RŮSTOVÝ HORMON A NANISMUS Signální dráhy v regulaci růstu Eva Al Taji Klinika dětí a dorostu 3. LF UK
PERIODIZACE DĚTSKÉHO RŮSTU ICP MODEL RŮSTU
FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ RŮST
INTRAUTERINNÍ RŮST Endogenní faktory fetální genetický růstový potenciál Exogenní faktory výživa a onemocnění matky, toxické vlivy embryonální a fetální infekce funkce placenty Humorální faktory inzulín růstové faktory podobné inzulínu - IGF-I, IGFII osa glukóza - inzulín - IGFI vazebné proteiny pro IGF (IGFBP) - IGFBP3, IGFBP1 placentární růstový hormon (phgh)
INTRAUTERINNÍ RŮSTOVÁ RETARDACE IUGR/SGA porodní hmotnost a/nebo délka pod -2SD ke gestačnímu věku Postnatální růstový výšvih catch-up růst Rizika zvýšená perinatální morbidita a mortalita dlouhodobá zdravotní rizika malý vzrůst, metabolické odchylky, psychické problémy SGA versus LGA
INFANTILNÍ RŮSTOVÉ OBDOBÍ Kojenecký věk a časné dětství Přímé postnatální pokračování intrauterinního růstu rodičovská výška přímo nepůsobí vliv růstového hormonu na růstovou rychlost teprve nastupuje doznívá během prvního roku života (kolem 8. měsíce)
DĚTSKÉ RŮSTOVÉ OBDOBÍ Stabilní růst mezi dynamickými obdobími růstu infantilního a pubertálního Řízen genetickým růstovým potenciálem osou růstový hormon IGFI Do 2 let věku zaujme zdravé dítě percentil růstu dle výšky rodičů 1. rok života 25-30 cm/rok 2. rok života 12 cm/rok Po 2. roce života 5cm/rok růstové spurty (předškolní, mid-spurt, pozdní, prepubertální), oscilace (nemoc, stres, sezónní rytmy)
PUBERTÁLNÍ RŮSTOVÉ OBDOBÍ Puberta hormonálně podmíněný proces fyzického zrání a růstového výšvihu Souhra dvou hormonálních systémů osa růstový hormon IGFI osa hypofýza gonády Pubertální růstový výšvih chlapci začátek 12,5 let, maximum 14 let, 7-12 cm/rok (průměr 10,3cm) dívky začátek 10 let, maximum 12 let, 7-11cm/rok (průměr 9cm)
OSA RŮSTOVÝ HORMON - IGFI
OSA RŮSTOVÝ HORMON - IGFI
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ Anamnéza normální ph/pd dysplázie kyčlí dentice od 13 měsíců nechutenství Vyšetření ve věku 8 let BA - 4 roky nízké IGFI Lebl et al. Růst dětí a jeho poruchy, Galén, Praha 1996
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ Dynamické testy klonidinový GH 0,9 2,5 miu/l inzulínový GH max 3,0 miu/l Lebl et al. Růst dětí a jeho poruchy, Galén, Praha 1996
RŮSTOVÝ HORMON A HYPOFÝZA Nejkomplexnější endokrinní orgán růst reprodukce kontrola vnitřního prostředí Zadní lalok (neurohypofýza) z přední neuronální rýhy Přední lalok (adenohypofýza) z orálního ektodermu (Ratkeho výchlipka)
RŮSTOVÝ HORMON A HYPOFÝZA Řízení funkce hypofýzy z vyšších etáží mozku prostřednictvím hypothalamu modulace komplexem zpětných vazeb z periferie
REGULACE SEKRECE RŮSTOVÉHO HORMONU
RŮSTOVÝ HORMON A HYPOFÝZA Funkce růstového hormonu Stimulace lineárního růstu v období růstu Metabolické účinky Anabolický Hospodaření se sacharidy Metabolismus a distribuce tělesného tuku Vliv na kostní denzitu Imunologické účinky Jenšovský J, Lebl J, et al. Růstový hormon, Galén, Praha 2000.
RŮSTOVÝ HORMON A HYPOFÝZA Funkce růstového hormonu Stimulace lineárního růstu v období růstu Metabolické účinky Jenšovský J, Lebl J, et al. Růstový hormon, Galén, Praha 2000. DUAL EFFECTOR TEORIE účinek nepřímo přes IGFI a přímo nezávisle na IGFI
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ I PORUCHY MORFOGENEZE A DIFERENCIACE HYPOFÝZY MORFOGENEZE HYPOFÝZY DIFERENCIACE HYPOFÝZY Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004.
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ I PORUCHY MORFOGENEZE A DIFERENCIACE HYPOFÝZY Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004.
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ I PORUCHY MORFOGENEZE A DIFERENCIACE HYPOFÝZY Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004.
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ I PORUCHY MORFOGENEZE A DIFERENCIACE HYPOFÝZY Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004.
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ I KOMBINOVANÉ PITUITÁRNÍ DEFICITY Douglas Hubble: Paediatric Endocrinology. Blackwell Scientific Publication, Oxford and Edingburgh 1969.
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ I IZOLOVANÉ PORUCHY SEKRECE RŮSTOVÉHO HORMONU Douglas Hubble: Paediatric Endocrinology. Blackwell Scientific Publication, Oxford and Edingburgh 1969. IGHD OMIM 139250 Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004. Lebl et Al. Kazuistiky z molekulární genetiky, Galén, Praha 2006. Těžký GHD: klenuté čelo, výraz panenky, baculatost, akromikrie, jemné vlasy
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ II PERINATÁLNÍ A POSTNATÁLNÍ PŘÍČINY Perinatální patologie Porod koncem pánevním Klešťový porod, perinatální asfyxie, perinatální krvácení Hypoplastická adenohypofýza Ektopická neurohypofýza Pituitary stalk transsection Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004.
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ II PERINATÁLNÍ A POSTNATÁLNÍ PŘÍČINY Nádory hypotalamo-hypofyzární oblasti Kraniofaryngeom Opoždění růstu, nitrolební hypertenze, diabetes insipidus, hyperfagie Germinom, gliom optiku, hamartom, histiocytóza z Langerhansových buněk Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004.
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ II PERINATÁLNÍ A POSTNATÁLNÍ PŘÍČINY Nádory hypotalamo-hypofyzární oblasti Lebl et al. Růst dětí a jeho poruchy, Galén, Praha 1996
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ II PERINATÁLNÍ A POSTNATÁLNÍ PŘÍČINY Radioterapie Intrakraniální tumory v oblasti střední čáry a mimo ni Extrakraniální solidní tumory a lymfomy Funkční poruchy suprahypotalamických a hypotalamických regulací Mentální anorexie Psychosociální nanismus Lebl et al. Růst dětí a jeho poruchy, Galén, Praha 1996
ZVÝŠENÁ PRODUKCE RŮSTOVÉHO HORMONU Gigantismus Zvýšená produkce GH před uzavřením růstových štěrbin
ZVÝŠENÁ PRODUKCE RŮSTOVÉHO HORMONU Gigantismus
ZVÝŠENÁ PRODUKCE RŮSTOVÉHO HORMONU Akromegalie Zvýšená produkce GH v dospělosti
ZVÝŠENÁ PRODUKCE RŮSTOVÉHO HORMONU Akromegalie Zvýšená produkce GH v dospělosti
OSA RŮSTOVÝ HORMON - IGFI
RECEPTOR PRO RŮSTOVÝ HORMON Jenšovský J, Lebl J, et al. Růstový hormon, Galén, Praha 2000.
RECEPTOR PRO RŮSTOVÝ HORMON DUAL EFFECTOR TEORIE účinek nepřímo přes IGFI a přímo nezávisle na IGFI GH-R hepatocyty adipocyty fibroblasty lymfocyty kardiomyocyty ledviny svaly Jenšovský J, Lebl J, et al. Růstový hormon, Galén, Praha 2000.
DEFEKT RECEPTORU PRO GH Laronův syndrom AR Pygmejové
OSA RŮSTOVÝ HORMON - IGFI
OSA RŮSTOVÝ HORMON - IGFI
INSULIN-LIKE GROWTH FACTORS 1957 Salmon a Daughaday - somatomedinová hypotéza účinek GH prostřednictvím jaterních produktů sulfatační faktory (stimulace inkorporace značeného sulfátu do chrupavek krys) somatomediny C, A IGF Hlavní zdroj - játra - endokrinní účinek Geny ve většině tkání - lokální autokrinní, parakrinní účinek
INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR I Jenšovský J, Lebl J, et al. Růstový hormon, Galén, Praha 2000.
INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR I Jenšovský J, Lebl J, et al. Růstový hormon, Galén, Praha 2000.
OSA RŮSTOVÝ HORMON - IGFI GHD GHIS IGFD IGFIS
GHIS IGFD IGFIS
ZNALOST REGULACE RŮSTU ZNALOST OSY GH-IGFI VČ. MOLEKULÁRNÍ ÚROVNĚ SPRÁVNÝ VYŠETŘOVACÍ POSTUP SPRÁVNÁ DIAGNÓZA SPRÁVNÁ LÉČBA GHD GHIS IGFD IGFIS
ZNALOST REGULACE RŮSTU ZNALOST OSY GH-IGFI VČ. MOLEKULÁRNÍ ÚROVNĚ SPRÁVNÝ VYŠETŘOVACÍ POSTUP SPRÁVNÁ DIAGNÓZA SPRÁVNÁ LÉČBA