tky proti annexinu V Protilátky u trombofilních stavů u opakovaných těhotenských ztrát 2003 By Default! Slide 1

Transkript

1 Slide 1 Protilátky tky proti annexinu V u systémových onemocnění pojiva u trombofilních stavů u opakovaných těhotenských ztrát VFN

2 Slide 2 ANNEXINY Annexiny jsou proteiny, společnou vlastností kterých je schopnost kalcium-dependentní vazby na fosfolipidy fylogeneticky staré obratlovci ANXA1-13, bezobratlí ANXB1-B14, houby ANXC1-C9, rostliny ANXD1-D20 lidé 12 různých annexinů s různými biologickými funkcemi

3 Slide 3 ANNEXINY společné pro všechny ANNX - doména se 4 motivy á 70 AK specificitu a diverzitu určuje N-terminální doména

4 Slide 4 ANNEXINY cytoplazma, cytoskelet, extracelulárn rní matrix, někdy jádro a membrána buněk téměř nedetekovatelné v plazmě (ng/ml) adheze, transmembránový nový transport - kalciové kanály ly, transdukce signálů regulace srážení krve

5 Slide 5 ANNEXINY

6 Slide 6 Zdroj: Bandorowicz et.al.reviews on annexins 2006, Annex 2006, 3(2): 19-23

7 Slide 7 ANNEXIN V inhibice fosfolipázy A2 A2 Inhibice uvolňování ování kyseliny arachidonové z membrán protizánětlivý tlivý efekt zánět vazba na na fosfolipidy v koagluační kaskádě antikoagulační efekt trombóza vazba na na kolageny II II a X remodelace extracelulární rní matrix ANTI-ANNEXIN ANNEXIN V destrukce kolagenu

8 Slide 8 Protilátky tky proti ANNX V - jak vznikají? Perzistující zánět Apoptóza Zvýšená externalizace fosfatidylserinu (PS) na na membránách buněk Zvýšené uvolňování ování a vazba ANNXV na naps Exprese kryptických epitopů nebo neoepitopů na naannx V autoprotilátky tky

9 Slide 9 Místo ANNX V v koagulační kaskádě vnitřní část vnější část společná část smyslem je vytvořit z fibrinogenu fibrin a polymerizovat ho

10 Slide 10 ANNX V v koagulační kaskádě

11 Slide 11 ANNX V-AbV - soubor vyšet etřenýchených pacientek (n=71) Zařazovac azovací kritéria: ria: věk do 40 let nekuřáctví není známa příčina sterility (nepravděpodobná anatomická, genetická, hormonální, infekční příčina) Vyřazovac azovací kritéria: ria: věk nad 40 let kouření prokázána jiná příčina - viz výše endometrióza

12 Slide 12 ANNX V v koagulační kaskádě Díky své vysoké afinitě k negativně nabitým fosfolipidům (fosfatidylserin)) působp sobí jako účinný inhibitor na fosfolipidech závislých koagulačních pochodů Kompetitivní inhibice při p i vazbě koagulačních faktorů na fosfatidylserin, exprimovaný na buněč ěčných membránách (endoteliální buňky, syncytiotrofoblast) antitrombotický štít

13 Slide 13 Materiál l a metodika Stabilita Plnění podmínek certifikátů kvality Akreditace metod

14 Slide 14 ANNX V v placentě Vysoká exprese annexinu V na buňkách placentárního syncytiotrofoblastu zaručuje správné proudění krve v placentě a zřejmě i placentární integritu. Protilátky proti annexinu V výše uvedené funkce poškozují, následkem čehož jsou trombózy placentárních cév a disrupce placenty.

15 Slide 15 ANNX V v placentě BUŇKY CYTOTROFOBLASTU Funkce: formují placentu Annexin V + fosfolipidy protilátky proti annexinu V SYNCYTIOTROFOBLAST multijaderná hmota protoplasmy s nerozlišitelnými buněčnými hranicemi oddálené formování funkčně méně zdatného syncytiotrofoblastu Funkce: eroze děložního epitelu ponoření blastocysty do endometria implantace invaze maternálního krevního systému produkce ß-hCG a gestagenů selhání implantace potrat

16 Slide 16 ANNX V-Ab V - soubor vyšet etřených ených pacientek (n=71) 20% 46% 12% 22% primární sterilita sekundární sterilita těhotenské ztráty sekundární sterilita - 3 a více těhotenských ztrát sekundární sterilita - missed ab.

17 Slide 17 Koncentrace ANNX V-AbV - průměr hodnot U/ml anti-annexin V IgG anti-annexin V IgM primární sterilita sekundární sterilita, 1-2 těhotenské ztráty sekundární sterilita, 3 a více těhotenských ztrát sekundární sterilita - missed ab.

18 Slide 18 Koncentrace ANNX V-AbV - krabicové grafy ANNX V-Ab IgG Medián 25%-75% Min-Max ANNX V-Ab IgM Median 25%-75% Min-Max U/ml A B C D A B C D A primární sterilita B sekundární sterilita s 1-2 těhotenskými ztrátami C sekundární sterilita se 3 a více těhotenskými ztrátami D sekundární sterilita - missed ab.

19 Slide 19 Vyšet etření ANNX V-AbV - INDIKACE Tepenné a/nebo žilní trombózy s možnou imunopatologickou příčinou (CAVE ischemie u osob mladších let, let, bez rizikových faktorů ) Opakované těhotenské neúspěchy Systémová autoimunitní onemocnění marker kloubního postižení marker imunopatologického zánětu

20 Slide 20 Děkuji za pozornost.