Budoucnost ve jménu biotechnologie

Transkript

1 Budoucnost ve jménu biotechnologie FARMAKO Jiří Heřmánek General Manager South Central Europe Genzyme

2 Biotechnologie z pohledu farmaceutického průmyslu 1. Trochu historie na úvod 2. Vymezení pojmů 3. BioFarma vs. tradiční Farma průmysl 4. Evropa vs. US 5. Jak jsme na tom u nás? 6. Hlavní překážky na cestě ke světlým zítřkům 7. (Bio)Generika = Biosimilars

3 Trochu historie na úvod (upraveno dle Budoucnost začala před třiceti lety, Hořejší 2006) 1. Pre-genetická éra (do konce 19. století): od 6000 př.n.l. = kvasné výroby starověku 1663 = objev buňky (Hooke) 1865 = formulování zákonů dědičnosti (Mendel) 1869 = objev nukleových kyselin v jádře buňky (Miescher) 2. Genetická éra ( ): 1910 = objev chromosomů (Morgan) 1919 = termín biotechnologie (Karl Ereky) 1941 = gen protein (Beadle & Tatum) 1953 = objev struktury DNA (Watson & Crick) 1967 = mechanismus genové exprese genetický kód (Khorana, Holley, Nirenberg) 3. Počátky moderních biotechnologií ( ): 1972 = první rekombinantní DNA (Berg) 1975 = sekvenování genů (Gilbert, Maxam, Sanger) = produkce monoklonálních protilátek (Milstein, Kohler, Jerne) 1976 = Genentech = první biotechnologická společnost 1978 = Biogen = první evropská biotechnologická společnost 4. Komercionalizace biotechnologií ( ): 1982 = Humulin = první rdna lék 1986 = Recombivax = první rdna vakcína = Orthoclone OKT3 = první terapeutická McAb = Intron, Roferon A = první rdna interferon 1989 = erythropoeitin = první rdna blockbuster (>1bil.$) 5. Éra genomiky (1990-): 1990 = ADA = první užití genové terapie u člověka 1996 = Dolly = první klonovaný savec = kompletní sekvence genomu E.coli 2003 = kompletní sekvence lidského genomu

4 Biotechnologie z pohledu farmaceutického průmyslu 2. Vymezení pojmů

5 Biotechnologie vymezení pojmů Všeobecněřečeno = jakékoli využití biologických procesů pro výrobu (např. kvasné výroby) V užším slova smyslu = technologie založené na využití geneticky modifikovaných buněk a organismů (převážně rdna) Biotechnologie: zelené = zemědělství, potravinářství (např. geneticky modifikované rostliny) bílé či šedé = výroba a zpracování chemických látek (např. enzymy) červené = výroba léků biotechno(farmako)logický průmysl

6 Biotechnologie z pohledu farmaceutického průmyslu 3. BioFarma vs. tradiční Farma průmysl

7 BioFarma vs. tradiční Farma PRODUKT Standardní Farma Biotechnologická Farma Velikost molekuly Desítky-stovky D Tisíce-miliony D Chemická struktura Jednoduchá Velmi složitá (proteiny) Přesně definovaná Obtížně definovatelná Mechanismy účinku Relativně jednoduché Složité interakce Obtížnost a nákladnost výroby 5-15 surovin surovin <500 hodin práce 7-15,000 hodin práce <3 týdny /šarže týdnů /šarže > 100 šarží / rok 5-10 šarží / rok Kopírování Jednoduché (bioekvivalence) Obtížné - Nemožné FIRMA Standardní Farma Biotechnologická Farma Historie Desítky-stovky let Měsíce-desítky let Velikost (počet zaměstnanců) Desítky-stovky tisíc Tisíce Velikost (roční obrat) Desítky miliard $ Miliony-miliardy $ Velikost (roční zisk) Miliardy $ Záporný-miliony $ Portfolio Desítky-stovky léků Jednotlivé-desítky léků Počty pacientů Desítky-stovky milionů Stovky-tisíce ("orphan") Náklady na výzkum a vývoj 10-20% obratu >30% obratu

8 Složitost výroby Tablety: In-process Homogeneity Friability and Hardness Weight Release ID (IR) Melting range Loss on Drying Residue on ignition Chloride and Sulfate Heavy Metals Assay ERT: In-process Endotoxin Bioburden Protein (BCA, A280 and ELISA) Contaminating proteins Conductivity and ph Adventitious viruses Mycoplasma Activity Release Appearance Reconstitution Time Moisture Headspace Oxygen Particulates ph Mannitol Phosphate Sodium Release (continued) Residual DNA Residual Zinc Ethylene Glycol Propylene Glycol Aggregation Endotoxin Protein impurity ELISA s Purity by HPLC Purity by SDS PAGE CHO cell proteins Activity Concentration Peptide Map Specific Activity Sialic Acid Free Thiols Oligosaccharides Sterility

9 BioFarma vs. tradiční Farma Do konce roku 2005 schváleno a uvedeno na trh 254 léků pro 384 indikací Prodeje biotechnologických léků: 30bln. v r bln. v r bln. v r Téměř 20% všech blockbusters jsou biotechnologické preparáty 50% léků ve fázi II a III klinického zkoušení jsou biotechnologické preparáty

10 Biotechnologie z pohledu farmaceutického průmyslu 4. Evropa vs. US

11 V rozvoji biotechnologií Evropa jednoznačně zaostává za USA BioPharmaceuticals in 2005: US Europe Number of Public Companies Number of Private Companies Number of Employees Revenues (mil.eur) R&D Expenditures (mil.eur) R&D Expenditures (% of Reveneue) 33% 33% Net Loss (mil.eur) Upraveno dle EFPI Report

12 Hlavní důvody zaostávání Evropy za USA Srovnatelná velikost populace i síla ekonomiky vs.: Celkové výdaje na zdravotnictví (>11% GDP v USA vs. 7,5% v EU) celková velikost farmaceutického trhu Významně větší výdaje na výzkum a vývoj léků v USA Právní a tržní prostředí: Velikost a dostupnost venture capital a jeho ochota investovat do biotechnologií Investiční bonusy a pobídky (např. 7letá exkluzivita pro léky na orphan diseases v USA vs. biosimilars v EU)

13 Hlavní důvody zaostávání Evropy za USA Pharmaceutical R&D Expenditure US Europe Japan mil.eur

14 Hlavní důvody zaostávání Evropy za USA Pharmaceutical R&D Expenditure in 2005 US Europe mil.eur % Total Pharma BioPharma 12%

15 Biotechnologie z pohledu farmaceutického průmyslu 5. Jak jsme na tom u nás?

16 Jak jsme na tom u nás? Relativně bohatá země s poměrně rozvinutou vědou Silná akademická základna Akademie věd + univerzity Nová generace vědců: Zahraniční zkušenosti Bio(High)Tech obory Velmi nízká úroveň investic do vědy a výzkumu (<1% HDP) Nízké společenské postavení a ekonomické ohodnocení vědecké práce Nedostatek místního venture capital a jeho neochota investovat do dlouhodobého rozvoje vědy Právní prostředí (zakládání nových firem, etc.) Chybí silná firma podporující původní výzkum

17 Jak dál v biotechnologiích u nás? Výuka biotechnologií (např. 1.LF UK) Propojení akademického výzkumu se silnými obchodními partnery (prof. Holý a firma Gilead) Inkubátory velkých zahraničních firem v Čechách (Barr/Pliva v Chorvatsku) BioTech start-up firmy (Maďarsko)

18 Biotechnologie z pohledu farmaceutického průmyslu 6. Hlavní překážky na cestě ke světlým zítřkům

19 Překážky na cestě vpřed Nejasné účinky dlouhodobého používání biotechnologických preparátů (protilátky apod.) Genová terapie = velká neznámá? Kdo to všechno zaplatí? Ústavou zaručené rovné právo na léčbu všech pacientů Rostoucí počet pacientů se vzácnými chorobami vyžadující velmi nákladnou léčbu Nesmyslné plýtvání zdrojů Min. 10% (a možná až 25%) předepsaných léků není vůbec použito ( léky jsou zadarmo ) Min. 10% léků je předepsáno zbytečně (např. místo diety) Záchrana lidského života za jakoukoli cenu (nedonošené děti, terminální fáze rakoviny, atd.) až 20% všech prostředků ve zdravotnictví je vynaloženo během posledního měsíce života člověka

20 Překážky na cestě vpřed Kdo to všechno zaplatí příklad LSD v Čechách: Teoreticky 1 postižený na 5-100,000 obyvatel, tj. min. 100 pacientů v Čechách Současné počty Komerční léčba: Diagnostikováno: Gaucherova choroba Fabryho choroba MPS MPS MPS Pompeho choroba 1 3 Koho už / ještě léčit? Čím dříve tím lépe prevence poškození tkání / orgánů Léčba ireverzibilního poškození Regrese vs. zastavení / zpomalení progrese

21 Co si můžeme dovolit? Co si můžeme dovolit? $6 000 $5 000 $4 000 $3 000 $2 000 $1 000 $0 Other HC Rx Brazil Mexico Spain US Germany Canada France UK Italy Japan

22 Co si můžeme dovolit? Statins $ PPIs $ ERT $475 $0 $4 000 $8 000 $ $ Sales, $US millions

23 Co si můžeme dovolit? Oxycontin Erectile Dysfunction $1 300 $1 900 Adult Incontinence Products $1 100 Botox $840 Baldness Obesity Smoking Cessation $63 $174 $229 $0 $500 $1 000 $1 500 $2 000 Sales, $US millions

24 Biotechnologie z pohledu farmaceutického průmyslu 7. (Bio)Generika = Biosimilars = Follow-on biologicals

25 BioSimilars (BioGenerika) USA: Zákon ve stadiu záměru / přípravy (Waxman- Clinton-Schumer Act) nejdříve možné schválení očekávané v r prováděcí směrnice FDA nejdříve v r první schválený produkt v r Stále platí 7letá exkluzivita pro orphan drugs Evropa: První biogenerika na trhu (HGH) od konce roku 2006 Očekávaná cena biogenerik HGH 20-30% pod stávající cenou originálních HGH pravděpodobné (téměř jisté) snížení úhrad pro všechny preparáty ( therapeutic class referencing )

26 BioSimilars (BioGenerika) Případová studie 1 = HGH: Relativně malý a jednoduchý peptid Poměrně přesně definovaná struktura (primární a sekundární) Jasný mechanismus účinku v organismu Relativně jednoduchý způsob výroby Dlouhodobá klinická zkušenost (v klinické praxi od roku 1995) relativně nízké riziko dosud neznámých závažných vedlejších účinků Poměrně levná výroba vysoká míra zisku dostatečný cenový prostor pro generické výrobce Vysoce atraktivní cíl pro generické výrobce

27 BioSimilars (BioGenerika) Případová studie 1 = HGH: Originální přípravky (Lilly, Pfizer, Novo, Serono): Nepatrně až zanedbatelně odlišná chemická struktura a způsob přípravy Stejný mechanismus účinku Velmi srovnatelná účinnost diferenciace na úrovni klinických dat, aplikačních prostředků, doplňkových služeb, částečně i ceny (množstevní slevy) Úplné registrační řízení (kompletní set klinických zkoušek) Biogenerika: Identická struktura s originálním přípravkem Velmi srovnatelná účinnost diferenciace na úrovni ceny, doplňkových služeb Neúplné registrační řízení (toxikologie, bio-ekvivalence)

28 BioSimilars (BioGenerika) Případová studie 2 = agalzidáza (alfa, beta): Fabryho choroba = vrozená deficience agalzidázy akumulace substrátu ve tkáních (i)reverzibilní poškození životně důležitých orgánů (primárně ledviny a srdce) Velmi veliký a složitý protein (glykoprotein) Velmi složitá a ne zcela přesně definovaná struktura (primární, sekundární, terciární) Velmi složitý a nákladný způsob výroby Poměrně krátká klinická zkušenost (v klinické praxi od roku 2001) relativně vysoké riziko dosud neznámých závažných vedlejších účinků

29 BioSimilars (BioGenerika) Případová studie 1 = agalzidáza (alfa, beta): Agalzidáza alfa (TKT - nyní Shire) vs. beta (Genzyme): Odlišná chemická struktura (rozdílná míra glykosylace výsledného proteinu) a způsob přípravy (lidské fibroblasty vs. CHO) Stejný mechanismus účinku = enzym Obtížně srovnatelná účinnost rozdílné endpointy klinických studií (bolest vs. eliminace substrátu z tkání cílových orgánů) chybí srovnávací studie Zásadní rozdíl = dávkování (0,2mg/kg vs. 1mg/kg) za srovnatelnou cenu USA vs. Evropa: Po srovnání všech dostupných dat FDA rozhodla udělit registraci pouze agalzidáze beta s přiznáním 7leté exkluzivity na základě OD legislativy EMEA rozhodla registrovat obě formy agalzidázy bez jakékoli diferenciace plně srovnatelná dostupnost obou preparátů ve všech členských státech EU (žádné závazné klinické guidelines, srovnatelná úhrada z prostředků veřejného zdravotního pojištění)

30 Společný cíl

31 Děkuji za pozornost