CORECT - ERBITUX Klinický registr pacientů s kolorektálním karcinomem Stav registru k datu 26. 3. 2012 Management projektu: Analýza dat: Technické zajištění: Mgr. Karel Hejduk, Ing. Petr Brabec Mgr. Zbyněk Bortlíček RNDr. Daniel Klimeš, PhD.
Centra zapojená v projektu CORECT 2 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. MOÚ Brno Žlutý kopec 7, 656 53 Brno Všeobecná FN Praha U Nemocnice 2, 128 08 Praha 2 Nemocnice na Homolce, Praha Roentgenova 2, 150 30 Praha 5 FN Motol, Praha V Úvalu 84, 150 06 Praha 5 FN Na Bulovce, Praha Budínova 2, 180 81 Praha 8 Fakultní Thomayerova nemocnice, Praha Vídeňská 800, 140 59 Praha 4 FN Olomouc I.P.Pavlova 6, 775 20 Olomouc FN Hradec Králové Šimkova 870, 500 38 Hradec Králové 1 FN Plzeň Alej Svobody 80, 304 60 Plzeň FN Ostrava-Poruba 17. Listopadu 1790, 708 52 Ostrava Nemocnice České Budějovice B. Němcové 585/54, 370 87 České Budějovice FN Brno Jihlavská 20, 625 00 Brno - Bohunice FN u Svaté Anny v Brně Pekařská 53, 656 91 Brno Krajská nemocnice Liberec Husova 10, 460 63 Liberec Nemocnice s poliklinikou v Novém Jičíně K nemocnici 76, 741 01 Nový Jičín NSPCV Chomutov Kochova 1185, 430 12 Chomutov 17. 18. 19. 20. 20 16 3 4 2 5 9 6 11 14 19 8 17 Nemocnice Pardubice Kyjevská 44, 532 03 Pardubice Baťova nemocnice, Zlín Havlíčkovo nábřeží 600, 762 75 Zlín Nemocnice Jihlava Vrchlického 59, 586 33 Jihlava Masarykova nemocnice Ústí nad Labem Sociální péče 3316/12A, 401 13 Ústí nad Labem 1 12 13 7 18 10 15
3 Počet pacientů v registru CORECT se záznamem o léčbě Erbituxem Všichni pacienti se založeným záznamem o léčbě Erbituxem. N = 982 N = 45 N = 937 Pacienti bez zadaných klinických nebo diagnostických údajů Pacienti s dostatečně vyplněným záznamem: Datum stanovení histologie Lokalizace primárního nádoru Linie léčby pokročilého onemocnění, ve které je poprvé podáván Erbitux Datum aktualizace + současný stav Datum zahájení léčby Erbituxem
Počet pacientů dle jednotlivých center 4 Název centra Celkový počet pacientů se záznamem o léčbě Erbituxem Počet pacientů s dostatečně vyplněným záznamem N % N % Všeobecná FN Praha 128 13,0% 123 13,1% FN Motol, Praha 84 8,6% 79 8,4% Nemocnice České Budějovice 19 1,9% 18 1,9% FN Hradec Králové 82 8,4% 74 7,9% NSPCV Chomutov 10 1,0% 10 1,1% FN Nemocnice Jihlava 23 2,3% 21 2,2% Nemocnice s poliklinikou v Novém Jičíně 57 5,8% 57 6,1% FN Olomouc 29 3,0% 23 2,5% Baťova nemocnice, Zlín 40 4,1% 39 4,2% MOÚ Brno 183 18,6% 181 19,3% FN Plzeň 67 6,8% 58 6,2% Krajská nemocnice Liberec 36 3,7% 35 3,7% FN Ostrava 53 5,4% 52 5,5% FN u sv. Anny v Brně 8 0,8% 8,9% Fakultní Thomayerova nemocnice, Praha 54 5,5% 53 5,7% FN Brno 22 2,2% 20 2,1% FN Na Bulovce, Praha 1 0,1% 0 0,0% Nemocnice Pardubice 52 5,3% 52 5,5% Masarykova nemocnice Ústí nad Labem 24 2,4% 24 2,6% Nemocnice Na Homolce, Praha 10 1,0% 10 1,1% Celkem 982 100,0% 937 100,0%
5 Počet pacientů zahajujících léčbu Erbituxem v daném roce Počet pacientů se zahájenou léčbou 250 200 150 100 50 0 214 194 183 156 111 38* 25 15 1 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 Rok zahájení léčby N = 937 * Jedná se o údaj k 26.3. 2012.
6 Charakteristika pacientů léčených Erbituxem Pohlaví Věk při zahájení léčby Erbituxem N = 937 Průměr 60 roků 30 34,2% 25 20 Medián 61 roků Min - Max 20 84 roků 24,4 19,2 19,7 65,8% 15 13,1 10 9,5 Ženy Muži N = 320 N = 617 5 0 1,0 1,6 3,0 5,0 3,4 < 35 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 >74 Věk (roky)
Lokalizace a histologie primárního nádoru 7 Lokalizace primárního nádoru Histologie primárního nádoru N = 937 37,6% 0,2% 1,4% 1,0% 0,6% 62,4% 96,8% Kolon N = 585 Adenokarcinom Mucinosní adenokarcinom N = 907 N = 9 Rektum N = 352 Nediferencovaný karcinom N = 2 Jiné N = 13 Neuvedeno N = 6
8 Linie léčby Erbituxem a lokalizace metastáz při zahájení léčby Erbituxem Linie léčby prvního podání Erbituxu Lokalizace metastáz 1) N = 937 9,8% 8,5% Lokalizace 1) Počet % pacientů 0% 20% 40% 60% 80% Játra 684 73,0 Plíce 363 38,7 42,2% 39,5% Lymfatické uzliny 310 33,1 Peritoneum 179 19,1 1. linie léčby (N=80) 2. linie léčby (N=370) Jiná 197 21,0 3. linie léčby (N=395) 4. linie léčby (N=92) 1) Každý pacient může mít záznam o metastázách ve více lokalizacích.
9 Léčba pro pokročilé onemocnění předcházející nasazení Erbituxu N = 857 pacientů léčených v 2. a vyšší linii 43,3% 39,6% Kompletní informace o léčbě pro pokročilé onemocnění předcházející nasazení Erbituxu N= 339 Částečná informace o léčbě pro pokročilé onemocnění předcházející nasazení Erbituxu N= 147 Bez záznamu o předchozí léčbě N= 371 17,2%
10 Předchozí léčba pro pokročilé onemocnění dle linie léčby Erbituxem Linie podání Erbituxu* Předchozí linie léčby N % 2. linie 370 Avastin 243 65,7 Chemoterapie 27 7,3 Některé linie léčby nejsou v datech konkretizovány, v takovém případě je v sekvenci pro danou linii uvedeno Neuvedeno. Neuvedeno 100 27,0 3. linie 395 Avastin Neuvedeno 102 25,8 Avastin Chemoterapie 34 8,6 Neuvedeno Avastin 25 6,3 Chemoterapie Chemoterapie 16 4,1 Chemoterapie Avastin 6 1,5 Jiná kombinace 7 1,8 Neuvedeno Neuvedeno 205 51,9 * 4. a vyšší linie nejsou pro nízkou vyplněnost předchozích linií sumarizovány.
11 Stanovení K-ras markeru u pacientů před zahájením léčby dle roku zahájení N = 937 100% 25,4 Časové období K-ras před zahájením léčby Divoký typ Mutovaný typ Nestanoveno/ Neuvedeno 75% 3,6 2004 2008 85 (25,4%) 12 (3,6%) 238 (71,0%) 50% 25% 0% 89,2 71,0 3,8 7,0 2004-2008 2009-2012 Rok zahájení léčby 2009 2012 537 (89,2%) 23 (3,8%) 42 (7,0%) Celkem 622 (66,4%) 35 (3,7%) 280 (29,9%) Divoký typ Mutovaný typ Nestanoven/Neuvedeno
Stav léčby Erbituxem k datu poslední aktualizace záznamu Důvod ukončení léčby 12 N = 937 Stav léčby Erbituxem 82,0% Důvody ukončení léčby Erbituxem N % Progrese onemocnění 534 69,5% Nežádoucí účinek Erbituxu 71 9,2% Nežádoucí účinek chemoterapie 37 4,8% 18,0% Odmítnutí pacientem 36 4,7% Pacienti s probíhající léčbou Pacienti s ukončenou léčbou N = 169 N = 768 Celkové zhoršení stavu 26 3,4% Plánovaná operace 12 1,6% Kompletní remise 3 0,4% Jiný 40 5,2% Neznámo 9 1,2% Celkem 768 100,0
13 Délka léčby Erbituxem u pacientů s ukončenou léčbou N = 768 pacientů s ukončenou léčbou Erbituxem 40 36,7 Počet pacientů 1) 759 Průměr 5,7 měsíců 30 25,7 Medián 4,6 měsíců 10% 90% 0,5 12,9 měsíce 20 16,7 1) U 9 pacientů není uvedeno datum ukončení léčby Erbituxem. 10 8,9 5,1 2,3 3,5 0 0-3 3-6 6-9 9-12 12-15 15-18 > 18 Délka léčby (měsíce)
Léčebný režim Erbituxu I 14 N = 937 Léčebný režim N % Týdenní (400 inic. + 250 mg/m 2 ) 670 71,5 Dvoutýdenní 500mg/m 2 147 15,7 Dvoutýdenní 400mg/m 2 89 9,5 Týdenní (400 inic. + 250 mg/m 2 ) Dvoutýdenní 500 mg/m 2 14 1,5 Týdenní (400 inic. + 250 mg/m 2 ) Dvoutýdenní 400 mg/m 2 8 0,9 Jiné schéma 9 1,0
Léčebný režim Erbituxu II 15 Kombinovaná terapie Chemoterapeutika při zahájení léčby Erbituxem N = 937 % pacientů 8,6% 0% 20% 40% 60% 80% IRINOTEKAN 55,4 N=519 FOLFIRI 21,3 N=200 FOLFOX 5,8 N=54 91,4% XELIRI 3,2 N=30 modifikace FUFA 1,3 N=12 Monoterapie Erbituxem (N = 81) XELODA 1,0 N=9 Kombinace s chemoterapií (N = 856) Oxaliplatina 0,5 N=5 XELOX 0,5 N=5 81 pacientů zahájilo léčbu Erbituxem v monoterapii. Naopak 856 pacientů zahájilo léčbu Erbituxem v kombinaci s chemoterapií. Jiné 2,3 N=22
Nežádoucí účinky během léčby Erbituxem 16 Výskyt nežádoucích účinků Typ nežádoucích účinků 1) N = 937 % pacientů 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 12,4% 8,4% Kožní toxicita GIT toxicita 2,6 10,0 Reakce spojená s infuzí - vážná až život ohrožující 2,5 Dyspnoe 1,4 79,2% Léčba bez nežádoucích účinků N = 742 Výskyt pouze nezávažného nežádoucího účinku N = 116 Konjunktivita Nerovnováha elektrolytů Stomatitida Zvýšení jaterních enzymů Hypotenze 0,3 0,3 0,2 0,2 0,1 Výskyt závažného nežádoucího účinku N = 79 Jiné 3,4 1) Každý pacient může mít více typů nežádoucích účinků.
17 Nejlepší dosažená léčebná odpověď na léčbu Erbituxem Léčebná odpověď u všech pacientů Léčebná odpověď u pacientů s ukončenou léčbou Erbituxem N = 937 N = 768 22,9% 5,0% 19,9% 16,9% 5,3% 20,3% 19,9% 24,1% 32,3% 33,3% CR N = 47 PR N = 186 SD N = 303 PD N = 186 CR N = 41 PR N = 156 SD N = 256 PD N = 185 Neznámo/ Nehodnocena N = 215 Neznámo/ Nehodnocena N = 130
Současný stav pacienta k datu poslední aktualizace záznamu 18 N = 937 8,1% Zemřel (N = 502) Žije (N = 359) 38,3% 53,6% Neznámo (N = 76) % úmrtí 0 20 40 60 80 100 Příčiny úmrtí N = 502 Kolorektální karcinom Jiné příčiny 3,4 96,0 Neznámo 0,6
19 Celkové přežití od data zahájení léčby Erbituxem 1,0 0,8 Celkové přežití Počet pacientů 937 Medián OS (95% IS) 15,8 měsíce (14,6; 17,0) 0,6 0,4 Celkové přežití (%, 95% IS) 1leté přežití 63,1 (59,6; 66,6) 0,2 2leté přežití 28,8 (24,9; 32,7) 0,0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera. Čas (měsíce)
20 Přežití bez známek progrese od data zahájení léčby Erbituxem 1,0 0,8 PFS Počet pacientů 937 Medián PFS (95% IS) 6,5 měsíce (6,0; 6,9) 0,6 0,4 0,2 6měsíční přežití bez progrese 1leté přežití bez progrese PFS (%, 95% IS) 53,1 (49,8; 56,4) 25,6 (22,5; 28,7) 0,0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 U pacientů byla spočítána analýza doby bez známek progrese (PFS) pomocí metodiky Kaplana-Meiera. Čas (měsíce)
Celkové přežití od data zahájení léčby Erbituxem dle K-ras markeru 21 1,0 Divoký typ Celkové přežití Mutovaný typ Divoký typ Mutovaný typ Nestanoven 0,8 0,6 Nestanoven Počet pacientů 622 35 280 Medián OS (95% IS) 17,2 měsíce (15,3; 19,2) 14,8 měsíce (13,3; 16,4) 13,8 měsíce (12,3; 15,2) Celkové přežití (%, 95% IS) Přežití Divoký typ Mutovaný typ Nestanoven 0,4 1leté přežití 65,7 (61,4; 70,0) 67,7 (51,0; 84,4) 58,4 (52,1; 64,7) 2leté přežití 35,1 (29,4; 40,9) 23,4 (3,4; 43,4) 21,5 (16,0; 27,0) 0,2 0,0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 Čas (měsíce) Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera. Většina pacientů s mutovaným typem, nebo s nestanoveným K-ras markerem zahájila léčbu před rokem 2009.
Přežití bez známek progrese od data zahájení léčby Erbituxem dle K-ras markeru 22 1,0 Divoký typ Divoký typ PFS Mutovaný typ Nestanoven 0,8 Mutovaný typ Nestanoven Počet pacientů 622 35 280 Medián PFS (95% IS) 6,7 měsíce (5,9; 7,4) 4,6 měsíce (2,0; 7,2) 6,1 měsíce (5,4; 6,8) 0,6 Přežití bez známek progrese Divoký typ PFS (%, 95% IS) Mutovaný typ Nestanoven 0,4 6měsíční přežití 54,4 (50,1; 58,7) 44,2 (26,7; 61,5) 51,3 (45,2; 57,4) 0,2 1leté přežití 28,7 (24,6; 32,8) 17,2 (2,7; 31,7) Přežití bez známek progrese bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera. 21,3 (16,2; 26,4) 0,0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 Čas (měsíce) Většina pacientů s mutovaným typem, nebo s nestanoveným K-ras markerem zahájila léčbu před rokem 2009.
Subanalýza pacientů s prokázaným divokým typem K-ras markeru
24 Charakteristika pacientů léčených Erbituxem - wt KRAS Pohlaví Věk při zahájení léčby Erbituxem N= 622 Průměr 61 roků Medián Min - Max 62 roků 29 84 roků 30 33,8% 25,9 25 19,6 20,3 20 66,2% 15 11,9 10 9,8 Ženy Muži N = 210 N = 412 5 0 1,1 1,6 3,2 3,2 3,4 < 35 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 >74 Věk (roky)
25 Lokalizace a histologie primárního nádoru - wt KRAS N= 622 Lokalizace primárního nádoru 36,0% Histologie primárního nádoru 1,0% 0,6% 1,3% 64,0% 97,1% Kolon N = 398 Adenokarcinom Mucinosní adenokarcinom N = 604 N = 8 Rektum N = 224 Jiné N = 6 Neuvedeno N = 4
26 Linie léčby Erbituxem a lokalizace metastáz při zahájení léčby Erbituxem - wt KRAS Linie léčby prvního podání Erbituxu Lokalizace metastáz 1) N = 622 7,4% 9,8% Lokalizace 1) Počet Játra 444 % pacientů 0% 20% 40% 60% 80% 71,4 Plíce 227 36,5 38,7% 44,1% Lymfatické uzliny 179 Peritoneum 113 18,2 28,8 1. linie léčby (N=61) Jiná 121 19,5 2. linie léčby (N=274) 3. linie léčby (N=241) Další linie léčby (N=46) 1) Každý pacient může mít záznam o metastázách ve více lokalizacích.
27 Léčba pro pokročilé onemocnění předcházející nasazení Erbituxu - wt KRAS N = 561 pacientů léčených v 2. a vyšší linii 34,6% 47,4% Kompletní informace o léčbě pro pokročilé onemocnění předcházející nasazení Erbituxu Částečná informace o léčbě pro pokročilé onemocnění předcházející nasazení Erbituxu N= 266 N= 101 18,0% Bez záznamu o předchozí léčbě N= 194
28 Předchozí léčba pro pokročilé onemocnění dle linie léčby Erbituxem - wt KRAS Linie podání Erbituxu* Předchozí linie léčby N % 2. linie 274 Avastin 198 72,3 Chemoterapie 19 6,9 Neuvedeno 57 20,8 Některé linie léčby nejsou v datech konkretizovány, v takovém případě je v sekvenci pro danou linii uvedeno Neuvedeno. 3. linie 241 Avastin Neuvedeno 66 27,4 Avastin Chemoterapie 29 12,0 Neuvedeno Avastin 19 7,9 Chemoterapie Chemoterapie 7 2,9 Chemoterapie Avastin 5 2,1 Jiná kombinace 6 2,5 Neuvedeno Neuvedeno 109 45,2 * 4. a vyšší linie nejsou pro nízkou vyplněnost předchozích linií sumarizovány.
29 Stav léčby a důvody jejího ukončení - wt KRAS Stav léčby Erbituxem N = 622 77,2% 22,8% Důvody ukončení léčby Erbituxem N % Progrese onemocnění 328 68,3% Nežádoucí účinek Erbituxu 54 11,3% Nežádoucí účinek chemoterapie 23 4,8% Odmítnutí pacientem 23 4,8% Pacienti s probíhající léčbou Pacienti s ukončenou léčbou N = 142 N = 480 Celkové zhoršení stavu 16 3,3% Plánovaná operace 10 2,1% Kompletní remise 1 0,2% Jiný 19 3,9% Neznámo 6 1,3% Celkem 480 100,0
30 Délka léčby u pacientů s ukončenou léčbou - wt KRAS N = 480 pacientů s ukončenou léčbou Erbituxem 40 37,7 Počet pacientů 1) 475 30 26,7 Průměr Medián 5,7 měsíců 4,6 měsíců 20 10 14,3 9,9 4,8 2,9 3,6 10% 90% 0,5 13,0 měsíců 1) U 5 pacientů není uvedeno datum ukončení léčby Erbituxem. 0 0-3 3-6 6-9 9-12 12-15 15-18 > 18 Délka léčby (měsíce)
Léčebný režim Erbituxu I - wt KRAS 31 N = 622 Léčebný režim N % Týdenní (400 inic. + 250 mg/m 2 ) 389 62,5 Dvoutýdenní 500mg/m 2 126 20,3 Dvoutýdenní 400mg/m 2 81 13,0 Týdenní (400 inic. + 250 mg/m 2 ) Dvoutýdenní 500 mg/m 2 12 1,9 Týdenní (400 inic. + 250 mg/m 2 ) Dvoutýdenní 400 mg/m 2 7 1,1 Jiné schéma 7 1,1
Léčebný režim Erbituxu II - wt KRAS 32 N = 622 Kombinovaná terapie 9,8% Chemoterapeutika při zahájení léčby Erbituxem % pacientů 0% 20% 40% 60% 80% IRINOTEKAN 48,6 N=302 FOLFIRI 25,4 N=158 FOLFOX 7,9 N=49 90,2% XELIRI 4,2 N=26 modifikace FUFA 1,6 N=10 Monoterapie Erbituxem (N = 61) XELODA 0,6 N=4 Kombinace s chemoterapií (N = 561) Oxaliplatina 0,5 N=3 XELOX 0,5 N=3 61 pacientů zahájilo léčbu Erbituxem v monoterapii. Naopak 561 pacientů zahájilo léčbu Erbituxem v kombinaci s chemoterapií. Jiné 1,0 N=6
33 Nežádoucí účinky během léčby Erbituxem - wt KRAS Výskyt nežádoucích účinků Typ nežádoucích účinků 1) N = 622 % pacientů 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 11,6% 9,3% Kožní toxicita GIT toxicita 2,9 9,6 Reakce spojená s infuzí - vážná až život ohrožující 2,6 Dyspnoe 1,9 79,1% Léčba bez nežádoucích účinků N = 492 Výskyt pouze nezávažného nežádoucího účinku N = 72 Konjunktivita Nerovnováha elektrolytů Stomatitida Zvýšení jaterních enzymů Hypotenze 0,2 0,5 0,3 0,3 0,2 Výskyt závažného nežádoucího účinku N = 58 Jiné 4,2 1) Každý pacient může mít více typů nežádoucích účinků.
34 Nejlepší dosažená léčebná odpověď na léčbu Erbituxem - wt KRAS Léčebná odpověď u všech pacientů Léčebná odpověď u pacientů s ukončenou léčbou Erbituxem N = 622 N = 480 4,2% 24,9% 19,8% 17,7% 4,2% 20,0% 18,8% 24,2% 32,3% 34,0% CR N = 26 PR N = 123 SD N = 201 PD N = 117 CR N = 20 PR N = 96 SD N = 163 PD N = 116 Neznámo/ Nehodnocena N = 155 Neznámo/ Nehodnocena N = 85
Současný stav pacienta - wt KRAS 35 N = 622 8,0% Zemřel (N = 269) Žije (N = 303) 43,2% Neznámo (N = 50) 48,7% % úmrtí 0 20 40 60 80 100 Příčiny úmrtí N = 269 Kolorektální karcinom Jiné příčiny 3,3 96,3 Neznámo 0,4
36 Celkové přežití od data zahájení léčby Erbituxem - wt KRAS 1,0 0,8 Celkové přežití Počet pacientů 622 Medián OS (95% IS) 17,2 měsíce (15,3; 19,2) 0,6 0,4 0,2 Celkové přežití (%, 95% IS) 1leté přežití 65,7 (61,4; 70,0) 2leté přežití 35,1 (29,4; 40,9) 0,0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera. Čas (měsíce)
37 Přežití bez známek progrese od data zahájení léčby Erbituxem - wt KRAS 1,0 0,8 PFS Počet pacientů 622 Medián PFS (95% IS) 6,7 měsíce (5,9; 7,4) 0,6 0,4 0,2 6měsíční přežití bez progrese 1leté přežití bez progrese PFS (%, 95% IS) 54,4 (50,1; 58,7) 28,7 (24,6; 32,8) 0,0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 U pacientů byla spočítána analýza doby bez známek progrese (PFS) pomocí metodiky Kaplana-Meiera. Čas (měsíce)
Analýza podsouboru pacientů s prokázaným divokým typem K-ras markeru léčených Erbituxem v I. linii
39 Počet pacientů zahajujících léčbu Erbituxem v daném roce - wt KRAS I.linie 40 N = 61 Počet pacientů se zahájenou léčbou 30 20 10 1 2 5 14 29 10* 0 2007 2008 2009 2010 2011 2012 Rok zahájení léčby * Jedná se o údaj k 26.3. 2012.
40 Charakteristika pacientů léčených Erbituxem - wt KRAS I.linie Pohlaví Věk při zahájení léčby Erbituxem N= 61 Průměr 59 roků Medián Min - Max 60 roků 35 80 roků 35 36,1% 30 29,5 25 63,9% Ženy Muži N = 22 N = 39 20 15 10 5 0 0,0 9,8 1,6 6,6 6,6 16,4 13,1 14,8 1,6 < 35 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 >74 Věk (roky)
41 Lokalizace a histologie primárního nádoru - wt KRAS I.linie Lokalizace primárního nádoru Histologie primárního nádoru N= 61 39,3% 3,3% 1,6% 60,7% 95,1% Kolon N = 37 Adenokarcinom Mucinosní adenokarcinom N = 58 N = 2 Rektum N = 24 Jiné N = 1
42 Lokalizace metastáz při zahájení léčby Erbituxem - wt KRAS I.linie N= 61 Lokalizace 1) Počet % pacientů 0% 20% 40% 60% 80% Játra 42 68,9 Lymfatické uzliny 20 32,8 Plíce 17 27,9 Peritoneum 12 19,7 Jiná 10 16,4 1) Každý pacient může mít záznam o metastázách ve více lokalizacích.
Léčebný režim Erbituxu II - wt KRAS I.linie 43 N = 61 Kombinovaná terapie 1,6% Chemoterapeutika při zahájení léčby Erbituxem % pacientů 0% 20% 40% 60% 80% FOLFOX 48,3 N= 29 FOLFIRI 31,7 N= 19 98,4% IRINOTEKAN 13,3 N= 8 Monoterapie Erbituxem (N = 1) Kombinace s chemoterapií (N = 60) XELIRI modifikace FUFA 1,7 1,7 N= 1 N= 1 XELOX 1,7 N= 1 1 pacient zahájil léčbu Erbituxem v monoterapii. Naopak 60 (98,4%) pacientů zahájilo léčbu Erbituxem v kombinaci s chemoterapií. Jiné 1,7 N= 1
44 Stav léčby a důvody jejího ukončení - wt KRAS I.linie Stav léčby Erbituxem N = 61 41,0% 59,0% Důvody ukončení léčby Erbituxem N % Progrese onemocnění 22 61,1% Nežádoucí účinek Erbituxu 4 11,1% Nežádoucí účinek chemoterapie 3 8,3% Pacienti s probíhající léčbou Pacienti s ukončenou léčbou N = 25 N = 36 Odmítnutí pacientem 2 5,6% Celkové zhoršení stavu 2 5,6% Plánovaná operace 2 5,6% Jiný 1 2,8% Celkem 36 100,0
45 Délka léčby u pacientů s ukončenou léčbou - wt KRAS I.linie N = 36 pacientů s ukončenou léčbou Erbituxem 50 40 41,7 Počet pacientů 36 Průměr 5,1 měsíců 30 25,0 Medián 3,9 měsíců 10% 90% 0,2 11,1 měsíců 20 16,7 10 0 8,3 2,8 2,8 2,8 0-3 3-6 6-9 9-12 12-15 15-18 > 18 Délka léčby (měsíce)
46 Nejlepší dosažená léčebná odpověď na léčbu Erbituxem - wt KRAS I.linie Léčebná odpověď u všech pacientů Léčebná odpověď u pacientů s ukončenou léčbou Erbituxem N = 61 N = 36 26,2% 8,2% 8,3% 8,3% 23,0% 19,4% 25,0% 11,5% 31,1% 38,9% CR N = 5 PR N = 14 SD N = 19 PD N = 7 CR N = 3 PR N = 9 SD N = 14 PD N = 7 Neznámo/ Nehodnocena N = 16 Neznámo/ Nehodnocena N = 3
47 Nežádoucí účinky během léčby Erbituxem - wt KRAS I.linie Výskyt nežádoucích účinků Typ nežádoucích účinků 1) N = 61 9,8% 8,2% % pacientů 0% 2% 4% 6% 8% Kožní toxicita 4,9 82,0% Reakce spojená s infuzí - vážná až život ohrožující anafylaktoidní reakce Dyspnoe 4,9 4,9 Léčba bez nežádoucích účinků GIT toxicita 1,6 N = 50 Výskyt nežádoucího nezávažného účinku Hypotenze 1,6 N = 6 Výskyt nežádoucího závažného účinku N = 5 Jiné 3,3 1) Každý pacient může mít více typů nežádoucích účinků.
Současný stav pacienta - wt KRAS I.linie 48 N = 61 4,9% 21,3% Zemřel (N = 13) Žije (N = 45) Neznámo (N = 3) 73,8% Více jak 75 % pacientů stále žije, nebo pacienti byli ztraceni ze sledování. Tedy tito pacienti jsou při vyhodnocování celkového přežití cenzorováni k datu poslední informace o pacientovi. V důsledku vysokého podílu cenzorovaných pacientů jsou výsledné odhady přežití zatíženy velkou variabilitou.
49 Celkové přežití od data zahájení léčby Erbituxem - wt KRAS I.linie 1,0 0,8 Celkové přežití Počet pacientů 61 Medián OS (95% IS) 17,8 měsíce (13,6; 22,0) 0,6 0,4 Celkové přežití (%, 95% IS) 1leté přežití 79,3 (65,0; 93,6) 0,2 0,0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera. Čas (měsíce) Jedná se o pilotní data. Uvedené výsledky budou v budoucnu upřesněny na větším souboru pacientů.
50 Přežití bez známek progrese od data zahájení léčby Erbituxem - wt KRAS I.linie 1,0 0,8 PFS Počet pacientů 61 Medián PFS (95% IS) 9,9 měsíce (6,8; 13,0) 0,6 0,4 0,2 6měsíční přežití bez progrese 1leté přežití bez progrese PFS (%, 95% IS) 60,9 (45,8; 76,0) 34,2 (16,0; 52,4) 0,0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 U pacientů byla spočítána analýza doby bez známek progrese (PFS) pomocí metodiky Kaplana-Meiera. Čas (měsíce) Jedná se o pilotní data. Uvedené výsledky budou v budoucnu upřesněny na větším souboru pacientů.