Co nového přinesl chřipkový kongres Toronto 17.-23.VI.2007 Havlík J 1, Havlíčková M 2, Kynčl J 2 Infekční klinika, FN Na Bulovce, Praha 1 Státní Zdravotní Ústav Praha 2
Options for the Control of Influenza VI
Do 11.4.2007 onemocnělo 291 osob, z nichž 172 zemřelo.
Lidské infekce ptačí chřipkou do 30.8.2007 Země Ázerbájdžán Kambodža Čína Džibuti Egypt Indonésie Irák Laos Nigérie Thajsko Turecko Vietnam Celkem Případy 8 7 25 1 38 106 3 2 1 25 12 100 328 Úmrtí 5 7 16 0 15 85 2 2 1 17 4 46 200 (61 %)
Konference Chřipka Toronto 2007 Počet účastníků více než 1300 ČR 4, Slovensko 3 Ranní sympozia 6,30-9,00 Plenární sdělení a ústní prezentace dvě paralelní sekce 9,30-12,30 a 14,00-18,00 Postery - 473
Význam informování veřejnosti o chřipce Rozhlas, televize, denní tisk, letáky s informacemi o: Závažnost chřipky pro seniory a rizikové osoby Význam očkování prevence nemoci a jejich komplikací Vhodnost domácí izolace nemocných zabránění šíření nákazy Bezplatná telefonní linka poskytující informace
Patogeneze lidských infekcí viry chřipky Lidské chřipkové viry (H1, H2, H3) vazba na sialovou α-2,6gal kyselinu na epiteliálních buňkách HCD Výtěry z nosohltanu pozitivní Ptačí chřipkové viry (H5) vazba na sialovou α-2,3gal kyselinu na epiteliálních buňkách DDC. Tyto receptory častější u některých osob do 40 let Výtěry z nosohltanu většinou negativní
Klinika lidských infekcí ptačím virem H5N1 Inkubace 2-4 dny, vysoká horečka, kašel se stoupající dušností Často myalgie, rýma, u dětí průjem Rozsáhlá pneumonie s ARDS, orgánové selhání Leukopenie, lymfopenie, někdy trombocytopenie PCR vesměs pozitivní, izolace viru z krve a stolice v 60 % Širokospektrá ATB při pneumonii Steroidy se nesvědčily
Příčiny selhání terapie oseltamivirem Aplikace po 2. dnu příznaků Nedostatečná denní dávka Krátce trvající léčba (< 5 dní) Rezistentní kmeny viru (1-4 %)
Průběh ptačí chřipky při léčbě oselatmivirem v Turecku 2006 Číslo 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Pohlaví/věk M/14 Ž/15 Ž/12 Ž/9 M/3 Ž/14 M/5 M/5 M/4 Ž/8 oseltamivir 0 0 0 + + + + + + + od dne 0 0 0 2 2 2 2 6 7 1 přežití exitus exitus exitus uzdravení uzdravení exitus uzdravení uzdravení uzdravení uzdravení
Asymptomatické infekce virem H5N1 901 osob v kontaktu s nákazou v Thajsku nikdo neonemocněl protilátky proti H5N1 negativní
Šíření viru H5N1 z Asie do Evropy 2006 infekce H5N1 ve 26 evropských státech 25 případů uhynutí divokých ptáků 11 epizoocií na drůbežích farmách Likvidace postižených chovů drůbeže Osoby v možném kontaktu Profylaxe oseltamivirem Očkování proti sezónní chřipce K lidským nákazám nedošlo
Šíření viru H5N1 z Asie do Afriky 2006 postižení chovů drůbeže v řadě zemí Lidské i smrtelné nákazy Egypt, Nigerie, Džibuti 36 zemí ze 46 má pandemický chřipkový plán různé kvality 42 zemí školí epidemiology, kliniky a laboratorní personál 8 zemí (pouze!) má referenční chřipkovou laboratoř
Epizoocie ptačí chřipky v Holandsku 2003 řada důbežích farem postižena H7N7 Likvidováno 30 mil kuřat 500 pracovníků farem vyšetřeno 84 konjunktivitid 4 chřipková onemocnění 1 exitus na pneumonii u veterináře Vyšetřeny četné reasortanty Zjištěn vícefunkční polymerázový komplex u izolátu z fatálního onemocnění
Epizoocie H5N1 na krůtí farmě v Suffolku, UK 3.2.2007 po úhynu několika kusů likvidováno 160 tisíc krůt 115 osob v kontaktu Profylakticky oseltamivir Očkování proti sezónní chřipce U nikoho nedošlo k nákaze Protilátky proti H5 negativní
Viry jako původci respiračních nákaz Rhinovirus Coronavirus Influenzavirus Metapneumovirus RSV, Parainfluenzaviry, Adenoviry, Enteroviry 30-50 % 10-15 % 5-10 % 5-10 % 5 % Komplikace: Influenzavirus 80%
Viry sezónní chřipky ve stolici dětí v Indonésii 446 dětí do 4 let se sezónní chřipkou s průjmy 10 % virus izolován z nosohltanu 8,6 % virus izolován ze stolice v 2,6 % nález pozitivní v obou odběrech
Protichřipková antivirotika Při sezónní chřipce nejčastěji oseltamivir (Japonsko 11 mil osob) Zanamivir méně často při sezónní chřipce Požadavek parenterálních přípravků Perimivir inhibitor chřipkové neuminidázy pro iv.a im aplikaci III. stadium klin. zkoušek dlouhodobé účinné hladiny Ve vývoji DAS 181 fludase Hledají se možné inhibitory chřipkové polymerázy Vývoj zanamiviru i.v. zastaven
Veterinární protichřipkové vakcíny k ochraně drůbeže 2000-2001 očkovány desítky milionů kusů z kmenů H5N2 nebo H9N2 v jihovýchodní Asii 2004-2006 v Číně vyrobeno 22,6 miliard dávek těchto veterinárních vakcín
Kultivace H5N1 pro přípravu prepandemických vakcín Vybrané atenuované kmeny pro kultivaci na kuřecích embryích Divoké kmeny pro kultivaci na Vero buňkách v 6000 l kontejnerech
Trvání výroby chřipkové vakcíny na kuřecích embryích
Kultivace chřipkových virů na Vero buňkách
Porovnání titrů protilátek po očkování oběma typy vakcín
Vývoj prepandemické vakcíny u GSK 5000 dospělých dobrovolníků ve III fázi klinických zkoušek vakcína bezpečná a účinná 3,8 µg antigenu H5N1 s adjuvans Při vzniku pandemie: Antivirotika Prepandemická vakcína (nejdříve u dětí) Nefarmakologická opatření izolace doma Zpomalení epidemie čas na přípravu pandemické vakcíny
Vývoj prepandemické vakcíny u firmy Baxter divoké kmeny H5N1 se množí na Vero buňkách celovirionová vakcína bez adjuvans s 3,75 µg antigenu v klinických zkouškách bezpečná zkříženě neutralizuje jiné kmeny H5N1 ve vývoji štěpená vakcína proti sezónní chřipce z kmenů na Vero buňkách
Výroba vakcín Kuřecí embrya Nutná modifikace divokého viru Množení viru na embryích Výtěžek omezen množstvím vajec Vakcína za 4-6 měsíců Dávka 3,8 µg antigenu s adjuvans Imunogenita i snášenlivost dobrá Vero buňky Použití divokého kmene Množení viru ihned V kontejnerech po 6000 l Vakcína za 11-12 týdnů Dávka 3,75 µg antigenu bez adjuvans Imunogenita i snášenlivost dobrá
Smlouva Ministerstva zdravotnictví Velké Britanie o dodávce pandemické vakcíny V srpnu 2007 uzavřelo MZ UK na dobu 4 let se společnostmi GSK a Baxter smlouvu o smlouvě budoucí o poskytnutí vakcíny při možné chřipkové pandemii
U Niagary není tulák starý!
. Děkuji za pozornost!