FAKULTA ZDRAVOTNICKÝCH STUDIÍ OŠETŘOVATELSKÁ PÉČE O NEMOCNÉ S MUKOPOLYSACHARIDÓZOU V DĚTSKÉM VĚKU

Transkript

1 FAKULTA ZDRAVOTNICKÝCH STUDIÍ Studijní program: Ošetřovatelství B5341 Anna Ţiţková Studijní obor: Všeobecná sestra 5341R009 OŠETŘOVATELSKÁ PÉČE O NEMOCNÉ S MUKOPOLYSACHARIDÓZOU V DĚTSKÉM VĚKU Bakalářská práce Vedoucí práce: Mgr.Lenka Baumrtová PLZEŇ 2014

2 POZOR! Místo tohoto listu bude vloţeno zadání BP s razítkem. (K vyzvednutí na sekretariátu katedry.) Toto je druhá číslovaná stránka, ale číslo se neuvádí.

3 Prohlášení Prohlašuji, ţe jsem bakalářskou práci vypracovala samostatně a všechny pouţité prameny jsem uvedla v seznamu pouţitých zdrojů. V Plzni dne vlastnoruční podpis

4 Poděkování: Děkuji p. Mgr. Lence Baumrtové za odborný dohled nad mou bakalářskou prací, za konzultace a neocenitelnou pomoc při psaní práce i výběru literatury. Děkuji také nemocným dětem a jejich rodinám za ochotu spolupracovat se mnou a za veškeré poskytnuté informace, bez kterých by nebylo moţné bakalářskou práci sepsat. V neposlední řadě děkuji mé rodině a p. Mgr. Lucii Budaiové za jejich trpělivost a podporu v nejrůznějších situacích při vypracování této práce.

5 Anotace Příjmení a jméno: Anna. Ţiţková Katedra: Ošetřovatelství Název práce: Ošetřovatelská péče o nemocné s mukopolysacharidózou v dětském věku. Vedoucí práce: Mgr.Lenka Baumrtová Počet stran číslované: 74 Počet stran nečíslované (tabulky, grafy): 24 Počet příloh: 4 Počet titulů pouţité literatury: 25 Klíčová slova: Mukopolysacharidóza - lysosomální onemocnění - ošetřovatelský proces - ošetřovatelská péče - nemocné dítě - rodina nemocného dítěte. Souhrn: Bakalářská práce na téma Ošetřovatelská péče o nemocné s mukopolysacharidózou v dětském věku je zaměřena na poznatky o závaţném onemocnění mukopolysacharidóza a je rozdělena na část teoretickou a praktickou. Teoretická část práce zpracovává tři větší kapitoly: lysosomální střádavá onemocnění, mukopolysacharidózy a péče o nemocné dítě s mukopolysacharidózou. V kapitole lysosomální střádavá onemocnění jsem se zaměřila na obecný popis lysosomálních střádavých onemocnění a dále pak rozvádím jednotlivé skupiny mukopolysacharidóz. Ve třetí kapitole - péče o nemocné dítě s mukopolysacharidózou jsem se zabývala rodinami dětí, u kterých bylo diagnostikováno toto závaţné onemocnění a zmiňuji se také o vzdělávání dětí se závaţným onemocněním. Praktická část práce je zaměřená na konkrétní dva dětské pacienty, kteří trpí onemocněním mukopolysacharidóza. V této části práce jsou zpracovány dvě ošetřovatelské kazuistiky.

6 Annotation Surname and name: Anna Ţiţková Department: Nursing. Title of thesis: Nursing care of patients with mukopolysacharidózou in children. Consultant: Mgr.Lenka Baumrtová Number of pages numbered: 74 Number of pages unnumbered (tables, graphs): 24 Number of appendices: 4 Number of literature items used: 25 Keywords: Mukopolysacharidosis - Lysosomal disorders - nursing process - nursing care - sich child - family of sich child. Summary: Thesis on the topic of "Nursing care of patients with mukopolysacharidosis in childhood" is focused on knowledge about serious disease of mukopolysacharidosis and is divided into theoretical and practical. The theoretical part of the work processes is divided to three larger chapters: Lysosomal diseases and care of the sick child with mukopolysacharidosis. In chapter of Lysosomal diseases, I focused on the General description of the Lysosomal Disease and then each group mukopolysacharidosis. In the second chapter-care for a sick child with mukopolysacharidosis I have dealt with the families of children with serious illnesses have been diagnosed and I also on the education of children with serious diseases. The practical part of these is focused on two specific pediatric patients who suffer from diseases of the mukopolysacharidosis. In this part of the work are processed two nursing casuistics.

7 OBSAH ÚVOD LYSOSOMÁLNÍ STŘÁDAVÁ ONEMOCNĚNÍ MUKOPOLYSACHARIDÓZA MUKOPOLYSACHARIDÓZA I Příčina onemocnění MPS I Dědičnost, výskyt, dělení MPS I Klinické příznaky MPS I Diagnostika MPS I Léčba MPS I MUKOPOLYSACHARIDÓZA II Příčina onemocnění MPS II Dědičnost a výskyt MPS II Klinické příznaky MPS II Diagnostika MPS II Léčba MPS II MUKOPOLYSACHARIDÓZA III Příčina onemocnění MPS III Dědičnost a výskyt MPS III Klinické příznaky MPS III Diagnostika MPS III Léčba MPS III MUKOPOLYSACHARIDÓZA IV Příčina onemocnění MPS IV Dědičnost a výskyt MPS IV Klinické příznaky MPS IV Diagnostika MPS IV Léčba MPS IV MUKOPOLYSACHARIDÓZA V MUKOPOLYSACHARIDÓZA VI Příčina onemocnění MPS VI Dědičnost a výskyt MPS VI Klinické příznaky MPS VI Diagnostika MPS VI Léčba MPS VI MPUKOPOLYSACHARIDÓZA VII... 22

8 3 PÉČE O NEMOCNÉ DÍTĚ S MUKOPOLYSACHARIDÓZOU Rodina a dítě s mukopolysacharidózou Domácí péče o dítě s mukopolysacharidózou, podpora rodině Příspěvek na péči Příspěvek na mobilitu Příspěvek na zvláštní pomůcku Státní sociální podpora Vzdělání dítěte se vzácným onemocněním Asistent pedagoga Specifika vzdělávání dětí s mukopolysacharidózou FORMULACE PROBLÉMU CÍL A ÚKOLY PRÁCE VÝBĚR JEDNOTLIVCŮ Metodika práce Metoda sběru dat Organizace šetření Zpracování dat KAZUISTIKA Č KAZUISTIKA Č DISKUSE ZÁVĚR SEZNAM ZDROJŮ SEZNAM POUŢITÝCH ZKRATEK SEZNAM CIZÍCH SLOV SEZNAM OBRÁZKŮ SEZNAM PŘÍLOH

9 ÚVOD Mukopolysacharidóza znamená pro většinu dětí smrt v pozdním dětském nebo mladém dospělém věku. Jedná se o vrozené metabolické onemocnění s mimořádně obtíţným průběhem, které přináší těţké zkoušky pro nemocné dítě a pečující rodinu.,,není NADĚJE, ZBÝVÁ LÁSKA." Společnost pro mukopolysacharidosu. V bakalářské práci se zabývám závaţným onemocněním, zvaném mukopolysacharidóza. Toto onemocnění patři mezi skupinu dědičně podmíněných metabolických poruch tzv. lysosomálních střádavých onemocnění. Mukopolysacharidóza patří mezi vzácná onemocnění, která postihují jedince jiţ v dětském věku a představuje pro pacienta i jeho rodinu velice závaţný problém. Rodina je postavena před fakt, ţe jejich dítě trpí závaţným onemocněním a také se musí připravit na náročnou péči o nemocného. Sám pacient je pak ohroţen závaţností onemocnění, vysoce různorodými projevy nemoci a progresivním charakterem postiţení s velmi váţnou prognózou. Touto prací bych chtěla poukázat na závaţnost onemocnění mukopolysacharidóza. Cílem bakalářské práce je shromáţdit co nejvíce informací o dvou vybraných dětských pacientech trpících nemocí mukopolysacharidóza a následně vypracovat dvě kazuistiky o těchto pacientech. V teoretické části práce popisuji lysosomální střádavá onemocnění z obecného pohledu a dále rozvádím jednotlivé formy mukopolysacharidóz. U jednotlivých forem nemoci uvádím příčinu, dědičnost a výskyt, základní příznaky, diagnostiku i léčbu onemocnění. Také se v této části práce zabývám péčí o nemocné dítě s mukopolysacharidózou a jeho rodinou - jak rodina reaguje na sdělení závaţné diagnózy a jak je rodině pomoţeno. Praktická část práce je zaměřena na poznatky o dvou vybraných dětských pacientech a zpracovává získané informace o celkovém stavu těchto nemocných. Výsledky jsou zkompletovány a zaznamenány ve formě dvou kazuistik. O oba pacienty jsem osobně pečovala a poskytovala jim kvalitní ošetřovatelskou péči formou ošetřovatelského procesu. 9

10 TEORETICKÁ ČÁST 10

11 1 LYSOSOMÁLNÍ STŘÁDAVÁ ONEMOCNĚNÍ Metabolismus (látková výměna) je koloběh biochemických reakcí, pochodů a proměn. Díky těmto pochodům se v buňkách tvoří chemické látky, které jsou potřebné pro ţivot a funkci buněk a tkání. Současně se také odbourávají odpadní produkty a látky, které jiţ nemají v těle uplatnění. Při poruše jednoho či více enzymů, které se podílejí na metabolismu nebo změnách ve sloţení a mnoţství transportních či strukturálních bílkovin, vznikají dědičné poruchy metabolismu. (Zeman a kol., 2010, s.6). 1.1 Lysosomy jsou buněčné organely, které se vyskytují v ţivočišných buňkách a tvoří se v Golgiho aparátu (Závodská, 2006, s.15). Představují intracelulární trávicí aparát. Dosud v nich bylo popsáno více neţ 40 kyselých hydroláz, které štěpí prakticky všechny makromolekuly. Uvnitř lysosomu je kyselé prostředí (ph 5-6), které je nutné pro aktivitu kyselých hydroláz. Toto kyselé prostředí je udrţováno protonovou pumpou v membráně lysosomu (Langmeier a kol., 2009, s.22). Podílejí se na recyklaci vlastního buněčného materiálu a mohou strávit poškozené či staré organely. Lysosomy se po smrti buňky podílejí na jejím rozkladu. (Závodská, 2006, s.17). 1.2 Lysosomální střádavá onemocnění jsou rozsáhlou skupinou dědičných poruch metabolismu. Klinicky se lysosomální poruchy projevují jako různorodá skupina více neţ 40 dědičně podmíněných onemocnění, při kterých má pacient porušenou jednu či více lysosomálních funkcí. U postiţených osob dochází k hromadění nerozloţených a neodstranitelných makromolekul uvnitř lysosomu. Deformované zvětšené lysosomy mění tvar buněk a poškozují jejich funkci. Pomalu progresivně vedou ke klinickým projevům typickým pro tato onemocnění (Zeman a kol., 2010, s.6). Mezi nejvíce postiţené orgánové systémy patří nervový systém, viscerální orgány a pojivové tkáně. Dané klinické příznaky zahrnují progresivní neurologické postiţení, organomegalii a dimorfické rysy. Metabolická dekompenzace obvykle není přítomna (Hoffmann a kol., 2006, s.52). 1.3 Diagnóza lysosomálních onemocnění je zaloţena na vyšetření jednotlivých enzymů v izolovaných leukocytech či kultivovaných fibroblastech. Dále se provádí histologické a elektron-optické vyšetření průkazu střádaného materiálu v biopsii z postiţené tkáně. Také se provádí molekulárně-biologické vyšetření (Zeman a kol., 2010, s.6). Nezapomínejme na pečlivé RTG vyšetření kostry. Moč se vyšetřuje na přítomnost 11

12 abnormálních mukoplysacharidů a oligosacharidů (Hoffmann a kol., 2006, s.58). Existují i moţnosti prenatální diagnostiky poruch metabolismu mukopolysacharidů, jakoţto nejčastějších lysosomálních střádavých onemocnění (Hájek a kol., 2000, s.87). Včasná diagnostika je důleţitá pro účely genetického poradenství v postiţené rodině, prenatální diagnostiku a také i pro lysosomální onemocnění, které lze léčit transplantací hematopoetickými kmenovými buňkami nebo enzymovou substituční terapií (Zeman a kol., 2010, s.6). Pro většinu lysosomálních poruch zatím nebyla nalezena specifická terapie. Pro některé choroby byla vyvinuta jiţ výše zmíněná enzymová léčba či transplantace kostní dřeně (Hoffmann a kol., 2006, s.107). U některých lysosomálních poruch byla jiţ úspěšně vyzkoušena i perorální léčba blokátory syntézy makromolekul. Ve stádiu výzkumu je genová terapie (Zeman a kol., 2010, s.6). Zeman a kol. (2010, s.6) uvádí, ţe: Mezi jednu z nejčastějších skupin lysosomálních onemocnění patří rozsáhlá skupina závažných chorob, které se označují jako mukopolysacharidózy. Podle typu enzymatického deficitu i podle závažnosti klinického postižení se mukopolysacharidózy dělí na několik typů viz dále. 1.4 Mukopolysacharidy jsou skupinou sacharidů, které se vyskytují zejména v základní hmotě pojiva (Vokurka, 2004, s. 11). Nussbaum a kol. (2004, s. 211) uvádí, ţe: Mukopolysacharidy neboli glykosaminoglykany jsou polysacharidové řetězce syntetizované buňkami pojivové tkáně jako normální součást mnoha tkání. Jsou sestaveny z dlouhých opakování disacharidových podjednotek. Degradace těchto molekul probíhá v lysosomech a vyžaduje postupné odstranění monosacharidových jednotek na konci řetězce enzymem specifickým po určitý monosacharid a typ vazby. 12

13 2 MUKOPOLYSACHARIDÓZA Mukopolysachyridóza (dále jen MPS) je vrozené dědičně podmíněné onemocnění látkové výměny, které je způsobeno absencí důleţitého enzymu v buňkách. Kvůli absenci daného enzymu dochází ke střádání škodlivých látek v tkáních (např. v mozku, srdci, slezině, játrech), tím dochází k váţným poruchám těchto tkání a orgánů (Společnost pro mukopolysacharidosu, 2004, s.15). Klinické projevy mukopolysacharidóz jsou vysoce různorodé, ale společný je progresivní charakter postiţení a velmi závaţná prognóza. Kraniofaciální dysmorfie je u MPS charakteristickým nálezem. Hlavními dysmorfickými rysy jsou: makrocefalie s prominujícím čelem, hrubé rysy v obličeji s hustým obočím, zanořený kořen nosu, silný horní ret, makroglosie a hyperplazie dásní. Dále můţe být zakalená rohovka, hrubá kůţe, řídké a drsné vlasy. U většiny dětí je přítomna porucha růstu disproporční malý vzrůst. Páteř je kratší s bederní kyfózou, je omezena aktivní i pasivní pohyblivost kloubů (první bývá postiţen loketní kloub). Břicho je pro organomegalii vyklenuté (Malinová, 2013, s ). Diagnóza MPS se zakládá na klinickém podezření, na průkazu zvýšeného vylučování jednotlivých typů mukopolysacharidů v moči, na enzymatickém vyšetření (Michalík a kol., 2012a, s.56). RTG ukáţe obraz kostní dysplasie, tzv. rybí obratle, hypoplazii výběţku 2. krčního obratle, rozšíření diafýzy dlouhých kostí, veslovitá ţebra, krátké silné klíční kosti, srdčitou pánev, deformaci hlavice stehenní kosti, dysplastická jamka kyčelního kloubu (Malinová, 2013, s ). MPS patří mezi tzv. onemocnění s velmi vzácným výskytem, přesto se v ČR narodí kaţdý rok několik dětí s některou z jeho forem. Dědičnost MPS (všech forem kromě MPS II) je autozomálně recesivní tzn., ţe oba rodiče jsou zdraví přenašeči (heterozygoti) a onemocnění u dítěte vzniká v případě, kdy dostane genetickou informaci o onemocnění současně od obou rodičů (25% pravděpodobnost). Dostane-li dítě tuto informaci pouze od jednoho z rodičů, stává se zdravým přenašečem (50% pravděpodobnost). Je tu i 25% pravděpodobnost, ţe dítě tuto informaci nedostane ani od jednoho z rodičů viz obrázek č. 1. Dědičnost formy MPS II je gonosomálně recesivní - tzn., ţe je vázaná na pohlavní chromozom X, takţe se vyskytuje prakticky jen u chlapců. Dívky mohou být zdravé 13

14 přenašečky. viz obrázek č. 1 (Ješina, Zeman, 2011, clanek 25303) [staţeno ]. Dle typu enzymatického defektu a závaţnosti klinického postiţení se MPS dělí na několik typů. Jednotlivé typy MPS se nazývají dle pořadí, v jakém byly nemoci objeveny, nebo dle jmen lékařů a lékařek, které onemocnění popsali jako první jsou to MPS I (syndrom Hurlerové MPS I-H, později byla popsána i mírnější forma syndrom Scheie MPS I-S), MPS II (syndrom Hunter), MPS III (syndrom Sanfilippo), MPS IV (syndrom Morquio), MPS VI (syndrom Maroteaux Lamy) a velmi vzácný MPS VII (syndrom Sly) (Michalík a kol, 2012a, s.76). 2.1 MUKOPOLYSACHARIDÓZA I MPS I spolu s dalšími MPS patří mezi onemocnění, které jsou neúprosně progresivní a potenciálně smrtelné. MPS I- forma Hurler byla pojmenována po lékařce Gertrudě Hurlerové, která tuto formu MPS I objevila v roce Mírnější formu onemocnění tzv. syndrom Scheie popsal oftalmolog Dr. Scheie v roce U jednotlivců, kteří se nacházejí uprostřed spektra těţké a mírné formy onemocnění, se forma MPS označuje jako Hurler-Scheie (Focus on Hunter, 2011) [staţeno dne ]) Příčina onemocnění MPS I MPS I je jednou z forem MPS, která je způsobena poruchou enzymu alfa-l -iduronidázy. Zmíněný enzym je zodpovědný za odbourávání a odstraňování mukopolysacharidů z organismu. Toto narušení odbourávání a odstraňování mukopolysacharidů způsobuje jejich pomalé, ale progresivní střádání ve tkáních s následnou poruchou funkce těchto tkání (Michalík a kol., 2012a, s.86) Dědičnost, výskyt, dělení MPS I Dědičnost je autosomálně recesivní (vysvětleno výše). MPS I se vyskytuje celosvětově a rovnoměrně postihuje chlapce i dívky. V genu pro MPS I bylo popsáno více neţ 100 různých mutací a frekvence výskytu v populaci je asi 1: (Michalík a kol., 2011, s.106). V ČR se nejčastěji vyskytují mutace označované W402X a Q70X, které vedou k těţké poruše funkce enzymu (Zeman a kol., 2010, s.7). Jak jsem se jiţ zmínila v kapitole 2.1, byly u MPS I rozlišeny tři podtypy. Nejtěţší forma MPS I Hurler (MPS I-H). Nejmírnější průběh MPS I syndrom Scheie (MPS I-S) má pozdější začátek a mírnější průběh. Uprostřed klinického spektra syndrom Hurler Scheie (MPS I H-S) (Michalík a kol., 2012a, s.87). 14

15 2.1.3 Klinické příznaky MPS I MPS I-H s prohlubující se mentální retardací a závaţným postiţením pohybového aparátu se začíná projevovat v kojeneckém věku (neléčené děti umírají v důsledku neurologického postiţení a kardiorespiračního selhání mezi 3 a 10 rokem ţivota). U kojence je přítomna makrocefalie, hepatosplenomegalie, umbilikální a inquinální kýla. U batolat se prohlubuje kraniofaciální dysmorfie s prominujícím čelem, makroglosií a sedlovitým nosem. Často se vyskytují infekce horních cest dýchacích, zákal rohovky, poruchy sluchu, zvětšená adenoidní vegetace, hrudní kyfóza, omezená pohyblivost kloubů, drápovité ruce, syndrom karpálního tunelu, porucha růstu a zpomalení a zástava psychomotorického vývoje. Ve školním věku dochází k onemocnění srdečních chlopní a kardiomyopatiím (Michalík a kol., 2011, s.45). U pacientů s MPS I-HS je průběh pomalejší a mírnější a doba ţivota je asi let. Mezi první příznaky (v batolecím či předškolním věku) patří hrubé rysy v obličeji, porucha růstu, zákal rohovky, hluchota, ztuhlost kloubů a postiţení srdečních chlopní. Pro MPS I-S je typický normální intelekt s degenerativním onemocněním kloubů, zákalem rohovky a postiţením srdečních chlopní. První příznaky se objevují aţ kolem 5. roku ţivota a většina pacientů má normální délku ţivota (Zeman a kol., 2010, s.11) Diagnostika MPS I Diagnostika MPS I se provádí na základě klinického podezření na toto onemocnění. Prvním prováděným testem je stanovení mukopolysacharidů (mnoţství i sloţení) v moči. Dále je nutné vyšetřit aktivitu alfa-l-iduronidázy v izolovaných leukocytech a kultivovaných fibroblastech. Pomocí mutační analýzy se provádí diagnostika MPS I na molekulární úrovni (Michalík a kol., 2012a, s.57) Léčba MPS I Dříve byla jedinou metodou léčby pro MPS I pouze paliativní a podpůrná terapie, která zahrnovala sociální pomoc, rehabilitaci a dechovou podporu (tracheostomie, CPAP continuous positive airwais pressure), transplantaci srdečních chlopní a ortopedickou korekci kostních vad. V současnosti představuje nejúčinnější léčbu transplantace hematopoetických kmenových buněk jedná se o metodu první volby u pacientů s nejtěţší formou MPS I (ovšem před rozvojem psychomotorické retardace) (Zeman a kol., 2010, s.12). V poslední době vývoj v oblasti rekombinačních (pozměněných) proteinů umoţnil vývoj enzymatické substituční terapie. Enzymatická léčba je vhodná pro lehčí formy MPS I lékem volby je rekombinační varianta enzymu alfa-l-iduronidázy (Aldurazyme), který 15

16 je podáván intravenózně. Ve fázi výzkumu je enzymová terapie do páteřního kanálu, per os a také genová terapie (Michalík a kol., 2012a, s.59). 2.2 MUKOPOLYSACHARIDÓZA II Mukopolysacharidóza II typu (Hunterův syndrom) jako jeden z typů ukládání mukopolysacharidů, je velice závaţné dědičné onemocnění, které postihuje především chlapce (MPS, 2011) [staţeno dne ]. Označení Hunterův syndrom pochází od profesora medicíny Charlese Huntera z Kanady, který jako první popsal dva bratry s tímto onemocněním v roce 1917 (MPS, 2011) [staţeno dne ] Příčina onemocnění MPS II MPS II je způsobena nedostatečnou aktivitou enzymu iduronátsulfatázy, který se podílí na odbourávání mukopolysacharidů v lysosomech. Ty se v lysosomech hromadí a postiţené buňky a tkáně ztrácejí své biologické funkce Dědičnost a výskyt MPS II Na rozdíl od ostatních typů MPS je dědičnost Hunterova syndromu gonosomálně recesivní (vázaná na pohlavní chromozom X) a vyskytuje se tedy téměř jen u chlapců (Michalík a kol., 2012a, s.66). Výskyt v ČR je 1: v ČR bylo diagnostikováno 22 pacientů s touto formou MPS (Malinová, 2013, s ) Klinické příznaky MPS II Dle věku, ve kterém se objevují první příznaky a dle tíţe průběhu onemocnění, rozlišujeme dva typy MPS II MPS IIA a MPS IIB (Malinová, 2013, s ). Typ A je nejtěţším typem MPS II, které můţe probíhat jako těţké progresivní ţivot ohroţující onemocnění (jiţ v časném kojeneckém či batolecím věku). Typ B bývá mírné postiţení s lepší prognózou, které se projevuje později. První příznaky jsou nespecifické pupeční či tříselná kýla, sedlovitý nos, větší obvod hlavy, opakované záněty horních cest dýchacích a středouší, ztuhlost kloubů. U těţšího typu MPS II se na konci kojeneckého období objevuje hepatomegalie, změny v obličeji, růst je zpomalený, vývoj hrubé motoriky je opoţděn, zvětšuje se jazyk a opoţďuje se vývoj řeči. Onemocnění často postupuje pomalu a rodiče si změn hned nevšimnou. Aţ za několik let dojde k takovému nahromadění mukopolysacharidů, ţe si charakteristických rysů všimne i laik. K dalším příznakům patří hepatosplenomegalie, 16

17 porucha růstu, hyperlordóza bederní páteře s hrbem na hrudní páteři, mění se fyziologie obličeje se záklonem hlavy. Srdce je postiţeno šelestem a chlopenními vadami, které vedou k srdečnímu selhání. U chlapců s těţším typem MPS II dochází ke kognitivnímu a mentálnímu deficitu, poruše vývoje řeči a ke změnám v chování (Zeman a kol., 2010, s.15) Diagnostika MPS II Ke stanovení diagnózy Hunterova syndromu je důleţité rozpoznání klinických příznaků. Běţně se pouţívá laboratorní test na přítomnost mukopolysacharidů v moči. K přesnému stanovení diagnózy je nutné provést test aktivity enzymu iduronát-2-sulfatázy (dále jen I2S) v séru či bílých krvinkách (také je moţné testovat I2S v koţních fibroblastech pomocí koţní biopsie). U některých pacientů můţe klinickou závaţnost stanovit analýza genu pro I2S. Lze provést i prenatální diagnostiku na základě měření enzymatické aktivity I2S v plodové vodě či v odběru choriových klků z placenty. Rovněţ lze vyšetřit i gen zodpovědný za postiţení (Focus on Hunter, 2011) [staţeno dne ] Léčba MPS II Léčba spočívá v enzymové substituci pomocí rekombinantně připraveného enzymu, který se podává jednou týdně cestou intravenózní. Touto terapií dochází u pacientů ke zmenšení jater i sleziny, zlepšuje se fyzická aktivita a růst, zvyšuje se vitální kapacita plic a sniţuje se vylučování mukopolysacharidů. Substituční enzym však nepřestupuje přes hemato-encefalickou bariéru, tím není účinný pro pacienty s těţším postiţením mozku. Ve výzkumu je genová terapie či podávání enzymu do páteřního kanálu. Transplantace kostní dřeně není účinná. Důleţitá je symptomatická terapie fyzioterapie, chirurgické, neurochirurgické a ortopedické zákroky a v neposlední řadě také psychosociální podpora rodině (Michalík a kol., 2012a, s.73). 2.3 MUKOPOLYSACHARIDÓZA III MPS III Sanfilippo syndrom je závaţné metabolické onemocnění, které patří do skupiny lysosomálních onemocnění se střádáním. Onemocnění popsal v roce 1963 Dr. Sylvestr Sanfilippo ze spojených států (MPS, 2011) [staţeno dne ]. 17

18 2.3.1 Příčina onemocnění MPS III MPS III tvoří čtyři různá onemocnění na biochemické i molekulární úrovni. Na klinické úrovni si jsou tato onemocnění značně podobná aţ uniformní. Dělení na biochemické a molekulární úrovni: - MPS IIIA je způsobena poruchou funkce enzymu heparan N-sulfatázy, - MPS IIIB dochází poruchou funkce alfa-n-acetylglukosaminidázy, - MPSIIIC porucha funkce acetyl-coa:alfa-glukosaminide acetyltransferázy, - MPSIIID jedná se o poruchu funkce N-acetyl glukosaminide 6-sulfatázy (Zeman a kol., 2010, s.24) Dědičnost a výskyt MPS III Dědičnost MPS III (všech typů) je autosomálně recesivní. MPS III se vyskytuje přibliţně u jednoho dítěte z 66 aţ ţivě narozených dětí tzn., ţe MPS III spolu s MPS I a MPS II patří mezi nejčastější mukopolysacharidózy (Michalík a kol., 2011, s.65) Klinické příznaky MPS III Hlavním příznakem MPS III je postiţení centrálního nervového systému. Mezi 2. aţ 6. rokem postiţeného dítěte se vyskytuje hyperaktivita, poruchy pozornosti, poruchy spánku (převrácený rytmus spánku), autoagresivita a agresivita vůči okolí. Dítě je obtíţně zvladatelné, mentální vývoj je nerovnoměrný zpomaluje se a v předškolním věku se zastavuje. Postupně dochází ke ztrátě dříve naučených věcí (i hygienických návyků). Dalšími příznaky jsou: porucha sluchu, nesrozumitelná řeč, těţká mentální retardace, porucha hrubé i jemné motoriky (potřeba invalidního vozíku), polykací potíţe (nutnost gastrostomie), růst zpravidla není opoţděn, můţe být makrocefalie a hyperplasie dásní, husté vlasy i obočí, makroglosie, respirační infekty, zahlenění, kašel, mírné projevy kostní dysplasie Diagnostika MPS III Prvním podezřením na MPS III jsou klinické příznaky a nález zvýšeného vylučování mukopolysacharidů v moči. Definitivní určení diagnózy určí enzymatické vyšetření v izolovaných leukocytech a kultivovaných fibroblastech (Michalík a kol., 2012a, s.43). 18

19 2.3.5 Léčba MPS III Malinová (2013, s.159) uvádí, ţe: jedinou dosud známou možností terapie MPS III je léčba založená na principu redukce substrátu. Po podání genisteinu (Soyfem) dochází k inhibici syntézy mukopolysacharidů, následně k redukci jejich akumulace a tím i k redukci střádání (přechodný efekt léčby). Transplantace hematopoetických kmenových buněk je bez efektu, genová terapie zatím není dostupná. Základem terapie je léčba sociální a symptomatická. Prognóza je velice nepříznivá (Michalík a kol., 2011, s.44). 2.4 MUKOPOLYSACHARIDÓZA IV MPS IV neboli syndrom Morquio je dalším dědičně podmíněným lysosomálním onemocněním se střádáním (Michalík a kol., 2012a, s.45) Příčina onemocnění MPS IV U pacientů s MPS IV dochází k poruše odbourávání a tudíţ k hromadění keratansulfátu ve tkáních a jeho vylučování močí. Toto hromadění keratansulfátu má za následek chybění enzymu N-acetylgalaktosmin-6-sulfatázy (Ostler et al., 2004, s. 152) Dědičnost a výskyt MPS IV Dědičnost MPS IV je autosomálně recesivní. Onemocnění postihuje rovnoměrně chlapce i dívky a vyskytuje se pamětnicky. V ČR byl stanoven výskyt přibliţně 1: (v Severním Irsku 1:75 000, v Německu 1: ) (Zeman a kol., 2010, s.30) Klinické příznaky MPS IV Jelikoţ keratansulfát tvoří významnou sloţku rohovky a chrupavek, je typická pro pacienty s MPS IV různě těţká porucha růstu, porucha kůţe a očních funkcí - postiţení rohovky, atrofie zrakového nervu (Ostler et. Al., 2004, s.153). První příznaky jsou často patrné v batolecím věku. Nejčastějšími příznaky jsou: krátký trup, vyklenutý hrudník s vyklenutím sterna, hyperlordóza nebo kyfóza turako-lumbální páteře, záklon hlavy z důvodu postiţení krční páteře, flexní postavení v kyčelních či kolenních kloubech, nohy ve tvaru X (zhoršená chůze), celkově malý vzrůst s nemoţností se plně napřímit, zvýšená kazivost zubů a jejich časté vypadávání. Intelekt je normální, CNS není postiţen (Michalík a kol., 2012a, s.47). 19

20 2.4.4 Diagnostika MPS IV Podezření na onemocnění MPS IV máme z důvodu klinických příznaků dětského pacienta a to zejména změny na kostech. Zprvu můţe být MPS IV zaměněna s revmatologickým onemocněním či skeletální dysplazií. Ke stanovení diagnozy vede zvýšený nález mukopolysacharidů v moči. Toto vyšetření je nutné několikrát opakovat, protoţe koncentrace keratansulfátu v moči nemusí být výrazně zvýšená. K určení přesné formy MPS je nutné provést vyšetření na enzymatické či molekulární úrovni (Zeman a kol., 2010, s.32) Léčba MPS IV Léčba MPS IV zahrnuje kompletní péči včetně rehabilitace, symptomatické a sociální terapie. Pacienti s MPS IV nedodrţují ţádnou dietu, v rámci fyzických aktivit se doporučuje omezit aţ vyvarovat se činnostem, které vedou k dalšímu poškození pojivové tkáně. Proti bolestem se podávají nesteroidní antiflogistika. U pacientů s výraznými plicními komplikacemi se uplatňuje oxygenoterapie. U pacientů s těţkým postiţením rohovky se zkouší transplantace rohovky výsledky jsou zatím však rozporuplné. V případě potřeby se provádí různé ortopedické a neurochirurgické zákroky (Michalík a kol., 2011, s.48). Enzymová substituční terapie je ve fázi výzkumu (předběţné výsledky jsou slibné). Transplantace kmenových buněk z kostní dřeně se neprovádí (Michalík a kol., 2012a, s.53). 2.5 MUKOPOLYSACHARIDÓZA V Mukopolysacharidóza V. typu (dříve Scheieův syndrom). Dnes podtyp mukopolysacharidosy I. typu s mírnými projevy, bez neurologického postiţení, intelekt normální,skeletální projevy jsou mírné (Wikiskripta, 2014) [staţeno dne ]. 2.6 MUKOPOLYSACHARIDÓZA VI MPS VI Syndrom Maroteaux-Lamy se nazývá podle dvou francouzských lékařů, kteří onemocnění jako první popsali v roce 1963 Dr. Maroteaux a Dr. Lamy. Pacienti s MPS VI připomínají pacienty s MPS I, ale obvykle dochází k postiţení funkce centrální nervové soustavy (Zeman a kol., 2010, s.34). 20

21 2.6.1 Příčina onemocnění MPS VI Příčinou MPS VI je porucha lysosomálního enzymu N-acetylgalaktosamin- 4-sulfatázy, který je potřebný k odbourávání dermatansulfátu, ten se ukládá v lysosomech s následným poškozením především chrupavek, kostí a srdečních chlopní (Michalík a kol., 2012a, s.58) Dědičnost a výskyt MPS VI Dědičnost je autosomálně recesivní a výskyt v ČR je udáván 1: V České republice byly diagnostikováni 3 pacienti (Malinová, 2013, s ) Klinické příznaky MPS VI Projevy MPS VI zahrnuje spektrum příznaků od mírných aţ po velice závaţné. Tíţe a progrese onemocnění se můţe v průběhu ţivota měnit. Pacienti s nulovou či stopovou aktivitou enzymu obvykle trpí těţkou formou onemocnění, která progreduje jiţ v kojeneckém věku (častá je makrocefalie, prominující čelo, mírná svalová hypotonie, hepatosplenomegalie, umbilikální či inquinální hernie, postupné prohlubování kraniofaciální dysmorfie, deformity hrudníku, kloubní postiţení a orgánové postiţení). Pacienti s mírnou formou MPS VI s vyšší zbytkovou aktivitou enzymu trpí pomaleji progredujícím onemocněním, které se můţe projevit v průběhu dětství či dospívání. Mezi hlavní příznaky mírnější formy MPS VI patří porucha růstu či orgánové postiţení (např. srdečních chlopní). Kraniofaciální dysmorfie obvykle není přítomna (Zeman a kol., 2010, s.35) Diagnostika MPS VI Diagnostika je zaloţena na klinickém podezření a přítomnosti známek kostní dysplazie při RTG vyšetření. V moči je přítomen dermatansulfát. Dále se provádí vyšetření na enzymatické úrovni stanovením aktivity arylsulfatázy B v leukocytech nebo kultivovaných fibroblastech. Dostupná je i prenatální diagnostika Léčba MPS VI Jednou týdně se pacientům intravenózní cestou podává enzymová substituční terapie pomocí rekombinantně připravené N-acetylgalaktosamin-4-sulfatázy (Biomarine, Naglazyme). Také se provádí transplantace hematopoetickými kmenovými buňkami. Nutný je kompletní terapeutický přístup včetně symptomatické a sociální terapie, rehabilitace, psychologická a edukační pomoc (Michalík a kol., 2012a, s.63). 21