Parkinsonova nemoc. Definice. Epidemiologie: 0,1-1,0 % prevalence ( ve vyšším věku nad 50 let, nejčastěji kolem 60. roku)



Podobné dokumenty
Parkinsonova nemoc. Magdalena Šustková

asná farmakoterapie Parkinsonovy nemoci dle klinického obrazu

Antiparkinsonika. Parkinsonova choroba a možnosti současné farmakologické léčby

Nikolina Kutinová Canová. Farmakologický ústav 1.LF UK

Léčiva ovlivňující dopaminergní, serotonergní a histaminový systém + opakování na zápočet

PARKINSONOVA CHOROBA. Markéta Vojtová VOŠZ a SZŠ Hradec Králové

Poruchy extrapyramidového systému. Kateřina Zárubová

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PARKINSONOVA CHOROBA. Markéta Vojtová VOŠZ a SZŠ Hradec Králové

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls1859/2011, sukls1860/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace č.j.sukls7852/2005

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls13678/2009 a příloha k sp.zn. sukls243171/2012

Příloha I. Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci

Extrapyramidový systém.

Hypnotika Benzodiazepiny

PARKINSONOVA NEMOC. Autor: Jáňová Anetta. Výskyt

Léčba roztroušené sklerózy

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel.: , fax.: ,

Atypické parkinsonské syndromy

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

BIOCHEMICKÉ PODKLADY NEUROPSYCHIATRICKÝCH A NEURODEGENERATIVNÍCH CHOROB

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Praha & EU: Investujeme do vaší budoucnosti Evropský sociální fond

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Levodopum 200 mg, Benserazidi hydrochloridum 57 mg (= Benserazidum 50 mg) v l tabletě

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls120720/2011

TERAPIE IDIOPATICKÉ PARKINSONOVY NEMOCI

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

ETIOPATOGENEZE, KLINICKÉ PROJEVY, DIF. DG. A TERAPIE PARKINSONOVY NEMOCI. Jan Roth Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd 1.

PARKINSONOVA NEMOC Z POHLEDU PSYCHIATRA. MUDr.Tereza Uhrová Psychiatrická klinika I.LF UK a VFN Praha

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls251828/2012

Dospělí: průměrná denní dávka je třikrát denně 25 mg. U těžších psychiatrických onemocnění je denní dávka třikrát denně mg.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls167002/2008 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Neurodegenerativní choroby

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls4663/2011, sukls4666/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Zuzana Hummelová I. neurologicka klinika LF MU a FN u sv. Anny v Brně

Léčba neurodegenerativních onemocnění. Antimanika. Neurodegenerativní onemocnění. Parkinsonova nemoc (PD)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Pramipexol STADA 0,088 mg tablety Pramipexol STADA 0,18 mg tablety Pramipexol STADA 0,7 mg tablety

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls247967/2010

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Jedna dávka přípravku Neoclarityn tableta dispergovatelná v ústech obsahuje desloratadinum 2,5 mg.

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE. GLEPARK 0,088mg GLEPARK 0,18mg GLEPARK 0,35mg GLEPARK 0,7mg (pramipexolum)

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls18786/2008 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Bezpečnost a účinnost přípravku Neoclarityn 5 mg potahované tablety u dětí mladších 12 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 4,5

Světle červené, ploché, kulaté, skvrnité tablety, na jedné straně označené písmenem K.

Příloha č.2 k rozhodnutí o povolení souběžného dovozu sp. zn.:sukls152929/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Univerzita Pardubice Fakulta zdravotnických studií. Nebezpečí pádu u nemocných s Parkinsonovou chorobou. Bc. Petra Szajterová

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 tableta obsahuje tiapridi hydrochloridum 111,1 mg, což odpovídá tiapridum 100 mg.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Desloratadin STADA 5 mg jsou modré, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru přibližně 6,5 mm.

CZ PAR. QUETIAPINI FUMARAS Seroquel. NL/W/0004/pdWS/002

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Parkinsonova choroba - pohled urologa (symptomatologie, diagnostika, léčba) Roman Zachoval

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls50598/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci

Příloha III. Doplnění do odpovídajících bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Pokroky ve farmakoterapii parkinsonismu

Souhrn údajů o přípravku

Diferenciální diagnostika parkinsonských syndromů. Jiří Klempíř

9 Léčba Parkinsonovy nemoci

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,75

blokátory, ACE-inhibitory,

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje loratadinum 5 mg a pseudoefedrini sulfas 120 mg.

Léčba pokročilých stádií Parkinsonovy nemoci: Jak ovlivní kognitivní deficit léčbu pacientů s hybným postižením? prof. MUDr. Irena Rektorová, Ph.D.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Glepark 0,7mg obsahuje 0,7 mg pramipexolum báze (ve formě 1 mg pramipexoli dihydrochloridum monohydricum).

GLEPARK 0,18mg GLEPARK 0,7mg (pramipexolum)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Dotazník pro pacienty s dystonií (pro interní potřeby Expy centra Neurologické kliniky 1.LF UK)

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

PŘÍBALOVÁ INFORMACE PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE. GLEPARK 0,18mg GLEPARK 0,7mg (pramipexolum)

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,75 mg, což odpovídá pramipexolum 0,52 mg.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU. MIRAPEXIN 2,62 mg tablety s prodlouženým uvolňováním MIRAPEXIN 3,15 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Organické duševní poruchy

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Pramipexol STADA 0,088 mg tablety Pramipexol STADA 0,18 mg tablety Pramipexol STADA 0,7 mg tablety

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Bílé až krémově zbarvené kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a vtlačenými nápisy GIL a 1 na jedné straně a s druhou stranou hladkou.

Jedna transdermální náplast obsahuje 36 mg oxybutyninum. Plocha náplasti je 39 cm 2 a uvolňuje nominálně 3,9 mg oxybutyninu za 24 hodin.

po přisátí klíštěte virus prokazován kůže virémie buňky RES (slezina, játra, kostní dřeň) mechanismus invaze do CNS nejasný, HEB při virémii

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls79997/2009

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Co je nového na poli frontotemporálních demencí

DYSTONIE. Robert Jech

Parkinsonova nemoc - ošetřovatelská problematika pokročilého stádia

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU FLUMIREX

Jedna tableta Pramipexol Mylan 0,18 mg obsahuje 0,25 mg pramipexoli dihydrochloridum monohydricum, což odpovídá 0,18 mg pramipexolum.

sp.zn. sukls213704/2014 PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE Tiaprid-ratiopharm 100 mg tablety (Tiapridum)

Transkript:

ANTIPARKINSONIKA

Parkinsonova nemoc Definice progresivní neurodegenerativní onemocnění neurologická extrapyramidová porucha Spojená s degenerací dopaminergních neuronů v bazálních gangliích. Epidemiologie: 0,1-1,0 % prevalence ( ve vyšším věku nad 50 let, nejčastěji kolem 60. roku) Etiologie & patogeneze: nejasné. 1. Idiopatická (neznámé příčiny genetické abnormality?!) 2. Exotoxické faktory - enviromentální polutanty a toxiny 3. Endotoxické faktory: excitotoxicita, oxidační stres (dopaminové metabolity) mitochondriopatie, Ca-overload apoptóza a nekróza neuronů MPTP (Methyl-Phenyl-TetrahydroPyridin) neurotoxin, jenž je konvertován MAO-B na MPP + - ten je vychytáván dopaminergním reuptakem a na základě produkce ROS destruuje dopaminergní neurony model Parkinsonovy nemoci

Schéma pravděpodobných interakcí v nigrostriatální oblasti Příznaky Parkinsonovy choroby se vyskytnou jestliže: Je vážně poškozeno cca 60-80% dopaminových neuronů Dopaminergní neutrotransmise poklesne cca o 25-50% Patologickým znakem jsou Lewyho tělíska - cytoplasmatické proteinové eosinofilní inkluze ( - synuklein )

Clinical Pharmacology 9 th Ed. (2003)

Symptomy Parkinsonovy nemoci Tremor - klidový třes (ztrácí se při volním pohybu a ve spánku), počítání peněz. Svalová rigidita svalová ztuhlost (detekovatelná jako zvýšená resistence vůči pasivnímu pohybu končetin) Hypokineze potlačený volní pohyb Změny držení těla, parkisonická chůze: šouravá, těžko se rozcházejí, špatně náhle zastavují nebo mění směr! (Sekundární) Parkinsonský syndrom extrapyramidové nežádoucí účinky neuroleptik (reversibilní blokáda D receptorů ve striatu) Parkinsonova choroba je často provázena a komplikována současným rozvojem kognitivních poruch až demence.

Farmakoterapie Parkinsonovy choroby NENÍ KAUZÁLNÍ (bohužel) ALE má pozitivní vliv na kvalitu života pacienta a jeho zapojení do společnosti, destigmatizace. Trvá dlouhodobě (snášenlivost léčby) Často je postupně potřeba kombinované léčby L-DOPA (dopaminergní léčiva) významnější vliv na rigiditu a hypokinezi Anticholinergika významnější vliv na tremor Odpověď na léčbu obecně postupně klesá až téměř mizí po cca 3-4 letech (L-DOPA, bromokryptin; amantadin!); progrese onemocnění? tolerance na efekt? Informovat pacienta! Často vhodné pomalu titrovat dávku (zvláště u starších pacientů)

Mechanismus účinku AP Substantia Nigra levodopa Amantadin selegilin Dopaminergní agonisté bromocriptin pergolid pramipexol ropinirol DA BBB carbidopa benserazide tolcapone entacapone ACh Striatum GABA baclofen trihexiphenidyl

Farmakoterapie Parkinsonovy nemoci mechanismy účinku Posílení dopaminergní neurotransmise v substancia nigra Prekurzor dopaminu - L-DOPA (levodopa) Inhibitory dopa-dekarboxylasy karbidopa, benserazid Inhibitory COMT entakapon, tolkapon Inhibitor MAO-B - selegilin Agonisté dopaminergních receptorů bromokryptin, lisurid, pergolid, pramipexol Amantadin Anticholinergika benzatropin, biperiden, trihexyfenidyl H 1 -antihistaminika, TCA

L-DOPA (levodopa)

L-DOPA (levodopa) Dopamin nelze užít při léčbě Parkinsonismu přímo neprochází přes HEB a způsobil by výrazné NÚ na periferii Prekurzor dopaminu - L-DOPA (pro svou blízkost tyrosinu využívá aktivní transport jak v GIT tak na HEB). Do CNS se ovšem dostává pouze 1-3% dávky! v CNS je L-DOPA bioaktivována dopadekarboxylasou na dopamin ve striatu kompenzuje nedostatečnou dopaminergní neurotrasmisi. Dochází k signifikantní nežádoucí bioaktivaci i na periferii (střevo, játra, plazma); význam také degradace pomocí MAO a COMT L-DOPA kombinována s enzymovými inhibitory, které NEPROCHÁZEJÍ přes HEB Inhibitory dopa-dekarboxylázy (IDD) - karbidopa, benserazid LP s fixními kobinacemi Inhibitor COMT (I-COMT) - entakapon, tolkapon lepší snášenlivost lepší účinnost (do CNS se dostává cca 10% dávky, lze podávat výrazně nižší dávky) PK: krátký plazmatický poločas

Basic & Clinical Pharmacology 10 th Ed. (2007)

Basic & Clinical Pharmacology 10 th Ed. (2007)

L-DOPA Signifikantní zlepšení u 80 % pacientů, u 20 % téměř vymizí obtíže Ale po 5-ti letech jen 1/3 pacientů má lepší skóre než před léčbou a u 1/5 pacientů je léčba vysazena Celkově ale léčba zlepšuje přežití! Nežádoucí účinky akutní (většinou se rozvíjí určitá tolerance) GIT: nauzea a anorexie bez IDD velmi časté (až 80%, stimulace chemoreceptorové zóny), zácpa - užitečný může být domperidon (periferní antagonista D-receptorů) KVS: Posturální hypotenze, arytmie (tachykardie ) CNS nespavost, noční můry, zmatenost, halucinace event. psychózy, KI u schizofrenie! Nežádoucí účinky provázející dlouhodobou léčbu Dyskinese nechtěné mimovolní záškuby nebo kroutivé pohyby (obličej, končetiny), do 2 let u většiny pacientu (možné snížit dávku, nebo dočasně vysadit) On-Off náhlé fluktuace v klinickém účinku (zhoršení akineza a pak zase zlepšení příznaků) Možnost kombinace s D-agonisty Rozdělení denní dávky, retardované formy

Response to levodopa changes with PD progression Smooth, extended duration of target clinical response Low incidence of dyskinesia Obeso and Olanow, 2000 Diminished duration of target clinical response Increased incidence of dyskinesia Short duration of target clinical response On time is associated with dyskinesia

Levodopa KI a interakce KI a rizikové faktory: Těžší formy hypertenze, ICHS, srdečního selhání Cerebrovaskulární onemocnění Schizofrenie a další psychotické poruchy Těhotenství a laktace Interakce IMAO-A - riziko hypertenzní krize! Wash-out perioda! Sympatomimetka Vysoké dávky Vit B6 (bez IDD) a vysokoproteinová dieta mohou snížit účinek levodopy

Inhibitory MAO-B Selegilin, rasagilin Selektivní irreversibilní inhibitor MAO-B zvyšuje dostupnost dopaminu ve striatu Zvyšuje a prodlužuje účinek L-DOPA (mj. inhibuje její rozklad) Možné podání v úvodní monoterapii (event. + anticholinergika) Může oddálit nutnost indikace L-DOPA Možnost kombinace s L-DOPA - účinek a délku života (působí proti snižování účinku a On-OFF) NÚ insomnie, agitovanost, halucinace, nauzea/zvracení.

Agonisté dopaminu Agonisté D2,3 receptorů ve striatu PK: delší poločas než L-DOPA NÚ: obdobné jako L-DOPA (GIT, CNS, kardiovaskulární) ergotaminové deriváty bromokriptin, kabergolin a pergolid neergotaminové deriváty pramipexol, ropinirol, rotigotin, apomorfin.

Agonisté dopaminu Ergotaminové deriváty způsobují při dlouhodobém podávání fibrotické reakce především v plicích, retroperitoneu, perikardu či na srdečních chlopních. Nausea, zvracení Hypotenze, závratě Bolesti hlavy, Zmatenost, halucinace Somnolence

Amantadin Antivirotikum antiparkinsonický účinek náhodně zjištěn Mechanismus účinku: patrně komplexní a ne zcela známý: uvolňování dopaminu, re-uptake dopaminu Klinický účinek: slabší než L-DOPA, relativně brzy mizí (do 6 měsíců) NÚ: výrazně slabší než u L-DOPA (kvalitativně podobné)

Anticholinergní léčiva Nejstarší léčba Parkinsonovy nemoci Potlačují striatální hyperaktivitu (hl. tremor, salivaci a pouze do určité míry i rigiditu a hypokinesi) Volba anticholinergních léčiv s převahou CNS účinků benzatropin, biperiden, trihexyfenidyl, procyklidin NÚ: tachykardie, zácpa, sucho v ústech, poruchy mikce a starších pacientů zmatenost Negativní vliv na rozvoj demence (význam cholinergní neurotransmise)