STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA , fax ,

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV tel. Šrobárova 48, PRAHA , fax , V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění, ve znění pozdějších předpisů se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady v hloubkové nebo zkrácené revizi, v řízení o opravném prostředku nebo v přezkumném řízení doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle předmětného ustanovení považuje za doručenou pátým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: EGIS PHARMACEUTICALS PLC Keresztúri út.30-38, H-1106 Budapest Maďarská republika : MUDr. Jiřina Hrubá CSc. EGIS Praha, spol. s r.o. IČ: Ovocný trh 1096/8, Praha 1 Staré Město Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha, Česká republika Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava, Česká republika Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: F-CAU N/ Strana 1 (celkem 16)

2 Husova 302, Mladá Boleslav, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL - ALIANCE IČ: Čermákova 1951, Kladno, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10, Česká republika Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, Česká republika SP. ZN. VYŘIZUJE/LINKA DATUM SUKLS108636/2012 Mgr. Lucie Křepelková ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění platném pro daný úkon v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními 68 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) na základě žádosti o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku podané dne společností: EGIS PHARMACEUTICALS PLC Keresztúri út.30-38, H-1106 Budapest Maďarská republika : MUDr. Jiřina Hrubá CSc. EGIS Praha, spol. s r.o. IČ: Ovocný trh 1096/8, Praha 1 Staré Město, F-CAU N/ Strana 2 (celkem 16)

3 po provedeném správním řízení a v souladu s ustanovením 15 odst. 9, 39b a 39c zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivý přípravek: Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu HOLMEVIS 6 MG/6 ML KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU INF CNC SOL 1X6ML/6MG držitele rozhodnutí o registraci: EGIS PHARMACEUTICALS PLC Keresztúri út.30-38, H-1106 Budapest Maďarská republika : MUDr. Jiřina Hrubá CSc. EGIS Praha, spol. s r.o. IČ: Ovocný trh 1096/8, Praha 1 Staré Město, 1. zařazuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 386/2011 Sb., kterou se mění vyhláška č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění vyhlášky č. 114/2009 Sb. (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) do referenční skupiny č. 75/1 - léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parent., na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanovením 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) tomuto léčivému přípravku stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši: 1 505,71 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 a 2 a 36 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mu stanovuje podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: A, E/ ONK, HEM, INT, ORT P: Kyselina ibandronová parent. 6 mg/6ml je hrazena u dospělých pacientů k prevenci kostních příhod (patologických zlomenin, kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčbu) u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami; a u pacientů s destrukcí kostí a hyperkalcémií provázející zhoubné nádory s kostními metastázami nebo bez nich. Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle předchozího odstavce. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn. SUKLS108636/2012, s těmito účastníky řízení: F-CAU N/ Strana 3 (celkem 16)

4 EGIS PHARMACEUTICALS PLC Keresztúri út.30-38, H-1106 Budapest Maďarská republika : MUDr. Jiřina Hrubá CSc. EGIS Praha, spol. s r.o. IČ: Ovocný trh 1096/8, Praha 1 Staré Město Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha, Česká republika Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava, Česká republika Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 302, Mladá Boleslav, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL - ALIANCE IČ: Čermákova 1951, Kladno, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: F-CAU N/ Strana 4 (celkem 16)

5 Kodaňská 1441/46, Praha 10, Česká republika Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, Česká republika Odůvodnění Dne byla Ústavu doručena žádost společnosti: EGIS PHARMACEUTICALS PLC Keresztúri út.30-38, H-1106 Budapest Maďarská republika : MUDr. Jiřina Hrubá CSc. EGIS Praha, spol. s r.o. IČ: Ovocný trh 1096/8, Praha 1 Staré Město o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku: Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu HOLMEVIS 6 MG/6 ML KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU INF CNC SOL 1X6ML/6MG Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které Ústav vede pod sp.zn. SUKLS108636/2012. Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 15 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků řízení této možnosti nevyužil Dne ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp.zn. SUKLS108636/2012, č.j.sukl173292/2012, ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Žádný z účastníků této možnosti nevyužil. Ústav shromáždil pro rozhodnutí zejména tyto podklady: 1. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika: SÚKL. Dostupná z WWW: < 2. Léčebné postupy České onkologické společnosti ČLS JEP. Léčba bisfosfonáty u solidních nádorů. Zásady cytostatické léčby maligních onkologických onemocnění vydání, platné od Sláma O. Hyperkalcemie u maligních onemocnění. Paliat.med.liec.boles., 2009,2(2): F-CAU N/ Strana 5 (celkem 16)

6 4. Ross JR., Saunders Y., Edmonds PM., et al. Systematic review of the role of bisphosphonate in metastatic disease. Health Technology Assessment, 2004, 8, No. 4, Purohit OP, Radstone CR, Antony C, Kanis JA, Coleman RE. A randomised double-blind comparison of intravenous pamidronate and clodronate in the hypercalcaemia of malignancy. Br J Cancer Nov;72(5): Atula ST, Tahtela RK, Nevalainen JI, Pylkkanen LH. Clodronate as a single-dose intravenous infusion effectively provides short-term correction of malignant hypercalcemia. Acta Oncol. 2003;42(7): Ernst DS, Tannock IF, Winquist EW, Venner PM, Reyno L, Moore MJ, Chi K et al. Randomized, doubleblind, controlled trial of mitoxatrone/prednisone and clodronate versus mitoxatrone/prednisone and placebo in patiens with hormone-refractory prostate cancor and pain. J Clin Oncol Sep 1;21(17): Major P, Lortholary A, Hon J. Zoledronic acid is superior to pamidronate in the treatment of hypercalcaemia of malignancy: A pooled Analysis of two randomized, controlled clinical trials. J Clin Oncol 2001, 19, Definované denní dávky dle WHO, ATC/DDD Index Dostupné z WWW: Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Indikace, pro které je navrhována úhrada Návrh žadatele: Holmevis je indikován u dospělých pacientů k - prevenci kostních příhod (patologických zlomenin, kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčbu) u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami; - léčbě hyperkalcémie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz. Stanovisko Ústavu: Navrhovaná indikace odpovídá indikaci uvedené v SPC přípravku Holmevis [1]. Posouzení terapeutické zaměnitelnosti Léčivý přípravek HOLMEVIS 6ML/6MG obsahuje léčivou látku ibandronová kyselina. Do referenční skupiny č. 75/1 jsou dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. zařazeny následující léčivé látky: Referenční skupina ATC Léčivá látka Léčiva k terapii hyperkalcemie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění; parenterální M05BA02 M05BA03 M05BA06 M05BA08 Kyselina klodronová Kyselina pamidronová Kyselina ibandronová Kyselina zoledronová Bisfosfonáty (BF) jsou součástí komplexní paliativní léčby kostní nádorové choroby. Vedou k redukci komplikací nádorového postižení skeletu (tzv. skeletal related events SRE). Z klinických studií III. fáze vyplývá, že BF jsou účinné v léčbě nádorové hyperkalcémie, vedou ke snížení rizika a oddálení rozvoje patologických fraktur obratlů, snižují riziko rozvoje míšní komprese, snižují nutnost chirurgického řešení kostních komplikací a nutnost paliativní radioterapie, zmírňují bolest působenou kostními metastázami a redukují potřebu analgetik. Výše popsané klinické účinky pacientům mohou přinést delší udržení mobility a funkční zdatnosti a zlepšení celkové kvality života [2]. Dle zjištění Ústavu se z hlediska terapie hyperkalcemie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění jedná o heterogenní skupinu, ve které pouze některé léčivé přípravky obsahující léčivou látku z RS 75/1 mají schválenou indikaci pro terapii postižení skeletu v souvislosti s nádorovým onemocněním [1]. Dle současné úrovně podkladů jsou bisfosfonáty pro parenterální užití vzásadě terapeuticky zaměnitelné u hyperkalcemie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění a tudíž všechny léčivé přípravky obsahující léčivou látku z RS 75/1 jsou posuzovány současně. Pagetovova choroba vzhledem k tomu, že pouze některé posuzované léčivé přípravky mají tuto indikaci schválenu, není samostatně řešena a je zohledněna v Ústavem navrhovaném indikačním omezení konkrétních léčivých přípravků. F-CAU N/ Strana 6 (celkem 16)

7 Kyselina klodronová (CLO) je analogem přírodního pyrofosfátu. Nejvýznamnějším mechanismem působení je její inhibiční efekt na osteoklastickou kostní resorpci. CLO inhibuje kostní resorpci indukovanou různými způsoby. Dle platného SPC je CLO schválena pro léčbu hyperkalcemie způsobené maligním onemocněním. Kyselina pamidronová (PAM) patřící do skupiny bisfosfátů je silný inhibitor osteoklastické resorpce kosti. PAM snižuje přístup prekursorů osteoklastů do kostní tkáně a jejich následnou transformaci ve zralé resorbující osteoklasty. Avšak hlavním mechanismem účinku bisfosfonátu navázaného na kostní tkáň se jeví být jeho lokální a přímý antiresorpční účinek. Dle platného SPC je PAM schválena pro léčbu osteolytických kostních metastáz, mnohočetného myelomu, hyperkalcemie vyvolané nádorem a Pagetovovy choroby. Kyselina ibandronová (IBA) je vysoce účinný bisfosfonát, který patří do skupiny aminobisfosfonátů, působí selektivně na kostní tkáň a specificky inhibuje aktivitu osteoklastů bez přímého ovlivnění kostní novotvorby. Neinterferuje s aktivací osteoklastů. Podávání IBA u žen po menopauze vede k postupnému přibývání kostní hmoty a snížení výskytu zlomenin v důsledku potlačení zvýšeného kostního obratu až na premenopauzální úroveň. Dle platného SPC je indikována pro terapii osteoporózy u postmenopauzálních žen se zvýšeným rizikem zlomenin (léčivý přípravek BONDENZA a BONVIVA), pro léčbu hyperkalcémie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz a v prevenci kostních příhod (patologických zlomenin, kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčbu) u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami (léčivý přípravek BONDRONAT). Kyselina zoledronová (ZOL) patří do skupiny bisfosfonátů, které obsahují dusík a působí především v kostech. Je to inhibitor osteoklasty vyvolané resorpce kostí. Dle platného SPC je ZOL (léčivý přípravek ACLASTA) indikována pro léčbu osteoporózy u žen po menopauze a u mužů,u nichž je zvýšené riziko vzniku zlomenin, včetně pacientů s nedávnou zlomeninou kyčle po nepřiměřeně malém úrazu. Dále je určena pro terapii Pagetovy kostní choroby. ZOL (léčivý přípravek ZOMETA) je dle platného SPC určena pro léčbu hyperkalcémie vyvolané nádorovým onemocněním a v prevenci kostních příhod (patologických zlomenin, kompresivních zlomenin obratlů, radiační nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcémie) u pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti. Kyselina klodronová, kyselina pamidronová, kyselina ibandronová a kyselina zoledronová jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné léčivé látky v indikaci terapie hyperkalcemie způsobené maligním onemocněním, tuto indikaci stanovil Ústav jako referenční indikaci. Hyperkalcémie způsobená maligním onemocněním je shodně uvedena v SPC jako indikace všech přípravků referenční skupiny č. 75/1. Současně v indikaci terapie hyperkalcemie (HC) není mezi jednotlivými bisfosfonáty pro i.v. aplikaci zásadní rozdíl v účinnosti, což je uvedeno v odborné literatuře [3] a v literatuře se uvádí shodná účinnost v terapii HC [4]. Zařazení do referenční skupiny Návrh žadatele: 75/1 - léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parent. Stanovisko Ústavu: Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina") č. 75/1 - léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parent., tak jak je stanovena vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto přípravek HOLMEVIS 6ML/6MG, kód SÚKL , do referenční skupiny č. 75/1 - léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parent. zařazuje. F-CAU N/ Strana 7 (celkem 16)

8 Posouzení inovativnosti Návrh žadatele: Žadatele nenavrhuje posouzení přípravku jako vysoce inovativního. Stanovisko Ústavu: Za vysoce inovativní přípravky jsou považovány dle dikce vyhlášky č.376/2011 Sb., resp. dle přílohy k této vyhlášce, považovány léčivé přípravky obsahující léčivou látku, kterou lze využít k léčbě vysoce závažných onemocnění, která dosud nebyla ovlivnitelná jiným přípravkem, nebo přípravky představující zásadní zlepšení léčby oproti stávající terapii. Za vysoce inovativní léčivé přípravky se pro účely stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady dle 39a odst. 8 a 39d odst. 1 a 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění dále považují přípravky určené k terapii vysoce závažných onemocnění, u kterých dosud není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě nebo výsledcích léčby při použití v klinické praxi, tehdy, odůvodňují-li dostupné údaje dostatečně průkazně jejich přínos pro léčbu, jestliže: přípravky nemají alternativu / přípravky lze použít k terapii onemocnění, které dosud nebylo možné dostatečně úspěšně léčit dosavadní terapií, a dosavadní údaje nasvědčují klinicky významně vyšší účinnosti / přípravky představují zcela nový koncept léčby onemocnění ve srovnání se stávající terapií v případech, kdy stávající terapie není pro významnou skupinu pacientů dostatečně vhodná a existuje odůvodněný předpoklad klinicky významně vyšší účinnosti a bezpečnosti, nebo / přípravky jsou klinicky významně účinné i v případě rezistence choroby na jinou terapii a jsou známy údaje prokazující jejich účinek u definované skupiny pacientů neodpovídajících na dostupnou terapii. Léčivý přípravek nelze považovat za inovativní, neboť nesplňuje žádné z kritérií uvedených v zákoně o veřejném zdravotním pojištění ani v příloze k vyhlášce č. 376/2011 Sb., jde o generický přípravek Maximální cena Přípravek podléhá regulaci maximální cenou výrobce. Maximální cena byla stanovena ve správním řízení sp.zn. SUKLS178668/2010 ve výši 5 305,10 Kč. Žadatel předložil smlouvu o dohodnuté nejvyšší ceně (DNCV ve výši 3607,47 Kč, viz dále). Stanovení ODTD Návrh žadatele: ODTD = 2 mg Stanovisko Ústavu: Obvyklé denní terapeutické dávky referenční skupiny č. 75/1 (léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění; parenterální) jsou založeny na doporučených dávkách v indikaci terapie hyperkalcemie způsobené maligním onemocněním. OTD vychází z údajů uvedených v platných SPC přípravků s obsahem léčivých látek referenční skupiny č. 75/1 [1] a ostatních uvedených zdrojů. ODTD byly stanoveny přepočtem na den z doporučených dávek na jeden cyklus v souladu s ustanovením 15 odst. 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Referenční skupina Léčivá látka ATC ODTD (mg) DDD (mg/cyklus) Doporučené dávkování dle SPC u maligní hyperkalcémie 75/1 - léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních chorob; parent. Kys. klodronová Kys. pamidronová Kys. ibandronová Kys. zoledronová M05BA02 71,4286 mg 1 500,00 300,00 mg/den 7 dní 1 500,00 mg jednorázově M05BA03 3,2143 mg 60,00 90,00 mg/3-4 týdny M05BA06 0,2143 mg 6,00 6,00 mg/3 4 týdny M05BA08 0,1429 mg 4,00 4,00 mg/3 4 týdny F-CAU N/ Strana 8 (celkem 16)

9 Obvyklá dávka kyseliny klodronové dle platného SPC je 300,00 mg/den; i.v. infúze. Celkové trvání infúzní léčby by nemělo přesáhnout 7 dní. Alternativně je možné podat klodronát v jediné dávce 1 500,00mg; i.v. infúze. Dle Zásad cytostatické léčby maligních onkologických onemocnění [2] je kyselina klodronová podávána výjimečně a to v dávce 900,00 mg/4 h každé 3-4 týdny. Klinické studie potvrzují účelnost jednorázového i.v. podání 1 500,00 mg klodronátu v intervalu 2 [5] a 3 týdnů [6,7]. Obvyklou terapeutickou dávku stanovujeme na základě doporučeného dávkování a s přihlédnutím k definované denní dávce a uvedeným klinickým studiím na 1 500,00 mg/3 týdny, tj. po přepočtu na den 71,4286mg (1500mg/21). Maximální dávka kyseliny pamidronové dle platného SPC pro léčebný cyklus je 90,00 mg; podané buď formou jednorázové infúze nebo během 2 4 po sobě jdoucích dnů ve 3 4 týdenních intervalech. Dle Zásad cytostatické léčby maligních onkologických onemocnění [2] je kyselina pamidronová podávána v dávce 90,00 mg/2 h každé 3-4 týdny. Klinické studie potvrzují účelnost jednorázového podání 90,00 mg pamidronátu 2hodinovou infúzí každé 4 týdny [8]. Obvyklou terapeutickou dávku stanovujeme na 90,00 mg/4 týdny, tj. po přepočtu na den 3,2143mg (90mg/28). Doporučené dávkování kyseliny ibandronové dle platného SPC je 6,00 mg podané formou i.v. infuze trvající 15 minut každé 3 4 týdny. Dle Zásad cytostatické léčby maligních onkologických onemocnění [2] je kyselina ibandronová obvykle podávaná v dávce 6,00 mg/1h každé 3 4 týdny. Ústav nenalezl podklady dokladující konkrétní interval podání. Z toho důvodu se rozhodl stanovit tento interval na 4 týdny v souladu s ostatními bisfosfonáty II. a III. generace. Obvyklou terapeutickou dávku stanovujeme na 6,00 mg/4 týdny, tj. po přepočtu na den 0,2143mg (6mg/28). Doporučená dávka kyseliny zoledronové dle platného SPC je 4,00 mg; infuzně každé 3 4 týdny. Klinické studie potvrzují účinnost zoledronátu v dávce 4,00 mg; i.v. 15 minut trvající infúze a dosaženou normokalcémii trvající 32 dní [8]. Obvyklou terapeutickou dávku stanovujeme v souladu s obvyklým dávkováním dle Zásad cytostatické léčby maligních onkologických onemocnění [2] na 4,00 mg/4 týdny, tj. po přepočtu na den 0,1429mg (4mg/28). Základní úhrada Jelikož doposud nenabylo právní moci rozhodnutí v revizním správním řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků zařazených do referenční skupiny č. 75/1, vedené pod sp.zn. SUKLS178668/2010, ani v individuálním správním řízení o stanovení nebo změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků, postupoval Ústav při stanovení základní úhrady v souladu s ustanovením 39 c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Při stanovení základní úhrady referenční skupiny postupoval Ústav v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Do cenového srovnání v rámci této referenční skupiny byly zařazeny všechny léčivé přípravky /potraviny pro zvláštní lékařské účely (dále jen přípravky ) dostupné v ČR ve smyslu ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v ČR dosáhl v ukončeném kalendářním čtvrtletí předcházejícím rozhodnému období dle ustanovení 13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. (1. čtvrtletí 2012) alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen DDD ). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný, jako by byl při použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž ATC skupinu stanoveny různé ODTD např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Do cenového srovnání byly dále zařazeny i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen DNC ) nebo s dohodou o úhradě bez ohledu na jejich tržní podíl a dále první až třetí F-CAU N/ Strana 9 (celkem 16)

10 podobný přípravek k léčivé látce rovněž bez ohledu na tržní podíl. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na CZK čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části stanovení ODTD. Ceny výrobce léčivých přípravků o síle v rámci intervalu (tj. polovina až dvojnásobek síly výchozí pro ODTD) byly vyděleny počtem ODTD v balení. V případě sil určených výhradně k titraci, u přípravků dávkovaných podle tělesných parametrů, u PZLÚ, přípravků s flat price a u parenterálních lékových forem, u kterých se k aplikaci nespotřebuje celý obsah léčivé látky vbalení nebo je k aplikaci využito vyššího počtu balení přípravku, byly počtem ODTD v balení vyděleny všechny zjištěné ceny. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) referenční přípravek. Referenčním přípravkem je BONEFOS INF CNC SOL 5X5ML obchodovaný v Maďarsku. Léčivá látka kyselina klodronová ODTD LP Síla Velikost balení Cena výrobce* Počet ODTD/balení 71,4286 BONEFOS 300,00 mg 5 amp. 699,40 Kč 20, mg INF CNC SOL 5X5ML * cena výrobce v ČR očištěná o národní daně a obchodní přirážky, přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byla zjištěna a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy kyselina klodronová (ODTD 71,4286 mg) Frekvence dávkování: 1x za 21 dní 1500mg 71,4286 mg (ODTD) 33,3047 Kč (699,40 Kč/20, ) 300,00 mg 139,8797 Kč (33,3047 Kč/71,4286*300) Základní úhrada za jednotku lékové formy kyselina pamidronová (ODTD 3,2143 mg) Frekvence dávkování: 1x za 28 dní 90mg 3,2143 mg (ODTD) 33,3047 Kč 30,00 mg 310,8425 Kč (33,3047 Kč/3,2143*30) 60,00 mg 621,6850 Kč (33,3047 Kč/3,2143*60) 90,00 mg 932,5275 Kč (33,3047 Kč/3,2143*90) Základní úhrada za jednotku lékové formy kyselina ibandronová (ODTD 0,2143 mg) Frekvence dávkování: 1x za 28 dní 6mg 0,2143 mg (ODTD) 33,3047 Kč 6,00 mg 932,4694 Kč (33,3047 Kč/0,2143*6) Základní úhrada za jednotku lékové formy kyselina zoledronová (ODTD 0,1429 mg) Frekvence dávkování: 1x za 28 dní 4mg 0,1429 mg (ODTD) 33,3047 Kč 4,00 mg 932,2519 Kč (33,3047 Kč/0,1429*4) Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné referenční skupiny. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování přípravků a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb.) jsou splněny. F-CAU N/ Strana 10 (celkem 16)

11 Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu na ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé a třetí nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Nejnižší cena výrobce zjištěná v Maďarsku je o 38,07 % nižší od průměru druhé a třetí nejnižší ceny výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. je splněna. Vzhledem k výše uvedenému navyšuje Ústav základní úhradu předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Druhá cena referenčního přípravku byla zjištěna v Rumunsku. Třetí cena referenčního přípravku byla zjištěna v Belgii. Cena výrobce referenčního přípravku z průměru druhé a třetí nejnižší ceny je 1129,3595 Kč. Základní úhrada vypočtená z této ceny je 53,7790 Kč/ODTD. Ústav zjistil, jaká je nejnižší cena výrobce za ODTD dostupných přípravků v ČR se silou v rámci intervalu náležejících do posuzované skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Dostupným přípravkem s nejnižší cenou výrobce za ODTD v ČR je BONEFOS INF CNC SOL 5X5ML, jeho cena za ODTD je ve výši 71,8205 Kč. Úhrada za ODTD na základě průměru je nižší než cena za ODTD dostupného přípravku s nejnižší cenou za ODTD v ČR v posuzované skupině terapeuticky zaměnitelných přípravků. Ústav upravil úhradu podle ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. do výše ceny výrobce referenčního přípravku vypočtené jako průměr jeho druhé a třetí ceny. Jelikož Ústav navýšil úhradu s ohledem na veřejný zájem podle ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., další navýšení úhrady podle ustanovení 16 odst. 1 téže vyhlášky již není aplikováno. léčivá látka kyselina klodronová ODTD LP Síla velikost balení Cena výrobce* Počet ODTD/balení 71,4286 BONEFOS 300,00 mg 5 amp. 1129,3595 Kč 20, mg INF CNC SOL 5X5ML * cena výrobce z průměru druhé a třetí ceny referenčního přípravku očištěné o daně a obchodní přirážky a přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byly ceny zjištěny a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy kyselina klodronová (ODTD 71,4286 mg) Frekvence dávkování: 1x za 21 dní 1500mg 71,4286 mg (ODTD) 53,7790 Kč (1129,3595 Kč/20, ) 300,00 mg 225,8717 Kč (53,7790 Kč/71,4286*300) Základní úhrada za jednotku lékové formy kyselina pamidronová (ODTD 3,2143 mg) Frekvence dávkování: 1x za 28 dní 90mg 3,2143 mg (ODTD) 53,7790 Kč 30,00 mg 501,9351 Kč (53,7790 Kč/3,2143*30) 60,00 mg 1003,8702 Kč (53,7790 Kč/3,2143*60) 90,00 mg 1505,8053 Kč (53,7790 Kč/3,2143*90) Základní úhrada za jednotku lékové formy kyselina ibandronová (ODTD 0,2143 mg) Frekvence dávkování: 1x za 28 dní 6mg 0,2143 mg (ODTD) 53,7790 Kč 6,00 mg 1505,7116 Kč (53,7790 Kč/0,2143*6) Základní úhrada za jednotku lékové formy kyselina zoledronová (ODTD 0,1429 mg) Frekvence dávkování: 1x za 28 dní 4mg F-CAU N/ Strana 11 (celkem 16)

12 0,1429 mg (ODTD) 53,7790 Kč 4,00 mg 1505,3603 Kč (53,7790 Kč/0,1429*4) Léčivé látky předmětné referenční skupiny nejsou zařazeny do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Proto Ústav nepostupoval podle ustanovení 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Základní úhrada: 53,7790 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z průměru druhé a třetí ceny výrobce referenčního přípravku BONEFOS INF CNC SOL 5X5ML (průměr druhé a třetí ceny výrobce 1129,3595 Kč). Druhá cena byla zjištěna v Rumunsku, třetí cena byla zjištěna v Belgii. V Rumunsku byla nalezena cena na úrovni ceny výrobce (RON). V Belgii byla nalezena cena na úrovni ceny výrobce (EUR). Ceny výrobce v národní měně byly přepočteny na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. (01/ /2012). Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení. Základní úhrada byla stanovena podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. b) téhož zákona, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. c) téhož zákona, protože dohodnutá nejvyšší cena je vyšší než cena referenčního přípravku. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. d) téhož zákona, protože nebyla uzavřena dohoda o úhradě. Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne takto: Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu HOLMEVIS 6 MG/6 ML KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU INF CNC SOL 1X6ML/6MG UHR1 v SCAU 2 134,47 Kč Ústav konstatuje, že žadatel spolu s žádostí předložil smlouvu o uzavřené dohodnuté nejvyšší ceně (DNCV ve výši 3607,47 Kč). Tato cena ale není pro stanovení základní úhrady referenční skupiny rozhodující. Vzhledem k tomu, že v současné době není pravomocně uzavřena hloubková revize úhrad vedená pod sp.zn. SUKLS178668/2010, nelze zahájit zkrácenou revizi systému úhrad. Úprava úhrady oproti základní úhradě Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje úpravy úhrady ve smyslu bonifikace či malifikace. Stanovisko Ústavu: Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena, jelikož o úpravu úhrady nebylo žádáno. Další zvýšená úhrada Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje stanovení další zvýšené úhrady. Stanovisko Ústavu: F-CAU N/ Strana 12 (celkem 16)

13 Na základě hodnocení posuzovaného přípravku nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Hodnocení nákladové efektivity a dopadu na rozpočet Stanovisko žadatele: Žadatel nepředložil analýzu nákladové efektivity. Stanovisko Ústavu: Farmakoekonomické hodnocení léčivého přípravku HOLMEVIS 6ML/6MG, kód SÚKL v souladu s ustanovením 39f odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění není Ústavem požadováno, protože Ústav nestanovuje předmětnému léčivému přípravku vyšší úhradu ani méně omezující podmínky úhrady než platí pro v zásadě terapeuticky zaměnitelné přípravky, kterým již byly výše a podmínky úhrady stanoveny. Jedná se například o léčivé přípravky BONDRONAT 6MG/6ML, kterým byla výše a podmínky úhrady stanoveny podle předchozích právních předpisů. Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění - kalkulace odhadu reálných výdajů ze zdravotního pojištění Ústav stanovil základní úhradu léčivého přípravku HOLMEVIS 6 MG/6 ML, kód SÚKL , na základě vnější cenové reference, jelikož doposud nenabylo právní moci rozhodnutí v revizním správním řízení vedeném o změně výše a podmínek úhrady přípravků zařazených do referenční skupiny č. 75/1. Ústav provedl odhad dopadu na rozpočet pro celou referenční skupinu č. 75/1 a konstatuje, že předpokládaná úspora ze zdravotního pojištění je cca 122 mil. Kč, pokud by byla na všechny přípravky RS 75/1 uplatněna úhrada pro konečného spotřebitele dle tohoto správního řízení v porovnání se stávající úhradou za balení (dle Seznamu hrazených přípravků k ). Odhad úspor vychází ze spotřeb přípravků za rok Vzhledem k tomu, že doposud nenabylo právní moci rozhodnutí v revizním správním řízení sp.zn.sukls178668/2010, nelze zahájit zkrácené revizní řízení dle ustanovení 39p zákona o veřejném zdravotním pojištění. Podmínky úhrady Návrh žadatele: L / ONK,HEM,INT,ORT P: Holmevis je indikován u dospělých pacientů k prevenci kostních příhod (patologických zlomenin, kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčbu) u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami; léčbě hyperkalcémie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz. Stanovisko Ústavu: Stávající podmínky úhrady přípravku Bondronat: O P: Kyselinu ibandronovou parent. v síle 2 mg nebo 6 mg v jedné ampuli a v p.o. tabletě o síle 50 mg, předepisuje onkolog, hematolog, internista, ortoped u pacientů s: 1) destrukcí kostí a hyperkalcémií provázející zhoubné nádory s kostními metastázami nebo bez nich, 2) mnohočetným myelomem. Kyselinu ibandronovou p.o. s obsahem účinné látky 5 mg, 35 mg a 150 mg v 1 tabletě předepisuje internista, ortoped, revmatolog, endokrinolog, gynekolog u nemocných s osteoporózou prokázanou celotělovým denzitometrem (T skóre méně než -2,5 SD), nebo osteoporotickou patologickou zlomeninou. Kyselinu ibandronovou parent. s obsahem účinné látky 3mg v 1 amp. předepisuje internista, ortoped, revmatolog, endokrinolog, gynekolog u nemocných s osteoporózou prokázanou celotělovým denzitometrem (T skóre méně než -2,5 SD), nebo osteoporotickou patologickou zlomeninou v další linii při nesnášenlivosti antiresorpční léčby. Léčba je dlouhodobá, trvá nejméně dva roky. Terapie delší než dva roky je indikována pouze u nemocných s prokazatelnou zástavou úbytku kostní hmoty. F-CAU N/ Strana 13 (celkem 16)

14 Pro léčivý přípravek HOLMEVIS 6ML/6MG zařazený do RS 75/1 Ústav navrhuje preskripční omezení symbol A, a to z důvodu, že jsou vzhledem k charakteru indikací podávány v ambulantní péči pod kontrolou odborného personálu a nepředpokládá se jejich samoaplikace pacientem. Odbornosti lékařů v současné době uvedené v textu indikačního omezení Ústav v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. převedl do preskripčního omezení, přičemž odbornosti uvedené ve stávajícím indikačním omezení zůstaly beze změny - onkolog, hematolog, internista, ortoped. Ústav rovněž všem přípravkům stanovil symbol E, jelikož v původním textu indikačního omezení je slovo předepisuje, které je chápáno jako nemožnost přenositelnosti preskripce. Přenositelnost preskripce na jiného lékaře ani nelze umožnit vzhledem k závažnosti indikací, pro které jsou předmětné přípravky určeny. Ústav dále posoudil stávající indikační omezení pro kyselinu ibandronovou a upravil jej tak, aby odpovídalo indikacím uvedeným v SPC přípravku HOLMEVIS 6ML/6MG, došlo tedy k vypuštění části indikačního omezení týkající se přípravků jiných lékových forem (např. perorálních) a jiných indikací (parenterální léková forma o síle 3mg určená pro indikaci postmenopauzální osteoporózy). SPC přípravku Holmevis 6mg/6ml neuvádí terapeutickou indikaci mnohočetného myelomu, proto Ústav vypustil také tuto indikaci ze znění indikačního omezení, jelikož žadatel o tuto indikaci nežádal. Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého přípravku HOLMEVIS 6ML/6MG, kód SÚKL v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. b) téhož zákona a ustanovení 34 odst. 1 a 2 a 36 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto mu Ústav navrhuje stanovit tyto podmínky úhrady: A, E/ ONK, HEM, INT, ORT P: Kyselina ibandronová parent. 6 mg/6ml je hrazena u dospělých pacientů k prevenci kostních příhod (patologických zlomenin, kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčbu) u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami; a u pacientů s destrukcí kostí a hyperkalcémií provázející zhoubné nádory s kostními metastázami nebo bez nich Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost a léčivý přípravek: Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu HOLMEVIS 6 MG/6 ML KONCENTRÁT PRO INF CNC SOL 1X6ML/6MG PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU Zařadil na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. do referenční skupiny č. 75/1 - léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parent.. Ústav posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím - referenční skupina č. 75/1 - léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parent., tak, jak je stanovena vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., a proto uvedený přípravek do referenční skupiny č. 75/1 - léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parent., zařazuje. Stanovil výše uvedenému léčivému přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanovením 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. úhradu ze zdravotního pojištění ve výši: 1 505,71 Kč. F-CAU N/ Strana 14 (celkem 16)

15 Jak je uvedeno v části základní úhrada tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených tamtéž, byla stanovena výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústavem stanovená výše úhrady předmětného léčivého přípravku (1 505,71 Kč) je nižší, než návrh žadatele, který činí 4 753,02 Kč, a proto je rozhodné stanovení Ústavu. Stanovil výše uvedenému léčivému přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 a 2 a 36 vyhlášky č. 376/2011 Sb., podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: A, E/ ONK, HEM, INT, ORT P: Kyselina ibandronová parent. 6 mg/6ml je hrazena u dospělých pacientů k prevenci kostních příhod (patologických zlomenin, kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčbu) u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami; a u pacientů s destrukcí kostí a hyperkalcémií provázející zhoubné nádory s kostními metastázami nebo bez nich. Jak je také uvedeno v části podmínky úhrady, Ústav pro léčivý přípravek HOLMEVIS 6ML/6MG zařazený do RS 75/1 Ústav stanovil preskripční omezení symbol A, a to z důvodu, že jsou vzhledem k charakteru indikací podávány v ambulantní péči pod kontrolou odborného personálu a nepředpokládá se jejich samoaplikace pacientem. Ústav rovněž stanovil symbol E, jelikož v původním textu indikačního omezení je slovo předepisuje, které je chápáno jako nemožnost přenositelnosti preskripce. Přenositelnost preskripce na jiného lékaře ani nelze umožnit vzhledem k závažnosti indikací, pro které jsou předmětné přípravky určeny. Ústav posoudil stávající indikační omezení pro kyselinu ibandronovou a upravil jej tak, aby odpovídalo indikacím uvedeným v SPC přípravku HOLMEVIS 6ML/6MG, došlo tedy k vypuštění části indikačního omezení týkající se přípravků jiných lékových forem (např. perorálních) a jiných indikací (parenterální léková forma o síle 3mg určená pro indikaci postmenopauzální osteoporózy). SPC přípravku Holmevis 6mg/6ml neuvádí terapeutickou indikaci mnohočetného myelomu, proto Ústav vypustil také tuto indikaci ze znění indikačního omezení, jelikož žadatel o tuto indikaci nežádal. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni F-CAU N/ Strana 15 (celkem 16)

16 dalšího následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné v souladu s ustanovením 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 za předpokladu, že by den, kdy mělo nabýt právní moci, připadl na 1. až 15. den kalendářního měsíce včetně. Pokud by den kdy mělo nabýt právní moci, připadl na den po 15. dni kalendářního měsíce, je předběžně vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. otisk úředního razítka Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost : Lenka Vtípilová Mgr. Helena Katzerová v.r. vedoucí oddělení statistiky a analýz Státního ústavu pro kontrolu léčiv F-CAU N/ Strana 16 (celkem 16)