ŠTÍTNÁ ŽLÁZA A OBEZITA

ŠTÍTNÁ ŽLÁZA A OBEZITA Michal Kršek 2. interní klinika FNKV a 3. LF UK CZ/EUT/1218/0010c

Disclosure Tato přednáška byla podpořena společností Merck spol. s r.o.

Časté příčiny mé obezity Mám to po dětech Mám těžké kosti Nic nejím, tloustnu i z vody Já za to nemůžu, mám to od štítné žlázy...

Sir Isaac Newton, FRS PRS 1642-1726 Zákon zachování energie: Při všech dějích v soustavě těles se mění jedna forma energie v jinou, nebo přechází energie z jednoho tělesa na druhé; celková energie soustavy těles se však nemění. Nechť je obecný systém symetrický vůči operaci časového posunutí. Pak se v tomto systému zachovává aditivní fyzikální veličina, která se nazývá energie.

Štítná žláza a obezita Obezita a hypothyreóza jsou dvě běžná onemocnění Obezita je často považována za sekundární při hypothyreóze TSH je ale naopak často zvýšený v důsledku obezity Možné propojení thyreoidální autoimunity a obezity

Štítná žláza a obezita Častá koexistence obezity a mírné hypothyreózy U obézních: - u obezity častější manifestní hypo (46%), - než subklinická hypo (34%) Verma A., e t al. Saudi Med J. 2008; 29: 1135-1138

Štítná žláza a obezita Je potřeba si uvědomit souvislosti - Potřeba diagnostikovat hypothyreózu u obézních pacientů - TSH ale může být důsledkem metabolických změn při obezitě - Má být hypothyreóza u obézních diagnostikována pomocí elevace TSH? - Dg. by měla být stanovena na základě měření TSH, ft4 a protilátek - Řada hypothyreózních pacientů je hubených - U řady obézních se normalizuje funkce po redukci hmotnosti - Vliv léčby hypothyreózy na indukci redukce hmotnosti je pouze mírný Marzullo P., et al. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 3965-3972 Ladenson PW., et al. N Engl J Med. 2010; 362:906-916

Dysfunkce štítné žlázy a obezita - Souvislost funkce štítné žlázy a tělesného složení - TH regulují bazální metabolismus, termogenezi, příjem potravy, metabolismus tuků, metabolismus glukózy - Thyreoidální dysfunkce je spojena se změnami tělesné hmotnosti a tělesného složení, tělesné teploty a REE nezávisle na fyzické aktivitě - Hypothyreóza koreluje se zvýšením BMI a prevalencí obezity a je rizikovým faktorem přírůstku hmotnosti - Nejasné údaje o vlivu léčby hypothyreózy na tělesnou hmotnost Rosenbaum M., et al. Am J Clin Nutr. 2000; 71: 1421-1432. Danforth E jr., et al. J Clin Invest. 1979; 64: 1336-1347. Knudsen N., et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 4019-4024.

TSH a hmotnost u euthyreózních - I mírná variace thyreoidální funkce v rámci normálního rozmezí vede k tendenci ke změnám hmotnosti (ne ve všech studiích) - Akumulace tuku a vzestup tělesní hmotnosti asociován s nířším ft4 a vyšším TSH - Alterovaná thyreoidální funkce s normální zpětnovazebnou kontrolou může být primárním podnětem k aletraci REE a vzestupu hmotnosti Biondi B. J Clin Endocrinol. Metab. 2010; 95: 3614-3627 Reinehr T., et al. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 3088-3091,

Thyreoidální funkce u obezity - Koncentrace TSH při horní hranici normálních hodnot u obézních dětí, adolescentů i dospělých - U obézních uváděno snížení ft4 a zvýšení ft3 ev. T3 - Studie ne zcela jednoznačné - Příčiny nejsou jednoznačné. Uvažováno o: - změně aktivity dejodáz - kompenzace k akumulaci tuku zvýšením REE - vysoké koncentrace leptinu mohou vést je snížení citlivosti vůči TH a ke stimulaci sekrece TRH a TSH - uvažován vliv TNF-α, IL-1, IL-6. - Změny jsou reverzibilní po redukci hmotnosti - U obezity zvýšené riziko AITD Comard P., et a. Hum Nutr Clin Nutr. 1985; 39: 371-378. Nannipieri M., et al. Int J Obes. 2009; 33: 1001-1006. Radetti, G., et al. J Endocrinol Invest. 2012; 35: 281-285. Marzullo P., et al. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 3965-3972.

Vztah mezi TSH a antropometrickými parametry obezity v populaci Tiller, D. et al. Thyroid. 2016; 26:1205-1214.

VZTAH THYREOIDÁLNÍ FUNKCE A BMI A: Hyperlipidémie stimuluje syntézu a sekreci TRH a TSH a moduluje odpověď št. žl. na TSH, inhibuje uptake I a expresi Na/I symportéru a Tg. Leptin ovlivňuje aktivitu dejodáz v subkutánní tukové tkáni, zejm. D1. B: Změny v expresi a aktivitě dejodáz, TRɑ a Trβ a TSHR vedou k rezistenci vůči účinkům thyreoidálních hormonů Fontenelle LC., et a. Horm Metab Res. 2016; 48: 787-794

VZTAH THYREOIDÁLNÍ FUNKCE A BMI C: Zánětlivé adipokiny narušují funkci št. žl. a vedou k morfologickým změnám štítné žlázy. Předpokládá se, že ovlivňují i aktivitu dejodáz. D: Inzulínová rezistence vede pravděpodobně ke snížení aktivity D2 v thyreotrofních buňkách, následně k tkáňové hypothyreóze a následnému zvýšení sekrece TSH. E: Všechny uvedené mechanismy vedou ke změnám TSH, T3 a T4, které mohou vést ke zvýšení energetického výdeje a ovlivňovat regulaci metabolismu různých tkání. Fontenelle LC., et a. Horm Metab Res. 2016; 48: 787-794

VZTAH THYREOIDÁLNÍ FUNKCE A BMI Studie zkoumající status thyreoidálních hormonů u euthyreoidních obézních 4 Prospektivní studie 26 Průřezových studií Fontenelle LC., et a. Horm Metab Res. 2016; 48: 787-794

VZTAH THYREOIDÁLNÍ FUNKCE A BMI Prospektivní studie Fontenelle LC., et a. Horm Metab Res. 2016; 48: 787-794

VZTAH THYREOIDÁLNÍ FUNKCE A BMI PROSPEKTIVNÍ STUDIE Knudsen N., et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 4019-4024

VZTAH THYREOIDÁLNÍ FUNKCE A BMI PROSPEKTIVNÍ STUDIE Knudsen N., et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 4019-4024.

VZTAH THYREOIDÁLNÍ FUNKCE A BMI PRŮŘEZOVÉ STUDIE Fontenelle LC., et a. Horm Metab Res. 2016; 48: 787-794

VZTAH THYREOIDÁLNÍ FUNKCE A BMI Abdi H., et al. Ann Nutr Metab. 2017; 70: 338-345

Thyreoidální hormony a léčba obesity? Agonisté TRβ Rizika léčby TR ztráta kostní hmoty tachykardie, arytmie TRβ nízká exprese v kostech a srdci TRβ TRb gen TRb-1 + TRb-2 protein Eprotirome (KB-141) Sobetirom (GC-1) KB-2115 MB07811 Witkamp RF. Pharm Res. 2011; 28: 17921818.

Thyroidální hormony a léčba obesity? Eprotirom (KB-141) v experimentu - redukce hmotnosti - hypolipidemické působení (včetně snížení Lpa) - antidiabetické působení - bez tachykardie Eprotirom (KB-141) v klinických studiích - bezpečný, dobře tolerovaný - snížení TC, LDL-C, Lpa - ale bez vlivu na těl hmotnost Studie NCT01410383 ukončena pro nežádoucí účinky (hepatální laese) Sjouke B. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014; 2: 455-463

Thyroidální hormony a léčba obesity? Konjugáty antisense oligonukleotidů (ASO) a thyreoideálních hormonů

Konjugáty antisense oligonukleotidů (ASO) a thyreoidálních hormonů Cao Y., et al. Sci Rep. 2017; 7: 9307.

Závěry Hypothyreosa vede ke vzestupu hmotnosti, ale ne k významné obezitě U obézních pacientů dochází a k aktivaci osy HHT, vzestupu TSH a vzestupu perif. hormonů. Redukce hmotnosti vede k regresi těchto změn Experimentálně možnost manipulace biologické aktivity thyreoidálních hormonů v léčbě obezity

Děkuji za pozornost