Incidence Kostních příhod u nádorů prsu Projekt IKARUS Projekt I K A R U S zjištění Incidence Kostních příhod u nádorů prsu u nádorů prsu Zjištění Incidence Kostních příhod Statistické zhodnocení prospektivní části Aktuální stav k 30. 6. 2013
Výběr pacientek pro analýzu 1 Do data 30. 6. 2013 bylo do registru zařazeno celkem 405 pacientů Validace na základě vyplněnosti klíčových parametrů vstupní návštěvy N = 31 N = 374 Neanalyzované záznamy Důvod nezahrnutí pacienta do analýzy: Chybějící datum zjištění kostních metastáz (N=14) Neuvedené datum diagnózy a datum zjištění kostních metastáz (N=13) Mužské pohlaví (N=3) Pacient zařazen v březnu 2011 (N=1) Pacientky s vyplněným datem diagnózy a datem zjištění kostních metastáz zařazené do 30. 6. 2010 Pokračování na dalším slidu.
Výběr pacientek pro analýzu 2 CEBO:(Center for Evidence Based Oncology) Pokračování z předchozího slidu Pacientky s vyplněným datem diagnózy a datem zjištění kostních metastáz zařazené do 30. 6. 2010 N = 374 Validace na základě vyplněnosti kontrolních návštěv N = 32 N = 342 Pacientky bez alespoň jedné návštěvy Pacientky s alespoň 1 návštěvou Do analýzy bylo zařazeno celkem 342 pacientek zařazených do 30. 6. 2010, které mají uvedeno datum diagnózy karcinomu prsu, mají uvedeno datum zjištění výskytu kostních metastáz a zároveň mají vyplněnu alespoň 1 kontrolní návštěvu.
Incidence Kostních příhod u nádorů prsu Projekt 1. Sumarizace I K A R U vstupních S zjištění charakteristik Incidence Kostních pacientek příhod u nádorů prsu a onemocnění Aktuální stav k 30. 6. 2013
Věk a menopauza v době diagnózy Věk v době stanovení diagnózy Menopauza v době diagnózy N = 342 Průměr Medián Min. max. 58 let 58 let 23-86 let N % Premenopauza 76 22,2 Perimenopauza 28 8,2 Postmenopauza 232 67,8 Počet pacientek 60 50 40 30 20 10 0 6 11 13 21 45 43 53 47 46 25 19 13 67,8% Neznámo/neuvedeno 6 1,8 1,8% 22,2% 8,2% Premenopauza Perimenopauza Postmenopauza Neznámo/ Neuvedeno Věk (roky) Průměrný věk v době diagnózy byl 58 let. Nejmladší pacientce bylo 23 let a nejstarší 86 let. Ve většině případů se jednalo o postmenopauzální pacientky (67,8%).
Stadium primárního nádoru N = 342 N % ze všech % z vyplněných % pacientek 0 5 10 15 20 25 30 35 0 1 0,3 0,3 0,3 I 40 11,7 12,8 IIA 49 14,3 15,7 IIB 54 15,8 17,3 IIIA 34 9,9 10,9 IIIB 30 8,8 9,6 12,8 15,7 17,3 10,9 9,6 IIIC 13 3,8 4,2 4,2 IV 91 26,6 29,2 29,2 Neznámo 30 8,8 - Podle TNM klasifikace byla určena klinická stádia. Nejčastěji zastoupeným klinickým stádiem bylo stádium IV (29,2% pacientek).
Estrogenové a progesteronové receptory N = 342 Estrogenové receptory Progesteronové receptory Počet pacientek 1) 323 Průměr: 52% Medián: 60% Min. max.: 0% - 100% Počet pacientek 1) 322 Průměr: 35% Medián: 20% Min. max.: 0% - 100% Procento pacientek 40 40 37,0 32,5 30 27,6 30 20 20 9,9 10 5,6 5,3 5,0 5,6 10 3,1 2,5 3,1 0 Procento pacientek 0 10,6 7,5 5,9 3,1 5,0 3,4 3,4 6,5 17,7 ER (%) PgR (%) 1) U všech pacientek nebyla vyplněna hodnota ER a PgR. Mediánová hodnota ER je u pacientek s vyplněnými údaji 60%, u PgR pak 20%.
Vyšetření na HER 2/neu HER 2/neu imunohistochem. (N = 342) HER 2/neu - FISH (N = 342) N % 1+ 115 33,6 2+ 26 7,6 3+ 35 10,2 Neznámo/nestanoveno 166 48,5 N % Negativní 49 14,3 Pozitivní 29 8,5 Neznámo/nestanoveno 264 77,2 48,5% 33,6% 1+ 14,3% 8,5% Negativní 2+ Pozitivní 10,2% 7,6% 3+ Neznámo/ Neuvedeno 77,2% Neznámo/ Neuvedeno Kombinace výsledků z obou vyšetření (N = 342) N % Negativní 165 48,2 Pozitivní* 42 12,3 39,5% 48,2% Neznámo/nestanoveno 135 39,5 12,3% * Pacientky s IHC 3+ a/nebo ISH pozitivním výsledkem.
Adjuvantní léčba N = 342 Typ léčby N % Adjuvantní léčba 219 64,0 Adjuvantní hormonální léčba TMX 124 36,3 Ablativní hormonální léčba 25 7,3 Adjuvantní hormonální léčba inhibitory aromatázy 54 15,8 Adjuvantní chemoterapie 152 44,4 Typ léčby neuveden 6 1,8 Typ ablativní hormonální léčby (N = 25) Typ adjuvantní chemoterapie (N = 152) Počet pacientek 0 10 20 30 Počet pacientek 0 30 60 90 120 Goserelin Ovarektomie 9 14 S doxorubicinem S taxany Jiná 46 52 109 Neuvedeno 4 Neuvedeno 6 Mezi jinou CHT se nejčastěji vyskytuje CMF. Každá pacientka mohla podstoupit vice typů adjuvantní léčby. Nejčastější typem adjuvantní terapie byla chemoterapie.
CHT a HT při léčbě pokročilého karcinomu N = 342 Použitá hormonoterapie N % Hormonoterapie 126 36,8 Hormonoterapie i Chemoterapie 98 28,7 Chemoterapie 94 27,5 Bez záznamu o CHT nebo HT 24 7,0 Femara Tamoxifen Faslodex % pacientek 1 2 3 21,9 17,3 13,2 7,0% Arimidex 11,7 27,5% 36,8% Aromasin 8,5 Zoladex 2,0 28,7% Provera Jiná HT 0,9 1,2 Nejčastější léčbou pokročilého karcinomu byla hormonální léčba, konkrétně Femara.
Doba do zjištění kostních metastáz Doba od diagnózy ca prsu do zjištění kostních metastáz Doba od diagnózy ca prsu do zjištění kostních metastáz dle klinického stadia 1,0 0,8 0,6 1,0 0,8 0,6 Stadium I Stadium II Stadium III Stadium IV 0,4 0,4 0,2 0,2 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Čas (měsíce) 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Čas (měsíce) Celkem (N= 342) Stadium I (N=40) Stadium II (N=103) Stadium III (N=77) Stadium IV (N=91) Medián doby do zjištění KM 33,5 měsíce (26,9; 40,1) 69,6 měsíce (53,1; 86,0) 69,2 měsíce (59,2; 79,1) 37,0 měsíce (29,3; 44,8) 0,4 měsíce (<0,1; 0,7)
Incidence Kostních příhod u nádorů prsu Projekt I K A R U S 2. Výskyt a léčba kostních zjištění Incidence Kostních příhod u nádorů příhod prsu Aktuální stav k 30. 6. 2013
Výskyt kostních příhod Výskyt kostní příhody (N = 342) Typ kostních příhod (N = 342) N % Výskyt kostní příhody 117 34,2 Bez výskytu kostní příhody 225 65,8 Pacientka žije 75 21,9 Pacientka zemřela aniž by se vyskytla kostní příhoda 150 43,9 Typ kostních příhod Radiační léčba kostní metastázy Patologická zlomenina Počet pacientů (%) Počet příhod 68 (19,9%) 79 21 (6,1%) 24 Bolest 20 (5,8%) 28 65,8% 34,2% Chirurgická léčba kostní metastázy Kompresivní zlomenina obratle Nádorem indukovaná hyperkalcémie 12 (3,5%) 12 9 (2,6%) 9 6 (1,8%) 7 Komprese míchy 1 (0,3%) 1 Celkem u 117 pacientek bylo zjištěno 160 kostních příhod. U některých pacientek byla během sledování stejná kostní příhoda zaznamenána opakovaně.
Čas od zjištění kostních metastáz do výskytu kostní příhody CEBO:(Center for Evidence Based Oncology) Kumulativní incidence N=342 1.0 0.8 0.6 Výskyt kostní příhody Úmrtí bez výskytu kostní příhody Pravděpodobnost nastání sledované události v daném čas (95% IS) Čas od zjištění kostních metastáz 12 měsíců 24 měsíců Sledovaná událost Úmrtí bez výskytu KP 0,19 (0,14-0,23) 0,29 (0,24-0,34) Výskyt kostní příhody 0,24 (0,19-0,28) 0,29 (0,24-0,34) 0.4 36 měsíců 0,39 (0,33-0,44) 0,33 (0,28-0,38) 0.2 48 měsíců 60 měsíců 0,46 (0,41-0,52) 0,50 (0,45-0,56) 0,35 (0,29-0,4) 0,37 (0,32-0,43) 0.0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 Čas od zjištění kostních metastáz (měsíce) Během sledování celkem 150 pacientek zemřelo bez výskytu kostní příhody, u 117 pacientek se vyskytla kostní příhoda a 75 pacientek stále žije aniž by se u nich vyskytla kostní příhoda.
Léčba kostních příhod N = 160 kostních příhod Zobrazeny kostní příhody nikoliv pacientky. Typ léčby N % Ozařování 104 65,0 Anodyna 93 58,1 Hormonální léčba 70 43,8 Operace 28 17,5 Medikace kauzální 6 3,8 % kostních příhod 0% 20% 40% 60% 80% 65,0 58,1 43,8 17,5 3,8 Typ léčby dle kostní příhody N Ozařování Anodyna Hormonální léčba Operace Medikace kauzální Radiační léčba kostní metastázy 79 79 (100%) 41 (51,9%) 30 (38,0%) 1 (1,3%) 2 (2,5%) Bolest 28 5 (17,9%) 19 (67,9%) 12 (42,9%) 0 (0%) 0 (0%) Patologická zlomenina 24 11 (45,8%) 15 (62,5%) 12 (5%) 12 (5%) 1 (4,2%) Chirurgická léčba kostní metastázy 12 3 (25,0%) 6 (5%) 6 (5%) 12 (100%) 0 (0%) Kompresivní zlomenina obratle 9 5 (55,6%) 7 (77,8%) 4 (44,4%) 3 (33,3%) 0 (0%) Nádorem indukovaná hyperkalcémie 7 1 (14,3%) 4 (57,1%) 5 (71,4%) 0 (0%) 3 (42,9%) Komprese míchy 1 0 (0%) 1 (100%) 1 (100%) 0 (0%) 0 (0%)
Výskyt hyperkalcémie N = 342 pacientek 9,6% Výskyt hyperkalcémie N % Ano 33 9,6 Ne 309 90,4 90,4% Celkem u 33 pacientek byla zaznamenána hyperkalcémie. U 6 pacientek byla alespoň jednou hodnocena jako nádorem indukovaná hyperkalcémie. U všech 33 pacientek byla léčena konzervativně, ani v jednom případě nebyla provedena dialýza.
Incidence Kostních příhod u nádorů prsu Projekt I K A R U S zjištění 3. Léčba Incidence bisfosfonáty Kostních příhod u nádorů prsu Aktuální stav k 30. 6. 2013
Léčba bisfosfonáty Léčba bisfosfonáty (N = 342) Typ bisfosfonátů (N = 292) Pouze pacientky s bisfosfonáty. N % Ano 292 85,4 Ne 50 14,6 Bisfosfonáty N % Zoledronát 163 55,8 Klodronát 127 43,5 85,4% N = 292 Ibandronát 117 40,1 Pamidronát 23 7,9 Jiný preparát 12 4,1 14,6% Zoledronát Klodronát % pacientek 0 20 40 60 55,8 43,5 Bisfosfonáty byly nasazeny u 292 (85,4%) pacientek. Ibandronát Pamidronát Jiný preparát Jiný 4,1 7,9 40,1 U každé pacientky mohlo být nasazeno více různých preparátů.
Doba od zjištění kostních metastáz do nasazení bisfosfonátů N= 292 pacientek léčených bisfosfonáty N* 233 4 Průměr 2,6 měsíce Procento pacientek 3 2 1 33,0 20,2 19,3 7,3 5,2 4,7 6,0 Medián 0,9 měsíce 5% - 95% 0-10 měsíců 4,3 0-0,5 0,5-1 1-2 2-3 3-4 4-6 6-12 12 < Doba od zjištění kostních metastáz do nasazení bisfosfonátů (měsíce) * U 59 pacientek, u kterých byly nasazeny bisfosfonáty, není uvedeno datum nasazení bisfosfonátů.
Vysazení bisfosfonátů Během sledování byly bisfosfonáty alespoň jednou vysazeny u 98 pacientek. N= 292 pacientek léčených bisfosfonáty Důvod vysazení* N % Progrese onemocnění 33 11,3 Toxicita 20 6,8 Nedostatečná compliance pacientky 20 6,8 Nedostatečný léčebný efekt 11 3,8 Jiný důvod 54 18,5 % pacientek 0 5 10 15 20 11,3 6,8 6,8 3,8 18,5 Nejčastějším důvodem vysazení bisfosfonátů byla progrese onemocnění (N=33 pacientek). Z důvodu nedostatečné compliance pacientky byly bisfosfonáty vysazeny u 20 pacientek. * U vysazení bisfosfonátů mohlo být současně uvedeno více důvodů např. nedostatečný léčebný efekt a zároveň progrese onemocnění.
Výskyt NÚ během léčby bisfosfonáty Během sledování byl zaznamenán nežádoucí účinek po podání bisfosfonátů u 65 pacientek. N= 292 pacientek léčených bisfosfonáty % pacientek N % Ano 65 22,3 Ne 227 77,7 Malátnost 1 Sucho v ústech 2 Bolesti břicha 3 Poruchy chuti 4 Parestesie 5 Blíže neurčené bolesti 6 0 5 10 15 20 25 16,1 13,0 11,0 9,6 8,6 8,6 22,3% Poruchy polykání 7 Svědění 8 Onemocnění podobné chřipce 9 8,2 7,2 6,5 77,7% Gastritida 10 Bolesti na hrudi 11 Duodenální vřed 12 Krvácení 13 3,1 2,7 1,7 1,0
Hodnocení intenzity NÚ během léčby bisfosfonáty Během sledování byl zaznamenán nežádoucí účinek po podání bisfosfonátů u 65 pacientek. N= 292 pacientek léčených bisfosfonáty Malá Střední Silná % pacientek % pacientek % pacientek 0 3 6 9 12 15 0 3 6 9 12 15 0 3 6 9 12 15 Malátnost 1 9,2 1 6,5 1 0,3 Sucho v ústech 2 10,6 2 2,1 2 0,3 Bolesti břicha 3 9,6 3 1,4 3 Poruchy chuti 4 6,8 4 2,4 4 0,3 Parestesie 5 5,8 5 2,1 5 0,7 Blíže neurčené bolesti 6 3,4 6 4,8 6 0,3 Poruchy polykání 7 7,2 7 0,7 7 0,3 Svědění 8 6,2 8 1,0 8 Onemocnění podobné chřipce 9 6,2 9 0,3 9 Gastritida 10 2,4 10 0,7 10 Bolesti na hrudi 11 2,4 11 0,3 11 Duodenální vřed 12 1,7 12 12 Krvácení 13 0,3 13 0,7 13
Incidence Kostních příhod u nádorů prsu Projekt I K A R U S zjištění 4. Incidence Přežití pacientek Kostních příhod u nádorů prsu Aktuální stav k 30. 6. 2013
Stav pacientek k datu poslední návštěvy Úmrtí pacientky (N = 342) Výskyt kostních příhod (N=342) N % Pacientka zemřela 225 65,8 Pacientka žije 117 34,2 N = 225 Pacientka zemřela N (%) Kostních příhoda se nevyskytla 150 (43,9) Kostních příhoda se vyskytla 75 (21,9) 34,2% 65,8% Pacientka žije N (%) Kostních příhoda se nevyskytla 75 (21,9) Kostních příhoda se vyskytla 42 (12,3) K datu poslední aktualizace záznamu stále žilo 117 (34,2%) pacientek, naopak 225 (65,8%) pacientek již zemřelo. Celkem 150 (43,9%) pacientek zemřelo, aniž by se u nich vyskytla kostní příhoda.
Celkové přežití od diagnózy Analýza celkového přežití od diagnózy ca prsu 1,0 Analýza celkového přežití od diagnózy ca prsu dle klinického stadia 1,0 0,8 0,6 0,8 0,6 Stadium I Stadium II Stadium III Stadium IV 0,4 0,4 0,2 0,2 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Čas (měsíce) 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Čas (měsíce) Medián přežití (95% IS) Celkem (N=342) Stadium I (N=40) Stadium II (N=103) Stadium III (N=77) Stadium IV (N=91) 87,0 měsíců (73,7; 100,2) 151,5 měsíců (91,9; 211,1) 112,4 měsíců (92,9; 131,9) 66,2 měsíců (33,7; 98,7) 39,1 měsíců (31,2; 47,1) 5leté přežití (%, 95% IS) 60,5 (55,2; 65,9) 87,4 (77,1; 97,7) 79,7 (71,7; 87,6) 53,0 (41,6; 64,4) 30,8 (20,4; 41,3) 10leté přežití (%, 95% IS) 36,6 (30,8; 42,5) 54,8 (37,8; 71,7) 46,6 (36,3; 57,0) 33,6 (21,7; 45,4) 11,7 (0,1; 28,8)
Celkové přežití od výskytu kostních metastáz 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 12 24 36 48 60 72 84 Počet pacientek 342 Medián přežití (95% IS) 27,5 měsíců (23,6; 31,3) Celkové přežití (%, 95% IS) 1leté přežití 76,0 (71,4; 80,6) 2leté přežití 56,3 (50,8; 61,8) 3leté přežití 42,4 (36,9; 47,9) Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera. Čas od zjištění kostních metastáz (měsíce)
Celkové přežití od výskytu kostní příhody Zahrnuty pouze pacientky, u kterých se vyskytla kostní příhoda N=117 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 12 24 36 48 60 72 84 Počet pacientek 117 Medián přežití (95% IS) 18,7 měsíce (12,9; 24,4) Celkové přežití (%, 95% IS) 1leté přežití 63,8 (54,9; 72,7) 2leté přežití 42,9 (33,4; 52,3) 3leté přežití 32,6 (23,0; 42,1) Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera. Čas od výskytu kostní příhody (měsíce)