Poruchy funkce štítné žlázy

Poruchy funkce štítné žlázy

Examples of Genes Positively-regulated by T3. 1. Fatty acid synthetase 2. Growth hormone 3. Lysozyme silencer 4. Malic enzyme 5. Moloney leukemia virus enhancer 6. Myelin basic protein 7. Myosin heavy chain α 8. Phosphoenolpyruvate carboxykinase 9. RC3 10. Spot 14 lipogenic enzyme 11. Type I 5 -deiodinase 12. Uncoupling protein Examples of Genes Negatively-regulated by T3. 1. Epidermal growth factor receptor 2. Myosin heavy chain β 3. Prolactin 4. Thyroid-stimulating hormone α 5. Thyroid-stimulating hormone β 6. Thyrotropin-releasing hormone 7. Type II 5 -deiodinase Non genomic effect

Jód GIT ledviny buňky účinky T4 T3 plasma plasma T4, T3 TBG, TBPA, Alb štítná žláza oxidace T1, T2, T3, T4 TG játra

Na/I symporter

Syntéza proteinů tg TPO NIS enzymy NIS Na/I symporter RER endopl. ret. G Golgiho ap. TGN trans-golgi network LE prelysosomy L lysosomy TPO thyroperoxidáza

Jodování thyreoglob. a syntéza hormonů Jód Wolff-Chaikoff efekt inhibice TPO, tvorby H 2 O 2 snižuje expresi NIS genu mrna TPO a Na/I symporteru (NIS) inhibuje kaskádu camp Ca 2+ -PIP 2 phospholipázy C

Internalizace thyreoglobulinu CD colloid droplet L lysosom PL phagolysosom EE early endosom CV coated vesicle

Transport 0.03 % T 4, a 0.3 % T 3 volný thyroxine-binding globulin [TBG or thyropexin] 75% transthyretin [TTR or thyroxine-binding prealbumin (TBPA)], 20% albumin (HAS, human serum albumin) Buňka

D 1 játra, ledviny, štítná žláza D 2 mozek, hypofýza, sval D 3 mozek, placenta, fetální tkáně (HIF1)

Regulace tvorby thyrostimulin

Účinky růst vývoj CNS (intelekt) - růst dendritů a axonů, tvorba synapsí, myelinizace, vývoj glie bazálního metabolismu, metabolického obratu spotřeby kyslíku ( sekrece erytropoetinu), tělesné teploty, UCP, Na-K ATPáza proteosyntézy proteolytických enzymů => převaha proteolýzy, ubývání svalové hmoty glykogenolýzy, glukoneogeneze => glykémie glykolýzy lipolýzy, odbourávání VLDL, LDL rozklad cholestrolu na žlučové kyseliny, vylučování žk žlučí senzibilizace cílových orgánů na katecholaminy srdeční síly ( systol. krev. tlak), tepové frekvence (fibrilace), vasodilatace stimulace střevní motility, transportních procesů ve střevě (průjmy) stimulace přestavby kostí a svalů převaha katabolického působení, osteoporosa, hyperkalcemie, hyperkalciurie ( TH = nanismus) neuromuskulární dráždivosti (třes, svalová slabost)

Autoimunita Antigeny: TGB TSH receptor TPO NIS pendrin Protilátky TSI TSAb (stimulační) TSH blokující T lymfo NK buňky TSBII thyrotrophin binding inhibitory immunoglobulins

Hypofunkce prevalence: 3 : 100 primární, sekundární terciární Strumigeny: maniok kapusta, zelí, čínské zelí, květák, křen nedostatek nukleárních TR Autoimunita Antigeny: thyreoglobulin, thyroperoxidáza, TSH receptor Hashimotova thyroiditida preval. 2%, stáří, 4x častěji než Subklinická, mírná, zjevná TSH +, ft4, T3 + ft4 -, T3 T3 - Myxedém (glykosaminoglykany) Bazální metabolismus, tvorba tepla Nervový systém Dysfunkce mozečku (ataxie, nystagmus, dysdiadochokineze, závratě) Hluchota Mentální aktivita Zhoršení paměti, deprese

Kardiovaskulární systém kontraktilita, SV periferní resistence diastol. tlak (termogeneze) sarkoplasmatická Ca pumpa, fosfolamdan myosin Na/K ATPáza myxedém GIT achlorhydrie anorexie zácpa Krev anémie objem plasmy hypokoagulace Svalová slabost Vývoj mozku

Kreténismus neurogeneze migrace kůra hippocampus mozeček myelin

Primární hypotyreóza Hashimotova ttida, ozáření, sulfonamidy Centrální ft4, TSH myxedém není myxedém Subklinická ft4, TSH hypotalamus, hypofýza Sy nízkého ft3 hladovění, cirhóza, renální, srdeční selhání T4 D3 rt3

Hyperfunkce prevalence: 4 : 1000, 0.4 : 1000 GRAVES-Basedow: aab mimikující TSH a stimulující TSH receptor, TSH, T3, T4, dlouhodobě karbimazol, propylthiouracil, methimazol, radiojod, chirurgie TOXICKÁ VÍCEUZLOVÁ STRUMA: dlouhý vývoj, deficience jodu, může vést k autonomitě TOXICKÝ ADENOM: konstituční aktivace genet. pozměněn. TSH receptoru, SUBKLINICKÁ HYPERTHYREOSA = TSH, norm. T4, T3 THYROTOXICOSIS FACTITIA: z exogenního podávání TH SYNDROM JOD-BASEDOW: podávání I pacientům se strumou DE QUERVAINOVA SUBAKUTNÍ THYROIDITIDA: virový, mikrobiální zánět ŠŽ NEPŘIMĚŘENÁ SEKRECE TSH = norm. až TSH, T4 EUTHYROIDNÍ HYPERTHYREOXINEMIE = norm. TSH, T4, ( T3) oftalmopatie, struma, tachykardie, únava, pocení, dušnost, ztráta váhy, ztráta svalové hmoty, zvýšená chuť k jídlu, kardiologické problémy

struma únava pocení dušnost ztráta váhy, ztráta svalové hmoty, zvýšená chuť k jídlu, oftalmopatie exoftalmus (retrobulbární tuk, otok svalů) cirkulace srdce (SV, frekvence) vasodilatace srdeční selhání svaly (degenerativní změny) játra (nekrózy)

Štítná žláza a funkce ledvin hypotyreóza hypertyreóza SV - + TPR + - RBF - + RAAS - + GFR - + Konc. schopnost - - Štítná žláza a tuková tkáň Termogeneze - BAT WAT beige Přejídání Leptin Svaly

Alzheimer: subklinická hyperfunkce subklinická hypofunkce v rodinách s výskytem AD častá autoimunní nemoc štítné žlázy (ATD) oxidační poškození Sclerosis multiplex: ATD 3-5x častější, thyroxin a myelinizace oxidační poškození Parkinsonismus: podobné příznaky s hypothyreózou s hyperthyreózou oxidační poškození?

Neurogeneze v dospělosti