky nedojde po využívání druhého balení k menstruačnímu krvácení, je možné pokračovat v užívání z dalšího balení až po vyloučení možnosti otěhotnění. Pokud se žena léčila rifampicinem, je nutné používat doplňkovou antikoncepci ještě čtyři týdny po ukončení léčby, i když byla jen krátkodobá. V ojedinělých případech může dojít k tomu, že se nedostaví menstruační krvácení během sedmidenní přestávky bez medikace. V takovém případě je nejprve třeba vyloučit těhotenství, a až poté je možné v užívání preparátu pokračovat. - LINDYNETTE 20 (jako všechna perorální kontraceptiva) nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými sexuálně přenosnými onemocněními. Zvláštní okolnosti vyžadující doplňkovou antikoncepci Gastrointestinální obtíže: Účinnost perorální antikoncepce mohou snížit zvracení nebo průjem. Během těchto gastrointestinálních poruch je potřeba pokračovat v užívání přípravku, aby nedošlo k předčasnému menstruačnímu krvácení. Během těchto obtíží a ještě sedm následujících dní je zapotřebí používat doplňkovou antikoncepční nehormonální metodu s výjimkou kalendářní a teplotní metody. Pokud těchto sedm dní skončí až po využívání balení, vynechá se sedmidenní přestávka bez medikace a po dobrání poslední tablety z prvního balení se pokračuje hned další den první tabletou z dalšího balení. Pokud u pacientky nedojde po využívání druhého balení k menstruačnímu krvácení, musí se vyloučit možnost těhotenství a až poté je možné v užívání tablet z dalšího balení pokračovat. Pokud gastrointestinální obtíže přetrvávají, je nutné uvažovat o jiných metodách antikoncepce. Vynechání jedné tablety: viz. oddíl "Dávkování a způsob podání". 4/7

5 Současné užívání s léky, u nichž je známá vzájemná interakce: viz oddíl "Interakce s jinými léky a další formy interakce" Interakce s jinými léky a další formy interakce Některé léky zrychlují metabolismus perorálních kontraceptiv díky indukci mikrosomálních jaterních enzymů. Při současném užívání LINDYNETTE 20 a rifampicinu, barbiturátů (např. fenobarbitalu), hydantoinů (např. fenytoinu), primidonu, karbamazepinu, fenylbutazonu a griseofulvinu může dojít ke snížení účinnosti a zvýšenému výskytu menstruačních nepravidelností. Antibiotika obsahující ampicilin a tetracyklin mohou snížit účinnost orálních kontraceptiv změnou střevní flory. Ženám, které užívají léky indukující mikrosomální jaterní enzymy nebo širokospektrá antibiotika, by měly být doporučeny doplňkové metody nehormonální antikoncepce (viz oddíl "Upozornění pro užívání"). Přípravek má vliv na glukózovou toleranci a tím také na potřebu (dávkování) perorálních antidiabetik a inzulínu. Interakce s laboratorními testy: Užívání perorální antikoncepce ovlivňuje výsledky některých laboratorních testů včetně jaterních testů, a biochemických parametrů funkcí štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, plazmatických hladin vazebných proteinů a tukové nebo lipoproteinové frakce, parametrů metabolismu cukrů a ukazatelů koagulace a fibrinolýzy. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství: Dříve, než se začne přípravek LINDYNETTE 20 užívat, musí se těhotenství vyloučit. Pokud dojde k otěhotnění v průběhu užívání přípravku LINDYNETTE 20, musí se přípravek okamžitě přestat užívat. Užití přípravku v průběhu kojení: Určité množství jednotlivých komponent perorální antikoncepce bylo zjištěno v mateřském mléce. Navíc může perorální antikoncepce podaná po porodu ovlivnit laktaci. Může snížit produkci mateřského mléka a změnit jeho složení. Proto je užívání perorální antikoncepce v době kojení kontraindikováno. 4.7 Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů Užívání perorální antikoncepce neovlivňuje schopnost bezpečně řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Ve druhé a třetí fázi klinického zkoušení, které byly provedeny na celkovém počtu 1338 pacientů byly příležitostně (u 1-3%) zjištěny tyto nežádoucí účinky: bolesti břicha, zad, v oblasti genitálu a pánve, migréna, bolesti hlavy, žilní varixy, nauzea, zvracení, nervozita, deprese, změny libida, akné, amenorea, krvácení, špinění a pocit tlaku v prsech. Zřídka (<1%) jsou hlášeny tyto nežádoucí účinky: vzedmuté břicho, absces, alergické reakce, astenie, horečka, příznaky chřipky, pocit tíže v končetinách, infekce, malátnost, kandidóza, revmatoidní arthritis, bolesti na hrudi, hluboká žilní trombóza, flush, hypertenze, palpitace, průjem, flatulence, onemocnění žlučníku, gastritis, gastroenteritis, gastrointestinální poruchy, hepatopatie, zvýšená chuť k jídlu, stomatitis, amnesie, ataxie, hostilita, perestézie, poruchy spánku, somnolence, nadměrné pocení, alopecie, chloasma, ekzémy, pruritus, rash, cystitis, dysmenorea, dysurie, laktace, fluor albus (výtok z rodidel), nefritida, ovariální cysta, ledvinové kameny, infekce močových cest, snížení vaginální sekrece, vaginální kandidóza a zánět vagíny. Zřídka si pacientky stěžují na obtíže způsobené metabolickými změnami (např. edémy, změny hmotnosti) a na obtíže dýchání (např. bronchitis, pharyngitis) a také na obtíže senzorických vjemů (např. poruchy zraku, tinnitus). Další informace naleznete v kapitolách "Varování a Pokyny pro bezpečné užití přípravku". 4.9 Předávkování Akutní intoxikace vysokými perorálními dávkami přípravku nevedla u malých dětí k žádným závažným příznakům onemocnění. Předávkování může způsobit nauzeu a zvracení, u žen se může 5/7

6 objevit krvácení. Přesto se doporučuje v případě předávkování vysokými dávkami, které bylo zjištěno do dvou až tří hodin, provést výplach žaludku. Specifické antidotum neexistuje a léčení má být symptomatické. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: Hormonální kontraceptiva pro celkové použití. ATC skupina: G03AA Farmakodynamické vlastnosti Ethinylestradiol je syntetický estrogen, který kontroluje - podobně jako přirozeně se vyskytující estrogeny - vývoj ženských pohlavních orgánů, sekundárních pohlavních znaků a některé funkce dělohy a adnex, zvláště proliferaci endometria, rozvoj deciduy a cyklické změny v cervixu a vagíně. Gestoden je syntetický progestogen. Má význačné progestogenní a nízké androgenní účinky. Působí na endometrium změnou proliferační fáze indukované estrogeny na fázi sekreční. Kontracepční účinek hormonálních komponent, které LINDYNETTE 20 obsahuje, je založen na spojení více faktorů, z nichž nejdůležitější je inhibice ovulace (snížením výdeje gonadotropinu) a změny v cervikálním hlenu (které zvyšují obtížnost penetrace spermií do dělohy). Zároveň změny na endometriu snižují schopnost implantace vajíčka. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Gestogen se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Po perorální aplikaci má téměř stoprocentní biologickou dostupnost a v plazmě se z velké části váže na pohlavní hormony vážící globulin. Po opakovaném podávání se vytváří ustálený stav v průběhu druhé poloviny léčebného cyklu. Gestoden se kompletně metabolizuje. Metabolity gestogenu jsou vylučovány močí (z 50%) a stolicí (33%). Poločas eliminace je přibližně 1 den. Ethinylestradiol se především metabolizuje hydroxylací aromatického kruhu. Metabolity ethinylestradiolu, které se vyskytují volné nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou, nejsou farmakologicky aktivní. Přibližně 40% látky je vyloučeno močí a 60% stolicí. Biologický poločas eliminace je přibližně 10 hodin. Biologický poločas eliminace gestogenu se zvyšuje z 13 hodin po jednorázovém perorálním podání na přibližně 20 hodin po opakovaném perorálním podání následkem estrogeny indukovanému zvýšení hladiny globulínu vážícího pohlavní hormony. Vysoká vazebná afinita gestogenu ke globulínu způsobuje zvýšení celkové plazmatické hladiny gestogenu a prodloužení eliminačního biologického poločasu. 5.3 Preklinická data V průběhu systémové toleranční studie nebyl po opakovaném podávání pozorován žádný účinek, který by znamenal jakékoli neočekávané riziko pro člověka. Dlouhodobá toxicitní studie možné tumorogenní aktivity neprokázala po opakovaných dávkách tumorogenní potenciál přípravku v případě terapeutického podávání u lidí. Je třeba však mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou vyvolat růst hormon-dependentních tkání a tumorů. Studie embryotoxicity a teratogenity ethinylestradiolu a vyhodnocení účinku jeho kombinace na fertilitu zvířecích rodičů, vývoj plodu, laktaci a reprodukční schopnosti potomků neprokázaly známky rizika nebo nežádoucích účinků po doporučeném dávkování u lidí. V případě nevědomého podávání přípravku v průběhu ranného těhotenství je třeba ihned po zjištění těhotenství přípravek vysadit. V in vitro a in vivo studiích s ethinylestradiolem a gestodenem nebyl zaznamenán možný mutagenní potenciál. 6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam všech pomocných látek Natrii kalcii edetas, Magnesii stearas, Silica colloidalis anhydrica, Povidonum, Maydis amylum, Lactosum monohydricum, Flavum quinolini, Titanii dioxidum, Macrogolum 6000, Talcum,, Calcii carbonas, Saccharosum. 6/7

7 6.2 Inkompatibility Nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Uchovávání Uchovávat při teplotě do 30 0 C. 6.5 Druh obalu Al/PVC/PVDC blistr, příbalová informace v českém jazyce, papírová skládačka. Velikost balení: 1 x 21 a 3 x 21 obalených tablet. 6.6 Návod k užití K vnitřnímu užití. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Gedeon Richter Plc., Gyömröi út 19-21, 1103 Budapešť, Maďarsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 17/184/03-C 9. DATUM REGISTRACE DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU /7