Farmakologie. Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D.

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Farmakologie. Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D."

Renáta Macháčková
před 9 lety
Počet zobrazení:

1 Farmakologie Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

2 Farmakologie interakce léku a organismu Farmakokinetika vliv organismu na lék (osud léčiva v organismu) Farmakodynamika vliv léku na organismus.

3 Interakce léku a organismu Vliv organismu na lék Vliv léku na organismus Extravaskulární aplikace absorpce (first-pass) biologická membrána i.v. aplikace Plasma vázaná frakce distribuce Tkáň (farmakologický efekt) volná frakce eliminace Terapeutický efekt

4 Základní farmakokinetické děje (ADME) Absorpce podaná látka se vstřebává z místa aplikace do krevního oběhu. Distribuce látka přestupuje z krevního oběhu k místu účinku. Metabolismus chemická přeměna léku vedoucí ke snížení farmakologické aktivity a k usnadnění vylučování. Exkrece lék je vylučován z organismu.

Distribuce látka přestupuje z krevního oběhu k místu účinku.

5 Farmakokinetika Seznam přednášek I průnik látek membránami II absorpce III distribuce IV eliminace V farmakokinetická analýza

6 Schéma biologické membrány

7 Fyzikálně-chemické vlastnosti léčiv Lipofilita rozdělovací koeficient olej/voda. Stupeň ionizace - ionizované látky nemohou procházet membránami.

8 Vliv pk a a ph na ionizaci léčiva AH H + + A - kyselina B + H + BH + zásada V kyselém prostředí: AH V zásaditém prostředí: A - BH + B

9 Henderson-Hasselbalchova rovnice AH H + + A - kyselina B + H + BH + zásada Ka = [ A ][ H ] + [ AH ] Ka = [ + H ][ B] [ + BH ] log neionizovaná ionizovaná = pk a ph log neionizovaná ionizovaná = ph pka Pokud se pk a léčiva a ph prostředí rovnají, 50% léčiva bude ionizováno.

neionizovaná ionizovaná = pk a ph log neionizovaná ionizovaná = ph

10 Ionizace aspirinu (pka = 3) ph Neionizovaná frakce (%) Ionizovaná frakce (%)

11 ph v organismu Plazma Žaludek Duodenum Ileum, tlusté střevo Mléko Mozkomíšní mok Moč Plod 7, ,0-7,3 7, ,3

12 Vliv ionizace na distribuci léčiv Ion trapping

13 Přestup látek přes membrány A B molekuly léčiva A) Pasivní difúze B) Filtrace a bulk flow C přenašeč molekula léčiva C) Aktivní transport Facilitovaná difúze D D) Transport iontových párů E) Endocytóza E vezikul F) Efluxní transportéry

Aktivní transport Facilitovaná difúze D - - + + - + - - + + D)

14 A B molekuly léčiva A) pasivní difúze Nejčastější mechanismus přestupu přes membrány. Závisí na gradientu, lipofilitě a ionizaci léčiva. (přestupuje pouze neionizovaná frakce) Řídí se Fickovým zákonem: dm P * A * ( C 1 C 2 ) = dt h

15 B) filtrace Látka neproniká přes membránu, ale přes póry nebo paracelulární kanály (na rozdíl od difúze). Závisí na tlakovém gradientu a velikosti molekuly MW < 100 (urea, lithium, metanol).

16 B) bulk flow Rychlý průnik intercelulárními póry. Přestup látek přes endotel extravazace (kromě mozku). Hnací silou je rozdíl hydrostatického a onkotického tlaku. Glomerulární filtrace fenestracemi kapilár ledvinného glomerulu.

Hnací silou je rozdíl hydrostatického a onkotického

17 přenašeč molekula léčiva C) facilitované transportní mechanismy - Zprostředkovány přenašečem. Tyto přenašeče jsou specifické saturabilní (T max ) existuje možnost kompetice Patří sem aktivní transport a facilitovaná difúze.

Tyto přenašeče jsou specifické saturabilní (T max )

18 C) aktivní transport Zprostředkován přenašečem. Závislý na dodávce energie (ve formě ATP). Probíhá proti koncentračnímu gradientu. Je saturabilní (Tmax) a inhibovatelný (kompetice). Probíhá pouze v jednom směru. Substráty jsou nejčastěji endogenní látky nebo látky jim podobné (levodopa, α-metyldopa).

19 C) facilitovaná difúze Zprostředkována přenašečem. Na rozdíl od aktivního transportu není závislá na dodávce energie. Přestup látek probíhá ve směru koncentračního gradientu. Je saturabilní (Tmax) a inhibovatelná (kompetice).

20 D) transport iontových párů Částečná absorpce kvarterních amoniových bazí z GIT. Tvorba neutrálního komplexu s mucinem > pasivní difúze > disociace.

21 E) endocytóza Buněčné vychytávání látek z cirkulace. Využití v řízené distribuci pro dodávku makromolekul. Transport IgG z matky do plodu.

22 F) ABC transportéry léčiv Např. P-glycoprotein, BCRP, MRP Efluxní pumpa schopná vypuzovat lipofilní látky ven z buňky. Hraje důležitou roli v chemoterapii (rezistence nádorů k léčivům) a farmakokinetice (ovlivnění absorpce, distribuce, eliminace).

Podobné dokumenty

Farmakokinetika I. Letní semestr 2015 MVDr. PharmDr. R. Zavadilová, CSc.

Farmakokinetika I. Letní semestr 2015 MVDr. PharmDr. R. Zavadilová, CSc. Farmakokinetika I Letní semestr 2015 MVDr. PharmDr. R. Zavadilová, CSc. Farmakokinetika zabývá se procesy, které modifikují změny koncentrace léčiva v organismu ve vazbě na čas v němž probíhají změnami