PATOBIOCHEMIE V GASTROENTEROLOGII. MUDr.Petr Kocna CSc. JÍCEN. 10 s ŽALUDEK. 3 hod.

Transkript

1 PATOBIOCEMIE V GASTROENTEROLOGII MUDr.Petr Kocna CSc. FUNKČNÍ DIAGNOSTIKA, STOLICE, DECOVÉ TESTY ELICOBACTER PYLORI - ŽALUDEK VŠCT seminář -Praha, říjen ZÁKLADNÍ FUNKCE GIT DOBA PASÁŽE TRÁVICÍM ÚSTROJÍM SEKRECE DIGESCE JÍCEN 10 s ABSORPCE ŽALUDEK 3 hod MOTILITA JEJUNUM ILEUM 7-9 hod hod REKTUM hod ŠKROBY PROCES TRÁVENÍ CUKRŮ PROCES TRÁVENÍ TUKŮ TUKY SLINNÁ α AMYLÁZA POLYSACARIDY CUKRY EMULGOVANÉ TUKY ŽLUČOVÉ SOLI, KYS. FRUKTÓZA PASIVNÍ DIFÚZE DISACARIDY GLUKÓZA GALAKTÓZA AKTIVNÍ TRANSPORT PANKREATICKÁ α AMYLÁZA LAKTÁZA SACARÁZA MALTÁZA TREALÁZA KRÁTKÉ MASTNÉ KYS. PASIVNÍ DIFÚZE MICELY DLOUÉ MASTNÉ KYS. LIPOPROTEINY CYLOMIKRONY PANKREATICKÁ LIPÁZA 5 6

2 PROCES TRÁVENÍ BÍLKOVIN FUNKČNÍ ROLE GIT ORMONŮ BÍLKOVINY OLIGOPEPTIDY PEPTIDY DI/TRIPEPTIDY AMINOKYSELINY PEPSINY TRYPSIN CYMOTRYPSIN ELASTÁZA AMINOPEPTIDÁZY KARBOXYPEPTIDÁZY ENDOPEPTIDÁZY REGULACE CEMICKÝC A ENZYMATICKÝC PROCESŮ ŘÍZENÍ POSTABSORPČNÍC PROCESŮ REGULACE MECANICKÝC PROCESŮ TROFICKÝ EFEKT NA GIT - RŮST A VÝVOJ GIT AKTIVNÍ TRANSPORT SEKRECE DIGESCE ABSORPCE MOTILITA 7 8 DISTRIBUCE GIT ORMONŮ sir William Maddock Bayliss Ernest enry Starling V ROCE 1902, BAYLISS A STARLING ZAÁJILI CESTU MODERNÍ ÉRY V ENDOKRINOLOGII OBJEVEM SEKRETINU, ZAVEDLI TAKÉ NOVÝ POJEM - ORMON COŽ V ŘEČTINĚ ZNAMENÁ "POVZBUDIT, VYVOLAT, VZRUŠIT". SECRETIN PP, PANCREATIC POLYPEPTIDE GIT ORMONY - SKUPINY (FAMILY) Trp-Met-Asp-Phe GASTRIN RODINA GASTRINU / CCK COLECYSTOKININ LEU-, MET- ENKEPALINS GLP1, GLUCAGON LIKE PEPTIDE NEGATIVNÍ ZPĚTNÁ VAZBA REGULACE DIGESTIVNÍC PROCESŮ RODINA SEKRETINU / GLUKAGONU VIP, VASOACTIVE INTESTINAL POLYPEPTIDE PEPTIDE YY GIP, GASTRIC INIBITORY PEPTIDE NEUROTENSIN GRP, GASTRIN RELEASING PEPTIDE 11 BOMBESIN NEUROPEPTIDE Y ENTEROGLUCAGON NEUROMEDIN B, NEUROMEDIN U RODINA TACYKIN-BOMBESINU TACYKININS OPIOIDS RODINA SUBSTANCE P OPIOIDNÍC PEPTIDŮ CGRP, CALCITONIN GENE RELATED PEPTIDE RODINA PANKREATICKÝC PEPTIDŮ Více než 50 substancí bylo klasifkováno od roku 1902 a charakterizováno jako hormony gastrointestinálního traktu. 12

3 FUNKČNÍ DIAGNOSTIKA, STOLICE, DECOVÉ TESTY ELICOBACTER PYLORI - ŽALUDEK MALABSORBCE LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA MALABSORBCE MALABSORPCE, MALDIGESCE, MALASIMILACE MALABSORPCE STAVY, PŘI NICŽ JE NARUŠENO VSTŘEBÁVÁNÍ (ABSORPCE) A V ŠIRŠÍM POJETÍ I TRÁVENÍ (DIGESCE) POTRAVY V TRÁVICÍM ÚSTROJÍ MALDIGESCE MALDIGESCE PORUCA TRÁVENÍ ZPŮSOBENÁ PORUCOU RŮZNÝC ORGÁNŮ TRÁVICÍO ÚSTROJÍ (ŽALUDKU, SLINIVKY BŘIŠNÍ, JATER, STŘEVA), NEJČ. DEFICITEM TRÁVICÍC ENZYMŮ ČI ŽLUČI. MALDIGESCE SE SPOLU S MALABSORPCÍ NĚKDY OZNAČUJE JAKO MALASIMILACE. MALASIMILACE MALASIMILACE PORUCA VYUŽITÍ ŽIVIN (ASIMILACE), ZARNUJE MALDIGESCI A MALABSORPCI. VZLEDEM K TOMU, ŽE TRÁVENÍ JE PODMÍNKOU VSTŘEBÁNÍ ŽIVIN, MÁ MALDIGESCE ZA NÁSLEDEK MALABSORPCI, KTERÁ SE TAK DO ZNAČNÉ MÍRY S MALASIMILACÍ KRYJE KLKY TENKÉ STŘEVO - FUNKCE ENTEROCYTU DUODENUM - JEJUNUM - ILEUM, DÉLKA 3-4 METRY POVRC 5 x ZVĚTŠUJÍ KLKY (0,5-1 mm, klků /mm 2 ) MIKROKLKY - KARTÁČOVÝ LEM - ZVĚTŠUJE POVRC 30x 100 m 2 ENTEROCYTY MIKROKLKY ENZYMY KARTÁČOVÉO LEMU ŠTĚPENÍ PEPTIDŮ DISACARIDŮ KARTÁČOVÝ LEM TENKÉ STŘEVO - FUNKCE ENTEROCYTU MEMBRÁNOVÁ DIFUSE AMINOKYSELIN MONOSACARIDŮ ENDOPLASM.RET. TRANSEPITELIÁLNÍ TRANSPORT PROTEINŮ, IgA MALABSORPCE, MALDIGESCE, MALASIMILACE MALABSORPCE STAV, KDY JEDNA, NEBO VÍCE ZÁKLADNÍC ŽIVIN NENÍ TRÁVENA A VSTŘEBÁVÁNA, NEBO NEDOSTATEČNĚ MALABSORPČNÍ SYNDROM (MS) ZARNUJE: PORUCU INTRALUMINÁLNÍO TRÁVENÍ, DIGESCE PORUCU VSTŘEBÁVÁNÍ ŽIVIN, ABSORPCE ABNORMÁLNÍ SEKRECE TRÁVICÍC ŠŤAV ZÁVAŽNÉ NARUŠENÍ MOTILITY TRÁVICÍ TRUBICE NEDOSTATEČNÝ PŘÍJEM POTRAVY GOLGIO KOMPLEX MITOCONDRIE PRIMÁRNÍ MALABSORPČNÍ SYNDROM PORUCA NA ÚROVNI ENTEROCYTU CÉLIAKIE, TROPICKÁ SPRUE, WIPPLOVA C DIGESCE ABSORPCE TRANSPORT SEKUNDÁRNÍ MALABSORPČNÍ SYNDROM ONEMOCNĚNÍ PANKREATU, ŽLUČNÍKU, JATER OBSTRUKČNÍ COROBY STŘEVA, INFEKCE... 18

4 MALABSORPCE - KLINICKÉ PROJEVY TUKY MASTNÉ KYSELINY ŽLUČOVÉ SOLI PROTEINY CUKRY STEATOROEA PRŮJEM SVALOVÁ SLABOST, ÚNAVA POKLES VÁY FUNKČNÍ DIAGNOSTIKA, STOLICE, DECOVÉ TESTY ELICOBACTER PYLORI - ŽALUDEK LAKTÓZA ŽELEZO VÁPNÍK VITAMIN B12, FOLÁTY VITAMIN K VITAMIN D, Ca, Mg NESNÁŠENLIVOST MLÉKA ANÉMIE PATOLOGICKÉ FRAKTURY ANÉMIE MEGALOBLASTICKÁ SKLONY KE KRVÁCIVOSTI NEUROLOGICKÉ SY., TETANIE MIKROSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ STOLICE KVANTITATIVNÍ ANALÝZA TUKŮ VE STOLICI SBĚR STOLICE - 72 hod. SVALOVÁ VLÁKNA REFERENČNÍ METODA EXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU ŠKROBOVÁ ZRNKA NATIVNÍ PREPARÁT ZBYTKY POTRAVY VLÁKNA CELULÓZY FAT 72 hod. BARVENÍ FRIEDIGER S REAGENS - SVALOVÁ VLÁKNA ČERVENĚ - TUKOVÉ KAPÉNKY ŽLUTĚ - ŠKROBOVÁ ZRNKA TMAVOMODŘE S-CCK TEST 21 TUKOVÉ KAPÉNKY Gastroenterologie für die Praxis München, VODÍKOVÉ DECOVÉ TESTY - 2 MICRO - ANALYZÁTOR 2 /C 4 BAKTERIÁLNÍ PRODUKCE PARAMETRY JEDNODUCÁ OBSLUA BATERIOVÝ TYP REAL-TIME KINETICKÝ SW ROZSA MĚŘENÍ ppm CITLIVOST 1 ppm ANAEROBNÍ YDROLÝZA A PRODUKCE VODÍKU A METANU STŘEVNÍ MIKROFLÓROU APLIKACE 23 Kód VZP: bodů klinický kód, GE, odb. 105 MALABSORPCE LAKTÓZY MALABSORPCE SACARÓZY MALABSORPCE FRUKTÓZY BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ MOTILITA GIT, TRANSIT TIME 24 Pimentel M.,Gunsalus RP.,Rao SSC.,Zhang.: Methanogens in uman ealth and Disease. Am J Gastroenterol Suppl (2012) 1:28 33

5 VODÍKOVÉ DECOVÉ TESTY - 2 /C 4 /CO 2 - LACTOTEST 202 KOMBINACE STANOVENÍ VODÍKU a METANU ELIMINACE FAL.NEGATIVITY MODULÁRNÍ KONCEPCE SENZORY: 2 /C 4 /CO 2 - VLIV ANTIBIOTIK - NÍZKÁ PRODUKCE VODÍKU FUNKČNÍ DIAGNOSTIKA, STOLICE, DECOVÉ TESTY ELICOBACTER PYLORI - ŽALUDEK 25 M. Di Stefano, G.R. Corazza Role of hydrogen and methane breath testing in gastrointestinal diseases Digestive and Liver Disease Supplements 2009/3, Satish S.C. Rao - Ability of the Normal uman Small Intestine to Absorb Fructose: Evaluation by Breath Testing Clinical Gastroenterology and epatology 2007/5, PRŮKAZ INFEKCE ELICOBACTER PYLORI p DETEKCE V ISTOLOGICKÉM ŘEZU PRŮKAZEM BAKTERIE/ANTIGENU p NIKOLIV DETEKCE PROTILÁTEK K p Metoda stříbřením (Warthin Starry) bakterie p (černé, zvlněné útvary) mezi sekrečními buňkami žaludeční sliznice, zvětšení x elicobacter pylori způsobuje apoptózu, vakuolizaci, poškozuje funkci bariéry, vede k de-diferenciaci a karcinogenezi INFEKCE ELICOBACTEREM PYLORI 29 Beyond the stomach: An updated view of elicobacter pylori pathogenesis, diagnosis, and treatment Testerman TL., Morris J. World J Gastroenterol 2014; 20(36): The Role of CagA Protein Signaling in Gastric Carcinogenesis Stephanie E. Morales-Guerrero et al., in Current Topics in Gastritis, 2013

6 PATOGENEZE KARCINOMU ŽALUDKU INFEKCE ELICOBACTEREM PYLORI BAKTERIÁLNÍ FAKTORY FAKTORY OSTITELE caga vaca icea baba LA-DQ1 TGF β IL β KARCINOM ŽALUDKU Sociálně-ekonomické, Nízký příjem ovoce, zeleniny Zvýšené solení FAKTORY PROSTŘEDÍ 31 Mc Loughlin RM, Sebastain SS. et al.: Aliment Pharmacol Ther 2003;17: Review article: test and treat or test and scope for elicobacter pylori infection. 32 Living dangerously: how helicobacter pylori survives in the human stomach Montecucco C. & Rappuoli R. Nature Reviews Molecular Cell Biology 2001; 2: NORMÁLNÍ SLIZNICE p - IARC 1994 kancerogen 1.třídy KAZUISTIKA: Muž - J.N. - IT specialista - ročník 1978 v dětství běžné, dětské choroby, nikdy vážněji nestonal, žádný úraz, žádná hospitalizace, rodiče má zdravé, nemá žádné subjektivní obtíže. Na internetu nalezl - p je kancerogen 1.třídy ATROFICKÁ GASTRITÍDA INTESTINÁLNÍ METAPLASIE Na internetu nalezl - LG laboratoř VFN nabízí neinvazivní test na p Na individuální přání (samoplátce) proveden 13 C-UBT odnota 13 C DOB 14.1, p - pozitivní ( Normální hodnoty DOB do 5 ) Na internetu nalezl - vhodnou eradikační trojkombinaci SEKVENCE GASTRITÍDA - KARCINOM 33 KARCINOM ŽALUDKU 34 Přichází do GE ambulance s požadavkem na eradikční terapii, kterou si sám zaplatit nemůže ELICOBACTER PYLORI INFEKCE PRODUKCE PEPSINOGENŮ V ŽALUDKU 35 Cl DUODENÁLNÍ VŘED GASTRIN.Pylori + hostitel BEZ ONEMOCNĚNÍ Cl GASTRIN ATROFIE KARCINOM KMENY BAKTERIE - GENETICKÁ DISPOZICE - VNĚJŠÍ PROSTŘEDÍ - DIETA 36 Acetylcholin mucinózní buňky hlavní buňky - Somatostatin PgC EC PgA EC PgA-PgC korporální buňky PgC antrální buňky Dbuňky

7 9 8 p negat. 7 p + CagA 6 - p + CagA pylori PEPSINOGEN I/II V SÉRU istologie Normální Gastr. neatrofická Gastr. atrof./antrum Gastr. atrof./corpus Gastr. atrof./multifok. cancer - risk Kód VZP: bodů odb. 801 REGULACE ŽALUDEČNÍ SEKRECE ISTAMIN SOMATOSTATIN GASTRIN ACETYLCOLIN 37 Broutet N, Plebani M, Sakarovitch C, Sipponen P, Megraud F: Pepsinogen A, pepsinogen C, and gastrin as markers of atrophic chronic gastritis in European dyspeptics British Journal of Cancer (2003) 88, GRP, BOMBASIN modified modifikováno from: Schmit podle: J.: Schmit J.: PARIETÁLNÍ BUŇKA - RECEPTORY GASTRIN AKTIVUJE ISTAMIN, 2 RECEPTOR AKTIVUJE ACETYLCOLIN MUSCARIN M3-RECEPTOR AKTIVUJE PROSTAGLANDINS, PGE2 INIBUJE + FUNKČNÍ DIAGNOSTIKA, STOLICE, DECOVÉ TESTY ELICOBACTER PYLORI - ŽALUDEK GRP, BOMBESIN AKTIVUJE SOMATOSTATIN INIBUJE AKUTNÍ PANKREATITÍDA AKTIVAČNÍ KASKÁDA PANKREATU ALKOOL 2 DIETNÍ CYBA INFEKCE LÉKY ENTEROKINÁZA TRYPSINOGEN TRYPSIN + TAP 6 TRAUMA PROELASTÁZA ELASTÁZA ŽLUČOVÉ KAMENY 1 CYMOTRYPSINOGEN CYMOTRYPSIN PROKARBOXYPEPTIDÁZA KARBOXYPEPTIDÁZA + CAPAP 41 modified from: 42 TAP - TRYPSINOGEN ACTIVATION PEPTIDE CAPAP - CARBOXYPEPTIDASE B ACTIVATION PEPTIDE

8 AKUTNÍ PANKREATITÍDA PATOGENETICKÉ SEKVENCE TRYPSINOGEN - TRYPSIN - SEKVENCE SPOUŠTĚCÍ MECANISMUS POŠKOZENÍ ACIN. BUNĚK BUNĚČNÁ AKTIVACE UVOLNĚNÍ MEDIÁTORŮ DŮSLEDKY, PROCESY INTRAPANKREATICKÁ AKTIVACE TRYPSINOGEN TRYPSIN + TAP TAP V CIRKULACI ALKOOL ŽLUČ.KAMENY JINÉ AKTIVACE ACINÁRNÍO TRYPSINOGENU UVOLNĚNÍ PANKREATICKÝC EMZYMŮ TRYPSIN ELASTÁZA FOSFOLIPÁZA DALŠÍ NEUTROFIL MONOCYT LYMFOCYT EPITEL IL1, IL6, IL8, IL10, IL11, TNF, NO, PAF LOKÁLNÍ ABSCES NEKRÓZA SYSTÉMOVÉ ARDS ŠOK TRYPSINOGEN V CIRKULACI TRYPSINOGEN V MOČI TRYPSIN - PSTI TRYPSIN EXTRACELULÁRNĚ TRYPSIN-α1-ANTITRYPSIN V CIRKULACI TRYPSIN-α2-MACROGLOBULIN V CIRKULACI TAP V MOČI 43 PAF - PLATELET ACTIVATING FACTOR TNF - TUMOR NECROSIS FACTOR-α 44 TAP - TRYPSINOGEN ACTIVATION PEPTIDE PSTI - PANCREATIC SECRETORY TRYPSIN INIBITOR CRONICKÁ PANKREATITÍDA CRONICKÁ PANKREATITÍDA PSEUDOCYSTA FIBRÓZA ISTOLOGICKÝ OBRAZ CRONICKÉ PANKREATITÍDY ISTOLOGICKÝ OBRAZ PANKREATU VÝVOD KALCIFIKACE OSTRŮVEK LITIÁZA TUK ACINUS 45 modified from: 46 CRONICKÁ PANKREATITÍDA ZOBRAZOVACÍ METODY ERCP ŠŇŮRA PEREL CRONICKÁ PANKREATITÍDA ZOBRAZOVACÍ METODY ERCP ŠŇŮRA PEREL 47 ERCP KLASIFIKACE PANKREATITID ERCP PAPILA MINOR D.WIRSUNGI D.SANTORINI 48 CT KALCIFIKACE WIRSUNGU

9 CYSTICKÁ FIBRÓZA - GASTROENTEROLOGIE CYSTICKÁ FIBRÓZA - FIBRÓZA PANKREATU U 85 % nemocných je v důsledku poruchy transportu iontů chloridovými kanály insuficientní zevněsekretorická činnost pankreatu. 15 letý, asymptomatický chlapec s cystickou fibrózou sonografický obraz pankreatu rozsáhlá cysta v hlavě pankreatu velikosti mm Pouze u 15 % CF pacientů je zevní sekrece pankreatu zachována, častěji však pozorujeme recidivující pankreatitidy (incidence 2-15 %). 49 www zdroje: 50 www zdroj: Berrocal T et al. AJR 2005;184: ŽÁDNÁ STIMULACE TESTY EXOKRINNÍ FUNKCE PANKRAETU NEPŘÍMÁ STIMULACE STIMULAČNÍ POKRM SUBSTRÁT KUKUŘIČNÝ CLÉB 20g RAMA PERORÁLNÍ PODÁNÍ ANALÝZA 13 C-MARKERU SUBSTITUČNÍ TERAPIE FUNKČNÍ DIAGNOSTIKA, STOLICE, DECOVÉ TESTY ELICOBACTER PYLORI - ŽALUDEK ELASTÁZA VE STOLICI PANKREATICKÁ LIPÁZA 250mg 13 C-MTG SUBSTITUČNÍ LIPÁZA SEKREČNÍ KAPACITA GRADING CP 51 DIGESTIVNÍ FUNKCE TRÁVENÍ (TUKŮ) 52 CO JE CÉLIAKIE? KAZUISTIKA: CELOŽIVOTNÍ ONEMOCNĚNÍ, PERMANENTNÍ STŘEVNÍ INTOLERANCE LEPKU OBILOVIN GENETICKÝM FAKTOREM JE LA-B8, LA-DR3 a LADQ2 SPOUŠTĚCÍM FAKTOREM JSOU GLIADINOVÉ PEPTIDY IMUNOLOGICKÁ ODPOVĚĎ, AUTOIMUNITNÍ CARAKTER ONEMOCNĚNÍ Žena - L.J. - ročník 1972 v dětství anemická, asthenická, často v ozdravovnách matka i sestra sledovány pro thyreopatii asthenie, výška je 171 cm, hmotnost je 52 kg menarché v 15 letech, vdaná v době stanovení diagnózy (2005) po 1 spont. potratu POŠKOZENÍ SLIZNICE TENKÉO STŘEVA PROJEVY MALABSORPČNÍO SYNDROMU ODPOVĚĎ NA BEZLEPKOVOU DIETU přijata na gastroenterologickou kliniku s požadavkem koloskopie pro hypochromní anemii Koloskopie - normální nález Bioptické vzorky z rekta - normální nález

10 55 KAZUISTIKA: laboratorní data screening celiakie 11/4/05: IgA antitransglutamináza 132 U/ml IgA antigliadin 30 U/ml IgG antigliadin 132 U/ml IgA antiendomysium - pozitivní Biopsie tenkého střeva floridní celiakie, subtotální atrofie, snížená laktáza, IEL 50/ CÍLENÝ SCREENING CELIAKIE příbuzní 1. a 2. stupně CS-nemocných Duhringova dermatitida metabolická osteopatie LAVNÍ RIZIKOVÉ SKUPINY nejasná anemie nevysvětlený únavový syndrom th-rezistentní syndrom dráždivého střeva opožděný růst a nevysvětlený TM nízké sérové železo izolované zvýšení S-AST, S-ALT recidivující aftozní stomatitida CS PODEZŘELÉ SYMPTOMY infertilita a poruchy reprodukce diabetes mellitus I. typu autoimunní thyreoiditida autoimunní hepatitida systémový lupus erythematodes AUTOIMUNNÍ ONEMOCNĚNÍ Sjögrenův sy a choroby pojiva PBC, PSC Cílený screening celiakie - Metodický pokyn MZ ČR Věstník MZ ČR, 2011, částka 3. str Practicus 2011; 4: 9-10 ZVÝŠENÉ RIZIKO CELIAKIE ZVÝŠENÁ PREVALENCE CELIAKIE U DĚTÍ - AUTOIMUNITY 1 : 22 PŘÍBUZNÍ 1. STUPNĚ 1 : 39 PŘÍBUZNÍ 2. STUPNĚ 1 : 56 NEMOCNÍ 50 S GE SYMPTOMATOLOGIÍ 1 : 133 POPULACE 45 BEZ DALŠÍO RIZIKA NON GE F2 F1 57 Thorpe, Arch.Intern.Med. Febr. 2003, 163: Diabetes 1.typu Down s syndrom Autoimuní thyreoiditis Turnerův syndrom Williamsův syndrom IgA deficience Autoimuní onemocnění jater Příbuzní s celiakií 1.stupně 2-12 % 5-12 % to 7 % 2-5 % to 9 % 2-8 % % % European Society for Pediatric Gastroenterology, epatology, and Nutrition Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease. usby S. at al. JPGN 2012; 54: INCIDENCE CELIAKIE - YPOTÉZA LEDOVCE podle: Mowat AT, Lancet 2003, 361: 1290 KLINICKÁ CS PŘECODNÁ CS (NENÍ TO CS) INCIDENCE 1:1000 KLINICKÁ Dg. MESENCYMÁLNÍ BUŇKY TKÁŇOVÁ TRANSGLUTAMINÁZA M.BUNĚK ttg DEAMIDACE GLIADIN 33-mer PEPTID ŽALUDEČNÍ, PANKREATICKÉ PEPTIDÁZY, PROLYL-ENDOPEPTIDÁZY PŠENICE NĚMÁ CS ATYPICKÁ CS DEFEKT SLIZNICE, BEZ KLIN.PŘÍZNAKŮ BIOPTICKÁ Dg. 19-mer PEPTID Zonulin CÉLIAKIE ATROFIE KLKŮ LATENTNÍ CS INCIDENCE 1:200 CD4+ T-BUŇKA NORMÁLNÍ SLIZNICE, + MARKERY POTENCIÁLNÍ CS SEROLOGICKÁ Dg. T2-BUŇKA T1-BUŇKA ZÁNĚTLIVÁ ODPOVĚĎ LA DQw2, IEL, γ/δ IEL 59 INCIDENCE 1: B-BUŇKA PROTILÁTKY IL 4,5,10 IL2, γifn, TNF CÉLIAKIE YPERPLASIE KRYPT

11 BIOPSIE TENKÉO STŘEVA - KLASIFIKACE CELIAKIE - ENDOSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ Enterskopie Mozaikový reliéf jejuna, celiakie 61 Marsh 0 Marsh 1 Marsh 2 Marsh 3a Marsh 3b Marsh 3c Clinical practice - Coeliac disease. Kneepkens C. M., von Blomberg B. M. Eur J Pediatr. 2012; 171(7) : Normální sliznice duodena Chromoendoskopie indigokarmínem KAPSLOVÁ ENDOSKOPIE MODERNÍ, NEINVAZIVNÍ ENDOSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ CELIAKIE - TERAPIE A JEJÍ PERSPEKTIVY 2. ENZYMY PEP, EP-B2 x ALV003 - ALVINE PARMACEUTICALS 1. BEZLEPKOVÁ DIETA x x 3. LARAZOTID ACETÁT AT-1001 ALBA TERAPEUTICS 4. IMUNOTERAPIE T-BUNĚK 63 Normální sliznice jejuna Mozaikový reliéf jejuna, celiakie 64 NEXVAX2 - IMMUSAN T INC. Gottlieb K., Dawson J., ussain F., et al. Development of drugs for celiac disease: review of endpoints for Phase 2 and 3 trials. Gastroenterology Report, 2015, 1 12 CELIAKIE - TERAPIE: ENZYMATICKÁ YDROLÝZA L G Q Q Q P F P P QQ P Y P QPQP F PROLYLENDOPETIDÁZY LACTOBACILLUS, ASPERGILUS PROTEÁZY BAKTERIÁLNÍ PROLYLENDOPEPTIDÁZY, CYS-PEPTIDÁZY Z JEČMENE FM-POP (Flavobacterium meningosepticum) Prolyl oligopeptidase AN-PEP (Aspergillus niger) Prolyl endopeptidase ighly efficient gluten degradation with a newly identified prolyl endoprotease: implications for celiac disease. Stepniak D, Spaenij-Dekking L, Mitea C, Moester M, de Ru A, Baak-Pablo R, van Veelen P, Edens L, Koning F. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol Oct; 291(4): G PREGASTRONOMICKÁ DETOXIFIKACE INTRADIGESTIVNÍ DETOXIFIKACE PERORÁLNÍ APLIKACE ENZYMŮ - YDROLÁZ Glutenase ALV003 Attenuates Gluten-Induced Mucosal Injury in Patients With Celiac Disease. Lähdeaho ML, Kaukinen K, Laurila K, Vuotikka P, Koivurova OP, ÚPRAVA SUROVIN Kärjä-Lahdensuu T, Marcantonio A, Adelman DC, Mäki M. A POTRAVIN Gastroenterology Jun;146(7): LQLQPFPQPQLPYPQPQLPYPQPQLPYPQPQPF EP-B2 (Barley) Cysteine endoprotease B-isoform 2 SC-PEP (Sphingomonas capsulata) Prolyl endopeptidase Combination enzyme therapy for gastric digestion of dietary gluten in patients with celiac sprue. Gass J, Bethune MT, Siegel M, Spencer A, Khosla C. Gastroenterology Aug;133(2):

12 GLIADIN - 33mer LQLQPFPQPQLPYPQPQLPYPQPQLPYPQPQPF???? AFINITA EP-B2 a SC-PEP k JINÝM PROLAMINŮM???? ORDEIN - α9 SECALIN - α9 CELIAKIE - DETOXIFIKACE GLIADINU CARICAINEM GLUTEGUARD JE EXTRAKTEM Z CARICA PAPAYA, OBSAUJE ENZYM CARICAIN A DALŠÍ PROLYL- ENDOPEPTIDÁZY, NELÉČÍ CELIAKII, JE POTRAVINOVÝM DOPLŇKEM, CENA ZA 60 TABLET JE 44 AUD (850.- Kč) QQ P Y P QPQ CARICAIN (Carica Papaya.) 67 AVENIN - α9 68 Cornell J, Stelmasiak T. The Significance of Key Amino Acid Sequences in the Digestibility and Toxicity of Gliadin Peptides in Celiac Disease. International Journal of Celiac Disease, 2016, Vol. 4, No. 4, POTRAVINOVÉ DOPLŇKY DEGRADUJÍCÍ LEPEK CELIAKIE - TERAPIE INIBITOREM ZONULINU 19-mer GLIADINU ZONULIN AT-1001 LARAZOTID ACETÁT ZONULIN TĚSNÁ ZÓNA ROZŠÍŘENÁ-OTEVŘENÁ TĚSNÁ ZÓNA podle: Fasano A. Physiol Rev 2011, 91: PREPARÁTY OBSAUJÍ ŘADU ENZYMŮ, KTERÉ LEPEK ŠTĚPÍ, DLE VÝROBCE JSOU URČENY PRO OSOBY S INTOLERANCÍ NA POTRAVINY OBSAUJÍCÍ LEPEK 70 Larazotide acetate regulates epithelial tight junctions in vitro and in vivo Gopalakrishnana S, Duraia M, Kitchensa K,Tamiza AP, Somervillea R, Ginskia M, Patersona BM, Murray JA,Verduc EF, Alkana SS, Pandeya NB. Peptides 2012: 35, 86 T cell receptor DQ2 molekula PATOGENICITA PRO CS KLESÁ PŠENICE ŽITO JEČMEN OVES RÝŽE KUKUŘICE ČIROK PROSO GLIADIN SECALIN ORDEIN AVENIN ORYZENIN ZEIN KAFIRIN PANICIN mg % hodnot 0-10 mg gliadinu / den denní příjem mg gliadinu/80kg váhy DENNÍ PŘÍJEM GLIADINU chlapec 4,5 roku, 25 kg chlapec, 7 let, 20 kg dívka, 10 let, 35 kg dívka, 7.5 let, 16 kg chlapec, 12 let, 37 kg student DM, 16 let, 44 kg student, 21 let, 58 kg nastávající maminka 29 let, 65 kg žena, 32 let, 55 kg žena, 45 let, 58 kg žena, 42 let, 58 kg chlapec, 10 let, 24 kg dívka, 4 roky, 14 kg žena, 32 let, 92 kg mab Gliadin standard SPECIFICITA TESTU KLESÁ den Gabrovská D., Kocna P., et al.: Monitoring of Daily Gliadin Intake in Patients on Gluten-free Diets. Prague Medical Report 2011, 112 (1): 5 17

13 FUNKČNÍ DIAGNOSTIKA, STOLICE, DECOVÉ TESTY ELICOBACTER PYLORI - ŽALUDEK STŘEVNÍ DISACARIDÁZA - LAKTÁZA DISACARID - LAKTÓZA JE YDROLYZOVÁN STŘEVNÍ DISACARIDÁZOU LAKTÁZA AKTIVITA ENZYMU V KARTÁČOVÉM LEMU ENTEROCYTU C 2 O C 2 O O O O O O 1 4 O O O O β-d-galactose α-d-glucose PROJEVY LAKTÓZOVÉ INTOLERANCE GENETICKÉ PODKLADY PERSISTENCE LAKTÁZY Voda Tenké střevo Laktóza Bakteriální fermentace LCT MCM6 Lokus hypolaktázie v dospělosti Water Tlusté střevo Kys.octová Kys.mléčná 13910kb C/T Nadýmání, průjem Laktózová perzistence v dospělosti TEST LAKTÓZOVÝ 13 C / GLUKÓZOVÝ Allely C/T polymorfizmu Normo-laktázie T/T Řídící gen -/- Laktázový gen aktivní PERORÁLNÍ PODÁNÍ KOMBINACE CUKRŮ 25 g 13 C-laktózy g 6, glukózy ODBĚR KRVE - 45, 60, 75 min STANOVENÍ V PLASMĚ 13 C-glucose enrichment - GC/IRMS C/ 2 -glucose ratio (mean min) ypolaktázie mírná C/T +/- Laktázový gen aktivní částečně 2 2 -glucose enrichment - GC/MS VÝPOČET INDEXU LDI (Lactose Digestion Index) ratio ypolaktázie těžká C/C + /+ Laktázový gen neaktivní Mutace v sousedním genu MCM6, která je zodpovědná za produkci laktázy, záměnou tyminu za cytosin C/T New trends in laboratory methods for intestinal digestion and absorption Frans Stellaard, University Medical Center Groningen, The Netherlands VIIth Czech National Congress of Clinical Biochemistry, Olomouc,

14 STŘEVNÍ PERMEABILITA, ABSORPCE D-XYLÓZA MANITOL RAMNÓZA LAKTULÓZA CELLOBIÓZA GLUKÓZA KOMBINOVANÝ LDI - SAT INDEX LDI: 25 g 13 C-laktózy g 6, glukózy 13 C-glucose enrichment - GC/C/IRMS; 2 2 -glucose enrichment - GC/MS SAT: 5 g laktulózy, 1 g L-rhamnózy; hladina cukrů vmoči -GC FACILITOVANÁ DIFÚZE PASIVNÍ DIFÚZE TRANSCELULARNÍ PARACELULÁRNÍ ABSORPCE AKTIVNÍ TRANSPORT 79 PERORÁLNÍ PODÁNÍ - LAKTULÓZA 10g MANITOL 2g XYLÓZA 2g 5 ODINOVÝ SBĚR MOČI, STANOVENÍ KONCENTRACÍ VÝPOČET INDEXU LA/MA, LA/XY Assessment of intestinal permeability: enzymatic determination of urinary mannitol, raffinose, sucrose and lactose on itachi analyzer. essels J. et al. - Clin Chem Lab Med. 2003;41: Combined LDI/SAT test to evaluate intestinal lactose digestion and mucosa permeability. Koetse A, Klaassen D, van der Molen AR, Elzinga, Bijsterveld K, Boverhof R, Stellaard F. Eur J Clin Invest. 2006; 36(10): FUNKČNÍ DIAGNOSTIKA, STOLICE, DECOVÉ TESTY ELICOBACTER PYLORI - ŽALUDEK INCIDENCE A MORTALITA KOLOREKTÁLNÍO KARCINOMU V ČR na INCIDENCE MORTALITA Epidemiologie nádorů České republiky normální adenom progresivní lokalizovaný KRCA lymfatické KRCA jaterní sliznice adenom KRCA metastázy metastázy GENETICKÉ MECANIZMY KR-CA let 5 leté přežití (%) KRCA stádium: Dukes I-II Dukes III Dukes IV 83 Proteomics of colorectal cancer: overview of discovery studies and identification of commonly identified cancer-associated proteins and candidate CRC serum markers. Jimenez CR, Knol JC, Meijer GA, Fijneman RJ. - J Proteomics. 2010;73: q ztráta APC 12q aktivace K-ras 17p ztráta p53 18q ztráta DCC

15 ON - LINE ZDROJE NA INTERNETU Medline on-line nejnovější publikace Přímý link na MZČR Národní číselník 86