Prokalcitonin klinické využit ití v dg. septických stavů Olga Bálková,, Roche s.r.o., Diagnostics Division
PCT stojí na pomezí proteinů akutní fáze (APP), protože se syntetizuje jako ony v játrech, hormonů, protože má systémové účinky, a cytokinů, do jejichž sítě zasahuje. cytokiny hormony PCT APP Zdroj: Maruna P., Prokalcitonin, Triton, 2003
Prokalcitonin (PCT) Historické milníky 1962 Nepřímý důkaz existence kalcitoninu (Copp D.) 1975 Popsán prekursor CT (Moya F.) 1981 Popsána struktura PCT 1993 První zprávy o elevaci PCT u septických pacientů (Assicot et al.) 1994 Za hlavního stimulátora sekrece PCT označen bakteriální endotoxin 2000 Nalezen zdroj syntézy v játrech Obr. zdroj: Conlon JM et al., Biochem J. 1988
Není PCT jako PCT Prokalcitonin 116 AMK Mr 13 kda Produkce v C-buňkách štítnice Prohormon kalcitoninu Sekrece regulována kalcémií Není detekovatelný v krvi Zánětlivý tlivý PCT 116 AMK (114???) Mr 13 kda Produkce v játrech (neuroendokr. bb. střev a plic, monocyty/makrofágy, hypofýza) Není prohormonem CT Sekrece regulována cytokiny Stanovitelný v krvi Poločas v cirkulaci 25-30 hod. Mechanismus eliminace???
Hladina zánětového PCT NEKORELUJE s biochemickými ukazateli jaterní nebo ledvinné insuficience.
Korelace maximální plazmatické koncentrace PCT k plazmatickému kreatininu 120 plazm. PCT (ng/ml) 100 80 60 40 20 0 0 100 200 300 400 500 plazm. kreatinin (umol/l) 28 septických pacientů, nesignif., r = 0,12, p = 0,34) Zdroj: Maruna et al. 2002, studie VFN Praha
Kalcitoninové geny Zdroj: Maruna P., Prokalcitonin, Triton, 2003
Preprocalcitonin 1 141 Procalcitonin 26 141 (PCT) Signal sequence N-terminal region Calcitonin Katacalcin 1 25 26 82 85 116 121 141 25AS 57AS 32AS 21AS Obr. zdroj: Meisner M., 2000
LPS IL-1 LPS + TNFα + IL-1β + IL-6 CRP CRP proteiny akutní fáze, PCT Zdroj: Maruna P., IPVZ 2008
Prokalcitonin (PCT) Fyziologická úloha PCT není dosud známa. Patofyziologický význam PCT (???) Nenalezeny specifické receptory pro PCT Hypotézy: regulace kalcium-fosfátového metabolismu v sepsi zásah do cytokinové sítě ovlivnění funkce bílých krvinek analgetický účinek ( konc. tromboxanu B 2 ) modulace syntézy NO
LPS TNFa IL-1b IL-6 PCT + + + + - - hepatocyty PCT monocyto/makrofágy
Prokalcitonin Očekávané hladiny Norm.hodnoty Chron. zánětl. proces - 0,5 ng/ml - 1,0 ng/ml Viróza - 2,0 ng/ml Lokál. bakter. infekce SIRS Sepse 0,5-2,0 ng/ml 5-20 ng/ml 10-1000 ng/ml
PCT u novorozenců Hodiny po porodu PCT (ng/ml) 0-6 2 6-12 8 12-18 15 18-30 21 30-36 15 36-42 8 42-48 2
Dynamika PCT během b hem prvních 48 h života PCT u septických novorozenců Zdroj: Meisner et al. 2001
Prokalcitonin v klinice Časná detekce Diferenciální dg.: systémové bakteriální infekce - horečka nejasné etiologie - ARDS bakteriálního x toxického původu - pankreatitis biliární x toxická - horečka imunosuprimovaných pacientů Monitorování: - sepse - pooperační průběh rizikových pacientů - posttransplantační období U pacientů uzdravujících se po septickém šoku dochází k poklesu PCT na 50 % max. hodnot v prům. za 2,4 dne.
Maximáln lní pooperační koncentrace PCT, TNF-α, IL-1ß 6 400 5 300 PCT (ng/ml) 4 3 2 TNF-alfa (ng/l) 200 100 1 0 resekce střeva operace varixů resekce pankreatu klasická CHCE LCHCE 0 resekce střeva operace varixů resekce pankreatu klasická CHCE LCHCE IL-1beta (ng/l) 60 50 40 30 20 10 Příčiny elevace PCT(???): latentní bkt. kontaminace, cytokinová aktivace 0 resekce střeva operace varixů resekce pankreatu klasická CHCE LCHCE Zdroj: Maruna P., IPVZ 2008
120 200 100 150 CRP PCT (ng/m l) 80 60 40 20 PCT CRP (mg/l) 100 50 0 sepse lokal.infekce pneumonie 0 sepse lokal.infekce pneumonie 6000 4000 IL-6 ( n g /l) 2000 IL-6 0 sepse lokal.infekce pneumonie Zdroj: Maruna P., IPVZ 2008
CAVE! Těžká leukopenie výrazně alteruje vzestup PCT první den sepse. Pacienty hodnotit v kontextu s klinickým stavem a dalšími markery
Sepse a SIRS Zdroj: Maruna P., IPVZ 2008
Sepse a těžt ěžká sepse Zdroj: Maruna P., IPVZ 2008
PCT specificita, senzitivita interpretace nálezů nákladnější vyšetření lokal. Infekce??? cytokiny mediátory prvního sledu vysoká senzitivita cena obtížná interpretace proteiny akutní fáze komplexní informace cena a dostupnost nízká specificita reaktanty druhého sledu
We Innovate Healthcare