Význam surfaktantu a jeho komponent v diagnostice plicních patologií v intenzivní medicíně. Milan Kratochvíl, Jiří Mazoch, KARIM FN Brno

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Význam surfaktantu a jeho komponent v diagnostice plicních patologií v intenzivní medicíně. Milan Kratochvíl, Jiří Mazoch, KARIM FN Brno"

Blažena Tesařová
před 9 lety
Počet zobrazení:

1 Význam surfaktantu a jeho komponent v diagnostice plicních patologií v intenzivní medicíně Milan Kratochvíl, Jiří Mazoch, KARIM FN Brno

2 Alveolární surfaktant Povrchově aktivní vrstva pokrývající alveolus na styku vodní fáze a vzduchu, snižující povrchové napětí a udržující alveolární stabilitu.

3 Složení surfaktantu 90 % - lipidy- hlavní porchově aktivní součást Fosfatidylcholin 40-70% dipalmitoylfosfatidylcholin (DPPC) Fosfoglycerol Fosfatidyletanolamin Fosfatidylinositol fosfatidylserin 10 % - surfaktantové proteiny SP-B, SP-C hydrofobní SP-A, SP-D hydrofilní

Fosfoglycerol Fosfatidyletanolamin Fosfatidylinositol

4 Tvorba surfaktantu Pneumocyty II. typu Lamelární tělíska Tubulární myelin Diferenciální centrifugace: Velké agregáty- funkčně aktivní formy surfaktantu, vysoká afinita k rozhraní fází Malé agregátyvezikulární funkčně neaktivní formy, malá afinita k rozhraní fází

centrifugace: Velké agregáty- funkčně aktivní formy surfaktantu,

5 Alveolární surfaktant Goerke, Bioch. et Biophys. Acta 98

6 Extracelulární metabolismus surfaktantu Goerke, Bioch. et Biophys. Acta 98

7 Biofyzikální funkce surfaktantu Větší tlak potřebný k inflaci vzduchem než vodou naplněné plíce (von Neergaard A Gesamte Exp Med 1972) Přímý důsledek povrchového napětí na rozhraní vzduchu a vody LaPlaceův zákon P1 < P2

Neergaard A Gesamte Exp Med 1972) Přímý důsledek

8 Biofyzikální funkce surfaktantu Fosfolipidy + SP-B, SP-C Kompresí surfaktantové vrstvy při malých plicních objemech se γ blíží 0 Brání kolapsu alveolů a malých DC (Enhorning et al. 1993) Prevence vzniku edému plic (Albert et al. J Clin Invest 1979)

γ blíží 0 Brání kolapsu alveolů a malých DC (Enhorning et al.

9 Surfaktantové proteiny B, C Malé hydrofobní bílkoviny SP-B 18 kd dimer SP-C 4 kd monomer Biofyzikální úloha- podílejí se regulaci sekrece lipidů a jejich organizaci v surfaktantové vrstvě a adsorpci na rozhraní voda-vzduch

podílejí se regulaci sekrece lipidů a jejich organizaci

10 Surfaktantové proteiny A, D Ca- dependentní kolektiny, komponenty přirozené nespecifické plicní imunity Strukturou příbuzné proteinu vázajícímu manózu (mannose-binding protein - MBP) a C1q komponente komplementu Kódující geny se nachází blízko lokusu pro MBP - evolučně příbuzné

vázajícímu manózu (mannose-binding protein - MBP) a C1q komponente

11 Surfaktantové proteiny A, D

12 Funkce SP-A Regulace sekrece surfaktantu- CRD doména se váže na alveolární buňky II. typu Regulace tvorby tubulárního myelinu SP-A knock-out organismy mají zachovalou biofyzikální funkci surfaktantu Imunitní funkce

13 Imunitní funkce SP-A Facilituje fagocytózu mikroorganismů zvyšuje expresi manózového receptoru na makrofázích Viry: Influenza A: inhibice HA, snižují riziko bakteriální superinfekce. Vazba na NA. Herpes simplex 1- váže se na infikované buňky, zvyšuje fagocytózu makrofágy Bakterie: G+: s. aureus, s. pneumoniae, streptokok sk. A G-: lipid A lipopolysacharidu e. coli, k. pneumoiae, zvyšuje fagocytózu h. influenzae Mykobakterie: M. tuberculosis- potencuje vazbu na makrofágy a urychluje fagocytózu Houby: c. neoformans, kvasinky, a. fumigatus Protozoa: P. carinii- gp 120 In vivo: SP-A knock-out myši náchylnější na infekci p. aeruginosa (LeVine J. Immunol 2000) Mason, Am J Physiol Lung Cell. Mol. Physiol. 1998

A G-: lipid A lipopolysacharidu e. coli, k. pneumoiae, zvyšuje fagocytózu h. influenzae Mykobakterie: M.

14 Léčebné využití exogenního surfaktantu u dospělých In: Tobin: Mechanical ventilation, 2007

16 Diagnostické využití komponent alveolárního surfaktantu Měření alveolární koncentrace surfaktantových proteinů Měření sérových koncentrací surfaktantových proteinů

17 Sérové koncentrace SP-A, SP-D Sérové hladiny jsou zvýšeny při zvýšení plicní permeability Můžou sloužit jako biomarker plicního poškození Detekce ELISA s použitím mab

18 ARDS Zvýšená plasmatická hladina SP-D ve včasné fázi ALI/ARDS je spojena s horším klinickým výsledkem Vyšší mortalita (OR 1,21 na 100 ng/ml, 95% CI 1,08-1,35) Méně dní bez UPV (-0,88, p=0,001) Méně dní bez MOF (-1,06; p<0,0001 Protektivní ventilační strategie tlumila vzestup sérové hladiny SP-D (p=0,0006) Eisner et al. Thorax 2003; 58:

bez UPV (-0,88, p=0,001) Méně dní bez MOF (-1,06; p<0,0001 Protektivní ventilační

19 ARDS Výchozí sérové hladiny SP-A u pacientů v sepsi/po aspiraci predikují rozvoj ARDS 253 ng/ml (n=26) vs 30 ng/ml (n=30); p<0.05 Greene et al. Chest 1999; 90S-91S Sérová hladina SP-A u pacientů s ARDS je signifikantně zvýšena Sérová hladina SP-A byla nepřímo úměrná oxygenaci a statické poddajnosti (median 378 ng/ml, n=15; p<0,01) Doyle et al. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1995; 152:

Chest 1999; 90S-91S Sérová hladina SP-A u pacientů s ARDS je signifikantně zvýšena Sérová hladina

20 ARDS U pacientů s ARDS byla zjištěna signifikantně vyšší koncentrace SP-A, SP-B oproti zdravým subjektům a ventilovaným pacientům bez respiračního onemocnění Plasmatická hladina SP-B a poměr SP-B/ SP-A nepřímo korelovaly s PaO 2 /FiO 2 a statickou plicní poddajností P<0,0001 a p<0,01, n=168 Doyle et. Al, Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1997, 156:

hladina SP-B a poměr SP-B/ SP-A nepřímo korelovaly s PaO 2 /FiO 2 a statickou plicní

21 Perspektivy Validace ELISA kitu pro diagnostiku sérové hladiny SP-A Zjištění korelace sérové hladiny se závažností plicního onemocnění Prognóza onemocnění Diagnostické kriteria ALI/ARDS s přihlédnutím k patofyziologii Monitoring protektivní ventilace

22 Závěr Bilkovinné složky surfaktantu za různých plicních patologií přestupují v signifikantním množství do cirkulace Stanovení jejich koncentrace v séru může být využito jako biomarker závažnosti onemocnění Stanovení jejich koncentrace může být potenciálně využito k monitoringu adekvátnosti UPV

23 Děkuji za pozornost

Podobné dokumenty

Humorální imunita. Nespecifické složky M. Průcha

Humorální imunita. Nespecifické složky M. Průcha Humorální imunita Nespecifické složky M. Průcha Humorální imunita Výkonné složky součásti séra Komplement Proteiny akutní fáze (RAF) Vztah k zánětu rozdílná funkce zánětu Zánět jako fyziologický kompenzační