PREKLINICKÉ HODNOCENÍ LÉČIV Hradec Králové, Role preklinické toxikologie v procesu farmaceu6ckého a biotechnologického vývoje

Transkript

1 PREKLINICKÉ HODNOCENÍ LÉČIV Hradec Králové, Role preklinické toxikologie v procesu farmaceu6ckého a biotechnologického vývoje Ing. Jana Nováková

2 1. Fáze vývoje léčiv 2. Legisla6vní prostředí 3. Požadavky na preklinické hodnocení pro jednotlivé fáze vývoje léčiv

3 Fáze vývoje léčiv 1. Základní výzkum vyhledávací (screeningový) výzkum syntéza substance, vývoj lékové formy 2. Preklinické testování nežádoucí účinky většinou použia zvířat 3. Klinické zkoušky Fáze I - bezpečnost Fáze II - účinnost Fáze III mul6centrické studie Fáze IV postmarke6ngové monitorování

4 Vývoj nových léčiv je rizikový, zdlouhavý a velmi nákladný proces Zdroj:

5 Registrace léčiv Rozhodnua o registraci (Marke6ng Authoriza6on) Vyhláška ČR č. 228/2008 Sb. o registraci léčivých přípravků 5 modulů: Administra6vní informace Souhrny Chemické, farmaceu6cké a biologické informace o přípravcích Neklinické zprávy Zprávy o klinických studiích

6 Legisla6vní prostředí Metody Laboratorní zvířata směrnice, doporučení ochrana a použia, welfare Standardy Správná laboratorní praxe (SLP)

7 EMA (Europen Medicinal Agency) - EU hmp:// FDA (Food and Drug Administra6on) USA hmp:// ICH - The Interna6onal Conference on Harmoniza6on of Technical Requrements for Registra6on of Pharmaceu6cals for Human Use hmp:// VICH - The Interna6onal Coopera6on on Harmoniza6on of Technical Requirements for Registra6on of Veterinary Products hmp:// OECD - Guidelines for Tes6ng of Chemicals hmp://new.sourceoecd.org

8 SÚKL (Státní ústav pro kontrolu léčiv) hmp:// ÚSKVBL (Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv) hmp:// ISO Biologické hodnocení zdravotnických prostředků

9 Zákon č. 246/1992 Sb. v platném znění o ochraně zvířat pro6 týrání Vyhláška č. 419/2012 o pokusných zvířatech Směrnice 2010/63/EU evropského parlamentu a rady o ochraně zvířat používaných pro vědecké účely

10 Standardy Správná laboratorní praxe (SLP) Preklinické studie dokládané k registraci musí být provedeny v systému SLP OECD Principles of GLP [C(97)186/Final] EU Commission Direc6ve 2004/9/EC and 2004/10/EC USA FDA 21 CRF Part 58 Good Laboratory Prac6ce Regula6ons

11 Požadavky na preklinické studie farmakologické hodnocení na modelech in vitro a in vivo mechanismus účinků volba vhodného zvířecího druhu možnost srovnání s člověkem studie farmakokine6ky a biotransformace (ADME) toxikologické hodnocení - vedlejších účinků (KVS, CNS) akutní toxicita subchronická a chronická toxicita speciální toxikologie mutagenita, karcinogenita, reprodukční a vývojová toxicita

12 Typical pre-clinical program In- house discovery, candidate seleccon (in vitro early discovery) Chemistry, stability, (bio)analy6cal development Preliminary BA/PK/TK, non- regulatory toxicology, safety pharmacology Regulatory toxicology, regulatory documenta6on Phase I Clinical trial months

13 Preclinical studies suppor6ng clinical trial phases Study/Status Dura6on Clinical phase Preliminary BA/PK/TK/ADME Non- GLP To be ready 3 6 weeks n/a Early development TK/PK studies (single and repeated admin.) Genotoxicity studies (core bazery) GLP- compliant 2 6 weeks I/II Complete prior to phase I 8 16 weeks I/II Start prior to phase I, complete prior to phase II Single dose toxicity (dose escalacon studies) Non- GLP, GLP- compliant Several weeks depending on test and species type I Prior to phase I Repeated dose toxicity study GLP- compliant 2-4 weeks study I/II Complete to phase I

14 Preclinical studies suppor6ng clinical trial phases Study/Status Dura6on Clinical phase Repeated dose toxicity study GLP- compliant Safety pharmacology Local tolerance studies using relevant route of administracon GLP- compliant Toxicity to reproduccon Carcinogenicity studies 3 6(9/12) month study 1 4 weeks, depending on kinecc data III I/II To be ready Start prior to phase III Start prior to phase II Several weeks I/II To be completed prior to phase I/II Depending on type of the test Depending on the test type I/II Complete prior to phase I/ II for pregnant females and females of child- bearing potencal and pediatric trials Long- term pediatric trial To be completed prior to pediatric trials

15 Výsledky preklinických studií bezpečnost údaje týkající se toxicity nežádoucí účinky reverzibilita dávková závislost iden6fikace cílových orgánů a efekty testovaného léčiva v orgánech určení dávky pro člověka pro klinické studie

16 Thank you for amen6on!