4. FENYLPROPANOIDY, LIGNANY A JEJICH BIOLOGICKÉ ÚČINKY
|
|
- Přemysl Dušek
- před 8 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 Chemie a biochemie přírodních látek. Cyklus rganická chemie, svazek 27. ÚCB-AVČR, Praha, 2002; kap. 4, str FENYLPRPANIDY, LIGNANY A JEJIC BILGICKÉ ÚČINKY Juraj armatha Ústav organické chemie a biochemie AVČR, Praha, oddělení přírodních látek harmatha@uochb.cas.cz bsah: 4.1. Úvod 4.2. Fenylpropanoidy 4.3. Lignany Stereostruktura lignanů Neolignany Lignin Známé biologicky aktivní a klinicky vyuţívané lignany Norlignany / conioidy Fytoestrogeny lignanového typu a enterolignany rostlinného původu 4.4. Flavonoidy a stilbeny Flavonoidy Typy flavonoidů a jejich biogeneze Degradace flavonoidů Funkce a biologické účinky flavonoidů a příbuzných fenolů Známé bio-aktivní flavonoidy a stilbenoidy vyuţívané ve farmacii a výţivě Flavonoidy v čaji Flavonoidy a stilbenoidy ve víně 4.5. Literatura 4.1. Úvod Fenylpropanoidy tvoří velkou skupinu rostlinných sekundárních metabolitů, pozoruhodných svojí bohatou strukturní variabilitou a velmi širokým rozsahem biologických funkcí a účinků, a to jak v rostlině samotné, tak i v působení na organismy jiných druhů. Chemická rozmanitost fenylpropanoidů, jakoţ ostatně rozmanitost všech sekundárních metabolitů rostlin, není náhodná. Je výsledkem specificky vyvinutých a řízených biogenetických drah, které se jednoznačně promítají do příslušných rostlinných metabolismů. Převáţná většina sekundárních metabolitů je produkována jen poměrně nepočetnými metabolickými drahami, vedoucími k jednomu nebo k značně omezenému počtu klíčových metabolitů. Z nich pak vzniká velký počet derivátů a konjugátů převáţně jednoduchými, ovšem také často specifickými, enzymovými transformacemi. V této kapitole je schematicky znázorněno několik typických drah, týkajících se biogeneze fenolických látek. Pozornost se soustředila na běţné a také 117
2 na některé zvláštní fenylpropanoidy a jejich nejpočetnější a zároveň i nejvýznamnější zástupce, lignany, flavonoidy, kumariny, rotenoidy a stilbeny. Pro tuto kapitolu byly vybrány právě lignany, flavonoidy a stilbenoidy, které nejlépe ilustrují celou velkou rodinu sekundárních metabolitů fenolického typu. Pro lepší pochopení funkce a významu fenylpropanoidů v rostlinách je vhodné se ještě zmínit i o jejich postavení v opravdu široké škále a struktuře sekundárních metabolitů a to jak z hlediska jejich chemických vlastností, tak z hlediska jejich biologických funkcí. Rozvoj analytických, izolačních, identifikačních a strukturně-analytických metod v uplynulých dvou desetiletích způsobil nebývalý vzrůst počtu nově identifikovaných chemických individuí, izolovaných z přírodních materiálů s fascinující, někdy celkem neočekávanou variabilitou a povahou chemických struktur. Je to tak u všech typů sekundárních metabolitů, fenylpropanoidy nevyjímaje. Tyto nové poznatky pak vedly k velkému úsilí o pochopení jejich funkce a významu a to jak pro samotný organismus, tak i pro existenci, vývoj a přeţití organismů, vzájemně se ovlivňujících právě prostřednictvím těchto látek. Konečně pak také k jejich vyuţití v zemědělské, farmaceutické, kosmetické a jinak související praxi. V minulosti se věnovalo sekundárním metabolitům méně pozornosti neţ metabolitům primárním nebo dalším ekonomicky, farmakologicky a jinak zajímavým přírodním látkám. V poslední době se ovšem zájem zvýšil i o sekundární metabolity, i kdyţ nemají primární význam pro přeţití samotného organismu. Mají ovšem zásadní význam pro přeţití biologického druhu a tím i pro ekologické vztahy a fylogenetický vývoj v přírodě. Význam sekundárních metabolitů rostlin je komplexní a zkoumá se z různých hledisek. Jedním z hledisek, které je preferováno v tomto kurzu, je chemická ekologie. Z tohoto hlediska jde hlavně o chemické interakce mezi rostlinou a organismem, který je na ní závislý. Je to vztah hosta a hostitele. ostem můţe být parazit nebo partner v symbióze. Někdy jde jenom o vztah konkurenta v ţivotním prostředí. Existuje mnoho typů, a tím i mnoho modelů, takových interakcí. Nejznámějšími jsou interakce: rostlina mikroorganismus (sem patří například výzkum fytoalexinů) nebo rostlina rostlina (například výzkum allelopatické účinnosti plevelů na uţitkové rostliny), anebo rostlina býloţravec (nejobvykleji herbivorní hmyz). Vztah rostlina hmyz je modelem, kde se dá funkce sekundárních metabolitů velmi dobře a bezprostředně studovat. Koevoluce rostlin a hmyzu vytvořila totiţ velmi rozsáhlou a sloţitou škálu specifických chemických interakcí. V základních rysech jsou tyto interakce popsány v jedné z kapitol předchozího kurzu o Chemii přírodních látek (armatha, Ţďárek, 1982). V tomto kurzu jsou aktualizovány hlavně z hlediska biologického (kapitola 2). Je zřejmé, ţe herbivorní hmyz reaguje na velký počet chemických sloţek rostlin, které pak 118
3 mohou indukovat různé změny v chování, jiné zase v růstu, vývoji a rozmnoţování. Je to velká rozmanitost biologických účinků, ale ještě větší je rozmanitost chemických struktur, které tyto účinky způsobují. Z hlediska účinků je lze dělit do několika skupin (Tab.1). Tabulka 1: Bioaktivní rostlinné látky působící na vztahy mezi rostlinami a hmyzem A. Regulátory chování - semiochemikalie (s účinkem informačním) 1. Kairomony - atraktanty, arestanty, stimulanty 2. Alomony - repelenty, deterenty, antifeedanty 3. Rostlinné sloţky a prekurzory feromonů B. Regulátory růstu a vývoje (s účinkem fyziologickým / farmakologickým) 1. Juvenoidy - rostlinné analogy juvenilního hormonu 2. Fytoekdysteroidy - rostl. analogy metamorfozního hormonu 3. Chemosterilanty a antihormonální látky 4. Přírodní insekticidy a rostlinné toxiny Biologické hledisko, jehoţ příkladem je Tab. 1, lze výhodně vyuţít pro formulování projektu a pro správně cílený postup ve výzkumu a vyuţití sekundárních metabolitů, ovšem pro správnou volbu metod, jakoţ i pro výběr látek pro konečné vyuţití, je více důleţité chemické hledisko. Aţ po zvládnutí chemické části problému, jakou je izolace, identifikace, strukturní analýza, chemická nebo biochemická transformace, syntéza a ověření fyzikálněchemických vlastností, strukturně-aktivitních vztahů, mechanismů účinku, toxicity, stability v ţivotním prostředí, analýzy degradačních produktů a reziduí, je pak moţno znova přistoupit k biologické části a vypracovat konečnou formulaci účinné látky, t. j. dát jí konečnou aplikační formu, a stanovit podmínky a způsob pouţití. Pro názornost je uvedeno několik charakteristických příkladů a typů látek ilustrujících některé fáze těchto hledisek. Některé příklady reprezentují přínos našeho pracoviště k poznání chemické ekologie rostlin a hmyzu. Z hlediska chemické struktury se v interakci mezi rostlinami a hmyzem uplatňují téměř všechny typy nízkomolekulárních přírodních látek: alifatické látky, terpenoidy, steroidy, alkaloidy, fenolické látky, peptidy a také mnohé deriváty těchto látek, nejčastěji estery, jednoduché glykosidy nebo saponiny. Tyto deriváty nebo jiné konjugáty se stávají aktivními často aţ po uvolnění aktivní sloţky. Tak velká komplexnost struktur a vztahů umoţňuje chemikovi uplatnění celé šíře analytických postupů, izolačních technik, strukturně analytických metod, chemických transformací a syntézy analogů pro odhalení strukturně-aktivitních vztahů, objasnění problémů synergismu a pro odlišení vlastních nativních aktivních látek od artefaktů. 119
4 4.2. Fenylpropanoidy Fenylpropanoidy velmi názorně reprezentují šíři a bohatost struktur v rámci jediného strukturního typu sekundárních metabolitů. Z hlediska účinků, jak je členěn v Tab. 1, jsou fenylpropanoidy, na rozdíl od většiny jiných, často úzce a specificky se řadících typů, široce zastoupené téměř ve všech kategoriích, od těkavých a nízkomolekulárních atraktantů a repelentů, přes větší a polárnější deterenty a antifeedanty, specifické juvenoidy a receptorové agonisty ekdysteroidů, antihormonální látky, chemosterilanty a toxiny, aţ po komplexní látky interferující s tvorbou a svlékáním kutikuly, ostatně tvořené také z části oligomérními fenoly. Rostlinné fenolické látky, jakoţ i jiné typy sekundárních metabolitů, vznikají jen malým počtem několika základních biogenetických drah, vedoucích k omezenému počtu dvou tří klíčových meziproduktů. Z těch pak dále vzniká velký počet stovek aţ tisíců takzvaných periferních derivátů, obvykle velmi jednoduchými enzymatickými transformacemi. Z hlediska biogeneze je vznik fenylpropanoidů odvozen od kyseliny šikimové (br. 1). Základním klíčovým meziproduktem biosyntézy je kyselina skořicová nebo její biogenetické ekvivalenty, t.j. hydroxy (i methoxy) deriváty: k. kumarová, kávová, ferulová a sinapová). C C P--(C=C 2 )-C C fenylpyruvát p--fenylpyruvát C C N 2 N 2 fenylalanin fen. amino lyasa tyr. amino lyasa tyrosin C C k. skořicová k. kumarová Fenylpropanoidy (C 6 - C 3 ) n brázek 1. Biosyntéza fenylpropanoidů (šikimátová dráha) 120
5 Z těchto klíčových látek pak dále vznikají další klíčové meziprodukty druhého stupně čtyřmi mechanismy: prodlouţením propanového řetězce substitucí, prodlouţením a cyklizací, zkrácením řetězce a redukcí dvojné vazby řetězce. Tyto druhoplánové metabolity se pak dále diverzifikují specifickými hydroxylacemi, metoxylacemi, dehydrogenacemi, fenoloxidacemi, esterifikacemi, glykosylacemi, radikálovými oligomeracemi apod. V případě jen jediné skupiny fenylpropanových derivátů tak narůstá jejich počet i do stovek (např. u lignanů) nebo i do tisíců (např. u flavonoidů). Nejběţnější typy rostlinných fenolických látek lze přehledně klasifikovat například podle počtu uhlíků a jejich vzájemných vazeb (Tab. 2). Tabulka 2 Nejběţnější typy fenolických látek v rostlinách [seřazeny dle počtu uhlíků] C 6 [ 6 ] jednoduché fenoly (1) C 6 -C 1 [ 7 ] fenolické kyseliny (2) / aldehydy (3) C 6 -C 2 [ 8 ] acetofenony (4), benzofurany (5), isobenzofurany C 6 -C 3 [ 9 ] fenylpropanoidy, benzopyranoidy (kumariny (6), chromeny) C 6 -C 4 [10] naftochinony (7) C 6 -C 5 [11] ageratochromeny (prekoceny (8)) (C 6 ) 2 [12] dibenzofurany (9) C 6 -C 1 -C 6 [13] benzofenony (10), dibenzopyrany (11) C 6 -C 2 -C 6 [14] antrachinony (12), stilbeny (13) C 6 -C 3 -C 6 [15] flavonoidy (14), chalkony (15) C 6 -C 4 -C 6 [16] norlignany (difenylbutadieny (16)) C 6 -C 5 -C 6 [17] norlignany (conioidy (17)) (C 6 -C 3 ) 2 [18] lignany, neolignany (C 6 -C 3 -C 6 ) 2 [30] biflavonoidy (C 6 -C 3 -C 6 ) n [ n ] kondenzované taniny (C 6 -C 3 ) n [ n ] lignin (C 6 ) n [ n ] katecholmelaniny C C 3 C C
6 V tabulce jsou zvýrazněným písmem vyznačeny fenylpropanoidy, které mají důleţitou roli jak z hlediska chemoekologického, tak i farmakologického, a na které se uţ odedávna, a to aţ dodnes, poutá nemalá pozornost badatelů. Proto byly vybrány i pro tuto kapitolu jako nejzajímavější reprezentanti svého druhu Lignany Lignany tvoří jednu z bohatě zastoupených, biogeneticky příbuzných a tudíţ strukturně vymezených a charakteristických skupin fenylpropanoidů. Struktura lignanů je podmíněna jejich vznikem z redukované formy základních, biogeneticky klíčových meziproduktů, t.j. z alkoholů pocházejících z kyseliny skořicové nebo z jejích dalších čtyř biogenetických ekvivalentů (viz popis k biogenezi na br. 1). Lignany tedy vznikají oxidativní dimerizací dvou fenylpropanových jednotek spojených centrálními uhlíky jejich propanových bočních řetězců (v polohách C-8 a C-8 na br. 2). Typy (A - C) odvozené od způsobu spojení fenylpropanových jednotek: dibenzylbutanový typ (A) aryltetralinový typ (B) dibenzocyklooktanový typ (C) Formy (I-VIII) odvozené od stupně oxidace (I-V) a od struktury epoxidu (VI-VIII) butanová forma (I) butandiolová forma (II) 9,9 -epoxy forma (III) hemiacetalová forma (IV) butanolidová forma (V) bis-epoxy forma (VI) 7,9 / 7,9-epoxy forma (VII) 7,7 -epoxy forma (VIII) Formy VI-VIII tvoří samostatné typy (D - F) Další moţná strukturní variabilita odvozená od počtu a polohy dvojných vazeb + substituentů (-, -C 3, -C 2 -, -Glc) ' ' 8 9 8' 7' 9' A B C , 7, 7 8, 8,, 7, 8, 8, 7, I II III IV V , 9, 7, 9, 7, 9, VI VII VIII (D) (E) (F) 8 8' 7' 2 7 2' 7 8 8' 8, 9 brázek 2. Typy a formy lignanů 122
7 Další strukturní variabilita vzniká pak ještě zavedením dvojných vazeb do butanové části molekuly a také přítomností různého druhu a počtu substituentů (nejčastěji hydroxyl, methoxyl, methylendioxyl a glykosyl) na aromatické či alifatické části molekuly. Všechna jiná spojení pak tvoří příbuzné struktury nazývané neolignany (kap , obr. 6). Následnými transformacemi lignanů se pak rozšiřuje jejich strukturní variabilita o další příbuzné struktury, jakými jsou norlignany nebo conioidy (kap , obr. 9). Biosyntéza, která kombinuje spolu s fenylpropanoidy i další látky jiného biogenetického původu (např. terpenoidy), poskytuje takzvané hybridní lignany (nebo lignoidy). těch uţ zde ovšem nebudou uváděny podrobnější informace. Celá lignanová rodina látek přesahuje uţ tisícovku jedinců a neustále jsou publikovány další nové látky tohoto typu. Jak je vidět z br. 2, tak dvě fenylpropanové jednotky spojené bočními řetězci v polohách C-8 a C-8 mohou tvořit jen omezený počet strukturních typů (A C), tj. jeden lineární typ A (dibenzylbutanový) a dva cyklické typy, jmenovitě typ B (aryltetralinový, syn. 2,7 -cyklolignanový) a typ C (dibenzocyklooktanový, syn. 2,2 -cyklolignanový). Další oxidace propanových jednotek a následná cyklizace můţe vést ke vzniku hydroxy- oxy- nebo oxo- forem u kaţdého z typů A-C. Jsou to formy: I (butanová, tj. neoxidovaná), II (butandiolová, tj. hydroxylová), III (oxy-butanová, syn. 9,9 -epoxy forma nebo také cyklo-eterová), IV (hemiacetalová, syn. laktolová ), V (butyrolaktonová, syn. butanolidová), VI (bis-epoxy forma, syn. bis-perhydrofuranová, či furofuranová), VII (7,9 nebo 7,9-epoxy forma) a VIII (7,7 -epoxy forma). Je zřejmé, ţe formy VI-VIII mohou vznikat jenom z typu A příslušnými mono nebo bis epoxidacemi. Tyto, vlastně strukturně specifické, formy (VI-VII) lze povaţovat za samostatné strukturní typy (D - F) Stereostruktura lignanů Spojení dvou fenylpropanových jednotek u lignanů typů A - C (viz obr. 2) můţe poskytnout čtyři stereochemické varianty (obr. 3). C 2 C 2 cis:, (+) cis:, (?) trans:, (+) trans:, (-) brázek 3. Sterické uspořádání lignanů typu A C 123
8 Ve skutečnosti se přírodní lignany vyskytují jenom ve dvou variantách: v méně početné variantě cis (, ) a v nejpočetnější variantě trans (,, v pořadí lokalizací C-8 a C-8 ). Druhé dvě varianty byly nalezeny jenom u tak malého počtu látek, ţe je lze povaţovat za artefakty vzniklé při nešetrné izolaci nebo jiné manipulaci. U dibenzocyklooktanového typu C (obr. 2) přibývají ještě další dvě varianty stereostruktury znázorněné na obr. 4. C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 (+)-steganolide A (-)-steganolide C brázek 4. Sterické uspořádání steganolidů (lignanů typu C) Jejich existence a stabilita není vyvolána jenom přítomností velkých substituentů ve vzájemně blízkých polohách (viz steganolide A), ale je vynucená poměrně rigidní konformací připojeného osmičlenného kruhu, na kterém je vázán pětičlenný lakton (v pevné obálkové konformaci). Laktonem vynucená konformace se projevuje také dokonce aţ u desetičlenných kruhů seskviterpenických laktonů. Stereochemie lignanů je velmi dobře probádaná i experimentálně na většině moţných stereoizomerech získaných chemickou transformací nebo totální syntézou. Sterické uspořádání u typů D-F je formálně jiné, ale principiálně podobné. Je zřejmě řízené stejnými mechanismy. Rozhodujícím prvkem, který ovlivňuje vznik jen určitých stereospecifických forem, je usměrnění biosyntézy řídícím proteinem (obr. 5). Tento názor vznikl právě proto, aby bylo moţné vysvětlit situaci, ţe oxidačně vzniklé radikály produkují jen omezené stereoformy a nikoliv všechny moţné formy. Spoluúčast doplňkového řídícího proteinu umoţnila nejen vysvětlit jev, ale v případě jeho důkazu tento jev i experimentálně potvrdit. Důkaz byl proveden tím, ţe za účasti takového proteinu vznikl oxidativně vyvolanou radikálovou dimerizací jenom (+)-pinoresinol (jeden z enantiomerů lignanu typu D), kdeţto bez účasti proteinu vznikl racemický pinoresinol (obr. 5), a navíc, vedle něj i racemický dehydrodikoniferylalkohol a další neolignany. Řídící protein je tedy odpovědný nejenom za 124
9 stereostrukturu, ale i za samotný vznik lignanů. Jiné neţ lignanové spojení můţe být totiţ důsledkem neřízených vazeb (viz dále neolignany, kap a lignin, kap ). Zatím není známo, jak protein váţe a orientuje substrát, ale vysvětluje, proč vzniká jen omezené mnoţství typů a stereospecifických forem lignanů. C 3 C 3.. C 3 C 3 (+)-pinoresinol C 3 C 3 + C 3 C 3 C 3 (±)-pinoresinol (±)-dehydrodikoniferyl alkohol + další neolignany brázek 5. Řídícím proteinem usměrněná biosyntéza lignanů Neolignany Všechny jiné neţ z definice lignanů vyplývající spojení fenylpropanových jednotek dávají moţnost vzniku dimerů nejrozličnějšího typu. Je to například přímé spojení fenylů nebo jejich spojení skrz jednu nebo dvě etherové vazby nebo kombinace přímé a etherové vazby nebo vazba fenylu z jedné a bočního řetězce z druhé jednotky (a to ve všech moţných polohových kombinacích) nebo spojení bočních řetězců v polohách jiných neţ lignanově definovaných C-8, C-8. V kombinaci s redukcí vazeb a cyklizací mohou vzniknout ještě varianty, jejichţ původní fenylpropanové jednotky lze odhalit jen pozorným rozborem struktury (viz poslední dva příklady na obr. 6). Z toho vyplývá, ţe neolignanů bude v přírodním materiálu mnohem víc neţ lignanů. Zatím to tak není. Můţe to být tím, ţe neregulovaných biosyntetických drah je méně, nebo jen zpoţděním ve výzkumu neolignanů, jejichţ rutinní strukturní 125
10 analýzu umoţnily aţ metody posledních dvou dekád. Jejich biologické účinky oproti účinkům lignanů jsou zatím také méně probádané. brázek 6. Výběr některých charakteristických typů neolignanů Lignin Mimo dimerizace fenylpropanových jednotek mohou ovšem probíhat i oligomerace aţ polymerace. U těchto spojení se uplatňují jak vazby lignanového, tak i neolignanového typu. Tři nejběţnější fenylpropanové jednotky jsou uvedeny na obr. 7. Kaţdá z připojených jednotek poskytuje pak další funkční místa pro další moţná spojení nebo derivatizaci. Tak vzniká různě velké zesíťování, jak co do počtu vázaných jednotek, tak i co do počtu (hustoty vazeb). Některé volné funkční skupiny těchto sítí (viz obr. 7) mohou být glykosylovány nebo vázány na celulózu za vzniku lignocelulosového komplexu. Ten je pak základním stavebním prvkem dřevitých rostlin a umoţňuje stromům jejich mohutný vzrůst, pevnost, tvar a jiné charakteristické vlastnosti. Tento komplex je základní surovinou pro celulózo-papírenský průmysl, který byl dlouhodobě výzkumnou základnou a hnací silou při studiu nejenom technologického, ale i chemického, biochemického a biologického výzkumu fenylpropanoidů všeho druhu. Skandinávské země a Kanada dodnes významně přispívají k poznatkům v této oblasti výzkumu. 126
11 Základní fenylpropanové jednotky ligninu: p-kumaroylalkohol ( I ) konyferylalkohol ( II ) sinapylalkohol ( III ) C 3 C 3 I. II. III. C 3 Charakter vazeb fenylpropanových jednotek tvořících základní skelet ligninu: C 3 C 3 3 Glc 1. propan - propan (lignanový typ) 2. fenyl - fenyl (neolignanový typ) 3. propan - fenyl (neolignanový typ) C 3 C 3 brázek 7. Sloţky a vazby ligninu Známé biologicky aktivní a klinicky využívané lignany Lignany přitahovaly pozornost badatelů jiţ odedávna, jednak proto, ţe jsou hodně rozšířené v rostlinné říši, a také proto, ţe se vyznačují širokou škálou biologických účinků. V této kapitole nelze celou tu šíři zachytit, pouze ilustrovat určitým výběrem. becně, biologická funkce lignanů zatím ještě nebyla plně identifikována. Existují ovšem důkazy, ţe lignany hrají nezanedbatelnou roli v chemických interakcích mezi rostlinami a houbami, rostlinami navzájem a rostlinami a hmyzem, a to buď přímo nebo zprostředkovaně, formou synergismu s jinými účinnými rostlinnými látkami. To znamená, ţe mají svůj význam v obranném systému hostitelských rostlin a ovlivňují tak symbiózu organismů na ekologické úrovni. Prekursory lignanů jsou také meziprodukty nebo komponenty tvorby ligninu, tudíţ mohou hrát určitou roli i v regulaci růstu rostlin. Lignany ovšem vykazují velmi rozmanité spektrum účinků i na vyšší organismy, včetně člověka. Šíře jejich biologických vlastností předpokládá také šíři mechanismů účinků. Tato šíře podněcovala jiţ odedávna jejich výzkum, v současnosti se soustřeďuje především k zájmu o prozkoumání strukturně aktivitních vztahů, o zmapování místa jejich působení, a v konečném důsledku, i o vývoj nových farmakologických preparátů. 127
12 Příkladem mohou být lignany yatein a podophyllotoxin (viz obr. 8) a jejich cíleně modifikované deriváty etoposid a teniposid (obr. 8), které dospěly aţ k aplikaci v klinické medicíně, působící v širokém spektru chemoterapie rakoviny (plic, varlat, lymfatických ţláz) a také v léčbě akutní lymfocytické leukemie. Podophyllotoxin byl identifikován jako účinná látka dávno známé léčivé rostliny Podophyllum peltatum (takzvané americké mandragory), kterou vyuţívali uţ kolonisté amerického západu proti horečkám a různým parazitárním infekcím. Dobrá pověst této rostliny přetrvala aţ do současné doby. Její hlavní účinné sloţky (lignany) byly spolu s dalšími strukturními analogy z jiných rostlinných zdrojů (např. yatein z tropické dřeviny Libocedrus yateensis nebo z rostlin rodu Piper) testovány v různých modelech základních skríningových testů v buněčných kulturách. Mnohé pak postoupily i do vyšších specializovaných předklinických a klinických testů. Některé byly po vhodně volených chemických modifikacích (viz například etoposid na obr. 8), s vyšší účinností, niţší toxicitou a hlavně patentovatelnou přípravou, registrovány firmou Sandoz jako léčiva. C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 yatein podophyllotoxin etoposid (Sandoz) C 3 C 3 R C 3 C 3 R C C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 -Glu trachelosid thujaplikatiny ( R, R = / ) kyselina plikatinová brázek 8. Známé biologicky aktivní lignany 128
13 Dalším příkladem biologické účinnosti lignanů je jejich antivirová aktivita. Například lignanový glukosid trachelosid (obr. 8), původně izolovaný z rostlin rodu Trachelospermum, byl testován a prokázán účinným proti IV-1 viru. Trachelosid a jeho strukturní analogy byly získány také ze známé léčivé rostliny sibiřského původu, pěstované a analyzované i u nás, z parchy saflorové, Leuzea carthamoides. Tato rostlina je zdrojem i dalších cenných a účinných látek steroidního (ekdysteroidy), terpenického, flavonoidního a serotonin-fenylpropanoidního charakteru, poskytujících regenerační, tonizující a anabolické účinky. Zajímavým příkladem biologické účinnosti lignanů jsou thujaplikatiny a kyselina plikatinová (obr. 8) z dekorativní a stavbařsky významné dřeviny Thuja plicata (western red cedar). Stavby z trámů této dřeviny byly odolné vůči hmyzu a třísky se ve venkovských a hospodářských staveních pouţívaly v minulosti jako přírodní insekticidy. Bohuţel, vedlejším účinkem byly astmatické alergie. Podobné látky byly identifikovány i v příbuzné dřevině východního původu Cryptomeria japonica (Japanese red cedar - Sugi) a Chamaecyparis obtusa (Japannese cypress inoki). Tisíc let staré chrámy postavené z těchto dřevin odolávají houbám i termitům. Extrakty z hinoki slouţí jako surovina pro mnohé Japonské medicinální, kosmetické a voňavkářské preparáty Norlignany / conioidy Mimo thujaplikatiny a další jim příbuzné lignany byly ve výše jmenovaných dřevinách identifikovány i lignanové deriváty s niţším počtem uhlíků (norlignany), často obsahující i dodatečné konjugované dvojné vazby (např. látky 2, 4, 5). Mnohé z nich se vyznačují nestálostí (tvorba chinonů, chinonmethidů, radikálů a následných produktů) a téţ barevností (od ţluté přes oranţovou aţ k červené). Tyto látky dávají svým dřevinám, patřícím do řádu Coniferopsida (odsud byl odvozen jejich původní, chemotaxonomicky související název conioidy), jejich neobvyklou barvu a přispívají k jejich výjimečné odolnosti. Biogenetickou souvislost norlignanů (obr. 9) s thujaplikatiny (obr. 8) lze snadno odvodit pouhou kombinací dekarboxylace a přesmyků (obr. 9). 2. 1,4-p-difenylbutadien 4. hinokiresinol 5. sugiresinol 129
14 C R = C 2 R R = C 1 4 R = C yateresinol (1), 1,4-p-difenylbutadien (2), agatharesinol (3), hinokiresinol (4), sugiresinol (5) brázek 9. Předpokládaná biogeneze norlignanů / conioidů z hypotetického prekursoru odvozeného od kyseliny plikatinové (viz obr 8) Fytoestrogeny lignanového typu a enterolignany rostlinného původu V kapitole 3, pojednávající o steroidech, jsou podrobněji popisovány estrogeny a to jak z hlediska struktury, tak i funkce. Je tam zmínka i o fytoestrogenech, t.j. xenoestrogenech rostlinného původu s jinou neţ steroidní strukturou, především těch nejznámějších, odvozených od isoflavonoidů. Látek s účinky agonistů nebo antagonistů estrogenu na estrogenním receptoru je ovšem mnohem víc. Patří mezi ně například i několik lignanů dibenzylbutyrolaktonového typu. V odborné i populárně naučné literatuře je velmi často zmiňován matairesinol, sekoisolariciresinol a jeho diglukosid (viz obr. 10). Jsou to lignany bohatě zastoupené v běţné rostlinné potravě: sóji, rýţi, obilninách, vlákninách, oříškách, ovoci a ve lněných semínkách. Lidstvo vyuţívá tyto zdroje v celé své historii, ovšem s různou intenzitou. Některé zdroje jsou nepostradatelné a tudíţ trvalé, některé se ve vlnách vytrácejí a vracejí, ovlivňované buď ekonomickou nutností nebo mediální/reklamní popularizací. Příkladem můţe být sekoisolariciresinol diglukosid ze lněných semen (s obsahem 0,9 3 %, podle kultivaru). Tato semena, jako vedlejší produkt lnu, byla v minulosti běţnou potravou a krmivem, stejně jako lněný olej, který byl ovšem průmyslovou revolucí degradován jen na 130
15 výrobu fermeţí, linolea a margarinů. Přestoţe světová produkce lněných semen je stále asi 2,5 milionů tun ročně (čtvrtina z toho v Kanadě), nutriční vyuţití lněných produktů vázlo. Aţ nyní se tyto produkty vracejí do povědomí lidí, hodně popularizované jako téměř vše léčící nutraceutika, aniţ by byly jejich deklarované farmakologické a medicinální účinky uspokojivě objasněny. Známé je jen to, ţe matairesinol a sekoisolariciresinol (a asi i některé jiné lignany stejného strukturního typu) jsou prekursory dvou prokázaných xenoestrogenů: enterodiolu a enterolaktonu (obr. 10). Tyto dvě látky byly původně objeveny v moči, mléku, krevním séru a jiných tělních tekutinách ţen (i samic jiných primátů) v období těhotenství, laktace nebo jiných hormonálních změn či poruch. Jelikoţ lignany s hydroxyly výlučně jen v meta poloze nebyly z jiných zdrojů známy, dlouho se předpokládalo, ţe jde o látky endogenní. Aţ později bylo prokázáno, ţe tyto látky vznikají z exogenních zdrojů, ze strukturně vhodných lignanů, a to v zaţívacím traktu působením střevních bakterií. Bylo zjištěno, ţe procházejí stejně jako steroidní ţlučové kyseliny nebo steroidní hormony enterohepatálním oběhem, coţ je resorpce látek do portálního krevního oběhu zachycena játry a opět vyloučena na příslušných místech svého působení). dtud je odvozen i jejich název. Jejich účinky jsou hlavně estrogenní a kancerostatické (např. u karcinomu prsu a střev). Vliv jejich nadměrného dávkování ovšem nebyl ještě uspokojivě prozkoumán a objasněn. C 3 -Glu -Glu C 3 diglukosid sekoisolariciresinolu enterodiol C 3 matairesinol C 3 enterolakton brázek 10. Fytoestrogeny lignanového typu a odvozené enterolignany 131
16 4.4. Flavonoidy a stilbeny Flavonoidy a stilbeny jsou vzájemně biogeneticky příbuzné sekundární metabolity rostlin, patřící do zvláštní skupiny polyketidů, vzniklých biosyntézou tří molekul malonyl- CoA vázaných na startér, kterým je CoA-ester fenylpropanové kyseliny. Jsou tudíţ i zvláštní skupinou fenylpropanoidů s polyketidickou součástí molekuly. S fenylpropanoidy je logicky pojí i mnoho podobných chemických, fyzikálních a biologických vlastností, rozsah strukturní různorodosti, společný výskyt a často i biologický význam pro organismus, který je jejich zdrojem Flavonoidy Flavonoidy tvoří jednu z nejpočetnějších skupin rostlinných patnáctiuhlíkatých fenolických látek s formálním sloţením C 6 -C 3 -C 6 (Tab. 2). Současný odhad počtu izolovaných a strukturně identifikovaných flavonoidů jiţ přesahuje počet 4000 a spolu s oligomery a kondenzovanými taniny počet Jsou přítomny téměř ve všech rostlinách, převáţně v listech, květech, slupkách plodů, v semenech, kůře a také v různých přírodních produktech rostlinného původu, např. v medu, propolisu, víně. Bývají účinnou sloţkou v převáţné většině rostlinných léčivých preparátů s antibakteriálním, antialergickým, protizánětlivým, virostatickým, protinádorovým, protisráţlivým a vazodilatačním působením. Flavonoidy, stejně jako jim příbuzné stilbenoidy, jsou významné přírodní antioxidanty, schopné odstraňovat (zhášet) hydroxylové a peroxidové radikály. Tak mohou působit uvnitř samotného organismu jiţ od úrovně buňky, ale také mimo organismus, jako součást chemické interakce mezi organismy. Počet rostlinných stilbenů s formálním sloţením C 6 -C 2 -C 6 (Tab. 2) a stilbenoidních oligomerů je podstatně menší neţ počet flavonoidů. I jejich distribuce v rostlinné říši je méně globální, přesto zabírá několik čeledí, převáţně u vyšších rostlin. Biosyntéza stilbenů vykazuje značnou paralelu s flavonoidy (obr. 11). Jejich biologický význam tkví především v obraně rostlin vůči mikrobiálnímu napadení. Tato obrana má často fytoalexinový charakter, t.j. organismus produkuje dané látky v nepoměrně větší (účinné) dávce aţ po stresu vyvolaném takovým napadením. Příkladem můţe poslouţit pinosylvin u borovic nebo jeho hydroxylový analog resveratrol u révy vinné (viz dále). 132
17 Typy flavonoidů a jejich biogeneze Flavonoidy jsou deriváty 2-fenylchromanu (flavanu), který je reprezentován (obr.11) flavanonem, jedním z nejcharakterističtějších typů flavonoidů. Flavanon a flavanonol jsou vlastně základními strukturními typy této velké a zajímavé skupiny rostlinných sekundárních metabolitů (obr. 12). Biogeneticky vznikají z chalkonu, přímého produktu biosyntézy dvou rozdílných sloţek (obr. 11). Jednou sloţkou, biogenetickým prekursorem, je fenylpropanová kyselina (skořicová, kumarová, kávová nebo jiné di- a tri-hydroxyskořicové kyseliny) pocházející ze šikimátové dráhy (obr. 1). Na tento prekursor se pak váţí tří molekuly malonyl-coa poskytující druhou sloţku, substituovaný aromatický kruh, jako produkt polyketidové dráhy (obr. 11, kruh A). Tento A kruh (viz flavanon, ale také chalkon a stilben na obr.11 a všechny typy na obr.12) nese charakteristické substituenty flavonoidů, t.j. hydroxyly v polohách 5 a 7 (na kruhu A) a kyslík v poloze 1 (v kruhu B), které pocházejí z polyketidové dráhy biosyntézy. Karbonyl v poloze 4 je ovšem pozůstatkem fenylpropanové sloţky. Jinak je to u biosyntézy stilbenoidů, kde se karbonylfenylpropanové sloţky podílejí na cyklizaci kruhu A, ale karbonyl třetí sloţky z malonyl-coa je pak v dalším kroku odstraněn dekarboxylací (obr.11). 3 x malonyl-coa SCoA CoAS CSCoA kumaroyl-coa A 5 1 B C A A flavanon chalkon stilben (resveratrol) brázek 11. Biosyntéza chalkonu a resveratrolu, prekursorů flavonoidů a stilbenoidů Flavanon je jedním z klíčových meziproduktů při tvorbě dalších strukturních typů na biogenetické dráze vzniku flavonoidů. Tato dráha se větví do několika proudů znázorněných na obr. 12. Názvy jednotlivých meziproduktů a koncových produktů těchto větví se pouţívají 133
18 pro označení nejběţnějších typů flavonoidů. Tyto typy se liší různým oxidačním stupněm spočívajícím buď v přítomnosti další dvojné vazby (flavon), dalšího hydroxylu na kruhu B (flavanonol) nebo kombinací obou (flavonol). Variabilita na kruhu B připouští i různý stupeň redukce karbonylu (katechin, proanthocyanidin) nebo ionizace heterocyklického kyslíku (anthocyanidin). + anthocyanidin chalkon auron proanthocyanidin flavanon flavon katechin flavanonol flavonol brázek 12. Typy flavonoidů a jejich biogeneze Dihydroflavonoidy (s nasycenou vazbou C-2,C-3) mohou vznikat buď přímou hydroxylací flavanonu nebo epoxidací dvojné vazby chalkonu a cyklizací za současného otevření epoxidu. Různý vznik těchto typů utváří i jejich různou stereostrukturu na centrech C-2 a C-3, coţ výrazně zvyšuje strukturní a typovou variabilitu (není vyznačena na obr.12). Biosyntézou vzniklé typy mohou být dále modifikovány sérií následných reakcí a poskytovat skutečně velké mnoţství jednotlivých flavonoidních látek. K takovým reakcím patří hydroxylace, -methylace, C-alkylace, acylace, glykosylace, oligomerace aţ polymerace a vazba na polysacharidy. Některé typy vskutku existují převáţně jen v modifikované formě. Například antocyaniny jsou polyglykosidy antocyanidinů, které mývají volný hydroxyl v para pozici na kruhu C, se snadnou moţností přeskupení na chinon, a pak spolu se soused- 134
19 ním meta-hydroxylem jsou schopny tvořit různobarevné cheláty s kovy. Anthocyany, které nemohou tvořit takové komplexy, bývají ve formě oxoniových solí, které mění barvy podle p prostředí z modré na červenou. Takto jednoduše nebo kombinovaně modifikované a také komplexní flavonoidy poskytují uţ tisíce jedinců. Dalším stupněm strukturní variability je enzymaticky řízená chemická transformace flavonoidního seskupení. Isomerizací vznikají isoflavonoidy (obr. 13), které mohou být dále modifikovány -methylací, C-alkylací a cyklizací za vzniku odvozených/kombinovaných struktur. Některé z nejběţnějších jsou uvedeny na obr. 13. Zvláštní skupinou jsou strukturně (i biogeneticky) kombinované deriváty, jako jsou například flavonolignany, známá a účinná přírodní léčiva a regenerační prostředky pro infekcemi nebo alkoholem poškozená játra (viz silybin na obr.13). C 3 flavanon isoflavon C 3 C 3 faseolin pterokarpan rotenon C 3 C 2 C 3 C 3 homoisoflavon (cis-eucomin) flavonolignan (silybin) brázek 13. Isoflavonoidy a některé strukturně příbuzné a kombinované analogy 135
20 Degradace flavonoidů Flavonoidy jsou v převáţné většině látky chemicky nestálé. Příčinou jsou jejich samotné strukturní dispozice. ydroxylované aromatické systémy konjugované s dvojnou vazbou a s karbonylem mohou v některých podmínkách snadno tvořit chinony a pak podléhat dalším reakcím. Výsledkem takovýchto reakcí jsou pak různé artefakty. Jiným projevem jejich nestálosti je jejich neustálá proměna jiţ v nativním biologickém prostředí. Dlouho se zdálo, ţe metabolická stabilita sekundárních metabolitů je jejich charakteristickou vlastností. Později se prokázalo, ţe tomu tak není, ţe mnohé sekundární metabolity se mohou transformovat nebo dokonce degradovat i na metabolity primární. Z hlediska metabolické stability lze tudíţ rozlišit tři typy sekundárních metabolitů: 1) skutečně koncové inertní produkty, 2) produkty stálé jen v určitém fyziologickém a vývojovém stavu/prostředí, 3) produkty podléhající neustálé proměně/transformaci. Převáţná část flavonoidů patří spíše ke druhé a mnohdy ke třetí skupině. Metabolická degradace probíhá zpravidla ve dvou stupních: a) uvolnění aglykonů z glykosidů glykosidasami, b) degradace flavonoidního skeletu peroxidasami. xidativní degradace probíhá přes hydroxylace (obvykle do poloh 2 a 3 ) a končí štěpením skeletu na fenyl-propanové, -ethanové, -methanové aţ fenylové deriváty. U methylovaných flavonoidů (na kruhu A) probíhá obvykle eliminace kruhu C jako m-hydrochinon, za současného vzniku dimethoxychromonu z kruhů A a B. Metabolity tohoto typu zpravidla doprovázejí flavonoidy, buď jako samostatné sloţky biologického materiálu nebo jsou na ně vázané chemicky, jako například kyselina gallová u katechingallátů (obr. 14) Funkce a biologické účinky flavonoidů a příbuzných fenolů Přehled a popis funkcí a biologických účinků flavonoidů by vydal na samostatnou kapitolu. Proto jsou v tomto textu některé účinky spíše jen ilustrativně zmiňovány. Z funkcí lze vybrat také jen ty nejběţnější, nejvíce charakteristické, převáţně ekologicky významné. Flavonoidy a jejich deriváty, přehledně shrnuty podle typů, fungují například jako: Pigmenty květů: anthocyaniny, chalkony, aurony, flavony Pigmenty plodů: anthocyaniny, isoflavony, chalkony Allelopatické substance: chinony, fenoly, fenolické kyseliny Fungicidy: isoflavony, dihydrochalkony, fenolické kyseliny Insekticidy a hmyzí potravní deterenty: rotenony, katechiny 136
21 chranné látky proti škůdcům: chinony, taniny, flavonoly Fytoalexiny: stilbeny, isoflavony, fenylpropanoidy, kumariny Známé bioaktivní flavonoidy a stilbenoidy využívané ve farmacii a výživě Z tisíců dosud popsaných a neustále přibývajících flavonoidů se v běţné fytochemické potravinářské, farmaceutické a kosmetické praxi opakovaně objevuje a uplatňuje jen několik desítek nejběţnějších. Stejně je to i s jejich rostlinnými zdroji. Ačkoli jsou flavonoidy a jim příbuzné fenoly obsaţeny ve všech vyšších a mnohých niţších rostlinách a organismech, jejich přísun je omezen také jen na desítky aţ stovky výhodných zdrojů. K obecnému přehledu můţe poslouţit následující tabulka 3. Tabulka 3 Nejběţnější typy, jedinci a zdroje flavonoidů typy flavonoidů významní zástupci typu rostlinný zdroj flavanoly katechiny čaj, révová semena, kůra borovic flavony, flavonoly quercetin, kaempferol čaj, jablka, slupky révy, plody ostropestřce, listy jinanu biflavony amentoflavon, bilobetin listy jinanu (Ginkgo biloba) flavanony hesperidin, naringin slupky citrusů flavanonoly taxifolin plody ostropestřce, kůra borovic proanthocyanidiny oligomerní katechiny kůra borovic, semena révy, listy borůvek, břízy, jinanu anthocyaniny (-osidy) cyanidin, delphinidin, modré révy, červená vína, malvidin, petunidin borůvky, plody bezů flavonolignany silymarin ostropestřec (Silibum marianum) isoflavony genistein, diadzein sojové oříšky Jinými zdroji mohou být i nepřímé produkty z rostlin. Například včelí produkt propolis obsahuje quercetin, pinocembrin, sakuranetin, kaempferol, acacetin a isorhamnetin. Za zvláštní zmínku stojí informace o flavonoidech a stilbenoidech ze dvou běţných a kaţdému známých zdrojů, z čaje a z vína. Tyto zdroje jsou nejen bohaté na zajímavé látky, ale jsou i snadno dostupné, jejich příprava je jednoduchá a jejich pouţití je příjemné. 137
22 Flavonoidy v čaji Typickým rysem flavonoidů v zeleném čaji (obr.14) je vysoký stupeň hydroxylace kruhu C, který pak přímo souvisí s kapacitou jejich antioxidační aktivity. Ta se pohybuje v rozsahu 0,01 (u C-nesubstituovaného chrisinu) přes 0,1 (u C-monohydroxylovaného apigeninu) k 1,0 (u C-disubstituovaného luteolinu). C-trisubstituovaný epigallokatechin v zeleném čaji (obr.14) dosahuje uţ hodnoty 1,88 a jeho gallát aţ 2,02. xido-redukční potenciál di- a tri-substituovaných fenylů související s moţností přechodu na o-chinon nebo radikál umoţňuje těmto polyhydroxylovaným flavonoidům inhibovat oxygenasy a zabránit tak peroxidacím lipidů nebo zhášet volné hydroxy-, peroxy- a superoxidové radikály a tím chránit své mateřské rostliny před oxidačním stresem a zvyšovat jejich toleranci k UF záření. Stejným mechanis-mem jsou tyto flavonoidy schopné sniţovat hladinu oxidace LDL cholesterolu v krevním séru u lidí. epikatechin epigallokatechin gallát epigallokatechinu quercetinchalkon: 2,3,4,4,6 -pentahydroxy- -hydroxychalkon rutin: quercetin 3- -D-rutinosid brázek 14. Bioaktivní flavonoidy v zeleném čaji Čaj je bohatý především na flavonoidy flavanonolového a flavonolového typu (viz obr. 12) s multihydroxylovaným kruhem C, a na jejich galloyl-, respektive glykosylderiváty (obr. 14). Ty jsou přítomné a účinné hlavně v čaji zeleném. Rovnocenné účinky ovšem zůstávají i látkám vzniklým po uvolnění enzymatickou hydrolýzou v čaji fermentovaném. 138
23 Flavonoidy v čaji (nebo také v citrusových plodech) jsou ideálním partnerem kyseliny askorbové (vitaminu C) pro synergické spolupůsobení, tudíţ pro vzájemné zvyšování svých účinků. Synergický účinek kyseliny askorbové s polyhydroxylovanými flavonoidy je vysvětlován jejich schopností regenerovat flavonoid v tomto systému pro jeho další antioxidační působení: 2 Flav > 2 Flav* Takto vzniklý flavonoidní phenoxyradikál (Flav*) se regeneruje kyselinou askorbovou (ka) zpět na flavonoid za tvorby monodehydroaskorbátového radikálu (MDA*): 2 Flav* + 2 ka ---> 2 Flav + 2 MDA* MDA* je schopen dál se neenzymaticky oxidovat na kyselinu dehydroaskorbovou (DA) za současné reduktivní regenerace své ekvivalentní části na kyselinu askorbovou: 2 MDA* ---> DA + ka Takto vzniklá DA se pak můţe (např. v rostlinné tkáni) zredukovat zpět na kyselinu askorbovou dehydroaskorbát-reduktasou nebo se můţe externě doplnit příslušnou dávkou kyseliny askorbové (např. u flavonoidních léčiv nebo u nápojů s potenciálními léčivými účinky flavonoidů). Příkladem můţe poslouţit askorutin nebo všem známý a běţně konzumovaný nápoj, čaj. Platí to i opačně, kdy flavonoidy v citrusových a jiných ovocných šťávách zvyšují potenciál účinku vitaminu C. V počátcích výzkumu vitaminu C se v citrusech předpokládala ještě existence vitaminu C2 na základě kvantitativních srovnání obsahu vitaminů a jejich účinku. Aţ později se pak prokázalo, ţe za tento rozdíl mezi obsahem a účinkem byly zodpovědné flavonoidy. Přidávání kyseliny askorbové do čaje nejenţe zvyšuje účinek flavonoidů, ale také stabilizuje barvu čaje (udrţuje polyhydroxylované fenoly v hydrochinonové formě), zabraňuje tvorbě usazenin a sraţenin (tj. tvorbě chinonů, chinonmethidů a radikálů schopných snadno polymerovat). Přídavkem kyseliny askorbové do extrakčního média byli zvyklí stabilizovat své extrakty i fytochemici věnující se polyoxidovaným fenolickým látkám. Rutin je také jednou z účinných sloţek nefermentovaných čajů. Vyniká nejen svými antioxidačními účinky, ale spolu s kyselinou askorbovou dal základ velmi známému léčivu, askorutinu. Tento preparát pouţívá značná část starší populace pro jeho schopnost sniţovat fragilitu cév narušených vysokým krevním tlakem a arteriosklerosou, nebo také občasně se vyskytujícími mykotoxiny ve špatně skladovaných a infikovaných potravinách. Zdrojem rutinu, jednoho z vůbec nejrozšířenějších flavonoidů, jsou ovšem rostliny, které ho obsahují v nepoměrně větším mnoţství neţ čaje. K takovým nejznámějším zdrojům patří pohanka, listy různých eukalyptů nebo dekorativní jerlín (Sophora japonica). 139
24 Flavonoidy a stilbenoidy ve víně Dalším nápojem a skvělým přírodním zdrojem bioflavonoidů je víno. bsahuje mimo mnohé cenné látky blahodárně působící na čichové, chuťové a zaţívací orgány, také bohatě zastoupené a účinné flavonoidní antioxidanty (obr. 15). trans-resveratrol epikatechin procyanidin B 1 + C 3 C 3 cis-resveratrol quercetin -Glu malvin-3-glucosid (enosid) brázek 15. Bioaktivní stilbeny a flavonoidy ve víně Největší zájem se ovšem soustřeďuje na stilbenoidy: cis- a trans- resveratrol (obr. 15) a jeho oligomery (obr. 16). ba isomery resveratrolu jsou strukturně mnohem jednodušší neţ jakýkoliv flavonoid a postrádají regionální uspořádání hydroxylů v pozicích, které byly uváděny jako farmakofory flavonoidů. Přesto jsou povaţovány za nejúčinnější sloţku pozitivně ovlivňující arteriosklerotické změny a koronární onemocnění srdce. Jsou nejvíce zkoumaným a usvědčovaným faktorem tzv. francouzského paradoxu. Tím paradoxem je skutečnost, ţe obyvatelé jiţní Francie, známí konzumací nadměrně mastných a kořeněných jídel, ale také pravidelnou a střídmou konzumací lokálních červených vín, mají nejniţší úmrtnost na selhání srdce. Vysvětluje se to tím, ţe stilbenoidy, flavonoidy a optimální mnoţství alkoholu účinně inhibují oxygenasové enzymy, čímţ sniţují oxidaci LD lipidů (brání tak agregaci krevních destiček, trombóze, a ukládání cholesterolu, nadměrnému zvyšování krevního tlaku). Flavonoidy a stilbenoidy jsou komponenty slupek bobulí hroznů, součástí anthocyanových barviv modrých odrůd a protiplísňových obranných látek většiny odrůd. Nacházejí se ovšem hlavně 140
25 v červených vínech, jejichţ technologie výroby umoţňuje extrakci těchto látek do moštu, a tak i vstup do konečného produktu, do vína. Technologie bílých vín vynechává maceraci (nepotřebuje zpracovávat barevnou sloţku), a tak přichází i o resveratroly, pokud není záměrně upravena právě pro jejich získávání. Zvláštní kategorií z tohoto hlediska jsou vína tokajská, která sice přicházejí o značnou část resveratrolů jiţ před zpracováním (viz dále), ale získávají jejich vzácné a zatím nedoceněné oligomery. R R resveratrol-trans-dehydrodimer -viniferin restritisol A -viniferin pallidol brázek 16. Dehydrooligomery resveratrolu (konstitutivní stilbeny) Resveratrol je významný i z hlediska chemoekologického. Je typickým fytoalexinem. Jeho obsah vzrůstá stresem révy po infekci bobulí plísněmi. Je součástí protiplísňové bariéry hroznů. Některé plísně (např. ušlechtilá Botrytis cinerea) dokáţí překonat tuto bariéru tím, ţe způsobují oligomeraci resveratrolů, z nichţ ovšem aktivním zůstává uţ jenom -viniferin (cyklický trimer resveratrolu, obr.16). Takto postiţené bobule (cibeby) jsou esencí tokajských výběrů (aszú). Fenolické deriváty vytvořené touto modifikací jsou pak zdrojem ušlechtilých vlastností a léčivých účinků těchto vín. Fytoalexinový charakter resveratrolů je důvodem toho, ţe ani některá červená vína je nemusí obsahovat v účinné koncentraci (například vína kalifornská ve svém ideálně slunném podnebí bývají méně napadána plísněmi a tudíţ negenerují větší mnoţství resveratrolů). Naopak mnohá bílá vína z tradičních vinařských oblastí Evropy jsou infikována plísněmi a tvoří dostatek resveratrolů, které je pak moţné vhodně upravenou technologií převádět i do bílých vín (s deklarovaným a analyticky potvrzeným obsahem příslušného resveratrolu). 141
26 Resveratrol není jenom obsahovou látkou révy vinné. Byl také identifikován u více neţ 70 druhů (30 rodů z 12 čeledí) vyšších rostlin. V téměř stejném mnoţství jako u révy vinné se dá nalézt i v běţně konzumované kapustě, brokolici, zelí, čekance, petrţeli, cibuli, červené řepě, ale i v jiných rostlinách. Své jméno dostal po kýchavici velkokvěté (Veratrum grandiflorum), ze které byl poprvé izolován jiţ v první polovině minulého století. Cis-resveratrol (obr. 15), -viniferin (obr. 16) a řada dalších stilbenových oligomerů testovaných na ekdysteroidním receptoru octomilky (Drosophila melanogaster) se projevily jako antagonisty hmyzího metamorfózního hormonu ekdysonu, coţ otvírá pohled i do jiných neţ jenom oxido-redukčních mechanismů jejich působení, a to nejenom u hmyzu. Význam steroidních receptorů (viz kap. 3) je dalekosáhlý. Vývoj v této oblasti bude jistě vzrušující. Mnohé firmy produkující přírodní léčiva a léčivé preparáty dodávají jiţ teď na trh resveratrol v různých galenických formulacích (od tinktur aţ po tablety). Ţádná ovšem nemůţe překonat svrchovaně přírodní, technologicky vstřícnou, gastronomicky příjemnou a staletími kulturně ukotvenou galenickou formu jakostního vína Literatura 1. D.C. Ayres, J.D. Loike: Lignans. Chemical, Biological and Clinical Properties. Cambridge University Press, J.B. arborn: Phenolics. Natural Products. Their Chemistry and Biological Significance. (red.: J. Mann, R.S. Davidson, J.B. obbs a spol.). Longman, arlow M. Luckner: Secondary Metabolism in Microorganisms, Plants, and Animals, druhé vydání, VEB Fischer Verlag, Jena, L.M. Schoonhoven, T. Jermy, J.J.A van Loon: Plant Chemistry: Endless Variety. Insect-Plant Biology. Chapman & all, London, J.B. arborn: Introduction to Ecological Biochemistry. Čtvrté vydání, Academic Press, London, J.B. arborn: Biochemical Aspects of Plant and Animal Coevolution. Academic Press, London, L. Dinan a spol.: Plant Natural Products as Insect Steroid Receptor Agonists and Antagonists. Pesticide Science, 55: 331 (1999). 8. J. armatha, J. Ţďárek: Látky ovlivňující vývoj a chování hmyzu. Chemie přírodních látek, 7. sv. cyklu rganická chemie, ÚCB ČSAV, Edice Macro N-8,
STRUKTURNÍ BOHATSTVÍ A BIOLOGICKÝ VÝZNAM LIGNANŮ A JIM PŘÍBUZNÝCH ROSTLINNÝCH FENYLPROPANOIDŮ
STRUKTURNÍ BATSTVÍ A BILGICKÝ VÝZNAM LIGNANŮ A JIM PŘÍBUZNÝC RSTLINNÝC FENYLPRPANIDŮ JURAJ ARMATA Ústav organické chemie a biochemie AVČR, Flemingovo nám. 2, 166 10 Praha 6 harmatha@uochb.cas.cz Došlo
Více11. SLOUČENINY OVLIVŇUJÍCÍ BARVU POTRAVIN. vjemy vizuální
. SLUČEIY VLIVŇUJÍCÍ BAVU PTAVI vjemy vizuální látky barevné barva barviva vznik látky primární přirozená součást potravin přirozená součást jiných materiálů (mikroorganismy, řasy, vyšší rostliny), použití
VíceROSTLINNÉ FENOLOVÉ LÁTKY A FLAVONOIDY
STLINNÉ FENLVÉ LÁTKY A FLAVNIDY bsah kapitoly Klasifikace, struktura, vlastnosti a výskyt rostlinných fenolových látek Stanovení některých skupin fenolových látek: titrační a spektrofotometrické metody
VíceVýukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám
Výukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám Název školy: Střední zdravotnická škola a Obchodní akademie, Rumburk, příspěvková organizace Registrační číslo projektu: CZ.1.07/1.5.00/34.0649
VíceVzdělávací materiál. vytvořený v projektu OP VK CZ.1.07/1.5.00/34.0211. Anotace. Metabolismus sacharidů. VY_32_INOVACE_Ch0216.
Vzdělávací materiál vytvořený v projektu VK Název školy: Gymnázium, Zábřeh, náměstí svobození 20 Číslo projektu: Název projektu: Číslo a název klíčové aktivity: CZ.1.07/1.5.00/34.0211 Zlepšení podmínek
VíceMají doplňky stravy smysl u karcinomu prostaty? Aleš Vidlář
Mají doplňky stravy smysl u karcinomu prostaty? Aleš Vidlář nemocnění prostaty Významný problém - ovlivnění/snížení kvality života Benigní hyperplazie (BPH) Chronická prostatida (ChP) spojeny se symptomy
VíceBiotransformace Vylučování
Biotransformace Vylučování Toxikologie Ing. Lucie Kochánková, Ph.D. Biotransformace proces chemické přeměny látek v organismu zpravidla enzymaticky katalyzované reakce vedoucí k látkám tělu vlastním nebo
VíceMETABOLISMUS TUKŮ VĚČNĚ DISKUTOVANÉ TÉMA
METABOLISMUS TUKŮ VĚČNĚ DISKUTOVANÉ TÉMA Ing. Vladimír Jelínek V dnešním kongresovém příspěvku budeme hledat odpovědi na následující otázky: Co jsou to tuky Na co jsou organismu prospěšné a při stavbě
VíceLipidy, Izoprenoidy, polyketidy a jejich metabolismus
Lipidy, Izoprenoidy, polyketidy a jejich metabolismus Lipidy = estery alkoholů + karboxylových kyselin Jsou nerozpustné v H 2 O, ale rozpustné v organických rozpouštědlech Nejčastější alkoholy v lipidech:
VíceUNIVERZITA KARLOVA V PRAZE 3. LÉKAŘSKÁ FAKULTA (tématické okruhy požadavků pro přijímací zkoušku)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE 3. LÉKAŘSKÁ FAKULTA (tématické okruhy požadavků pro přijímací zkoušku) B I O L O G I E 1. Definice a obory biologie. Obecné vlastnosti organismů. Základní klasifikace organismů.
VíceText zpracovala Mgr. Taťána Štosová, Ph.D PŘÍRODNÍ LÁTKY
Inovace profesní přípravy budoucích učitelů chemie CZ.1.07/2.2.00/15.0324 Text zpracovala Mgr. Taťána Štosová, Ph.D PŘÍRODNÍ LÁTKY Obsah 1 Úvod do problematiky přírodních látek... 2 2 Vitamíny... 2 2.
VíceRNDr. Klára Kobetičová, Ph.D.
ENVIRONMENTÁLNÍ TOXIKOLOGIE ÚVODNÍ PŘEDNÁŠKA RNDr. Klára Kobetičová, Ph.D. Laboratoř ekotoxikologie a LCA, Ústav chemie ochrany prostředí, Fakulta technologie ochrany prostředí, VŠCHT Praha ÚVOD Předmět
VíceOchranné pracovní krémy vyrábí CORMEN s.r.o.
Ochranné pracovní krémy vyrábí CORMEN s.r.o. dodává Dezinfekce pokožky je často nezbytnou součástí hygienických postupů. Potřeba antibakteriálního účinku vyvstává zvláště v podmínkách zvýšené zátěže,
VíceČervené plody a nutričně významné složky výživy. Doc. RNDr. Jiřina Spilková, CSc. Farmaceutické fakulta UK, katedra farmakognosie Hradec Králové
Červené plody a nutričně významné složky výživy Doc. RNDr. Jiřina Spilková, CSc. Farmaceutické fakulta UK, katedra farmakognosie Hradec Králové Jezte ovoce je zdravé Mnoha epidemiologickými studiemi zjištěno,
VíceChemické složení dřeva
Dřevo a jeho ochrana Chemické složení dřeva cvičení strana 2 Dřevo a jeho ochrana 2 Dřevo Znalost chemického složení je nezbytná pro: pochopení submikroskopické stavby dřeva pochopení činnosti biotických
VíceVzdělávací materiál. vytvořený v projektu OP VK. Anotace. Název školy: Gymnázium, Zábřeh, náměstí Osvobození 20. Číslo projektu:
Vzdělávací materiál vytvořený v projektu VK ázev školy: Gymnázium, Zábřeh, náměstí svobození 20 Číslo projektu: ázev projektu: Číslo a název klíčové aktivity: CZ.1.07/1.5.00/34.0211 Zlepšení podmínek pro
VíceAntioxidační vlastnosti bobulového ovoce. Kristýna Motyčková
Antioxidační vlastnosti bobulového ovoce Kristýna Motyčková Bakalářská práce 2011 1) zákon č. 111/1998 Sb. o vysokých školách a o změně a doplnění dalších zákonů (zákon o vysokých školách), ve znění
VíceKaždý ekosystém se skládá ze čtyř tzv. funkčních složek: biotopu, producentů, konzumentů a dekompozitorů:
9. Ekosystém Ve starších učebnicích nalezneme mnoho názvů, které se v současnosti jednotně synonymizují se slovem ekosystém: mikrokosmos, epigén, ekoid, biosystém, bioinertní těleso. Nejčastěji užívaným
Vícekrémy na ruce hýčká vaše ruce hojivé výživné ochranné hydratační regenerační měsíček oliva včelí vosk keratin šalvěj lanolin heřmánek aloe vera konopí
krémy na ruce hojivé výživné ochranné hydratační regenerační měsíček včelí vosk keratin šalvěj lanolin heřmánek aloe vera konopí oliva hýčká vaše ruce isolda nejoblíbenější české krémy Vlastní vývoj Krémy
VíceChemický adventní kalendář
Chemický adventní kalendář Theobromin C 7 H 8 N 4 O 2 Listy a bobule cesmínu obsahují sloučeniny nazývané alkaloidy, které udávají stupeň toxicity pro člověka ale žádné fatální následky nebyly zaznamenány.
VíceOligobiogenní prvky bývají běžnou součástí organismů, ale v těle jich již podstatně méně (do 1%) než prvků makrobiogenních.
1 (3) CHEMICKÉ SLOŢENÍ ORGANISMŮ Prvky Stejné prvky a sloučeniny se opakují ve všech formách života, protože mají shodné principy stavby těla i metabolismu. Např. chemické děje při dýchání jsou stejné
VíceNutrienty v potravě Energetická bilance. Mgr. Jitka Pokorná Mgr. Veronika Březková
Nutrienty v potravě Energetická bilance Mgr. Jitka Pokorná Mgr. Veronika Březková Energetická bilance energetický příjem ve formě chemické energie živin (sacharidů 4kcal/17kJ, tuků 9kcal/38kJ, bílkovin
VíceJiří Skládanka a Libor Kalhotka Agronomická fakulta Mendelovy univerzity v Brně
Jiří Skládanka a Libor Kalhotka Agronomická fakulta Mendelovy univerzity v Brně Tato prezentace je spolufinancována z Evropského sociálního fondu a státního rozpočtu České republiky Bakterie Enterobacteriaceae
VíceOrganická chemie - úvod
rganická chemie - úvod Trocha historie Původní dělení hmoty: Neživá anorganická Živá organická Rozdělení chemie na organickou a anorganickou objevy a isolace látek z přírodních materiálů.w.scheele(1742-1786):
VíceCHEMICKÉ ZNAKY ŽIVÝCH SOUSTAV
CHEMICKÉ ZNAKY ŽIVÝCH SOUSTAV a) Chemické složení a. biogenní prvky makrobiogenní nad 0,OO5% (C, O, N, H, S, P, Ca.) - mikrobiogenní pod 0,005%(Fe,Zn, Cu, Si ) b. voda 60 90% každého organismu - 90% příjem
VíceEnzymologie. Věda ležící na pomezí fyz. ch. a bioch. Zabývá se problematikou biokatalyzátorů.
ENZYMOLOGIE 1 Enzymologie Věda ležící na pomezí fyz. ch. a bioch. Zabývá se problematikou biokatalyzátorů. Jak je možné, že buňka dokáže utřídit hrozivou změť chemických procesů, které v ní v každém okamžiku
VícePůvod a složení. Obr. 2 Vznik bentonitu pomocí zvětrávání vulkanické horniny. Obr.1 Struktura krystalové mřížky montmorillonitu
Původ a složení Výrazem bentonit, který pochází z Fort Benton, Montana (první naleziště), se označují půdní minerály, jejichž hlavní složkou je montmorillonit. U kvalitních bentonitů je obsah podílu montmorillonitu
VíceFunkce imunitního systému
Téma: 22.11.2010 Imunita specifická nespecifická,, humoráln lní a buněč ěčná Mgr. Michaela Karafiátová IMUNITA je soubor vrozených a získaných mechanismů, které zajišťují obranyschopnost (rezistenci) jedince
VíceŽivotnost povrchové úpravy
téma materiály & technologie Životnost povrchové úpravy dřevěných stavebně-truhlářských konstrukcí a dílů Faktorů ovlivňujících životnost dřeva a jeho povrchové úpravy existuje široká škála a uplatňují
Více356/2003 Sb. ZÁKON ze dne 23. září 2003. o chemických látkách a chemických přípravcích a o změně některých zákonů ČÁST PRVNÍ
356/2003 Sb. ZÁKON ze dne 23. září 2003 o chemických látkách a chemických přípravcích a o změně některých zákonů Změna: 186/2004 Sb. Změna: 125/2005 Sb. Změna: 345/2005 Sb. Změna: 345/2005 Sb. (část) Změna:
VíceLze onemocnění prostaty ovlivnit životním stylem a stravou?
Lze onemocnění prostaty ovlivnit životním stylem a stravou? VILÍM ŠIMÁNEK Praha 7.12.2016 Které faktory se podílí na nádorovém onemocnění prostaty a jejím biochemickém návratu. Lze je ovlivnit? Co může
VíceUčební osnovy předmětu Biologie
(kvinta a sexta) Učební osnovy předmětu Biologie Charakteristika předmětu Vyučovací předmět vychází ze vzdělávací oblasti Člověk a příroda, vzdělávacích oborů Biologie a Geologie. Integruje část vzdělávacího
VíceZelené potraviny Tibet, Havaj, Peru, Tchaj-wan, Ekvádor, Kalifornie a Brazílie
Zelené potraviny Tibet, Havaj, Peru, Tchaj-wan, Ekvádor, Kalifornie a Brazílie Kvintesencí dnešní doby jsou bezesporu zelené potraviny, někdy označované jako superpotraviny. Pocházejí z čistě přírodních
VíceVODA S ENERGIÍ Univerzita odhalila tajemství vody Objev hexagonální vody
VODA S ENERGIÍ Univerzita odhalila tajemství vody Objev hexagonální vody Čtvrté skupenství vody: Hexagonální voda: Na univerzitě ve Washingtonu bylo objeveno čtvrté skupenství vody, což může vysvětlit
VíceSacharidy a polysacharidy (struktura a metabolismus)
Sacharidy a polysacharidy (struktura a metabolismus) Sacharidy Živočišné tkáně kolem 2 %, rostlinné 85-90 % V buňkách rozličné fce: Zdroj a zásobárna energie (glukóza, škrob, glykogen) Výztuž a ochrana
VíceOBRANNÁ REAKCE ROSTLIN, SLEDOVÁNÍ OBRANNÉ REAKCE RÉVY
OBRANNÁ REAKCE ROSTLIN, SLEDOVÁNÍ OBRANNÉ REAKCE RÉVY Mgr. Kateřina Rausová, Ústav biochemie Masarykova univerzita Obsah Obranná reakce rostlin - kolonizace rostliny patogenem - interakce rostlina-patogen
VíceNACHLAZENÍ, BOLEST V KRKU, KAŠEL, RÝMA
NACHLAZENÍ, BOLEST V KRKU, KAŠEL, RÝMA Cucavé tabletky se šalvějí, vitaminem C a inulinem Dr. Heart Šalvěj lékařská imunita, rovnováha v dýchacích cestách Vitamín C imunita, ochrana buněk. Šalvěj lékařská
VíceIsoprenoidy. Terpeny. Dělení: pravidelné a nepravidelné (uspořádání isoprenových jednotek) terpeny a steroidy
Isoprenoidy Charakteristika: Přírodní látky, jejichž molekuly se skládají ze dvou nebo více isoprenových jednotek (C 5 H 8 ) n o různém seskupení. Jsou odvozeny od isoprenu Dělení: pravidelné a nepravidelné
VíceIZOPRENOIDY. Řízení. Dělení: 1) Terpeny 2) Steroidy 1
IZOPRENOIDY Přírodní látky vznikající v rostlinných a živočišných organismech základní stavební jednotka: IZOPREN = 2-methylbut-1,3-dien Jednotky se spojují do různých řetězců Význam: v tělech organismů
Vícesloučeniny C, H, O Cukry = glycidy = sacharidy staré názvy: uhlohydráty, uhlovodany, karbohydráty
sloučeniny C, H, O Cukry = glycidy = sacharidy staré názvy: uhlohydráty, uhlovodany, karbohydráty triviální (glukóza, fruktóza ) vědecké (α-d-glukosa) organické látky nezbytné pro život hlavní zdroj energie
VícePokyny pro monomery a polymery
POKYNY Pokyny pro monomery a polymery duben 2012 Verze 2.0 Pokyny pro provádění nařízení REACH Annankatu 18, P.O. Box 400, FI-00121 Helsinki, Finsko Tel. +358 9 686180 Fax +358 9 68618210 echa.europa.eu
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls167009/2008 a příloha k sp.zn. sukls80895/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls167009/2008 a příloha k sp.zn. sukls80895/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LODRONAT 520 potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ
Víceumožňují enzymatické systémy živé protoplazmy, nezbytný je kyslík,
DÝCHÁNÍ ROSTLIN systém postupných oxidoredukčních reakcí v živých buňkách, při kterých se z organických látek uvolňuje energie, která je zachycena jako krátkodobá energetická zásoba v ATP, umožňují enzymatické
VíceMendelova univerzita v Brně Agronomická fakulta Ústav Chemie a biochemie. Stanovení přírodních antioxidantů v ovocných džusech Diplomová práce
Mendelova univerzita v Brně Agronomická fakulta Ústav Chemie a biochemie Stanovení přírodních antioxidantů v ovocných džusech Diplomová práce Vedoucí práce: prof. RNDr. Bořivoj Klejdus, Ph.D. Vypracovala:
VíceNaLékařskou.cz Přijímačky nanečisto
alékařskou.cz Chemie 2016 1) Vyberte vzorec dichromanu sodného: a) a(cr 2 7) 2 b) a 2Cr 2 7 c) a(cr 2 9) 2 d) a 2Cr 2 9 2) Vypočítejte hmotnostní zlomek dusíku v indolu. a) 0,109 b) 0,112 c) 0,237 d) 0,120
VíceHroznovy olej - TO NEJLEPŠÍ Z VINIC -
Hroznovy olej WELLNESS KOSMETIKA KULINÁŘSTVÍ DOPLŇKY STRAVY - TO NEJLEPŠÍ Z VINIC - Naše filozofie Při výrobě hroznového oleje zúročujeme dlouholetou praxi z výroby kvalitních vín, kdy se snažíme přenést
VíceZačínáme v 19.30 Přednáší Soňa Navrátilová
Začínáme v 19.30 Přednáší Soňa Navrátilová pleťové masky obsah Co je to kosmeceutika proč používat masky Proč má tiande tolik masek Členění masek Jak je správně používat Co je to kosmeceutika? Spojuje
VíceMATURITNÍ TÉMATA - CHEMIE. Školní rok 2012 / 2013 Třídy 4. a oktáva
MATURITNÍ TÉMATA - CHEMIE Školní rok 2012 / 2013 Třídy 4. a oktáva 1. Stavba atomu Modely atomu. Stavba atomového jádra, protonové a nukleonové číslo, izotop, izobar, nuklid, stabilita atomového jádra,
VíceStanovení fenolických látek a antioxidační aktivity u cereálií. Bc. Eva Mrázová
Stanovení fenolických látek a antioxidační aktivity u cereálií Bc. Eva Mrázová Diplomová práce 2011 ABSTRAKT Diplomová práce byla zaměřena na studium obsahu fenolických látek a celkové antioxidační
VíceČÁST PRVNÍ PODMÍNKY UVÁDĚNÍ BIOCIDNÍCH PŘÍPRAVKŮ A ÚČINNÝCH LÁTEK NA TRH HLAVA I ZÁKLADNÍ USTANOVENÍ. Předmět úpravy
Platné znění zákona č. 120/2002 Sb., o podmínkách uvádění biocidních přípravků a účinných látek na trh a o změně některých souvisejících zákonů, s vyznačením navrhovaných změn Parlament se usnesl na tomto
VíceLes provází člověka od počátku dějin, pouze v tomto období však byl přírodním výtvorem. S proměnou člověka v zemědělce docházelo k masivnímu kácení a
I. Les provází člověka od počátku dějin, pouze v tomto období však byl přírodním výtvorem. S proměnou člověka v zemědělce docházelo k masivnímu kácení a žďáření (vypalování) lesů, na jejichž místě byla
VíceLipidy. RNDr. Bohuslava Trnková ÚKBLD 1.LF UK. ls 1
Lipidy RNDr. Bohuslava Trnková ÚKBLD 1.LF UK ls 1 Lipidy estery vyšších mastných kyselin a alkoholů (příp. jejich derivátů) lipidy jednoduché = acylglyceroly (tuky a vosky) lipidy složené = fosfoacylglyceroly,
VíceRozhodnutí IARC k vlivu konzumace červeného masa a masných produktů na vznik nádorových onemocnění
Rozhodnutí IARC k vlivu konzumace červeného masa a masných produktů na vznik nádorových onemocnění Josef Kameník Fakulta veterinární hygieny a ekologie, VFU Brno Konzumace masa a riziko nádorových onemocnění
VíceŠKOLNÍ VZDĚLÁVACÍ PROGRAM. D. Kvasničková a kol.: Ekologický přírodopis pro 7. ročník ZŠ a nižší ročníky víceletých gymnázií, 1. a 2.
Vyučovací předmět : Období ročník : Učební texty : Přírodopis 3. období 7. ročník D. Kvasničková a kol.: Ekologický přírodopis pro 7. ročník ZŠ a nižší ročníky víceletých gymnázií, 1. a 2. část Očekávané
VíceObsah 5. Obsah. Úvod... 9
Obsah 5 Obsah Úvod... 9 1. Základy výživy rostlin... 11 1.1 Rostlinné živiny... 11 1.2 Příjem živin rostlinami... 12 1.3 Projevy nedostatku a nadbytku živin... 14 1.3.1 Dusík... 14 1.3.2 Fosfor... 14 1.3.3
VíceSacharidy. Sacharidy. z jednoduchých monosacharidů kondenzací vznikají polysacharidy
Sacharidy 1. Monosacharidy 2. Disacharidy 3. Polysacharidy Sacharidy nesprávně nazývány uhlovodany n ( 2 ) n - platí to pouze pro některé cukry přítomné ve všech rostlinných a živočišných buňkách vznik
VíceLékařská chemie -přednáška č. 8
Lékařská chemie -přednáška č. 8 Lipidy, izoprenoidya steroidy Václav Babuška Vaclav.Babuska@lfp.cuni.cz Lipidy heterogenní skupina látek špatně rozpustné ve vodě, dobře rozpustné v organických rozpouštědlech
VíceHydrochemie přírodní organické látky (huminové látky, AOM)
Hydrochemie přírodní organické látky (huminové látky, AM) 1 Přírodní organické látky NM (Natural rganic Matter) - významná součást povrchových vod dělení podle velikosti částic: rozpuštěné - DM (Dissolved
VíceMendelova univerzita v Brně Zahradnická fakulta v Lednici
Mendelova univerzita v Brně Zahradnická fakulta v Lednici FLAVONOIDY A JEJICH VÝZNAM PRO LIDSKÉ ZDRAVÍ Bakalářská práce Vedoucí bakalářské práce Ing. Petra Bábíková, DiS. Vypracovala Mgr. Simona Vachová
Vícezdraví a vitalita PROFIL PRODUKTU
zdraví a vitalita BETA KAROTEN PUP LKA A» účinné látky z přírodních zdrojů» chrání organizmus před volnými radikály» chrání kůži a zrak při opalování na slunci a v soláriích» pupalka vhodně působí při
VíceObsah fenolických látek v různých odrůdách révy vinné. Bc. Romana Machovská
Obsah fenolických látek v různých odrůdách révy vinné Bc. Romana Machovská Diplomová práce 2012 ABSTRAKT Diplomová práce se zabývá obsahem polyfenolických látek ve vybraných odrůdách révy vinné. K
VíceAMINOKYSELINY REAKCE
CHEMIE POTRAVIN - cvičení AMINOKYSELINY REAKCE Milena Zachariášová (milena.zachariasova@vscht.cz) Ústav chemie a analýzy potravin, VŠCHT Praha REAKCE AMINOKYSELIN část 1 ELIMINAČNÍ REAKCE DEKARBOXYLACE
VíceČesko ORGANICKÉ MINERÁLY BIOGENNÍ PRVKY VÁPNÍK, ŽELEZO, JÓD, ZINEK, SELÉN,
Česko ORGANICKÉ MINERÁLY BIOGENNÍ PRVKY VÁPNÍK, ŽELEZO, JÓD, ZINEK, SELÉN, CHRÓM, Calcium, Magnesium Organické Minerály ORGANICKÉ MINERÁLY Zásadní zvláštností všech přípravků linie «Organické minerály»
VíceOxidace proteinů, tuků a cukrů jako zdroj energie v živých organismech
Citrátový cyklus Oxidace proteinů, tuků a cukrů jako zdroj energie v živých organismech 1. stupeň: OXIDACE cukrů, tuků a některých aminokyselin tvorba Acetyl-CoA a akumulace elektronů v NADH a FADH 2 2.
VíceMINERÁLNÍ A STOPOVÉ LÁTKY
MINERÁLNÍ A STOPOVÉ LÁTKY Následující text podává informace o základních minerálních a stopových prvcích, jejich výskytu v potravinách, doporučených denních dávkách a jejich významu pro organismus. Význam
VíceOrganická chemie - úvod
rganická chemie - úvod Trocha historie Původní dělení hmoty: Neživá anorganická Živá organická Rozdělení chemie na organickou a anorganickou objevy a isolace látek z přírodních materiálů.w.scheele(1742-1786):
VíceAldehydy, ketony, karboxylové kyseliny
Projekt: Inovace oboru Mechatronik pro Zlínský kraj Registrační číslo: CZ.1.07/1.1.08/03.0009 Aldehydy, ketony, karboxylové kyseliny Aldehydy jsou organické sloučeniny, které obsahují aldehydickou funkční
Více326/2004 Sb. ZÁKON. ze dne 29. dubna 2004. o rostlinolékařské péči a o změně některých souvisejících zákonů
326/2004 Sb. ZÁKON ze dne 29. dubna 2004 o rostlinolékařské péči a o změně některých souvisejících zákonů ve znění zákonů č. 626/2004 Sb., č. 444/2005 Sb., č. 131/2006 Sb., č. 230/2006 Sb., č. 189/2008
VíceUčební osnovy vyučovacího předmětu chemie se doplňují: 2. stupeň Ročník: devátý. Přesahy, vazby, rozšiřující učivo, poznámky
- zná pojmy oxidace, redukce, redoxní reakce - pozná redoxní reakci - určí oxidační číslo prvku ve sloučenině - popíše princip výroby surového železa a oceli - vysvětlí princip koroze a způsob ochrany
Více10. oogeneze a spermiogeneze meióza, vznik spermií a vajíček ovulační a menstruační cyklus antikoncepční metody, oplození
10. oogeneze a spermiogeneze meióza, vznik spermií a vajíček ovulační a menstruační cyklus antikoncepční metody, oplození MEIÓZA meióza (redukční dělení/ meiotické dělení), je buněčné dělení, při kterém
VíceJaromír Literák. Zelená chemie Problematika odpadů, recyklace
Zelená chemie Problematika odpadů, recyklace Problematika odpadů Vznik odpadů a odpadní energie ve všech fázích životního cyklu. dpadem se může stát samotný výrobek na konci životního cyklu. Vznik odpadů
Vícekvasinky x plísně (mikromycety)
Mikroskopické houby o eukaryotické organizmy o hlavně plísně a kvasinky o jedno-, dvou-, vícejaderné o jedno-, vícebuněčné o kromě zygot jsou haploidní o heterotrofní, symbiotické, saprofytické, parazitické
VíceBiochemie. ochrana životního prostředí analytická chemie chemická technologie Forma vzdělávání: Platnost: od 1. 9. 2009 do 31. 8.
Studijní obor: Aplikovaná chemie Učební osnova předmětu Biochemie Zaměření: ochrana životního prostředí analytická chemie chemická technologie Forma vzdělávání: denní Celkový počet vyučovacích hodin za
VíceEkosystémy přirozené a umělé (odlišnosti,vliv člověka) Polní ekosystém
1 Vzdělávací oblast: Člověk a příroda PŘÍRODOPIS ročník: sedmý Výstupy Učivo Mezipředmětové vztahy - zná základní podmínky a projevy života Okolí lidských sídel - vysvětlí funkci základních orgánů živých
VíceGymnázium Jiřího Ortena, Kutná Hora
Předmět: Náplň: Třída: Počet hodin: Pomůcky: Chemie (CHE) Organická chemie, biochemie 3. ročník a septima 2 hodiny týdně Školní tabule, interaktivní tabule, tyčinkové a kalotové modely molekul, zpětný
VíceLubomír Grúň. Finanční právo a jeho systém
Lubomír Grúň Finanční právo a jeho systém 1 O b s a h ÚVOD... Finanční právo, jeho systém a místo v právním řádu... Stručný náčrt historie finančního práva jako pedagogické discipliny... Finančně právní
VíceZDRAVÉ A VITÁLNÍ SELE ZÁRUKA DOBRÉ EKONOMIKY CHOVU
ZDRAVÉ A VITÁLNÍ SELE ZÁRUKA DOBRÉ EKONOMIKY CHOVU Čeřovský, J. Výzkumný ústav živočišné výroby Praha, pracoviště Kostelec nad Orlicí Rentabilita produkce selat je velice variabilní fenomén a spíše je
VíceInovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/07.0354
Inovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/07.0354 LRR/CHPB2 Chemie pro biology 2 Karboxylové kyseliny Lucie Szüčová Osnova: fyzikální vlastnosti karboxylových kyselin, základní
VíceMenstruační cyklus. den fáze změny
Menstruační cyklus Menstruační cyklus Zahrnuje v sobě poměrně složitý děj při kterém dochází ke změnám na vaječníku, děloze (zvláště sliznici děložní), vejcovodech, pochvě. V jeho průběhu dochází ke změnám
VícePředcházíme onemocněním srdce a cév. MUDR. IVAN ŘIHÁČEK, Ph.D. II. INTERNÍ KLINIKA FN U SVATÉ ANNY A MU, BRNO
Předcházíme onemocněním srdce a cév MUDR. IVAN ŘIHÁČEK, Ph.D. II. INTERNÍ KLINIKA FN U SVATÉ ANNY A MU, BRNO ÚZIS ČR 2013 Celková úmrtnost ČR 22 45 8 25 KV nemoci Onkologické nemoci Plicní nemoci Ostatní
VíceFYTOREMEDIACE LÉČIV A JEJICH REZIDUÍ
FYTOREMEDIACE LÉČIV A JEJICH REZIDUÍ Petr Soudek Ústav experimentální botaniky Akademie věd ČR Centralizovaný rozvojový projekt MŠMT č. C29: Integrovaný systém vzdělávání v oblasti výskytu a eliminace
VíceNÁZEV/TÉMA: Biopotraviny
NÁZEV/TÉMA: Biopotraviny Vyučovací předmět: Chemie potravin a biochemie Učitel: Ing. Marie Rumíšková Škola: VOŠ, SOŠ a SOU Bzenec Třída, počet žáků: 2. ročník (19 žáků) Časová jednotka: 45 min. Použité
VíceOrganická chemie pro biochemiky II část 14 14-1
rganická chemie pro biochemiky II část 14 14-1 oxidace a redukce mají v organické chemii trochu jiný charakter než v chemii anorganické obvykle u jde o adici na systém s dvojnou vazbou či štěpení vazby
Více1. ročník Počet hodin
SOUSTAVY LÁTEK A JEJICH SLOŽENÍ rozdělení přírodních látek a vlastnosti chemických látek soustavy látek a jejich složení STAVBA ATOMU historie pohledu na atom složení a struktura atomu stavba atomu VELIČINY
Více60 kapslí. zdraví a vitalita
zdraví a vitalita 60 kapslí» harmonizuje centrální nervový systém a krevní oběh» pozitivně ovlivňuje paměť a mozkovou činnost» snižuje rizika vzniku mozkových příhod a srdečního infarktu» pomáhá při pocitech
VícePříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls20675/2011 a příloha ke sp. zn. sukls155771/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls20675/2011 a příloha ke sp. zn. sukls155771/2011 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LODRONAT 520 potahované tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A
VíceAbiotický stres - sucho
FYZIOLOGIE STRESU Typy stresů Abiotický (vliv vnějších podmínek) sucho, zamokření, zasolení půd, kontaminace prostředí toxickými látkami, chlad, mráz, vysoké teploty... Biotický (způsobený jiným druhem
VíceŠVP ZŠ Luštěnice, okres Mladá Boleslav verze 2012/2013
5.6.3 Přírodopis Charakteristika vyučovacího předmětu PŘÍRODOPIS I. Obsahové vymezení Vyučovací předmět Přírodopis vychází z obsahu vzdělávacího oboru Člověk a příroda a je v některých ročnících částečně
VíceProcvičování aminokyseliny, mastné kyseliny
Procvičování aminokyseliny, mastné kyseliny Co je hlavním mechanismem pro odstranění aminoskupiny před odbouráváním většiny aminokyselin: a. oxidativní deaminace b. transaminace c. dehydratace d. působení
VíceBiologicky rozložitelné suroviny Znaky kvalitního kompostu
Kompost patří k nejstarším a nejpřirozenějším prostředkům pro zlepšování vlastností půdy. Pro jeho výrobu jsou zásadní organické zbytky z domácností, ze zahrady atp. Kompost výrazně přispívá k udržení
VíceZÁKLADNÍ CHARAKTERISTIKY A VLASTNOSTI JEDNOTLIVÝCH POPs
Příloha č. 1: ZÁKLADNÍ CARAKTERISTIKY A VLASTNSTI JEDNTLIVÝC PPs P1.1 DDT a jeho metabolity (DDTs) DDT, resp. p,p -DDT (1,1,1-trichloro-2,2-bis (p-chlorfenyl) ethan) byl jako účinný insekticid identifikován
VíceBiologie I. Buňka II. Campbell, Reece: Biology 6 th edition Pearson Education, Inc, publishing as Benjamin Cummings
Biologie I Buňka II Campbell, Reece: Biology 6 th edition Pearson Education, Inc, publishing as Benjamin Cummings BUŇKA II centrioly, ribosomy, jádro endomembránový systém semiautonomní organely peroxisomy
VícePotravní řetězec a potravní nároky
I N V E S T I C E D O R O Z V O J E V Z D Ě L Á V Á N Í TENTO PROJEKT JE SPOLUFINANCOVÁN EVROPSKÝM SOCIÁLNÍM FONDEM A STÁTNÍM ROZPOČTEM ČESKÉ REPUBLIKY Pracovní list č. 7 Potravní řetězec a potravní nároky
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. Název přípravku SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Vitamin AD SLOVAKOFARMA 2. Kvalitativní a kvantitavní složení retinoli acetas (vitamin A) 25 000 m. j., ergocalciferolum (vitamin D 2 ) 5 000 m. j. v 1 měkké
VíceSACHARIDY. Autor: Mgr. Stanislava Bubíková. Datum (období) tvorby: 29. 1. 2013. Ročník: devátý
SACHARIDY Autor: Mgr. Stanislava Bubíková Datum (období) tvorby: 29. 1. 2013 Ročník: devátý Vzdělávací oblast: Člověk a příroda / Chemie / Organické sloučeniny 1 Anotace: Žáci se seznámí s základními živinami
VíceI. Sekaniny1804 Přírodopis
Přírodopis Charakteristika vyučovacího předmětu Obsahové, organizační a časové vymezení Vyučovací předmět Přírodopis je součástí vzdělávací oblasti Člověk a příroda. Vzdělávání v předmětu Přírodopis směřuje
Víceživé organismy získávají energii ze základních živin přeměnou látek v živinách si syntetizují potřebné sloučeniny, dochází k uvolňování energie některé látky organismy nedovedou syntetizovat, proto musí
VíceAplikace nových poznatků z oblasti výživy hospodářských zvířat do běžné zemědělské praxe
Výživa zvířat a její vliv na užitkovost a zdraví zvířete ODBORNÝ SEMINÁŘ v rámci projektu Aplikace nových poznatků z oblasti výživy hospodářských zvířat do běžné zemědělské praxe Za podpory Ministerstva
VíceTuky. Autorem přednášky je Mgr. Lucie Mandelová, Ph.D. Přednáška se prochází klikáním nebo klávesou Enter.
Tuky Tato přednáška pochází z informačního systému Masarykovy univerzity v Brně, kde byla zveřejněna jako studijní materiál pro studenty předmětu Výživa ve sportu. Autorem přednášky je Mgr. Lucie Mandelová,
Více