Antianginózní látky, kardiotonika, antiarytmika Milan Sova
Antianginózní látky
Antianginózní látky Léčba anginy pectoris projev Ischemické choroby srdeční (ICHS) Používan vané skupiny látek: l Organické nitráty ty β blokátory Ca antagonisté
Angina pectoris Základní příznak ICHS Nepoměr mezi spotřebou a dodávkou kyslíku v myokardu Podkladem skleróza nebo spasmus koronárních tepen nebo jejich kombinace
Účinek základních skupin létek Skupina Nitráty Vazodilatace Venul +++ arteriol + Snížení pož.. O 2 + Dilatace kor.. cév + Β blok. +++ Ca antag. ++ ++
Organické nitráty V buňkách se z nich uvolňuje NO Dilatace kapacitních cév Zvýšení prokrvení, nabídky kyslíku myokardu I: terapie záchvatů anginy pectoris, profylaxe záchvatů, hypertenzní krize
Mechanismus působení
Rozvoj tolerance Nedostatek thiolů ztížena přemp eměna nitrátů na účinnou formu
Organické nitráty I Glyceroltrinitrát (nitroglycerin) sublinguálně- prevence jednotlivých záchvatů AP spreje, náplasti, tablety- dlouhodobější prevence
Organické nitráty II Isosorbiddinitrát- terapie mezi záchvaty, sublinguální,, orální podání Isosorbidmononitrát- dlouhodobá profylaxe, p.o. Molsidomin- i.v. i p.o. podání, terapie akutních záchvatů, i jejich profylaxe
NÚ nitrátů Hypotenze (ortostatická( hypotenze) Bolesti hlavy Reflexni tachykardie
β sympatolytika (betablokátory) omezení fyziologického vlivu sympatiku snižují spotřebu O2 myokardem antagonismus metabolických účinků na lipolýzu a glykogenolýzu snížení fibrilačního prahu, prevence náhlé smrti
Rozdělení betablokátorů neselektivní vs. selektivní (β1+ β2 vs β1 1 ) sympatomimetická aktivita ISA (+ vs -) rozpustnost (lipofilní vs hydrofilní) přítomnost blokády α receptorů
Mechanismus účinku I snížení minutového výdeje snížení periferní cévní rezistence inhibice reninu vliv na CNS snížení žilního návratu změna citlivosti baroreceptorů
Mechanismus účinku II
Neselektivní β blokátory 1. Bez ISA propranolol- velké nežádoucí účinky, nepoužívá se timolol sotalol- antiarytmikum 2. s ISA pindolol bopindolol- prodrug,, podání pouze 1x denně
Selektivní β1blokátory snížení tepové frekvence snížení stažlivosti snížené diastolické plnění 1. s ISA acebutolol, celiprolol 2. bez ISA atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, metipranol...
αβ blokátory Blokádou α1 1 receptoru vyvolávaj vají vasodilataci, blokádou β1 receptoru blokují reflexní tachykardii Labetalol Carvedilol
Vasodilatace stimulací rec. β2 2 (celiprolol( celiprolol) uvolněním m NO (nebivolol( nebivolol) blokádou kalciového kanálu (betaxolol)
Kontraindikace betablokátorů Absolutní: asthma bronchiale,, AVB II-III III st., akutní srdeční selhání Relativní: CHOPN, hypotenze,, ICHDK, vazospastická AP
Nežádoucí účinky bradykardie bronchospasmus hypoglykémie poruchy prokrvení- chladné končetiny, parestézie nauzea,, zvracení poruchy spánku, deprese, halucinace, únava pozor na rebound fenomén při vysazení poruchy potence, přírůstek hmotnosti
Ca- blokátory Snižují vedení Ca-kanálu Neg ino, chrono, dromotropní Použití: 1. Antihypertenziva 2. Antiarytmika 3. Antianginózní preparáty
Mechanismus působení
Rozdělení Ca-blokátorů 1. Dihydropyridinového typu 2. Non-dihydropyridinového typu (Phenylalkylaminy+benzothiazepiny)
Dihydropyridiny I Přípona -dipin I: snížení systémové vaskulární rezistence a krevního tlaku, antianginózní působení NÚ: nauzea,, bolesti hlavy, zarudnutí tváře, otoky končetin, brady, tachykardie, zácpa, hyperplazie gingivy
Dihydropyridiny II Nifedipin- první látka, kvůli krátkému poločasu dnes pouze v retardované formě Amlodipin- dnes patrně nejpoužívanější Felodipin Nicardipin Nimodipin
Non- dihydropyridiny Snižují nároky myokardu na kyslík, antiarytmika Verapamil- phenyalkylamin, antihypertenzivum,, prevence a léčba angíny pectoris, antiarytmikum Diltiazem- benzothiazepin, Diltiazem NU: bradykardie, zácpa, zhoršení inotropie
Kardiotonika
Kardiotonika Zvyšují sílu kontrakce myokardu Skupiny látek: Srdeční glykosidy Katecholaminy Inhibitory fosfodiesterázy Kalciové senzitizátory
Srdeční glykosidy Digoxin Digitoxin Vazba na Na + /K + - ATPazu- zvýšení koncetrace Ca + v cytosolu- zvýšení síly kontrakce Snížení tepové frekvence a zpomalení AV převodu
Mechanismus účinku
Účinky srdečních glykosidů Pozitivně inotropní efekt Negativně chronotropní efekt Negativně dromotropní efekt Pozitivně batmotropní Druhotný diuretický účinek
Indikace srdečních glykosidů Chronická insuficience myokardu Fibrilace síní s rychlou odpovědí komor
NÚ srdečních glykosidů Velmi malá terapeutická šíře (dávka se má pohybovat mezi 0,8-1,2 ng/ml) Rozdělení příznaků intoxikace: Toxické účinky na srdce Extrakardiální příznaky intoxikace
Toxické účinky na srdce Prodloužení intervalu ST Extrasystoly Bradykardie Tachykardie- může přejít až do fibrilace komor Změny na EKG
Extrakardiální příznaky intoxikace Poruchy GIT- nevolnost, nauzea,, zvracení, bolesti břicha, průjmy Neurologické příznaky- únava, dezorientace, bolesti hlavy, poruchy barevného vidění, neuralgie, stimulace vagu Hypokalemie
Terapie intoxikace srdečními glykosidy Infuze roztoků K + V těžkých případech podání protilátky antidigoxinu Symptomatická léčba
KI podání srdečních glykosidů Digitalisové intoxikace Komorové tachykardie u čerstvého infarktu myokardu Hypertrofická kardiomyopatie Bradykardie, AV blokády Syndrom preexcitace (WPW sy)
Katecholaminy Dopamin- transmiter v expy systému I: oběhový šok, s nízkým prokrvením ledvin NU: nauzea,, zhoršení tachyarytmií, ischemie srdce Dobutamin- inotropní účinek, I: podpora myokardu při léčbě srdečního selhání, kardyomyopatii,, septickém a kardiogenním šoku, zátěžové testy (dobutaminové( echo) NÚ: tachykardie, arytmie
Inhibitory fosfordiesterázy Zvýšení intracelulární koncentrace camp- zvýšení síly kontrakce Amrinon Enoximon Milrinon- i.v. krátkodobá léčba akutní fáze chronického srdečního selhání
Kalciové senzitizátory I Levosimendan Zvyšuje senzitivitu srdečního svalu vůči kalciu Pozitivní inotropní a vazodilatační efekt I: chronické srdeční selhání (dekompenzované) KI: závažná hypotenze a tachykardie
Antiarytmika
Antiarytmika Terapie arytmií Klasifikace dle Vaughana- Williamse I. Antiarytmika blokující Na + kanál Ia- prodloužení depolarizace Ib- zkrácení depolarizace Ic- depolarizace nezměněna II. Beta blokátory III. Antiarytmika blokující K + kanál IV. Antiarytmika blokující Ca 2+ kanál
Akční potenciál
Třída Ia Chinidin Prokainamid Blokuje Na + kanály I: supraventrikulární a ventrikulární extrasystoly, ventrikulární tachykardie NÚ: AV blokáda, prodloužení QRS, QT, torsades de pointes
Třída Ib Lidokain Snižují excitabilitu,, prodloužení depolarizační fáze a snížení rychlosti vedení I: ventrikulární tachykardie, extrasystoly NÚ: zpomalení vedení- prodloužení QRS, centrální intoxikace
Třída Ic Propafenon Flekainid I: ventrikulární tachyarytmie,, síňové arytmie (síňová tachykardie, fibrilace síní)
Třída II β blokátory Použit ití u arytmií vyvolaných zvýšeným tonem, rate control Atenolol Bisoprolol Metoprolol
Třída III Amiodaron Blokuje K + Na + Ca 2+ kanály, prodlužuje repolarizaci Velmi účinné antiarytmikum Eliminační poločas 30-50 dní
Indikace amiodaronu Síňová fibrilace,, síňový flutter Reentry tachykardie Ventrikulární tachyarytmie
Nežádoucí účinky amiodaronu Silně vyjádřeny Ukládání fosfolipidů v rohovce Ukládání lipidů v játrech- hepatopatie Poškození štítné žlázy Fibróza plic Periferní neuropatie Fotosenzibilizace kůže, modrošedá pigmentace KI: insuficience myokardu, sinusová bradykardie, AV blok
Třída III Sotalol I: supraventrikulární tachykardie, komorové tachykardie NÚ: vyvolává arytmie typu torsades de pointes
Třída IV Ca blokátory- non dihydropyridinové Verapamil Diltiazem I: supraventrikulární tachyarytmie,, síňové fibrilace, flutter, rate control NÚ: zácpa, bolesti hlavy, otoky KI: insuficience myokardu, AV blok, ventrikulární arytmie
Další látky Atropin I: sinusové bradykardie Adenosin Zvyšuje permeabilitu pro K +, snižuje vstup Ca 2+ do buněk, zablokuje na pár vteřin vedení v AV uzlu I: supraventrikulární tachykardie