Perorální bakteriální imunomodulátory u alergických pacientů Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová
Imunitní systém
Fyziologické obranné bariéry Nemají imunologickou povahu První etáží imunitní reakce jsou: Kůže, sliznice, řasinky Chemické struktury-brání interakci mikroorganismů s epitelovými buňkami Sekreční protilátky Společenstva mikroorganismů
Přirozená imunita Fylogeneticky starší, je předstupněm specifické imunity Základní strategie je v identifikaci vysoce konzervovaných struktur PAMP (přítomné na rozsáhlých skupinách mikroorganismů) pomocí receptoru PPR
Dělení přirozené imunity Buněčná: makrofágy dendritické buňky NK buňky Protilátková: Interferonový systém-přímé protivirové působení a modulace imunitní odpovědi
Specifická imunita Základem je přítomnost receptoru pro antigen na T i B lymfocytech Průběh specifické imunitní reakce v sekundárních lymfatických orgánech Kooperace se systémem HLA
Imunologická paměť Část T, B lymfocytů se přeměňuje na paměťové buňky Ty při následném setkání se stejným antigenem zajistí rychlý rozvoj protektivní ochrany
Bakteriální imunomodulátory Imunitní systém potřebuje pro optimální vývoj a fungování podněty mikrobiálního původu: infekce nepatogenní mikroorganismy extrakty připravené z bakterií
Bakteriální imunomodulátory působí především na složky přirozené imunity, které aktivují prostřednictvím receptorů PPR Nepochybně však vytváří i podmínky pro rozvoj spefické T a B lymfocytární odpovědi
Výroba - nejčastější bakteriální agens při infekcích dýchacích a močových cest Aplikace - perorální, slizniční Působení - prostřednictvím imunitního systému střevní sliznice
Patří k nejpřirozenějším stimulátorům lidského imunitního systému Mají prokázaný mechanismus svého působení na imunitní systém Jejich účinnost je prokázána již v mnoha kontrolovaných studiích Při správné indikaci patří k velmi bezpečným imunostimulátorům
Perorální bakteriální imunomodulátory a medicína založená na důkazech KLINICKÝ EFEKT Četné dvojitě slepé, placebem kontrolované studie s průkazem účinnosti na snížení frekvence epizod KHCD, délku nemocnosti, počtu febrilních dnů, dnů absence ve škole či zaměstnání, snížení spotřeby ATB a doprovodné léčby Problém randomizace, definice recidivujícího KHCD, různá dávkovací
Perorální bakteriální imunomodulátory a medicína založená na důkazech NOVÁ INDIKACE - ALERGIE Snížení četnosti a závažnosti resp. infekcí snižuje riziko slizniční hyperreaktivity Zlepšuje slizniční bariérový ochranný efekt Zvýšení produkce IFNγ, pokles IL-4 u
Perorální bakteriální imunomodulátory a medicína založená na důkazech KLINICKÝ EFEKT LUIVAC Ruah a spol., 188 dětí, Adv.Ther.2001 Grevers a spol., prospektivní mezinárodní studie 4 965 pacientů (Záp.Evropa, Asie, Lat.Amerika). Adv.Ther. 2000
Hladina IL-4 (pg/ml) u pacientů imunomodulovaných LUIVACEM (N=18), statistická významnost neprokázána 1500 1000 zlepšení pacienti 500 nezlepšení 0 před léčbou po 1. měsíci léčby 1 měsíc po ukončení
Hladina IL-5 (pg/ml) u pacientů imunomodulovaných LUIVACEM (N=18), statistická významnost neprokázána 120 100 80 60 zlepšení pacienti 40 nezlepšení 20 0 před léčbou po 1. měsíci léčby 1 měsíc po ukončení
Hladina INFγ (pg/ml) u pacientů imunomodulovaných LUIVACEM (N=18), statistická významnost neprokázána 40 35 30 25 20 15 10 5 0 před léčbou po 1. měsíci léčby zlepšení pacienti 1 měsíc po ukončení nezlepšení
Perorální bakteriální imunomodulace LUIVACEM u alergických pacientů (N=18) Příznaky v sezóně nosní oční jiné Výrazně lepší 7 8 7 Celkové hodnocení lékařem 5 Lepší 4 4 0 4 Stejné 5 4 3 4 Horší 2 2 5 5
Perorální bakteriální imunomodulátory a medicína založená na důkazech VEDLEJŠÍ ÚČINKY Ve všech studiích se pohybuje četnost vedlejších účinků pod 1% a jsou nezávažné (zažívací potíže lehčího charakteru, lehčí formy kopřivek). Miliardy podaných dávek na celém světě bez hlášení
Jejich účinnost a ekonomičnost je pouze v případech správné indikace Nepodávat je u stavů s podezřením na rozvíjející se autoimunitu Klinicky, event. i laboratorně kontrolovat pacienty, u kterých indikujeme podání bakteriálních
BAKTERIÁLNÍ IMUNOMODULÁRORY NEJSOU V ŽÁDNÉM PŘÍPADĚ OBSOLENTNÍMI PŘÍPRAVKY ALE NEJSOU TAKY VŠELÉKEM!!!
Děkuji za pozornost Obrazové přílohy: Krejsek J., Kopecký O.: Klinická imunologie. Nucleus HK, 2003