Ipilimumab v léčbě melanomu
|
|
- Karla Vítková
- před 7 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 MUDr. Monika Arenbergerová, Ph.D.; MUDr. Alena Fialová; prof. MUDr. Petr Arenberger, DrSc., MBA Dermatovenerologická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha Souhrn Arenbergerová M, Fialová A, Arenberger P.. Remedia 2014; 24: Melanom se nachází ve středu zájmu imunoterapie již několik desítek let. Za průlom na poli imunomodulační léčby melanomu lze považovat objev ipilimumabu. Je to monoklonální protilátka namířená proti antigenu CTLA-4. Jako první molekula v historii statisticky signifikantně prodlužuje celkové přežívání pacientů s metastazujícím melanomem. V březnu 2011 byl ipilimumab schválen americkým úřadem FDA a následně evropskou EMA pro léčbu metastazujícího melanomu. To otevřelo dveře novému oboru nazývanému imunoonkologie, který postupně získává na významu. Moderní imunoonkologické strategie zvyšují aktivitu nespecifického imunitního systému, zlepšují indukci efektorových mechanismů imunity a navozují prolomení tolerance imunitního systém vůči nádoru. Slibné jsou přístupy, které kombinují imunomodulační molekuly nebo je sekvenčně fázují. Klíčová slova: metastazující melanom imunomodulace anti-ctla-4 PD-1 gen BRAF. Summary Arenbergerova M, Fialova A, Arenberger P. Ipilimumab in the treatment of melanoma. Remedia 2014; 24: Melanoma has played a central role in immunotherapeutical research for many years. Ipilimumab is deemed to be a breakthrough in the immunomodulation field. It is a monoclonal antibody targeted against the CTLA-4 antigen, proven to be the first molecule in history to have a positive effect on the prolongation of overall survival of patients with metastatic melanoma. Ipilimumab was approved in March 2011 for treatment of malignant melanoma by American FDA and further by European EMA. Thus, the new discipline immunooncology is gradually gaining importance. Modern immunooncological strategies improve the function of innate immune cells, augment adoptive immunity and suppress the ability of tumours to escape immune detection and attack. Moreover, approaches, combining immunomodulatory molecules or sequencing them, are promising. Key words: metastatic melanoma immunomodulation anti-ctla-4 PD-1 BRAF gene. Úvod Maligní melanom je onemocnění, jehož incidence celosvětově stoupá, a to i přes preventivní opatření a prohlubující se povědomí o rizicích jeho vzniku. Raná stadia maligního melanomu se s dobrým efektem léčí chirurgicky, ale ve fázi generalizace se melanom řadí mezi agresivní diagnózy s mediánem přežití 6 9 měsíců. Tradiční terapeutické přístupy využívající chemoterapii nebo chemoimunoterapii neprokázaly statisticky významné prodloužení celkového přežití (overall survival, OS). Výsledky klinických studií posledních let zásadně změnily přístup k léčbě metastazujícího melanomu. Účinné jsou dva směry: léčba cílená, která je zaměřena na blokádu mutace genů v melanomu, a léčba imunomodulační, jež směřuje k aktivaci T lymfocytů a celého imunitního systému. Cílená léčba Z kategorie cílených léčiv blokujících aktivaci genu lze jmenovat vemurafenib. Tento lék dokázal specifickou inhibicí kinázy BRAF v klinických studiích účinně blokovat nádorový růst. BRAF je jednou ze serin-threoninových kináz v signální cestě MAPK (mitogen-activated protein kinase). Mutace genu BRAF je nejčastější mutací lidských nádorů [1] a vyskytuje se u % případů melanomu [2]; 90 % mutací genu BRAF je způsobeno záměnou valinu za glutamát na pozici 600 (mutace V600E) a má za následek 138násobné zvýšení aktivity kinázy BRAF oproti nemutované molekule. Tato mutace vede ke konstitutivní aktivaci signální cesty MAPK (mitogen activated protein kinase) a k následné nekontrolované buněčné proliferaci a rezistenci k apoptóze. Ovlivnění mutace BRAF má obrovský význam v boji proti malignímu melanomu. Současně jsou vyvíjeny i další inhibitory MAPK, např. inhibitory MEK, které jsou využívány v léčbě pacientů s mutací BRAFV600E/V600K. Jejich využití v monoterapii zatím nepředstavuje slibný terapeutický přístup, ale jako perspektivní se jeví kombinace inhibitorů BRAF a MEK [3, 4]. V klinických studiích byl pozorován synergický efekt v léčebné účinnosti a oddálení vzniku rezistence. Zajímavým zjištěním je i snížení frekvence a závažnosti nežádoucích účinků při kombinované léčbě oproti monoterapii. Cílená léčba využívající mutace genu ckit [5] nebo genu NRAS je zatím ověřována především v klinických studiích (graf 1). Imunomodulační léčba Nespecifická imunomodulační léčba byla vyvíjena několik desítek let a úsilí kulminovalo v roce 1992, kdy americký úřad Food and Drug Administration (FDA) schválil terapii vysokými dávkami interleukinu 2 (IL-2). Nejednalo se tu o obvyklé schválení na základě klinické studie fáze III (kontrolované placebem či jiným standardem), ale posuzovala se celková léčebná odpověď u 15 % nemocných a dlouhodobá trvalá kompletní odpověď u 5 8 % pacientů léčených vysokými dávkami IL-2 [6, 7]. Další pokusy o přerušení tolerance imunitního systému byly neúspěšné až do doby nedávné, kdy se objevila možnost cíleného ovlivnění tzv. checkpointů, tedy kontrolních bodů imunitní reakce. Prvním z nich byl CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4), který je exprimován na povrchu T lymfocytů a je klíčovým negativním regulátorem adaptivní imunitní odpovědi. Ipilimumab, monoklonální protilátka namířená proti antigenu CTLA-4, dokázal jako první molekula v historii statisticky signifikantně prodloužit celkové přežívání pacientů s metastazujícím melanomem [8]. Ipilimumab Ipilimumab je plně humánní monoklonální protilátka IgG1, která se selektivně váže na CTLA-4. Tento antigen funguje jako určitá brzda imunitní reakce. Jeho zablokování vede k odbrzdění imunitní protinádorové odpovědi, k delší a silnější aktivaci T lymfocytů a v ideálním případě k napadení a destrukci nádorové tkáně. V preklinických studiích na zvířecích modelech byla při blokádě CTLA-4 pozorována rozsáhlá regrese transplantabilních tumorů. Tyto pozitivní výsledky byly základem pro výběr inhibice antigenu CTLA-4 mezi potencionální léčebné metody v imunoonkologii. Na rozdíl od cílené léčby nepůsobí tato protilátka přímo na konkrétní strukturu nádorové buňky, ale ovlivňuje celkovou imunitní odpověď organismu. Tento model se tedy může uplatnit u dalších nádorů, jako je karcinom plic, prostaty nebo ledvin. 370
2 vyjádření výskytu mutace (%) B R A F N R A S Graf 1 Četnost mutací u metastazujícícho maligního melanomu; podle [28] Leiter, et al., Ipilimumab v klinických studiích Ipilimumab byl registrován na základě mezinárodní klinické studie fáze III. Jednalo se o randomizovanou, multicentrickou, dvojitě zaslepenou studii MDX010-20, jejíž výsledky byly uveřejněny v srpnu 2010 v New England Journal of Medicine [8]. Do této studie bylo zařazeno 676 pacientů s metastazujícím melanomem po selhání minimálně jednoho terapeutického režimu. Pacienti ve studii byli randomizovaně rozděleni do tří ramen v poměru 3 : 1 : 1; v prvním rameni dostávali ipilimumab v dávce 3 mg/kg v kombinaci s vakcínou gp100, ve druhém rameni byl podáván ipilimumab v monoterapii a ve třetím rameni byla pacientům podávána vakcína gp 100 samotná. Medián přežití v rameni s ipilimumabem nebo v kombinaci s vakcínou byl 10,1 měsíce, respektive 10,0 měsíce, a v kontrolní skupině s vakcínou 6,4 měsíce. Po roce žilo v rameni s ipilimumabem podávaným v monoterapii 46 % nemocných, zatímco v kontrolní skupině s vakcínou to bylo 25 % nemocných. Za dva roky trvání studie představoval tento poměr 24 % oproti 14 % nemocných. Hodnocení neukázalo významný rozdíl mezi účinností monoterapie ipilimumabem a účinností jeho kombinace s vakcínou gp 100, kde byly výsledky překvapivě mírně horší. Tyto závěry vedly k preferenci monoterapie ipilimumabem. Pacientům, u kterých bylo 12 týdnů od ukončení terapie zaznamenáno stabilní onemocnění, kompletní či částečná regrese a následně u nich došlo k progresi onemocnění, byla nabídnuta reindukční léčba ipilimumabem (stejný režim jako při prvním podávání). Reindukci tak zahájilo 31 pacientů a léčebná odpověď byla zaznamenána u 21 z nich (67,7 %). V současných indikacích se již opakování léčby nevyskytuje. typ mutace ckit Další významnou studií je i CA , v níž byl ipilimumab podáván v první linii léčby [9]. Pacienti s neresekovatelným melanomem stadia III nebo s metastazujícím melanomem byli randomizovaně rozděleni do dvou ramen: k léčbě ipilimumabem a dakarbazinem nebo do kontrolního ramene s podáváním placeba a dakarbazinu. Ipilimumab v dávce 10 mg/kg byl podáván ve čtyřech infuzích v intervalu tři týdny a následně v udržovacím režimu po 12 týdnů do progrese onemocnění. Dakarbazin byl aplikován ve standardní dávce 850 mg/m 2 v osmi cyklech a v třítýdenních intervalech. Primárním cílem bylo celkové přežití pacientů. Také v této studii ipilimumab přesvědčivě uspěl v prodloužení celkového přežití pacientů 11,2 měsíce v rameni s ipilimumabem versus 9,1 měsíce v rameni s dakarbazinem. Kaplanovy-Meierovy křivky zobrazující přežití se separovaly po čtyřech měsících od zahájení terapie, což odpovídá výsledkům z ostatních klinických studií. Po 12 měsících přežívalo ve skupině s ipilimumabem 47,3 % pacientů oproti 36,3 % v kontrolním rameni, po 24 měsících byl tento poměr 28,5 % oproti 17,9 % a po 36 měsících činil tento poměr 20,8 % versus 12,2 %. Nežádoucí účinky Antigen CTLA-4 představuje negativní regulační mechanismus v protinádorové imunitní odpovědi, zároveň ale brání vzniku autoimunitních reakcí. Nežádoucí účinky ipilimumabu tedy souvisejí se zablokováním antigenu CTLA-4 a se spuštěním autoimunitních pochodů, které se označují jako iraes (immune-related adverse events). Ve studii MDX se závažné nežádoucí účinky stupně 3 a 4 objevily u % pacientů [8]. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou kožní exantémy a pruritus, které postihují % w il d t y p e pacientů. Za nejzávažnější nežádoucí účinky jsou považovány kolitidy provázené průjmy, vzácné jsou popsány střevní perforace. Mezi gastrointestinální toxicity se řadí i autoimunitní hepatitida. U 4 6 % pacientů se setkáváme s autoimunitně podmíněnými endokrinopatiemi, jako je hypofyzitida nebo tyreoiditida. Projevují se většinou nespecifickými symptomy, mezi něž patří bolest hlavy, únava, nauzea nebo poruchy vidění. Lékem volby u gastrointestinální toxicity jsou systémově podávané kortikoidy v dávce 1 2 mg/kg. Při neúspěchu kortikosteroidní terapie přistupujeme k intravenóznímu podání infliximabu v dávce 5 mg/kg. Předpokládá se, že u autoimunní kolitidy je tumor nekrotizující faktor alfa (TNFα) jedním z klíčových mediátorů při vzniku tohoto nežádoucího účinku. Terapie inhibitorem TNFα ztlumí střevní zánět cíleným zamířením na tento cytokin. U endokrinopatií se indikuje substituční léčba vyžadující celoživotní podávání, protože porucha bývá ireverzibilní. Základem úspěchu při potlačení nežádoucích účinků je jejich včasné odhalení a zahájení odpovídající léčby. K tomu slouží pacientské deníčky a detailně vypracované algoritmy pro řešení nežádoucích reakcí. Důležité je vědět, že terapie systémovými kortikoidy ani inhibitory TNFα nepůsobí negativně na účinek protinádorové léčby. Nová kritéria pro hodnocení imunoterapie irrc Účinnost chemoterapie nebo cílené léčby je dnes hodnocena na základě kritérií WHO nebo RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Léčebné odpovědi na podávání ipilimumabu jsou vyvolány aktivací imunitního systému, ovlivněním mikroprostředí nádoru a tumor pak může zareagovat na terapii různými způsoby. Na podkladě jiných typů léčebných odpovědí při imunoterapii byla vypracována nová doporučení pro jejich posuzování immune-related response criteria (irrc) [10], podle nichž by se protinádorová odpověď měla hodnotit na základě celkové měřitelné masy nádoru včetně nově vzniklých lézí. Navrhovaná irrc respektují fakt, že před regresí metastáz může dojít k jejich přechodnému zvětšení, k tzv. pseudoprogresi. Ta je vysvětlována aktivací cytotoxických lymfocytů a infiltrací nádorové tkáně T lymfocyty. Vznik nových metastáz při zmenšení stávajících nemusí znamenat progresi onemocnění. Tento jev je vysvětlován tím, že tyto metastázy existovaly již před počátkem léčby, ale měly rozměry pod hranicí detekce [11]. Rozpoznání T lymfocyty vede k jejich infiltraci a zvětšení. Vzhledem k fenoménu pseudoprogrese a pozdějšímu nástupu léčebného účinku se první hodnocení provádí ve 12. týdnu léčby. Pokud je v tomto období zaznamenána progrese, měla by být potvrzena v odstupu čtyř týdnů. Dále se pacienti hodnotí ve 12týdenních intervalech [12]. 371
3 Nástup léčebné odpovědi je velmi individuální. Někteří pacienti zareagují kompletní nebo parciální odpovědí již během léčby. U jiných pozorujeme léčebnou odpověď s prodlevou několika týdnů až měsíců, nutnou k aktivaci T lymfocytů, k jejich expanzi, napadení a k destrukci nádorové tkáně. Rozhodujícím faktorem pro účinek terapie je dobrý iniciální stav imunitního systému. Někdy přispěje k rychlejší odpovědi předchozí terapie. Ukazuje se například, že radioterapie a imunoterapie se nemusejí vzájemně vylučovat, ale naopak kombinace obou strategií může mít synergický efekt [13]. Jedním z důvodů může být radioterapií indukovaný rozpad nádorových buněk s uvolněním antigenů a bezprostřední aktivací dendritických buněk. Vzniká tak ideální prostředí pro působení ipilimumabu. Právě tyto dva kombinované přístupy jsou schopny navodit efektivnější imunitní odpověď a mohou docílit zvýšení účinku imunoterapie. Dlouhodobá léčebná odpověď Velmi slibná je délka trvání léčebných odpovědí na podávání ipilimumabu. Prof. Schadendorf s kolegy shromáždil data o 1861 pacientech z prospektivních a retrospektivních studií, aby zpřesnil pohled na dlouhodobé přežívání pacientů léčených ipilimumabem [14]. Dále provedl analýzu dat dalších 2985 pacientů, kteří nebyli součástí klinické studie, ale léčba probíhala v rámci specifického léčebného programu. Celkově se statistika týkala 4846 nemocných. Celkové přežití skupiny 1861 pacientů bylo 11,4 měsíce; 22 % pacientů bylo naživu i po třech letech, kdy křivka přežití dosáhla fáze plateau. Tato fáze byla zaznamenána nezávisle na dávce (3 mg/kg nebo 10 mg/kg) a nebyla ovlivněna ani faktem, zda se jednalo o předléčeného pacienta, či nikoliv. Z analýzy všech 4866 pacientů vyplynulo, že se celkové přežití pohybuje na úrovni 9,5 měsíce. Fáze plateau se objevila přibližně po třech letech léčby, kdy bylo naživu 21 % nemocných. Nejdelší celkové přežití v databázi bylo 9,9 roku. Nevýhodou tohoto sledování je fakt, že se jedná o data ze studií fáze II a fáze III i observační data. Závěrem lze shrnout, že i přesto, že se léčebná odpověď na podávání ipilimumabu pohybuje mezi %, významná jsou data k dlouhodobému celkovému přežití pacientů. Při správně nastaveném imunitním systému přežívá % pacientů 3 10 let. Ipilimumab v adjuvantním režimu Zajímavý je trend posunout léčbu ipilimumabem z období metastatického stadia do časnějších stadií melanomu. Tento přístup využívá faktu, že v nižších stadiích onemocnění není imunitní systém vyčerpaný např. chemoterapií a má vyšší potenciál. V tomto směru je velmi významná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III EORTC [15]. Do této studie bylo zařazeno 950 nemocných ve stadiu III, kteří dostávali buď ipilimumab, nebo infuzi s placebem (obr. 1). Ipilimumab byl podáván ve čtyřech infuzích v dávce 10 mg/kg v třítýdenním intervalu a tato terapie pokračovala v tříměsíčních intervalech po dobu tří let. Příjem pacientů do studie byl ukončen v červnu Medián sledování pacientů byl 2,7 roku. Ve skupině s ipilimumabem bylo zaznamenáno 234 rekurencí, ve skupině s placebem byl návrat nemoci zjištěn v 294 případech. Po třech letech byl podíl pacientů bez relapsu onemocnění 34,8 % oproti 46,5 % ve prospěch pacientů léčených ipilimumabem. Pozitivní efekt byl zjištěn u pacientů jak s mikrometastázami, tak s makrometastázami v lymfatických uzlinách. Tím se role ipilimumabu odlišuje od interferonu alfa (INFα) v adjuvantním režimu. Z léčby (INFα) mají prospěch zejména pacienti s ulcerovaným primárním melanomem nebo s mikroskopickým postižením spádové lymfatické uzliny [16]. Profil nežádoucích účinků ipilimumabu byl v souladu s klinickými studiemi u metastazujícího melanomu, ale incidence některých imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků, jako např. endokrinopatií, byla vyšší [17]. Data o celkovém přežití budou prezentována později. S napětím jsou očekávány i výsledky další studie s ipilimumabem v adjuvantním režimu. Ve studii ECOG-E1609 je sledován účinek léčby ipilimumabem podávaným ve dvou koncentracích ve srovnání s vysokodávkovaným INFα-2b na bezpříznakové období u vysoce rizikových pacientů stadia IIIB, IIIC a IV (M1a, M1b) po chirurgické resekci nádorové masy. Ovlivnění kontrolních bodů Vývoj látek, které blokují kontrolní body brzdící protinádorovou odpověď, pokračuje. rameno A: ipilimumab (n = 475) indukce: každé 3 týdny po dobu 12 týdnů udržovací fáze: každých 12 týdnů po dobu 3 let nebo do progrese onemocnění melanom stadium III (TXN1 3, M0) (n = 950) disekce lymfatických uzlin randomizace v průběhu 84 dnů (1 : 1) Dalším kontrolním bodem, jehož zablokování pozitivně ovlivní funkci T lymfocytů v boji s nádorem, je PD-1 (membránový protein programované buněčné smrti) [18]. Je aktivován dvěma známými ligandy PD-L1 a PD-L2. Tyto ligandy jsou exprimovány zejména nádorem a v místě mikroprostředí tumoru. Protože se většina imunosupresivních signálů objevuje na úrovni tumoru, zaznamenáváme nejvyšší protinádorovou aktivitu v místě nádoru a ta je spojena s menšími systémovými nežádoucími účinky než při blokádě CTLA-4. S velkým zájmem byla sledována studie fáze I, která se zaměřila na současnou blokádu kontrolních bodů CTLA-4 a PD-1. Sledovala účinnost a bezpečnost kombinace ipilimumabu a nivolumabu u pacientů s neresekovatelným melanomem stadia III nebo IV [19]. V rameni, kde byl ipilimumab a nivolumab podáván současně, se oba přípravky aplikovaly každé 3 týdny intravenózně celkem 4krát. Poté byl aplikován nivolumab samotný každé 3 týdny po dobu čtyř cyklů. Po 24. týdnu pacienti pokračovali v léčbě kombinací každých 12 týdnů celkem 8krát. Současně podávanou terapii obdrželo celkem 53 pacientů rozdělených do 5 skupin se zvyšujícími se dávkami účinných látek. Výsledky extenze studie fáze I prokázaly rychlou a dlouhodobou léčebnou odpověď [20]. Celkem 41 % pacientů v kombinovaném režimu odpovědělo na léčbu. Jeden rok přežívalo 85 % a dva roky 79 % pacientů. Ve 36. týdnu zaznamenalo 42 % pacientů redukci nádorové hmoty vyčíslenou jako 80 % a více. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji než ve studiích s jednotlivými molekulami v monoterapii. Nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 se objevily u 53 % pacientů ve skupině s kombinovanou terapií. Spektrem svých rameno B: placebo (n = 475) dávkování jako v rameni A Obr. 1 Design studie EORTC Ipilimumab byl podáván ve srovnání s placebem v adjuvantním režimu u pacientů s melanomem ve stadiu III; podle [15] Eggermont, et al., M0 nejsou vzdálené metastázy; TXN 1 3 pacienti ve stadiu III (s výjimkou metastáz v lymfatické uzlině 1 mm a intranzitních metastáz) 372
4 charakteristik byly tyto nežádoucí účinky podobné těm, které známe z předchozích klinických studií. Mutace genu BRAF neměla vliv na účinnost terapie. Exprese ligandu PD-L1 se považuje za prediktivní marker účinnosti terapie anti-pd-1. Zatímco exprese PD-L1 neovlivňuje účinek kombinované léčby ipilimumabem a nivolumabem, předpokládá se, že při monoterapii anti-pd-1 se jako biomarker uplatnit může [21 23]. Načasování protinádorové imunoterapie V současné době můžeme pacientům s pokročilým melanomem nabídnout dva nové terapeutické přístupy cílenou terapii a imunoterapii. Stále více se věnujeme tématu správné terapeutické volby. Ta by měla být pečlivě zvážena a ušita na míru konkrétnímu pacientovi. Léčebné odpovědi se při podávání ipilimumabu pohybují okolo 15 %. Objevují se později než u chemoterapie nebo cílené léčby. Toto procento není vysoké, ale velmi slibná je doba trvání léčebných odpovědí. Dalších přibližně 20 % pacientů má přínos z léčby tím, že u nich dochází k dlouhodobé stabilizaci choroby. V řadě klinických studií byla imunoterapie testována jako druhý přístup u pacientů, kteří byli ve velmi pokročilém stadiu generalizovaného onemocnění a kteří absolvovali chemoterapii. Není překvapením, že za takových podmínek je naděje na trvalý efekt imunoterapie malá. Je vhodné, aby imunoterapie byla zařazena do současných léčebných schémat u pacientů ve stadiu minimální reziduální nemoci např. po chirurgickém výkonu. V takovém okamžiku se dá předpokládat, že pacienti absolvují podání všech čtyř dáveky ipilimumabu. Pozitivní trend ukázala korelace mezi počtem aplikací ipilimumabu a celkovým přežitím (graf 2) [24]. Tato data jsou v souladu s výsledky specifického léčebného programu v ČR (n = 196). Medián OS u čtyř podaných dávek ipilimumabu v dávce 3 mg/kg byl (n = 131) 13 měsíců (konfidenční interval 95% CI: 9,3 16,8), zatímco medián OS při podání méně než čtyř dávek (n = 65) byl jen dva měsíce (95% CI: 1,8 2,2). celkové přežití 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 < 4 dávky ipilimumabu Graf 2 Kaplanovy-Meierovy křivky zobrazující celkové přežití (OS) v závislosti na počtu podaných dávek ipilimumabu. Medián OS celé populace (n = 198) byl 6,8 měsíce (95% CI: 5,6 10,3). Medián OS pacientů se čtyřmi aplikovanými dávkami ipilimumabu o síle 3 mg/kg byl 14,7 měsíce (95% CI: 10,6 21,7), zatímco u osob s méně než čtyřmi podanými dávkami byl pouze 2 měsíce (95% CI: 1,6 2,8); podle [24] Eigentler, et al., Cílená léčba naopak přináší vysoké procento léčebných odpovědí, které se objevují velmi rychle po jejím zahájení, někdy již v prvních dnech po podání terapie. Jsou pozorovány i u pacientů s pokročilým onemocněním a vysokým objemem nádorové masy [25]. Nevýhodou je vznik rezistence k léčbě, kterou zaznamenáváme s odstupem 6 12 měsíců od její iniciace. Správné sekvenování jednotlivých druhů léčby může maximalizovat úspěch terapie. Retrospektivní data ukazují, že efekt cílené léčby může být potencován stimulací imunitní odpovědi a předsunutí imunoterapie před cílenou léčbu pak zlepší celkové přežití pacientů [26, 27]. V hledáčku jsou nyní prospektivní studie, které tuto teorii ověří. 4 dávky ipilimumabu měsíce od začátku léčby ipilimumabem pacienti v riziku 4 dávky < 4 dávky Současná klinická praxe Ipilimumab je dnes doporučen pro léčbu pacientů s metastazujícím nebo neresekovatelným melanomem v dávce 3 mg/kg ve 4 infuzích v třítýdenních intervalech. Od listopadu 2013 je evropskou agenturou EMA schválen i pro použití v první linii. V ČR je indikace omezena pouze na předléčené pacienty ve 3 dermatoonkologických centrech a v komplexních onkologických centrech v režimu vysoce inovativních léčivých přípravků. Tato práce byla podpořena grantem IGA NT /2013. Práce byla podpořena výzkumným projektem PRVOUK Onkologie P27, uděleným Univerzitou Karlovou v Praze. Literatura [1] Arenbergerová M, Puzanov I. Nové možnosti v léčbě pokročilého maligního melanomu. Klin Onkol 2012; 25: [2] Davies H, Bignell GR, Cox C, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 2002; 417: [3] Flaherty KT, Infante JR, Daud A, et al. Combined BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAF V600 mutation. N Engl J Med 2012; 367: [4] Flaherty KT, Robert C, Hersey P, et al. Improved survival with MEK inhibition in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med 2012; 367: [5] Curtin JA, Busam K, Pinkel D, et al. Somatic activation of KIT in distinct subtypes of melanoma. J Clin Oncol 2006; 24: [6] Atkins MB, Lotze MT, Dutcher JP, et al. High-dose recombinant interleukin 2 therapy for patients with metastatic melanoma: analysis of 270 patients treated between 1985 and J Clin Oncol 1999; 17: [7] Smith FO, Downey SG, Klapper JA, et al. Treatment of metastatic melanoma using interleukin-2 alone or in conjunction with vaccines. Clin Cancer Res 2008; 14: [8] Hodi FS, O Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with Ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 2010; 363: [9] Robert C, Thomas L, Bondarenko I, et al. Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med 2011; 364: [10] Klener P, Šťastný M. Posuzování léčebné odpovědi u zhoubných nádorů a potřeba úpravy kritérií pro hodnocení účinnosti imunoterapie. Remedia 2010; 20: [11] Wolchok JD, Hoos A, O Day S, et al. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res 2009; [12] Krajsová I. Kožní melanom: diagnostika, léčba a pooperační sledování. Čes-slov Derm 2012; 5: [13] Postow MA, Callahan MK, Barker CA, et al. Immunological correlates of the abscopal effect in a patient with melanoma. N Engl J Med 2012; 366: [14] Schadendorf D, Hodi FS, Robert C, et al. Pooled analysis of long-term survival data from phase II and phase III trials of ipilimumab in metastatic or locally advanced, unresectable melanoma. Eur J Cancer 2013; 49 (Suppl): Abstract LBA24. [15] Eggermont AM, et al. Ipilimumab versus placebo after complete resection of stage III melanoma: Initial efficacy and safety results from the EORTC phase III trial. J Clin Oncol 2014; 32 (Suppl.5s): Abstract LBA
5 [16] Eggermont AM, Sucius S, Testori A, et al. Ulceration of primary melanoma and responsiveness to adjuvant interferon therapy: analysis of the adjuvant trials EORTC and EORTC in 2,644 patients. J Clin Oncol 2009; 28 (Suppl. Abstr. 8504). [17] ASCO press release, June 2nd Accessed at: -harness-power-immune-system-against-cancer?et_ cid= &et_rid= &linkid=Read- +the+full+release [18] Ribas A. Tumor immunotherapy directed at PD-1. N Engl J Med 2012; 366: [19] Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 2013; 369: [20] Sznol M, et al. Survival, response duration, and activity by BRAF mutation (MT) status of nivolumab (NIVO, anti-pd-1, BMS , ONO-4538) and ipilimumab (IPI) concurrent therapy in advanced melanoma (MEL). J Clin Oncol 2014; 32 (Suppl. 5s): Abstract LBA9003. [21] Hodi FS, et al. Long-term survival of ipilimumab-naive patients (pts) with advanced melanoma (MEL) treated with nivolumab (anti-pd-1, BMS , ONO-4538) in a phase I trial. J Clin Oncol 2014; 32 (Suppl. 5s): Abstract [22] Ribas A, et al. Efficacy and safety of the anti-pd-1 monoclonal antibody MK-3475 in 411 patients (pts) with melanoma (MEL). J Clin Oncol 2014; 32 (Suppl. 5s): Abstract LBA9000. [23] Atkins MB, et al. Phase 2, multicenter, safety and efficacy study of pidilizumab in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 2014; 32 (Suppl. 5s): Abstract [24] Eigentler TK, Schlaak M, Hassel JC, et al. Effectiveness and Tolerability of Ipilimumab: Experiences From 198 Patients Included in a Named-Patient Program in Various Daily-Practice Settings and Multiple Institutions. J Immunother 2014; 37: [25] Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al. Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation. N Engl J Med 2011; 364: [26] Ascierto PA, Simeone E, Sileni VC, et al. Sequential treatment with ipilimumab and BRAF inhibitors in patients with metastatic melanoma: data from the Italian cohort of the ipilimumab expanded access program. Cancer Invest 2014; 32: [27] Ackerman A, Klein O, McDermott DF, et al. Outcomes of patients with metastatic melanoma treated with immunotherapy prior to or after BRAF inhibitors. Cancer 2014; 120: [28] Leiter U, Meier F, Garbe C, et al. Targeted therapies for melanoma. Hautarzt 2014; 65: Doručeno do redakce: Přijato k publikaci: MUDr. Monika Arenbergerová, Ph.D. Dermatovenerologická klinika 3. LF UK a FNKV Šrobárova 50, Praha 10 arenbergerova@ .cz 374
11. ZHOUBNÉ NOVOTVARY KŮŽE (C43-44)
11. ZHOUBNÉ NOVOTVARY KŮŽE (C43-44) 11.1 Zhoubný melanom kůže (C43) 11.1.1 Adjuvantní léčba V adjuvantní léčbě maligního melanomu se stále používá interferon alfa. Je nutné připustit hraniční benefit této
Více11. ZHOUBNÉ NOVOTVARY KŮŽE (C43-44)
11. ZHOUBNÉ NOVOTVARY KŮŽE (C43-44) 11.1 Zhoubný melanom kůže (C43) 11.1.1 Adjuvantní léčba V adjuvantní léčbě maligního melanomu se stále používá interferon alfa. Je nutné připustit hraniční benefit této
VíceIMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE. Michaela Matoušková
IMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE Michaela Matoušková IMUNOTERAPIE ZN Z UROTELU lokalizovaná onemocnění - BCG VAKCÍNA pokročilá onemocnění BCG VAKCÍNA po instilaci vazba BCG k fibronektinu produkovanému
Více11. ZHOUBNÉ NOVOTVARY KŮŽE (C43-44)
11. ZHOUBNÉ NOVOTVARY KŮŽE (C43-44) 11.1 Zhoubný melanom kůže (C43) 11.1.1 Adjuvantní léčba V adjuvantní léčbě maligního melanomu se stále používá interferon alfa. Je nutné připustit hraniční benefit této
VíceNovinky v léčbě pacientů s pokročilým maligním melanomem
Novinky v léčbě pacientů s pokročilým maligním melanomem MUDr. Radek Lakomý, Ph.D.; MUDr. Alexandr Poprach; prof. MUDr. Rostislav Vyzula, CSc. LF MU a Masarykův onkologický ústav, Klinika komplexní onkologické
VíceŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE. Kateřina Kopečková FN Motol, Praha
ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE Kateřina Kopečková FN Motol, Praha Klinická hodnocení LP Nedílnou součásti vývoje léčiva Navazují na preklinický výzkum Pacienti jsou subjekty hodnocení V
Více11. ZHOUBNÉ NOVOTVARY KŮŽE (C43-44)
11. 11.1 Zhoubný melanom kůže (C43) 11.1.1 Adjuvantní léčba V adjuvantní léčbě maligního melanomu je standardem cílená léčba s kombinací BRAF a MEK inhibitoru a imunoterapie s checkpoint inhibitory. Z
VíceImunoterapie metastazujícího melanomu
183 Imunoterapie metastazujícího melanomu Ivana Krajsová Dermatovenerologická klinika VFN v Praze Aktivace imunitního systému je velmi důležitým krokem v léčebné strategii metastazujícího melanomu a větší
VíceR.A. Burger, 1 M.F. Brady, 2 J. Rhee, 3 M.A. Sovak, 3 H. Nguyen, 3 M.A. Bookman 4
NEZÁVISLÉ RADIOLOOGICKÉ HODNOCENÍ STUDIE FÁZE III GOG218 S BEVACIZUMABEM (BEV) V PRIMÁRNÍ LÉČBĚ POKROČILÉHO EPITELOVÉHO NÁDORU VAJEČNÍKŮ, PRIMÁRNÍHO NÁDORU PERITONEA NEBO VEJCOVODŮ. R.A. Burger, 1 M.F.
VíceProtinádorová imunita. Jiří Jelínek
Protinádorová imunita Jiří Jelínek Imunitní systém vs. nádor l imunitní systém je poslední přirozený nástroj organismu jak eliminovat vlastní buňky které se vymkly kontrole l do boje proti nádorovým buňkám
VíceVýznam imunitního systému a možnosti imunoterapie u maligního melanomu
PŘEHLED Význam imunitního systému a možnosti imunoterapie u maligního melanomu Importance of the Immune System and Immunotherapeutic Options in Malignant Melanoma Krajsová I. Dermatovenerologická klinika
VíceLéčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky
Léčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc Onkologická klinika TN a 1. LF UK KOC (NNB + VFN + TN) St Gallén 2011 Rozsah onemocnění T, N, M ER, PgR
VíceMutace BRAF: nový přístup k cílené léčbě melanomu
Přehled Mutace BRAF: nový přístup k cílené léčbě melanomu BRAF Mutation: a Novel Approach in Targeted Melanoma Therapy Arenbergerová M. 1, Puzanov I. 2 1 Dermatovenerologická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha
VícePokroky v imunoterapii maligního melanomu
přehled Pokroky v imunoterapii maligního melanomu Advances in Immunother apy of Malignant Melanoma Krajsová I. Dermatovenerologická klinika 1. LF UK a VFN v Praze Souhrn Rozvoj imunoterapie dramaticky
VíceMetastatický renální karcinom Andrašina Tomáš
Metastatický renální karcinom Andrašina Tomáš Department of Radiology and Nuclear Medicine, University Hospital Brno and Medical Faculty, Masaryk University, Brno, Czech Republic Renální karcinom 25-30
VíceSTUDIE 2014 KLINIKA ONKOLOGIE A RADIOTERAPIE AKTIVNÍ NÁBOR PACIENTŮ
STUDIE 2014 KLINIKA ONKOLOGIE A RADIOTERAPIE AKTIVNÍ NÁBOR PACIENTŮ KARCINOM PRSU Spoluzkoušející: MUDr.Iva Slánská, MUDr.Peter Priester,MUDr.Adam Paulík Název studie : PH3-01 Studie Present Prevence recidivy
Více3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ
3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ Epidemiologie Zhoubné nádory pankreatu se vyskytují převážně ve vyšším věku po 60. roce života, převážně u mužů. Zhoubné nádory pankreatu Incidence a mortalita v České republice
VíceEdukační materiál. Yervoy (ipilimumab) Časté otázky Brožura pro. zdravotníky
Edukační materiál Yervoy (ipilimumab) Časté otázky Brožura pro zdravotníky Přípravek YERVOY je indikován k léčbě pokročilého melanomu (neresekovatelného nebo metastazujícího) u dospělých. 1 Tento léčivý
VíceBiologická léčba karcinomu prsu. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN)
Biologická léčba karcinomu prsu Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN) Cílená léčba Ca prsu Trastuzumab (HercepNn) AnN HER2 neu pronlátka LapaNnib (Tyverb)
VíceSYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE
SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE Jana Katolická FN u svaté Anny, Brno CZ/ONCO/617/0088 1 UROTELIÁLNÍ KARCINOM MOČOVÉHO MĚCHÝŘE CHEMOSENZITIVNÍ ONEMOCNĚNÍ. V době stanovení diagnózy je 15 % lokálně
VíceCo mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty. MUDr. Hana Študentová, Ph.D.
Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty MUDr. Hana Študentová, Ph.D. Obsah Obecný úvod Androgenní signalizace Možnosti systémové léčby Závěr Koho se
VíceProtokol pro léčbu kožního maligního melanomu
1 Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové Platnost od: 2.1.2013 Dokument: standardní léčebný postup - verze 2013 Počet stran: 5 Přílohy: nejsou Protokol pro léčbu kožního maligního melanomu
VícePřehled pro přípravek Opdivo a proč byl přípravek registrován v EU
EMA/489091/2018 EMEA/H/C/003985 Přehled pro přípravek Opdivo a proč byl přípravek registrován v EU Co je přípravek Opdivo a k čemu se používá? Opdivo je protinádorový léčivý přípravek, který se používá
VícePersonalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie. Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11.
Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11. listopadu 2013 Personalizovaná vs standardní péče Cílená léčba Spojení diagnostiky
VíceVáclav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR. IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY
Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY PROTINÁDOROVÁ IMUNITA - HISTORIE 1891 W. Coley - otec imunoterapie 1957 F.M. Burnet hypotéza imunitního dozoru 1976 A.W. Bruce
VíceČasné fáze klinických studií
Časné fáze klinických studií Mikulov, 13.4.2012 Regina Demlová, FÚ LF MU a MOÚ Stávající situace v klinickém výzkumu Počet nových látek v klinickém výzkumu (NMEs) v posledních 15-20-ti letech narůstá Počet
VíceCo přináší biologická léčba nespecifických zánětů střevních. Keil R.
Co přináší biologická léčba nespecifických zánětů střevních Keil R. Příčiny vzniku nespecifických střevních zánětů Vzniká u geneticky disponovaných osob Je důsledkem abnormální imunitní odpovědi na faktory
VíceAktivní buněčná imunoterapie v léčbě nádorových onemocnění
Aktivní buněčná imunoterapie v léčbě nádorových onemocnění Vývoj léčivých přípravků 2 Představení společnosti SOTIO je česká biotechnologická společnost vyvíjející nové léčivé přípravky zaměřené na léčbu
VíceKeytruda (pembrolizumabum)
EMA/235911/2019 EMEA/H/C/003820 Přehled pro přípravek Keytruda a proč byl přípravek registrován v EU Co je přípravek Keytruda a k čemu se používá? Keytruda je protinádorový léčivý přípravek používaný k
VíceNano World Cancer Day 2014
31. ledna 2014 Celoevropská akce ETPN pořádaná současně ve 13 členských zemích Evropské unie Rakousko (Štýrský Hradec), Česká republika (Praha), Finsko (Helsinky), Francie (Paříž), Německo (Erlangen),
VíceFarmaceutické inovace. Tomáš Doležal Institut pro zdravotní ekonomiku a technology assessment Farmakologický ústav 2. LF UK
Farmaceutické inovace Tomáš Doležal Institut pro zdravotní ekonomiku a technology assessment Farmakologický ústav 2. LF UK OSNOVA Inovace a jak je definovat Co od inovací očekáváme? Farmaceutické inovace
VíceMožnosti léčby CRPC s časem přibývají
Možnosti léčby CRPC s časem přibývají Jana Katolická Onkologicko-chirurgické oddělení Fakultní nemocnice u Sv. Anny Mnoho studií - jen čtyři nové léky Enzalutamid Abirateron + prednison Cabazitaxel Radium-223
VícePřínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové)
Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ T. Vaňásek (Hradec Králové) Farmakokinetické monitorování BL Biologická léčba Cílená modifikace imunitní reakce spojené s patogenezí
VíceUrychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu
Urychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu Úvod Myelosuprese (poškození krvetvorby) patří mezi nejčastější vedlejší účinky chemoterapie.
VíceChemoterapie pokročil kolorektáln. karcinomu
Chemoterapie pokročil ilého kolorektáln lního karcinomu Jindřich ich FínekF Chemoterapie pokročil ilého kolorektáln lního karcinomu v prvé linii Incidence ve světě Incidence a mortalita v ČR Stádia onemocnění
VíceRadioterapie po radikální prostatektomii
Radioterapie po radikální prostatektomii Štěpán Veselý Urologická klinika UK 2. LF a FN Motol, Praha ART po RRP - ART (aplikace u high-risk do 90 dnů po operaci) high-risk: - pozitivní chirurgické okraje
VíceRENIS - Votrient. Klinický registr pacientů s renálním karcinomem. Stav registru k datu 26. 3. 2012
RENIS - Votrient Klinický registr pacientů s renálním karcinomem Stav registru k datu 26. 3. 2012 Management projektu: Analýza dat: Technické zajištění: Mgr. Karel Hejduk, Ing. Petr Brabec Mgr. Zbyněk
VíceMechanismy a působení alergenové imunoterapie
Mechanismy a působení alergenové imunoterapie Petr Panzner Ústav imunologie a alergologie LF UK a FN Plzeň Zavedení termínu alergie - rozlišení imunity a přecitlivělosti Pasivní přenos alergenspecifické
VícePřínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech
Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech Minárik M. Centrum aplikované genomiky solidních nádorů (CEGES), Genomac výzkumný ústav, Praha XXIV. JARNÍ SETKÁNÍ
VíceImunoterapie u bronchogenního karcinomu a její perspektivy
PŘEHLED Imunoterapie u bronchogenního karcinomu a její perspektivy Immunotherapy of Bronchogenic Carcinoma and Its Perspectives Koubková L. Pneumologická klinika 2. LF UK a FN v Motole, Praha Souhrn Imunoterapie
VícePřehled výzkumných aktivit
Přehled výzkumných aktivit ROK 2004 Lenka Zahradová Laboratoř experimentální hematologie a buněčné imunoterapie Oddělení klinické hematologie FNB Bohunice Přednosta: prof. MUDr. M. Penka, CSc. Oddělení
VíceSoučasná role thalidomidu u MM. Výsledky randomizovaných studií s thalidomidem u seniorů
Současná role thalidomidu u MM Výsledky randomizovaných studií s thalidomidem u seniorů J. Minařík, V. Ščudla III. interní klinika LF UP a FN Olomouc Velké Bílovice, 2008 Charakteristika Nový lék v terapii
VíceMožnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu
Možnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu Srovnal J. 1, Cincibuch J. 2, Cwierkta K. 2, Melichar B. 2, Aujeský R. 3, Vrba R.
VíceČeská myelomová skupina
Česká myelomová skupina 1996-2002 Klinická studie 2002 Klinická studie 4W Udržovací léčba interferonem alfa (IFN) versus udržovací léčba kombinací IFN a dexametazon po provedení autologní transplantace
VíceČeská Myelomová Skupina na poli mnohočetného myelomu
Česká Myelomová Skupina na poli mnohočetného myelomu Vladimír Maisnar IV. interní hematologická klinika LF UK a FN Hradec Králové Lázně Bělohrad, 10. září 2016 Epidemiologická data: MM 1% všech malignit,
VíceCEBO: (Center for Evidence Based Oncology) Incidence Kostních příhod u nádorů prsu PROJEKT IKARUS. Neintervenční epidemiologická studie
CEBO: (Center for Evidence Based Oncology) Incidence Kostních příhod u nádorů prsu PROJEKT Neintervenční epidemiologická studie PROTOKOL PROJEKTU Verze: 4.0 Datum: 26.09.2006 Strana 2 PROTOKOL PROJEKTU
VíceNové možnosti. terapeutického ovlivnění pokročilého karcinomu prostaty. Mám nádor prostaty a co dál? Jana Katolická
MEZINÁRODNÍ CENTRUM KLINICKÉHO VÝZKUMU Nové možnosti TVOŘÍME BUDOUCNOST MEDICÍNY terapeutického ovlivnění pokročilého karcinomu prostaty Jana Katolická Primář onkologicko-chirurgické oddělení Mám nádor
Více15. ZHOUBNÉ NÁDORY KŮŽE (C43, C44)
15. ZHOUBNÉ NÁDORY KŮŽE (C43, C44) 15.1 Zhoubný melanom kůže (C43) 15.1.1 Adjuvantní léčba V adjuvantní léčbě maligního melanomu se stále používá interferon alfa. Je nutné připustit hraniční benefit této
VíceVÝZNAM DETEKCE MUTACÍ C-KIT ONKOGENU U ADENOIDNĚ CYSTICKÝCH KARCINOMŮ SLINNÝCH ŽLÁZ. M.Brož, I.Stárek, T.Bakaj
VÝZNAM DETEKCE MUTACÍ C-KIT ONKOGENU U ADENOIDNĚ CYSTICKÝCH KARCINOMŮ SLINNÝCH ŽLÁZ M.Brož, I.Stárek, T.Bakaj Adenoidně cystický karcinom slinných žláz je druhým nejčastějším maligním tumorem slinných
VíceMapování epidemiologické situace zhoubného melanomu a obraz léčebné péče v ČR s důrazem na léčbu pokročilého melanomu v letech 2007 2014
Mapování epidemiologické situace zhoubného melanomu a obraz léčebné péče v ČR s důrazem na léčbu pokročilého melanomu v letech 2007 2014 prof. MUDr. Bohuslav Melichar, Ph.D. 1, Mgr. Michal Burger 2, MUDr.
VíceRegistr Herceptin Karcinom prsu
I. Primární diagnostika Registr Herceptin Karcinom prsu Vstupní parametry Rok narození Věk Kód zdravotní pojišťovny (výběr) o 111 o 201 o 205 o 207 o 209 o 211 o 213 o 217 o 222 Datum stanovení diagnózy
VíceSTRUKTURA REGISTRU MPM
STRUKTURA REGISTRU MPM 1. Vstupní parametry 1. Kouření (výběr) 1. Kuřák 2. Bývalý kuřák (rok před stanovením DG - dle WHO) 3. Nekuřák 4. Neuvedeno 2. Výška [cm] (reálné číslo) 3. Hmotnost pacienta v době
VíceAnalýza dat z klinického registru RenIS České onkologické společnosti ČLS JEP shrnutí výsledků pro elektronický report
Účinnost a bezpečnost přípravku Afinitor (everolimus) v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem ledviny v podmínkách reálné klinické praxe v České republice Analýza dat z klinického registru RenIS České
VíceAtestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie
Publikováno z 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Praze ( https://www.lf2.cuni.cz) Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie Okruh základy imunologie 1. Buňky, tkáně a orgány imunitního
VíceLéčba DLBCL s nízkým rizikem
Léčba DLBCL s nízkým rizikem Jan Hudeček Klinika hematológie a transfuziológie JLF UK a UNM, Martin Lymfómové fórum 2014 Bratislava, 21. 23. 3. 2014 Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) heterogenní skupina
VíceZÁKLADY KLINICKÉ ONKOLOGIE
Pavel Klener ZÁKLADY KLINICKÉ ONKOLOGIE Galén Autor prof. MUDr. Pavel Klener, DrSc. I. interní klinika klinika hematologie 1. LF UK a VFN, Praha Recenzenti MUDr. Eva Helmichová, CSc. Homolka Premium Care
VíceBevacizumab u starších pacientů s kolorektálním karcinomem
Bevacizumab u starších pacientů s kolorektálním karcinomem MUDr. Tomáš Büchler, PhD. Onkologické oddělení Fakultní Thomayerovy nemocnice a Onkologická klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN, Praha XIV. Staškovy
VíceLéčba výtažky ze jmelí splňuje touhu pacienta po přírodní medicíně
Léčba výtažky ze jmelí splňuje touhu pacienta po přírodní medicíně Účinnost léčby Iscadorem... 1 Aktuální údaje ze studií... 2 Léčba výtažky ze jmelí snižuje nejen vytváření metastáz... 2 Inhibice vytváření
VíceHodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče. Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU
Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU Realita současné české medicíny: úspěšné výsledky léčby = podstatné prodlužování doby života pacienta
VíceUdržovací léčba: zamířeno na anti-vegf léčbu Alan Sandler
Udržovací léčba: zamířeno na anti-vegf léčbu Alan Sandler Department of Hematology/Oncology Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute Portland, OR, USA Medián OS (měsíce) Studie v 1.linii
VíceZměna typu paraproteinu po transplantační léčbě mnohočetného myelomu
Změna typu paraproteinu po transplantační léčbě mnohočetného myelomu Maisnar V., Tichý M., Smolej L., Kmoníček M., Žák P., Jebavý L., Palička V. a Malý J. II. interní klinika OKH a ÚKIA, FN a LF UK Hradec
VíceModul obecné onkochirurgie
Modul obecné onkochirurgie 1. Principy kancerogeneze, genetické a epigenetické faktory 2. Onkogeny, antionkogeny, reparační geny, instabilita nádorového genomu 3. Nádorová proliferace a apoptóza, důsledky
VíceRozdíly mezi novými a klasickými léky u mnohočetného myelomu Luděk Pour IHOK FN Brno
C Z E C H G R O U P CZECH GROUP 1 Rozdíly mezi novými a klasickými léky u mnohočetného myelomu Luděk Pour IHOK FN Brno C M G M Y E L O M A Č E S K Á M YE LO M O VÁ S K U P IN A Setkání klubu pacientů 11.5.2016
VíceLze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? Komentář
Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? MUDr. Jiří Tomášek Komentář MUDr. Pavel Vítek, Ph.D. Lze předvídat výsledek léčby
VíceMaligní melanom a nové možnosti jeho léčby
Viera Bajčiová Klinika dětské onkologie FN a LF MU Brno Léčba pokročilého a metastatického melanomu dosáhla v posledních pěti letech revolučních změn. Po desetiletích stagnace a hledání nových možností
VíceOpakované resekce jater pro metastázy kolorektálního karcinomu
Opakované resekce jater pro metastázy kolorektálního karcinomu Visokai V., Lipská L., Mráček M., Levý M. Chirurgická klinika 1. LF UK a Fakultní Thomayerovy nemocnice v Praze přednosta Doc. MUDr. V. Visokai,
VíceVliv způsobu podání bortezomibu na účinnost a bezpečnost léčby pacientů s mnohočetným myelomem. MUDr. P. Pavlíček FN KV a 3.
Vliv způsobu podání bortezomibu na účinnost a bezpečnost léčby pacientů s mnohočetným myelomem MUDr. P. Pavlíček FN KV a 3. LF UK Praha Tato prezentace vznikla s finanční podporou společnosti Johnson &
VíceSTÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:
STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon:+420 272 185 111 E-mail:posta@sukl.cz PRO KONTROLU LÉČIV 100 41 Praha 10 Fax: +420 271 732 377 Web: www.sukl.cz Sp. zn.: SUKLS218683/2015 Vyřizuje/linka: Mgr. Eva Forgáčová
VíceJak dlouho podávat adjuvantní LHRH analoga? Stanislav Batko Radioterap.-onkol. Odd FNM
Jak dlouho podávat adjuvantní LHRH analoga? Stanislav Batko Radioterap.-onkol. Odd FNM Krátce na úvod hypothalamus hypofýza ovarium X X X Pokles tvorby estradiolu Goserelin Blokáda tvorby LH mamma LHRH
VícePŘEHLED KLINICKÝCH AKTIVIT
PŘEHLED KLINICKÝCH AKTIVIT CLINICAL TRIAL 4W 7 th Annual Report Multicentrická randomizovaná studie 4W Datum zahájení studie : 15. 4. 1996 Datum ukončení náběru: 3. 2002 Datum zjištění mediánu přežití:
VíceElementy signálních drah. cíle protinádorové terapie
Elementy signálních drah cíle protinádorové terapie Martin Pešta, Ondřej Topolčan Department of Internal Medicine II, Faculty of Medicine in Pilsen, Charles University in Prague, Czech Republic Cílená
VíceTARCEVA klinický registr
TARCEVA klinický registr Karcinom pankreatu Stav k datu 10. 10. 2011 Analýza dat: Mgr. Zbyněk Bortlíček Informační technologie: RNDr. Daniel Klimeš, Ph.D. Management projektu: Ing. Petr Brabec, Mgr. Karel
Víceconnecting patients and science Aktivní buněčná imunoterapie v léčbě nádorových onemocnění
connecting patients and science Aktivní buněčná imunoterapie v léčbě nádorových onemocnění O společnosti SOTIO SOTIO je biotechnologická společnost vyvíjející nové léčivé přípravky zaměřené na léčbu nádorových
VíceMožnosti léčby kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty
Možnosti léčby kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty Iveta Kolářová Oddělení klinické a radiační onkologie Pardubice Multiscan s.r.o. Pardubická krajská nemocnice, a.s. Pardubice 19.9.2012
VíceTARCEVA klinický registr
TARCEVA klinický registr Karcinom pankreatu Stav k datu 10. 4. 2011 Registr Tarceva je podporován výzkumným ý grantem firmy Roche. Česká onkologická společnost Institut biostatistiky a analýz Stav registru
VíceRMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM
RMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM V. Maisnar za Českou myelomovou skupinu Epidemiologická data MM (dle NOR) 1% všech malignit, 10% hematologických Muži/Ženy = 3/2, medián věku:
VíceAKTUÁLNÍ VÝSLEDKY KLINICKÝCH STUDIÍ
SEKCE NÁDORY PRSU PŮVODNÍ SDĚLENÍ AKTUÁLNÍ VÝSLEDKY KLINICKÝCH STUDIÍ Letošní konference ASCO 2017 přinesla řadu zajímavých výsledků a naději na opětovné zlepšení přežití pacientů so solidními nádory,
VíceJe možné zvýšit současnou účinnost biologické léčby IBD?
Je možné zvýšit současnou účinnost biologické léčby IBD? Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE a Interní klinika UVN a 1. LF UK Praha Obsah přednášky Jaká je současná situace?
VíceVýchodiska. Čtvrtá nejčastější příčina úmrtí na nádorová onemocní u žen, v celém světě je ročně nových onemocnění a úmrtí
ICON7: studie fáze III Gynaecologic Cancer InterGroup (GCIG) s přidáním bevacizumabu ke standardní chemoterapii u žen s nově diagnostikovaným epitelovým nádorem vaječníků, primárním nádorem pobřišnice
VícePOOPERAČNÍ ANALGEZIE MORPHINEM NEGATIVNĚ OVLIVŇUJE MINIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ CHOROBU A PŘEŽÍVÁNÍ PACIENTŮ PO RADIKÁLNÍ RESEKCI KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU
POOPERAČNÍ ANALGEZIE MORPHINEM NEGATIVNĚ OVLIVŇUJE MINIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ CHOROBU A PŘEŽÍVÁNÍ PACIENTŮ PO RADIKÁLNÍ RESEKCI KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU RETROSPEKTIVNÍ STUDIE Petr Prášil 1, Emil Berta 2,3 1
VíceGrantové projekty řešené OT v současnosti
Grantové projekty řešené OT v současnosti Grantové projekty řešené OT v současnosti GAČR č. P303/12/G163: Centrum interakcí potravních doplňků s léčivy a nutrigenetiky Doc. Doba řešení: 2012-2018 Potravní
VíceRežimy s nízkým rizikem FN riziko do 10 % Režimy se středním rizikem FN riziko 10 19% Režimy s vysokým rizikem FN riziko 20 a více procent
Portál DIOS verze II Druhá verze portálu DIOS a jeho elektronické knihovny chemorežimů přináší nové informace a nové nástroje týkající se problematiky toxicity chemoterapie. Jde především o problematiku
VíceKlinická hodnocení s náborem pacientů
Klinická hodnocení s náborem pacientů Dg. Název studie Léčebná ramena MM Panorama 3 Panobinostat, Bortezomib, Dexamethasone AGMT EMN-13 Ixazomib, Thalidomid, Dexamethasone R/R PCYC-1138 Ibrutinib, Pomalidomid,
VíceSpecifika posuzování onkologických léčiv v České republice. Hambálek J. ČFES Bratislava
Specifika posuzování onkologických léčiv v České republice Hambálek J. ČFES Bratislava 23.11.2016 Trochu legislativy na začátek 39b odst. 2 ZoVZP: Při stanovení výše a podmínek úhrady se u léčivého přípravku
VíceDoplněk MM guidelines: Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012 diagnostika a léčba mnohočetného myelomu
Doplněk MM guidelines: Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012 diagnostika a léčba mnohočetného myelomu Marta Krejčí XIII. MM workshop a setkání CMG, Mikulov 11.4.2015 Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012: Diagnostika
VíceRevlimid v léčbě myelomu u nemocných s renální insuficiencí MUDr. Jan Straub
Revlimid v léčbě myelomu u nemocných s renální insuficiencí MUDr. Jan Straub Updated December 2009. 1 Závěry s ASH 2009 Len-Dex u rr MM s úpravou dávkování v závislosti na stupni renální insuficience Soubor
VícePomalidomid první rok léčby v ČR
C Z E C H G R O U P CZECH GROUP 1 Pomalidomid první rok léčby v ČR Luděk Pour IHOK FN Brno XIII. Výroční setkání CMG 10. 4. 2015 Mikulov C M G M Y E L O M A Č E S K Á M YE LO M O VÁ S K U P IN A CMG ČESKÁ
VíceObsah. Autoři. Předmluva. Introduction. Úvod. 1. Patogeneze a biologie metastatického procesu (Aleš Rejthar) 1.1. Typy nádorového růstu
Obsah Autoři Předmluva Introduction Úvod 1. Patogeneze a biologie metastatického procesu (Aleš Rejthar) 1.1. Typy nádorového růstu 1.2. Šíření maligních nádorů 1.3. Souhrn 1.4. Summary 2. Obecné klinické
VíceTAFINLAR (DABRAFENIB) SCHVÁLEN PRO LÉČBU POKROČILÉHO MELANOMU
MALIGNÍ MELANOM A OSTATNÍ NÁDORY KŮŽE 83 TAFINLAR (DABRAFENIB) SCHVÁLEN PRO LÉČBU POKROČILÉHO MELANOMU Nosek M. CZ/BRF/0003/13 Úvod Melanom patří k zákeřným onkologickým onemocněním a jeho incidence celosvětově
VíceXOFIGO (RADIUM-223 DICHLORID) V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY
NÁDORY PROSTATY 63 XOFIGO (RADIUM-223 DICHLORID) V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY Kolektiv autorů Úvod Léčivý přípravek (radium-223 dichlorid) byl 13. listopadu 2013 schválen
VíceDůležité bezpečnostní informace pro zdravotnické pracovníky
Edukační materiály BAVENCIO (avelumab) 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok Důležité bezpečnostní informace pro zdravotnické pracovníky Tento dokument obsahuje důležité informace o bezpečnosti, s nimiž
VíceLéčba MM LP Revlimid v ČR - aktuální analýza dat RMG
Léčba MM LP Revlimid v ČR - aktuální analýza dat RMG Statistická analýza 262 pacientů Vladimír Maisnar za II. interní klinika OKH FN a LF UK Hradec Králové Léčba MM LP Revlimid v ČR Látka patřící do skupiny
VíceRADIOTERAPIE. karcinom prostaty s vysokým rizikem
RADIOTERAPIE karcinom prostaty s vysokým rizikem K. Odrážka Oddělení klinické a radiační onkologie Multiscan s.r.o., Pardubická krajská nemocnice a.s. 1. a 3. LF UK v Praze IPVZ Praha POOPERAČNÍ RT Indikace
VíceČasná a pozdní toxicita léčby lymfomů. David Belada FN a LF UK v Hradci Králové
Časná a pozdní toxicita léčby lymfomů David Belada FN a LF UK v Hradci Králové Co je to toxicita léčby? Toxicita léčby lymfomů Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje
VíceKongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014
Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014 Co znamená cílená terapie karcinomu plic v roce 2014? František Salajka Plicní klinika FN Hradec Králové Co může pneumoonkologické centrum
VíceNádory podjaterní krajiny Onkologická terapie. Doc. MUDr. Martina Kubecová, Ph.D. Radioterapeutická a onkologická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha
Nádory podjaterní krajiny Onkologická terapie Doc. MUDr. Martina Kubecová, Ph.D. Radioterapeutická a onkologická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha Český a slovenský gastroenterologický kongres 13.11.2015
VícePřípravek BI ve srovnání s přípravkem Humira u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou lupénkou
Přípravek ve srovnání s přípravkem u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou lupénkou Toto je shrnutí klinické studie, které se účastnili pacienti s ložiskovou lupénkou. Je vypracováno pro širokou
VíceIntracelulární detekce Foxp3
Intracelulární detekce Foxp3 Ústav imunologie 2.LFUK a FN Motol Daniela Rožková, Jan Laštovička T regulační lymfocyty (Treg) Jsou definovány funkčně svou schopností potlačovat aktivaci a proliferaci CD4+
VíceSystémová léčba lokálně pokročilých a metastatických GEP-NET
Systémová léčba lokálně pokročilých a metastatických GEP-NET Jiří Tomášek Masarykův onkologický ústav, Brno Vzácné nádory a raritní stavy v oblasti GITu Seminář pro onkology, gastroenterology,radiology
VíceElecsys SCC první zkušenosti z rutinní praxe. Ing. Pavla Eliášová Oddělení klinické biochemie Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem
Elecsys SCC první zkušenosti z rutinní praxe Ing. Pavla Eliášová Oddělení klinické biochemie Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem Antigen SCC Glykoprotein s molekulovou hmotností 42 kd dva základní typy
Více