SELÉN - VÝZNAM V ORGANISME

Transkript

1 SELÉN - VÝZNAM V RGANSME Jan Kvíčala Endokrinologický ústav, Praha Kongres Labmed 2015 LABRATÓRNA MEDCÍNA MARTN

2 Vliv koncentrace selenu v séru na organismus

3 Selenium and Mortality US Third National Health and Nutrition Examination Survey Serum Se measured at baseline in 13,887 adult participants Participants were followed up for mortality for up to 12 years ncreasing Se was associated with decreased mortality up to 130 μg/l However, higher serum Se may be associated with increased mortality Bleys et al. Arch ntern Med. 2008;168(4):

4 Koncentrace selenu v séru (ug/l) populace různých zemí (v ČR do r. 2000; po r. 2000) země konc. selenu poznámka Čína oblast s nízkým selenem Zair oblast s nízkým selenem Nový Zéland ČR Slovensko ČR Maďarsko Finsko před selenizací půdy Německo Polsko Francie Švédsko Belgie Velká Británie nyní pokles Finsko po selenizaci půdy USA Holandsko Japonsko Norsko Kanada Venezuela

5 ug Se/den Limitní příjmy selenu ug Se/kg těl. hm. Vliv na zdraví <11 <0,2 KD,KBD, myxedematozní kretenizmus 16 (5-30) 0,31 Minimum v oblasti Keshan 21 0,3 Min.příjem pro zachování životních funkcí ,5-1 RDA dle různých států a společenství Navržený max.příjem ndividuální denní bezpečný příjem Max.bezpečný denní příjem (NAEL) Nejnižší úroveň toxicity individual (LAEL) Nepříznivý vliv přebytku selenu bčasná selenóza (nehty, vlasy) Selenóza (nehty, vlasy, kůže, GT, periferní nervový systém)

6 Serum Se Co ncentratio n o f the Gro ups During Se Supplementatio n Se concentration [ug/l] ug of supplemented Se/day 50 ug of supplemented Se/day 100 ug of supplemented Se/day time o f s upple me ntatio n [mo nths ]

7 Zdravotní problémy spojené s deficitem Se Změny v thyreoidální regulaci Zvýšený počet kardiovaskulárních onemocnění Vysoký krevní tlak, zvýšená srážlivost krve Zvýšený výskyt rakoviny Zvýšený počet neurodegenerativních onemocnění Zvýšený a urychlený průběh zánětlivých onemocnění Snížená imunita, zvýšený počet alergických reakcí ntenzivnější působení těžkých kovů Snížená motilita a fertilita spermií Zvýšený počet potratů a malformací Svalová onemocnění Zhoršení mentálního stavu Mutace virových kmenů (zvýšená patogenita viru)

8 Eukaryotické selenoproteiny (26) Thioredoxinreduktázy(TrxR) dithiol-disulfid oxoreduktáza, redox, antioxidant Glutathionperoxidázy (GPx) - antioxidanty cytosolová (cgpx) gastrointestinální (ggpx) plasmová (pgpx) fosfolipidhydroperoxidázová (HPGPx) Dejodázy (D) regulace tvorby T3, dejodace všech jodovaných thyroninů Selenofosfátsyntáza (SPS2, SelD2) - syntéza selenofosfátu Selenoprotein P (SelP) - zásoba a přenos Se, antioxidant

9 Eukaryotické selenoproteiny Selenoprotein W (SelW) svaly (svalové kontrakce?) Selenoprotein N (SepN1) svaly (myopathie) Selenoprotein 15 (p15) - chaperon - kontrola kvality struktury proteinů? antioxidant? Epiteliálně-specifický selenoprotein prostaty (PES) Selenoprotein 18, Selenoprotein H, (fosfotransferáza), K, M,, R, S, T, V, X, Y

10 Změny v thyreoidální regulaci Změny koncentrací hormonů a jejich poměrů v průběhu suplementace selenem

11 Funkce selenoproteinů v thyrocytu Jodace Tg koloid H 2 2 pgpx H 2 TP THox T4 + T3 D1 D2 T3 PHGpx ochrana cgpx ochrana regulace pgpx TrxR ochrana, regulace D1 funkce D2 funkce SelP zásoba Se T H Y R C Y T krevní oběh

12 Rovnovážné stavy a přenos TH Cílová buňka T4 Krevní řečiště tt4 = ft4/bt4; tt3 = ft3/bt3 T4, T3 Štítná žláza T3,T4 D1 Játra T3 T3, T4 Cílová buňka

13 H NH 2 H Dejodace tyroninů dejodázami D1,D2 3,5,3,5 -tetrajodtyronin D1,D3 D1 H 3,5,3 -trijodtyronin NH 2 H D1,D3 H D1,D2 NH 2 3,3,5 -trijodtyronin H D1 H H H H H H NH 2 NH 2 NH 2 3,5-dijodtyronin 3,3 -dijodtyronin 3,5 -dijodtyronin D1,D3 D1 D1 D1,D2 H H H H NH 2 NH 2 3-monojodtyronin D1 3 -monojodtyronin š.ž. H H NH 2 tyronin

14 nfluence of Se Supplemenation on Serum ft4 Concentration nteractions and 95.0 Percent LSD ntervals Dose: NS(p<0.06) Subject: p< Stage: NS Dose Stage: p< davka FT4t faze

15 br. 21. Časové profily T3 v závislosti na přídavku Se Log T Přídavek Se Čas [m ěsíce]

16 xidační stres Selen, pgpx (GPx1) a MDA (TBAR s)

17 xidační a radikálové zatížení organismu (oxidační stres) ANTXDAČNÍ TAC Celková antioxidační kapacita Enzymatická (prvky) SD (Mn,Cu,Zn), Thioredoxinreduktázy (Se), Peroxidázy (Se), Katalázy (Fe) Zametače (scavengery) E, A, C, flavonoidy (pyknogenol), lykopen, ubichinony, atd PRXDAČNÍ produkty biochemických reakcí aktivní oxidanty radikály PUFA 80 % Vnější působení záření UV, R, X těžké kovy kouření alkoholismus Nízkomolekulární složky

18 astma ARDS poškození volnými radikály (oxidační koronární trombóza myokardiální infarkt plíce srdce ledviny glomerulonefritida transplantace trauma, mrtvice parkinsonismus demence Alzheimerova ch. neurotoxiny mozek stres) psoriáza dermatitida Volné radikály, oxidy, peroxinitrit víceorgánové komplikace zánětlivá - imunitní poškození ischemie, rakovina, stárnutí apoptóza, nutriční deficity, toxicita drog a alkoholu, přebytek železa, radiace, UV spáleniny sluneční ozáření kůže erytrocyty Fankoniho anémie, malarie, hemolýza rheumatoidní arthritida klouby cévy GT oči intoxikace endotoxiny ischemická střeva pankreatitida diabetes vývoj kataraktu degenerativní retinální retrolentální fibroplazie atheroskleróza

19 br. 8 - Regresní přímka mezi aktivitou pgpx a koncentrací selenu v séru seniorů Aktivita GPx [(U/l)^0.761] y = 58, x Koncentrace Se v séru [ug/l]

20 br Regresní přímka mezi aktivitou pgpx a koncentrací MDA v séru seniorů TBARs [-(umol/l)^-0.612] GPx [(U/l)^0.761] y = x

21 Korelační koeficienty a signifikance mezi selenem, pgpx a TBARs v séru seniorů selen pgpx TBARs Selen v séru pgpx TBARs kor. koef p kor. koef p kor. koef p

22 Duševní pochody Selen a kognitivní a verbální projevy, deprese a úzkostné stavy

23 Selen a mozek přednostní dodávka Se do mozku nedostatek Se změna metabolismu neurotransmiterů suplementace Se redukce epileptických záchvatů a vyhlazení eeg nízký Se urychlení senility nízký Se urychlení snižování kognitivních funkcí u pacientů s Alzheimerovou chorobou pouze 60 % Se suplementace Se zlepšení nálady - snížení úzkostných stavů, deprese, únavy - snížení konfrontačního chování

24 Výsledky párových korelací sledovaných závislých (úzkosti a deprese) a nezávislých (Se a Zn) proměnných Exkrece Se Se/kreatinin Se v séru Zn v séru úzkosti deprese r Exkrece Se n p r Se/kreatinin n p r Se v séru n p r Zn v séru n p r úzkosti n p r deprese n p

25 Tabulka korelací verbálních schopností se selenem u seniorů porovnávané veličiny N R p-level VERBALN & Se v moči VERBALN & Exkrece Se E-07 VERBALN & Se/kreatinin VERBALN & Se v séru

26 Tabulka korelací kognitivních schopností se stopovými prvky u seniorů porovnávané veličiny N R p-level CESTA & Se/kreatinin CESTA & Se v séru CESTA & Zn v séru CESTA & jodurie

27 Depression [záporné body] br Výsledky testu na deprese seniorů v průběhu suplementace selenem Se* Subj(Se)*** Time*** 2 MEAN Se- Se odběry

28 Poděkování Děkuji spolupracovníkům za spoluúčast na zajímavých projektech. Za spolupráci děkuji zdravotníkům Domovů pro seniory a Domovů důchodců. Firmě PharmaNord, Vejle, Dánsko děkuji za dodání tablet selenu. Jsem zavázán GA MZČR za finanční podporu. Přednášející děkuje za vaši pozornost