Hyperkeratóza ve stěrech z děložního hrdla - definice a její význam Iva Kinkorová Luňáčková XXV. Cytologický den, 11.10.2017
Definice hyperkeratóza je ochranná proliferační odpověď dlaždicového epitelu, je výsledkem abnormální hyperdiferenciace epitel se chrání větším ztluštěním nespecifický nález, souvislost s poklesem dělohy/prolapsem, zánětem ( Gardnerella vaginalis, plísně ), traumatem,pesarem, postterapeutický efekt - kauterizace, kryoterapie, HPV nebo dysplasie - kontroverzní parakeratóza - malé povrchové bb. s malým pyknotickým jádrem popsáno v 0,47-8 % Pap stěrů
Kolposkopický nález - bílé povlaky na čípku - klinický pojem - leukoplakie
Hyperkeratóza jazyka
Hyperkeratóza v histologii - ztluštění keratinové vrstvy nad povrchovým dlaždicovým epitelem, v gynekologii ve stěrech z čípku a vaginy
Hyperkeratóza v cytologii - samostatně nebo ve skupinách bezjaderné buňky, cytoplazma eosinofilní, oranžová, žlutá, růžová, v místě jádra duchovité haló, počet - minimálně 2 klastry nebo 10-15 samostatných skvam
Ženy 18-70 let, Ø 36 let 96 NILM s HK z 44 921 stěrů, vyřazeny koilocyty a SIL Sledování cytologie + kolposkopie + biopsie Indikace biopsie - kolpo nález - AW epitel, punktace, mozaika, abnormální kontury elevované léze, změny barvy, rozšíření kapilárních prostor, atypické cévy Následné cyto - 73 NILM, 10 atypie, 9 HK, 2 CIN 1, 2 0 18 x AW epitel - 15 metaplázie/cervicitis, 2 těhotné bez biopsie, 1 plochý kondylom Nález hyperkeratózy v NILM nemá souvislost se zvýšeným záchytem CIN ( kolposkopie, histologie)
NILM s HK - následně HPV či SIL v 4,3 % NILM bez HK - HPV či SIL v 1,69 % HK může být znakem HPV inf., ale sama ji nepredikuje, lepší markery jsou koilocyty, dyskeratocyty, dvoujaderné bb. HK nejčastěji u chronické cervicitidy Misinterpretace - degenerované dlaždicové bb. s lýzou jader jako HK Kontaminace - perineum pacienta, ruce gynekologa/zpracovatele stěru - nejsou klastry, odlišné barvení (maz), v dalším stěru se neopakují test shody 6 patologů Ø 7 let praxe - HK správně popsána v Ø 46 % případů diagnóza je subjektivní, není standartizace, nízká prediktivní hodnota vhodné popisovat HK po předchozím nálezu/výkonu - persistentní HPV
7 let, celkem 272 000 stěrů, NILM s HK 662 (0,24%) 566 žen, Ø 42 let, 64% 50 let, 36% > 50let Sledování cytologie, kolposkopie, biopsie diagnóza celkem premenopauzální postmenopuzální Normální (ASCUS) 77,7 % 72,7 % 86,7 % HPV změny 17 % 21 % 9 % Low grade 5% 5,5 % 4 % High grade 0,4 % 0,6 % 0 % NILM s HK cca 1:4 šance na klinicky signifikantní lézi ( HPV změny + LG ) Zejména pro premenopauzální ženy Riziko HG léze a karcinomu velmi nízké
Shrnutí Nález HK/PK v NILM neidentifikuje ženy v riziku pro střední a těžkou dysplázii/karcinom HK/PK v NILM má signifikantní riziko pro HPV/LG změny - reprodukční věk 27 %, menopauzální 13 % Kolposkopie? - není nezbytná - nebude HG léze, u opakovaných nálezů HK doporučena při kolpo nálezu - biopsie
2003
7 let, 210 338 stěrů, E-HK 0,16 %, 138 žen bez nálezu v minulosti i současnosti Sledování cytologie 112x, histologie 26x E-HK - minimum 5 zorných polí v C, 3 zorná pole v CL při objektivu 10x normální Perzistetní HK ASCUS HPV/LG malignita 58,7 % 12,3 % 9,4 % 17,4 % 2,1 % 2x endometroidní ca, 1x melanom vaginy 87 žen ze 138 měly posun ve vaginální flóře, smíšená flóra/bv
Shrnutí E-HK v NILM byla v dalších kontrolách během 48 měs. ve 29 % ASCUS / HPV / LG léze Doporučení odběru - 2 stěry, prvním setřeme rohovou vrstvu, druhý stěr na sklo (razantnost) HK v histologii často souvisí s kondylomem na vrcholu estrogenní fáze mohou být oj. izolované skvamy - kompletní maturace - není hyperkeratóza! kontaminace perineum,vulva, prsty na skle - mastnota, rezavé, hnědé E-HK vhodné popisovat
Design studie Pap i HPV test mohou být falešně pozitivní i falešně negativní - sampling errors, malé léze Vztah HK a falešné negativity testů 551 biopsií + zároveň ThinPrep + Hybrid capture II LSIL dg. shoda 75 % LSIL dg. neshoda : 75 % biopsie LSIL x Pap NILM 25 % biopsie negativní x Pap LSIL HSIL dg. shoda biopsie x Pap 100 % ( 100% HPV+!) Celkem 73 % různý stupeň hyperkeratózy
Shrnutí u neshody biopsie LSIL x Pap NILM v 88 % E-HK v histologii (intaktní vrstva na povrchu čípku), zde 83 % negativní HPV, v cyto HK/PK v 43 % téměř všechny biopsie různý stupeň zánětu Malé léze - negativní biopsie x Pap susp. - stěr z celého čípku a kanálu má vyšší výpovědní hodnotu, HPV + HSIL - křehký epitel, buněčná kohezivita, často povrchové eroze, snadno se olupuje při odběru cytologie, proto u HSIL méně často falešně negativní Pap a HPV test LSIL - HPV virus nejdříve bazální/rezervní bb., integrace do bb., LG léze pouze v bazálních vrstvách - kryta např. normálními cylindrickými bb. - nemusí se dostat do stěru HK/PK může negativně ovlivnit Pap i HPV test, platí pro LG léze Pap i HPV test mají dobrou senzitivitu pro detekci HSIL
Rok 2016: LSIL 13 700 - HPV test cca 1/3 HSIL 1 907 - HPV test cca 1/4
Cytologická, kolposkopická a histologická korelace hyperkeratózy u žen v reprodukčním věku ( Georgian Medical News 2011 ) 123 žen kolposkopicky s leukoplakií 42 žen - tenká - viditelná jen kolposkopicky, hladký povrch 81 žen - silná - ložisko nad niveau, hrubý povrch, viditelná jen okem cytologie u všech - HK - skvamy minim. v 6-ti polích pokud susp. cyto (ASCUS, LSIL, HSIL) - biopsie
Cytologické nálezy Histologické nálezy [%] 100 [%] 100 0 90 80 70 60 67 84 NILM SUSPEKTNÍ 90 80 70 60 29 BEZ DYSPL. CIN 50 50 100 40 30 40 30 71 20 10 33 16 20 10 0 0 Tenká hyperkeratosa Silná hyperkeratosa Tenká hyperkeratosa Silná hyperkeratosa 1. susp. cyto nálezy 2x častěji u tenké HY 2. histologie CIN 1,5 x častěji u silné HY Rozpor - silná hyperkeratóza brání adekvátnímu odběru cytologie!
Histologické nálezy Histologické nálezy [%] 100 0 [%] 100 90 80 70 60 50 29 100 BEZ DYSPL. CIN 90 80 70 60 50 29 29 23 46 NORM CIN I CIN II CIN III 40 30 20 10 0 71 Tenká hyperkeratosa Silná hyperkeratosa 40 30 20 10 0 29 13 Tenká hyperkeratosa 31 Silná hyperkeratosa Silná hyperkeratóza by měla být indikací k histologické verifikaci - punch biopsii
2004-2007 celkem 12 540 cyto ( 60 SIL! ) retrospektivně hledána HK 2 skupiny < nebo 2 klastry skvam - minim. 3 34 LSIL, 26 HSIL, 120 náhodně NILM LSIL mělo HK v 91,2 %, HSIL 69,2 % 3,3 u LSIL x 2,2 u HSIL 2 klastry indikátor LSIL, 50 let po nálezu významné HK - kolposkopie
Muslimské státy - odlišné sexuální chování 12 540 cytologií - LSIL 34 x ( 0,27 % ) HSIL 26 x ( 0,21 %) Dopočet dle statistik Bioptické laboratoře LSIL 213 x ( 1,7 % ) HSIL 38 x ( 0,3 % ) Studijní pobyty mladých žen v USA - zhoršení statistik!
Hyperkeratóza ve stěrech Bioptické laboratoře za rok 2016 C CL C + CL 753 766 50 061 803 827 11 921 1064 12 985 1,58 % 2,12 % 1,61 % CL činí v roce 2016 cca 7 % všech vyšetření
Hyperkeratóza ve stěrech Bioptické laboratoře za rok 2016 NILM ASCUS LSIL HSIL HSIL + susp. invaze + ca 723 356 15 859 9 522 1 214 125 11 102 495 238 30 4 1,53 % 3,12 % 2,49 % 2,47 % 3,2 %
Shrnutí HK obecně reaktivní proces - různé příčiny (> 2 klastry, 10-15 skvam ) může být vztah k HPV inf. a dysplázii 0,47-8 % stěrů významná spíše extenzivní HK ( > 5 polí v C, 3 pole v CL) E-HK nejčastěji provází benigní kondylom, projevy HPV inf. a LSIL častější nálezy u žen < 50 let E-HK - příčina falešně negativní cytologie + HPV testu popis zejména po předchozím excizním výkonu - možná perzistence viru/nová infekce ( 1 léze = 1 virus, mnohočetné infekce ) a po předchozích susp. cyto
Děkuji za pozornost!