Kanabinoidy v dopravě Řízení pod vlivem

Kanabinoidy v dopravě Řízení pod vlivem M. Balíkov ková Ústav soudního lékal kařství a toxikologie 1.LF UK a VFN Praha

Cannabis Sativa www.wikipedia.org M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 2

Cannabis sativa a kanabinoidy M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 3

Abuzus konopných drog Marihuana je po alkoholu nejpopulárn rnější rekreační drogou ve světě (UNODCP 2008) Konopné drogy jsou konzumovány ny i řidiči Experimentáln lní i epidemiologické studie dokazují zhoršenou schopnost k bezpečnému řízení po konzumaci marihuany M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 4

Národní monitorovací středisko pro drogy a drogové závislosti: Výroční zpráva o stavu ve věcech drog v ČR - 2009; Kap. 6.2.3. Drogy a dopravní nehody V r. 2007 zavedeny terénní testy skupin OPL ve slinách řidičů DRUGWIPE Cena testů omezuje aplikaci (srov. ETOH) r. 2007 2758 testů 347 pozitivních (12,6%) r. 2008 8511 testů 794 pozitivních (9,3%) Nejčastěji: amfetaminy, následně kanabis M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 5

Návykové látky v dopravě a české zákony Je zakázáno užívat u NL před p a při p i jízdj zdě nebo vykonávat vat pod jejich vlivem činnost vyžaduj adující pozornost (např.. 379/2005 Sb Zákon o ochraně před škodami způsobenými tabákovými výrobky, alkoholem a jinými NL,, dále d silniční zákon aj.) Trestní z. ohrožení pod vlivem NL,, např. řízení pod vlivem NL nebo ve stavu vylučuj ujícím m způsobilost sobilost Přestupkový zákon z mírnější delikty M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 6

Řízení pod vlivem NL Definice stavu pod vlivem a) U řidiče e byly zjištěny snížen ené kognitivní a psychomotorické schopnosti b) U řidiče e byly stanoveny krevní hladiny NL, které takové účinky obvykle vyvolávaj vají (porovnání s alkoholem???) c) U řidiče e byly překrop ekročeny eny arbitrárn rně dané krevní koncentrace nezákonn konné jednání, přestupek M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 7

Řízení pod vlivem alkoholu V ČR R ustálen lená soudní praxe : Tr. čin ohrožen ení podle 201 tr. z., je-li při p jízdě krevní hladina alkoholu vyšší než 1 g/kg Přestupek: a) je-li přímo p v krvi více v než 0,2 g/kg b) je-li podle dechového testu s přepočtem na krev více v než 0,3 g/kg M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 8

Právn vní problém - dokazování ovlivnění řidiče e NL Nejsou známy jednoduché korelace krevních hladin drog s mírou m ovlivnění - individualita Neexistuje analogický vztah hladina NL v krvi a ovlivnění jako u alkoholu Neexistují standardy objektivního dokazování míry snížen ené způsobilosti impairment vyžaduje česká legislativa Efektivita dokazování a postihu delikventů? M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 9

Posuzování způsobilosti k řízení Dva legislativní přístupy stupy v Evropě i jinde Kombinace obou přístupp stupů a) Lékařské dokazování stavu snížen ené způsobilosti k řízení impairment příčiny různr zné,, vliv alkoholu, drog, léčiv, l únavy, rozčilen ilení,, nemoc b) NL-Chemick Chemické dokazování přítomnosti specifikované NL v krvi řidiče zákony typu per se Technický předpoklad p pro per se legislativu: - autorizované laboratoře e pro stopovou analýzu NL (EQA) definovány ny specifikované NL a pozitivita detekce!!! (nutné uzance o cut off hodnotách v krvi) M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 10

Legislativa per se v Evropě Přestupkové řízení Hraniční koncentrace např. Dokazovaná substance SRN cut off v séru s (ng/ml) Švýcarsko cut off v krvi (ng/ml) Delta-9-THC 1 2,2 Amfetamin 25 22 Morfin 10 22 Kokain - 22 BZECG metabolit 75 - M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 11

Schéma biotransformace THC M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 12

Farmakokinetika, krevní hladiny (inhalace 3,5% THC) Huestis et. al., JAT 1992 M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 13

Korelace krevní hladiny a dávky d intraindividuáln lně (n=1) Huestis et al., JAT 1992 M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 14

Variabilita krevních hladin interindividuáln lně (n=6) VARIABILNÍ BODY MASS INDEX OSOB vs. PROCESY REDISTRIBUCE Huestis et al., JAT 1992 M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 15

Psychotropní efekty výsledkem vazby THC na receptory v anatomických částech mozku, zodpovědných dných za fyziologické, psychomotorické a kognitivní funkce rychlý plazmatický pokles THC po inhalaci (velký distribuční objem) zpožděná inkorporace THC do mozku časový posun vrcholu plazmatické hladiny a psychotropního účinku; ; korelace nastává až po dokončen ení distribuce, rovnováha krev-tk tkáně poruchy psychomotorických a kognitivních funkcí vrcholí za 40 60 min po 1 cigaretě,, návrat n k normáln lnímu stavu za 2-2 4 hod M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 16

Toxikologické dokazování konzumace marihuany Moč: Individuelní variabilita vylučov ování metabolitů Monitorování abstinence (THCOOH) Detekce metabolitů záleží na metodě (LOD) Pozitivní nález THCOOH v moči i není: a) přímou p známkou intoxikace (ovlivnění CNS) b) automatickou známkou nedávn vné konzumace M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 17

Náhodní konzumenti: Posuzování THC v krvi THC v krvi obvyklý důkaz d nedávn vné konzumace Maximum v krvi před dokouřen ením m (za 5-105 min) Rychlý pokles s distribucí THC do tkání Za 4-64 6 hod v plazmě THC cca 1-31 3 ng/ml (krev 0,5-1,5) THCOOH v krvi přetrvp etrvává déle než THC THCOOH < 5 ng/ml mírní konzumenti Chronici: THC v krvi můžm ůže e přetrvp etrvávat vat déle d (0-2ng/ml) THCOOH > 75 ng/ml v krvi M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 18

! THC v krvi občasn asní uživatelé! Skopp, JAT 2008: Kontrolovaná abstinence 24-48 48 hod, >48 hod nálezy THC v séru s (ng/ml) LOD 0,3 ng/ml <1 1 joint/týden n = 6 <1 1 joint/den n = 15 >1 1 joint/den n = 16 THC 1,4 (n=1) THC poz-2,6 (n=6) THC 1-6,41 (n=9) THC neg (n=5) THC neg (n=9) THC neg (n=7) M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 19

Odhad doby a velikosti dávky Informativní modely založen ené na molárn rním m poměru THC 11-OH OH-THC a THCOOH v séru: s Daldrup (1996) Cannabis Influence Factor CIF: vyšší hodnoty CIF indikují nedávnou nebo masivní dávku v dřívějšíd době hodnota CIF > 10 naprostá nezpůsobilost k řízení cca jako alkohol > 1,1 %o% M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 20

Cannabis Influence Factor CIF: Lepší indikace možného ovlivnění než prostá krevní THC M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 21

Incidence chybné jízdy vzhledem k plazmatické hladině THC a CIF Drasch et. al: Blutalkohol 40/2003, 269-286, Studie 585 případů Výskyt chyb stoupá kontinuelně s hodnotou CIF! M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 22

Indikátor ovlivnění v praxi THC/THCOOH v sérus CIF < 10 CIF > 10 Př. THC THCOOH CIF Př. THC THCOOH CIF (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) 1529/10 1 13 8 2696/10 1 1 10 5249/10 3 47 7 825/10 2 5 44 3915/10 4 104 4 606/10 4 23 19 1678/10 1265/10 5 67 8 24 93 28 1528/10 7 137 6 1267/10 50 85 65 478/10 576/11 15 261 6 51 149 37 M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 23

Odhad doby po poslední dávce Dva informativní modely Huestis et al., JAT 1992: Kontrolovaná NIDA studie, 6 občasných uživatelu ivatelů, abstinence 4-64 6 týdnů,, standardní marihuanová cigareta 1,75% a 3,75 % THC, odběr r 168 vzorků plazmy v čase M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 24

Účinky THC na kvalitu řízení 1) Experimentáln lní kontrolované studie známá dávka, doba dávkyd vky, nízké dávky vs. praxe, vyšší hladiny THC při p řízení než v době odběru vzorků V uzavřen eném m prostoru, např.. v laboratoři V silničních podmínk nkách za bezpečnostn nostních opatřen ení 2) Epidemiologické studie různr zné kvality (odlišen ení THC/THCOOH, neznámé faktory): Soubor kazuistik Studie zavinění culpability,, odds ratio, OR porovnání s kontrolní skupinou osob OR > 1 potom droga přispp ispěla k nehodě M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 25

Studie experimentáln lní Robbe et al., 1994, 1998, 2000 Rekreační uživatelé n=18, n=24, inhalace THC 100, 200 a 300 μg/kg, kombinace THC a alkohol, za 30 min behavioráln lní testy v silničním m provozu THC zhoršuje kvalitu řizení úměrně velikosti dávky, d podíl l chybujících řidičů se zvyšuje s vyšší THC dávkoud Zvětšuje se lateráln lní odchylování (SDLP) a reakční čas po dobu 2 hod po vykouřen ení 21 mg THC zhruba jako při p i hladině alkoholu 0,3 0,7 g/kg Kombinace THC s alkoholem (BAC 0,4 g/kg) zhoršuje řízení jakoby při p BAC 0,9 aža 1,4 g/kg Stav se vrací k normálu za 3-43 4 hod M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 26

Studie experimentáln lní Ramaekers et al., 2006 Inhalační dávka THC 250 a 500 μg/kg rekreační uživatelé n = 20,, za 6 hod odběr r krve THC. Laboratorní testy kognitivních funkcí,, udržov ování vzdálenost leností, lateráln lní pozice, reakce na změnu Hladina THC nekoreluje s mírou m zhoršen ení řízení Potvrzena korelace mezi zhoršen ením m a dávkou d THC S vyšší hladinou THC vyšší podíl l nezpůsobilých Zhoršen ení od 2-52 5 ng/ml u 71 % účastníků,, nejdříve automatické funkce, udržov ování vzdálenost leností,, pozic, kognitivní funkce aža při i vyšší šších hladinách Zhoršen ení od 30 ng/ml u 100 % účastníků Návrh per se cut off hodnoty THC v séru s 2-52 5 ng/ml M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 27

Studie typ culpability Austrálie Drummer et al., 2004 10 letá studie 3398 případp padů fatáln lních DN 13% fatáln lních DN s nálezem n THC a/nebo THCOOH 8% fatáln lních DN s nálezem n THC u pozitivn itivních THC medián n v krvi 9 ng/ml (0,1 228) je-li THC v krvi - pravděpodobnost podobnost DN 2,8 x vyšší šší, (OR = 2,8) analogie s alkoholem 1 1,5 g/kg je-li THC v krvi vyšší než 5 ng/ml: OR = 6,8 přítomnost THC v krvi zvyšuje riziko DN 3 aža 7 x současn asně THC a alkohol násobnn sobně zvyšuj ují rizika DN! M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 28

Studie typ culpability Francie, fatáln lní DN Laumon et al, 2006 Francie období 2001-2003 10748 řidičů zemřelých elých při p i DN 6786 řidičů zodpovědných dných za DN 3006 kontrolních zemřelých elých řidičů 8% ze 6786 zodpovědných dných THC > 1ng/ml THC < 1 ng/ml OR 2,18 (1,22-3,89) THC > 5 ng/ml OR 4,72 (3,04-7,33) THC a alkohol násobný faktor v DN M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 29

SOUHRN Konzumace marihuany se neslučuje uje s bezpečným řízením Studie dokazují zvýšen ená dopravní rizika nehod Souběž ěžná konzumace marihuany a alkoholu dopravní rizika znásobuje Účinky nekorelují s krevní hladinou THC, korelují s dávkou d Toxikologický důkaz d THC v krvi je pravděpodobným podobným markrem řízení pod vlivem. Lepší ším m indikátorem ovlivnění CNS je poměr r molárn rní THC/THCOOH tzv. CIF faktor Krátkodob tkodobá detekovatelnost THC v krvi po dávce d ALE: Zbytkové stopy THC mohou přetrvp etrvávat vat v krvi u chroniků většinou méněm než 1-22 ng/ml několik n dní V ČR R chybí standardy hodnocení stupně impairment V Evropě aj. se prosazuje per se legislativa cut off hodnoty pro krev zjednodušen ené přestupkové řízení V trestním řízení je nutné individuelní posouzení M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 30

Reference Balíkov ková MA, Huestis MA, Adiktologie 2008/3, 219 Cone EJ, Huestis MA, TDM 15/6, 1993, 527 Daldrup T et al., Blutalkohol 37, 2000, 39 Drummer OH et al., FSI 134, 2003, 154 Drummer OH et al., Accident Anal. Prev. 36, 2004, 219 Grotenhermen F et al., Addiction 102, 2007, 1918 Huestis MA et al., JAT 16, 1992, 276 a 283 Laumon B et al., BMJ 331, 2005, 1371 Moeller MR et al., JFS 37, 1992, 969 Musshoff F et al., TDM 28, 2006, 155 Mura P et al., FSI 133, 2003, 79 Mura P et al., FSI 160, 2006, 168 Ramaekers JG et al., Drug Alcohol Dependence 73, 2004, 109 Ramaekers JG et al., Drug Alcohol Dependence 85, 2006, 114 Robbe H, Human Psychopharm. Clin. Exp. 13, 1998, 70 M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 31

M. Balíková: Kanabinoidy DUI 2012 32