PREKLINICKÉ HODNOCENÍ LÉČIV Hradec Králové, GxP Mgr. Vladimíra Mamiňáková

Transkript

1 PREKLINICKÉ HODNOCENÍ LÉČIV Hradec Králové, GxP Mgr. Vladimíra Mamiňáková

2 Okruhy přednášky 1. GxP, SLP vyhl. č. 86/2008 Sb. 2. Legislativa ochrany pokusných zvířat 3. Legislativa GMO, OPL

3 1. GxP Good (Anything...) Practice je obecný pojem pro směrnice a nařízení kvality práce, používaných v mnoha oblastech včetně farmacie a potravinového průmyslu, z důvodu získání výsledků které jsou spolehlivé, opakovatelné, kontrolovatelné a celosvětově uznávané Příklady správných praxí: GAP, GBP, GHP, GRP, GSP atd. GMP Good Manufacturing Practice, SVP Správná výrobní praxe GDP Good Distribution Practice, SDP Správná distribuční praxe GCP Good Clinical Practice, SKP Správná klinická praxe GLP Good Laboratory Practice, SLP Správná laboratorní praxe postupy pro neklinické zkoušení humánních nebo veterinárních léčiv přírodního, biologického či syntetického původu k získání údajů o jejich vlastnostech a bezpečnosti s ohledem na zdraví lidí, zvířat a životního prostředí.

4 1. Legislativní požadavky SLP OECD EU Principles of Good Laboratory Practice [C(97)186/Final] Commision Directive 2004/9/EC a 2004/10/EC USA U.S. Food and Drug Administration (FDA) Good Laboratory Practice Regulations 21 CRF Part 58 Česká republika Léčiva - Zákon č. 378/2007 Sb. a vyhláška MZ a Mze ČR č. 86/2008 Sb. o stanovení zásad správné laboratorní praxe v oblasti léčiv Chemikálie - Zákon č. 350/2011 Sb. a vyhláška MŽP č. 163/2012 Sb. o zásadách Správné laboratorní praxe

5

6

7 1. Vyhláška č. 86/2008 Sb. o stanovení zásad Správné laboratorní praxi oblasti léčiv 1. Organizace a zaměstnanci Testovací zařízení (Test Facility) Vedoucí testovacího zařízení (Test Facility Manager) zaměstnance, prostory, vybavení, materiály, dokumentace Zadavatel (Sponsor) Vedoucí studie (Study Director) SP, kooperace pracovníků, dokumentace ke studii, záznamy primárních údajů, závěrečná zpráva, archivace Vedoucí dílčího zkoušení (Principal Investigator) Zaměstnanci provádějící studie proškoleni, plán studie a SOP, záznamy primárních údajů, odchylek integritu studie

8 1. Vyhláška č. 86/2008 Sb. o Správné laboratorní praxi při testování léčiv 2. Program zabezpečování jakosti (PZJ) SOP plány studií inspekce studií, prostor a zařízení, procesů (metod) hlásí výsledky inspekcí vedoucímu testovacího zařízení a vedoucímu studie závěrečné zprávy prohlášení k závěrečné zprávě,

9 Roční plán inspekcí Inspekce prostor 4x ročně Měsíční plán inspekcí Studie s jednorázovým podáním Plán studie, průběžná fáze, závěrečná zpráva. Inspekce metod 2x ročně Studie s opakovaným podáním Plán studie, iniciační fáze, 2x průběžná fáze, kompletační fáze (draft ZZ), závěrečná zpráva Inspekce Testovacích míst a klíčových dodavatelů 1x ročně Neplánované inspekce - po velkých změnách, např. reorganizace, změna pracovníků, přestavba prostor atd. Inspekce za účelem, zda odchylka měla vliv na integritu studie

10 1. Vyhláška č. 86/2008 Sb. o Správné laboratorní praxi při testování léčiv 3. Prostory pro testovací systémy pro zacházení s TP a RP pro registratury odstraňování odpadů 4. Přístroje, materiály a činidla přístroje, včetně validovaných počítačových systémů chemikálie, činidla a roztoky

11 1. Vyhláška č. 86/2008 Sb. o Správné laboratorní praxi při testování léčiv 5. Testovací systémy (TS) fyzikální a chemické TS biologické TS 6. Testované a referenční položky (TP a RP) data příjmu, použitelnost, množství přijaté a použité identifikace skladovací nádoby identifikace a charakterizace TP a RP ověření totožnosti TP uchovávání vzorků každé šarže TP k analytickým účelům

12 1. Vyhláška č. 86/2008 Sb. o Správné laboratorní praxi při testování léčiv 7. Standardní operační postupy (SOP) SOP pro TP a RP SOP pro přístroje, materiály a činidla SOP pro vedení záznamů, zapisování, uchovávání a vyhledávání SOP pro TS SOP pro postupy zabezpečování jakosti

13 1. Vyhláška č. 86/2008 Sb. o Správné laboratorní praxi při testování léčiv 8. Provedení studie Plán studie (SP) primární údaje 9. Zpráva o výsledcích studie Závěrečná zpráva (FR) souhrn výsledků, hodnocení, diskuse a závěry prohlášení QAU, že FR odráží primární údaje 10. Ukládání a uchovávání záznamů a materiálů v registraturách nejméně po dobu 10 let označení materiálu v registratuře tak, aby bylo možné jejich řádné uskladnění a vyhledávání přístup pouze určení zaměstnanci

14 2. Legislativa ochrany pokusných zvířat Mezinárodní předpisy 2010/63/EU Směrnice Evropského Parlamentu a Rady o ochraně zvířat používaných pro vědecké účely FELASA (Federa.on of European Laboratory Animal Science Associa.ons) zastupuje společné zájmy v prosazování všech aspektů laboratorních zvířat v Evropě i mimo ni, doporučení k monitoringu zdravotního stavu laboratorních zvířat AAALAC INTERNATIONAL (Associa.on for Assessment and Accredita.on of Laboratory Animal Care Interna.onal) soukromá, nezisková organizace, která podporuje humánní zacházení se zvířaty používaných ve vědě prostřednictvím dobrovolného akreditačního programu

15 2. Legislativa ochrany pokusných zvířat Česká republika Zákon č. 246/1992 Sb. na ochranu zvířat proti týrání v platném znění od ledna 2013 (Sb. č. 359/2012) Vyhláška č. 419/2012 Sb. o ochraně pokusných zvířat platná od ledna 2013 Chovatel pokusných zvířat, dodavatel pokusných zvířat nebo uživatel pokusných zvířat, musí zažádat o oprávnění k chovu pokusných zvířat, oprávnění k dodávce pokusných zvířat nebo oprávnění k používání pokusných zvířat Pokusné zvíře - živý obratlovec s výjimkou člověka, včetně samostatně se živících larválních forem a plodů savců od poslední třetiny jejich běžného vývoje, který je nebo má být použit k pokusům; za pokusné zvíře se považuje také zvíře, které je v ranějším stadiu vývoje než je stadium samostatně se živících larválních forem a plodů savců od poslední třetiny jejich běžného vývoje, pokud má být zvířeti umožněno žít nad rámec tohoto stadia vývoje a v důsledku prováděných pokusů je pravděpodobné, že po dosažení tohoto stadia vývoje je postihne bolest, utrpení, strach nebo trvalé poškození; za pokusné zvíře se považují také živí hlavonožci.

16 2. Zákon č. 246/1992 Sb., v platném znění Část Pátá - Ochrana pokusných zvířat Oprávnění k chovu, dodávce a užívání pokusných zvířat Kurzy kvalifikace odborné způsobilosti, Osoba odpovědná za péči o pokusná zvířata Vedoucí projektu pokusů Odborná komise zařízení pro dobré životní podmínky pokusných zvířat

17 2. Zákon č. 246/1992 Sb., v platném znění Projekty pokusů žádost, schvalování, hodnocení projektu pokusů rozhodnutí o schválení projektu pokusů opětovné použití pokusných zvířat konec pokusu Znecitlivění Metody usmrcování pokusných zvířat Požadavky na zařízení, prostory a vybavení Podmínky péče o pokusná zvířata - zdravotní stav, umístění, prostory, krmení, napájení, prostory pro odpočinek a spánek Subhumánní primáti specifika použití v pokusech Záznamy o pokusných zvířatech

18 2. Zákon č. 246/1992 Sb., v platném znění Zvířata smí být používána k pokusům pouze tehdy, pokud byla pro použití k pokusům chována. Myš laboratorní (Mus musculus), potkan laboratorní (Rattus norvegicus), morče domácí (Cavia porcellus), křeček zlatý (Mesocricetus auratus), křečík čínský (Cricetulus griseus), pískomil mongolský (Meriones unguiculatus), králík domácí (Oryctolagus cuniculus), pes domácí (Canis familiaris), kočka domácí (Felis catus), subhumánní primáti (Macaca mulatta, Macaca fascicularis aj.), drápatka vodní a tropická (Xenopus laevis a tropicalis), skokan hnědý a levhartí (Rana temporaria a pipiens) nebo danio pruhované (Danio rerio)

19 2. Vyhláška č. 419/2012 Sb. vzor formuláře žádosti o udělení oprávnění seznam údajů předložit posuzovatelům, a obsah písemného posudku posuzovatelů, vzory statistických tabulek a pokyny pro jejich vyplnění, vzor formuláře žádosti o schválení projektu pokusů a vzor formuláře projektu pokusů, požadavky na prostory a vybavení zařízení a jeho kontrolu požadavky týkající se zdravotního stavu, požadavky týkající se péče a umístění ve vztahu k jednotlivým druhům pokusných zvířat, kategorií závažnosti pokusu metody usmrcování jednotlivých druhů pokusných zvířat, počet pokusných zvířat při jejich přepravě v kontejneru.

20 3. Legislativa GMO, OPL GMO Zákon č. 78/2004 Sb. o nakládání s geneticky modifikovanými organismy a genetickými produkty (poslední změna č.124/2008 Sb.) a vyhláška č. 209/2004 Sb. o bližších podmínkách nakládání s geneticky modifikovanými organismy a genetickými produkty uzavřené nakládání s GMO nebo uvádění do životního prostředí povolení k nakládání s GMO od MŽP odborný poradce Provozní řád, havarijní plán

21 3. Legislativa GMO, OPL Návykové látky a přípravky Zákon č. 167/1998 Sb. o návykových látkách a přípravcích a vyhláška č. 123/2006 Sb. o evidenci a dokumentaci návykových látek a přípravků vyhláška č. 125/2006 Sb. s tiskopisy formulářů k zákonu Osoba odpovědná za nakládání s OPL povolení od MZ evidence

22 Thank you for awenxon!