ROTATEQ - PENTAVALENTNÍ VAKCÍNA PROTI ROTAVIRŮM, AKTUÁLNÍ ÚDAJE Z ČR Doc. MUDr. Petr Pazdiora,CSc. Ústav epidemiologie LF UK v Plzni IV. Hradecké vakcinologické dny Hradec Králové 18.-20.9.2008
Proč věnujeme rotavirům pozornost? V kohortě 200 dětí monitorovaných od narození do 2 let věku: Většina dětí byla infikována nejméně jednou do 2 let věku Přirozená rotavirová infekce vytvořila ochranu proti následným infekcím, další infekce byly často méně závažné Pravděpodobnost rotavirové infekce (%) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 100 První infekce (96 %) Druhá infekce (69 %) Třetí infekce (42 %) Čtvrtáinfekce(22%) Pátá infekce (13 %) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Věk (měsíce) Velázquez FR, et al. N Engl J Med. 1996;335:1022 1028.
Popis viru RNA virus 65-70 nm bez vnějšího obalu dvouvláknová RNA s 11 segmenty jednotlivé segmenty kódují 6 strukturálních a 6 nestrukturálních proteinů: VP4 -typově specifický antigen P (proteáza) typy, 27 P genotypů ([4],[8]), 14 P sérotypů (1A) VP7 - G (glykoprotein) typy, 19 G genotypů (G1-4, 9), 14 G sérotypů NSP4 6 genotypů (A-F) skupiny A-G (pro humánní medicínu nejdůležitější skupina A)
G9 38.8% Podíl jednotlivých G sérotypů na etiologii RVGE v západní Evropě I přes geografické a sezónní variace jsou G1, G2, G3, G4 a G9 zodpovědny za více než 98% případů RVGE u západoevropských dětí (REVEAL Study) 1,a G10 0.1% G12 0.4% G1 32.8% G8 0.5% G6 0.4% 1. Van Damme P, et al. J Infect Dis. 2007;195(Suppl 1):S17 S25. 2. Van Damme P, et al. ESPID, 2007. [Poster Presentation] G4 14.3% G3 9.2% Distribuce cirkulujících sérotypů mezi RVGE u dětí 2 G2 3.5% a Výsledky korigovány podle účasti a podílu vzorku. Analýza polymerazovou řetězovou reakcí 1031 vzorků stolice dětí <5 let věku, které vyhledaly zdravotní péči z důvodu RVGE.
Vybrané charakteristiky - I Vlastnosti viru: v prvních dnech vylučován v obrovských kvantech (10 12 /g) stabilita při ph 3,5-10 (u kojenců 3,2, podobně po jídle je vyšší), při normálním ph žaludeční šťávy (2,0) přežívá cca minutu teplota při 60 o C - léta, +56 o C - 30 minut, +22 o C - 60 minut vodní prostředí 4 o C - 64 dnů UV citlivý přežívání v prostředí v závislosti na charakteru materiálu - hladké plochy 10 dnů - ruce-hodiny
Vybrané charakteristiky - II Infekční dávka: 10 virů pro děti! Přenos: přímý, nepřímý fekálně orální, vzdušný a kapénkový přenos? Inkubační doba: 1-3 dny Klinický průběh: zvracení, průjem, teplota, nadmuté břicho (věk, pohlaví, stav výživy a imunity) komplikace - dehydratace - u geneticky predisponovaných vznik DM 1. typu? doba vylučování reinfekce smíšené infekce (Escherichia coli, norovirus, astrovirus, adenovirus) duální infekce
Odhadované riziko úmrtí na rotavirovou infekci u dětí do 5 let (Glass et al, Lancet 2006; 368: 323-332)
Etiologie gastrointestinálních onemocnění v ČR (Epidat 2007) Agens Počet % Kampylobaktery 24 263 42,0 Salmonely 18 205 31,5 Rotaviry 3 486 6,0 Noroviry 558 1,0 Shigely 349 0,6 Clostridium difficile 35 0,1 Ostatní 10 965 19,0
Hlášení rotavirových infekcí na Slovensku (EPIS, 2007)
Porovnání laboratorní a epidemiologické surveillance rotavirových infekcí (ČR 2007) KRAJ pozitivní hlášeno Hl.m. Praha 631 130 % 20,6!!!! Středočeský 286 259 90,6 Jihočeský 299 215 71,9 Plzeňský 201 200 99,5 Karlovarský 129 109 84,5 Ústecký 146 107 73,3 Liberecký 105 67 63,8 Královéhradecký 127 61 48,0 Pardubický 153 89 58,2 Vysočina 113 95 84,1 Jihomoravský 520 433 83,3 Olomoucký 445 284 63,8 Zlínský 483 334 69,2 Moravskoslezský 933 777 83,3 Celkem 4 571 3160 69,1
600 500 400 300 200 100 0 Sezonalita rotavirových infekcí ve vybraných věkových skupinách (ČR, 2000-5/2008) 1/2000 4 7 10 1/2001 4 7 10 1/2002 4 7 10 1/2003 4 7 10 1/2004 4 7 10 1/2005 4 7 10 1/2006 4 7 10 1/2007 4 7 10 1/2008 4 0-4 5-14 15 měsíc počet
Etiologie průjmů u hospitalizovaných mladších dětí (Infekční klinika FN Plzeň, 1986-2007) Věk ( měsíce ) Vyšetřeno ( abs. ) Rotaviry ( % ) Adenoviry ( % ) Astroviry * ( % ) Salmonely ( % ) C. jejuni ( % ) Ostatní ( % ) Smíšené ( % ) Objasněno ( % ) 0-6 1 002 16,5 2,0 0,7 13,8 5,0 1,5 3,6 42,4 7 12 1 153 29,0 1,2 0,6 16,3 4,6 1,0 3,6 55,8 13-24 1 966 32,0 0,9-14,6 6,2 1,1 3,1 57,9 25 36 1 284 28,2 1,6-17,4 6,2 1,3 2,6 57,2 37 48 583 25,6 2,9-22,1 4,8 0,9 2,2 58,5 49 60 436 29,6 2,3 2,3 17,2 3,9 1,1 3,4 58,3 >60 918 21,6 1,6-21,8 5,8 0,7 0,9 52,3 Celkem 7 342 26,8 1,5 0,4 16,9 5,5 1,1 2,8 54,7 * astroviry vyšetřovány 2000-2002
Nemocnost na rotavirové infekce u dětí z Plzně-města (hospitalizace na Infekční klinice 1995-2006) Věk (roky) Hospitalizovanost /100 000 Riziko hospitalizace 0 1 2 833,2 1 343,4 837,4 1:120,4 1:74,4 1:119,2 3 494,1 1:203,4 4 463,8 1:216,2 0-4 1:25,1
Odhad roční incidence rotavirových onemocnění u dětí do 5 let v ČR (2007) dle Soriano-Gabarry /2007/ Výchozí incidence Počet hospitalizací Počet ambulantně ošetřených onemocnění Domácí ošetření 594,1/100 000 (data laboratoří ČR v r. 2007) 3 142 25 136 100 545
Přepočty pro dětskou populaci v okrese Plzeň-město v r. 2006 Počet dětí do 3 let: 4 533 počet rotavirových infekcí: 96 nemocnost 2 142/100 000 dětí a rok (u salmonelóz 2 846/100 000 dle Epidatu hospitalizovaných salmonelóz 331/100 000!!) Počet dětí do 5 let: 7 470 počet rotavirových infekcí: 120 nemocnost 1 606/100 000 dětí a rok (u salmonelóz 2 623/100 000 dle Epidatu hospitalizovaných salmonelóz 371/100 000!!)
Evidovaná úmrtí v ČR V období 2002-2007 zemřelo na rotavirovou infekci 6 osob Věková struktura zemřelých: 1x 1 měsíc 1x8měsíců 1x 18 měsíců 1x 82 let 1x 94 let 1x 96 let
Přepočty o výskytu rotavirových infekcí získané na základě laboratorních výsledků a hlášení (ČR, 1998-2007) Rok 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 Počet laboratorně potvrzených infekcí 1 430 1 796 1 864 2 250 3 039 2 625 3 821 3 729 4 815 4 571 Incidence na 10 5 obyvatel 13,8 22,9 21,9 27,1 32,5 27,7 40,1 38,8 47,2 44,4 Incidence na 10 5 dětí do 3 let 224,2 929,6 814,2 651,3 676,1 615,0 675,0 721,3 791,6 717,9 dětí do 5 let 604,1 622,2 696,7 594,1 Z celkového počtu laboratorně potvrzených hlášeno do Epidatu 19,5% 25,1 % 38,5 % 39,3 % 48,3 % 56,0 % 57,9 % 63,2 % 62,8 % 69,1 % Počet hlášených epidemií v Epidatu 1 4 4 3 7 4 17 12 23 18
Rotavirové vakcíny RotaTeq pentavalentní živá bovinněhumánní reassortanta, P1A[8]G1-4 Merck (USA), 3 dávky od r. 2006 používána v USA (>19 mil. dávek) registrace v EU od června 2006 Možnost současného podání s jinými vakcínami (DTaP, Hib, VHB, IPV, OPV, konjug. pneumokoková)
Tolerance v. RotaTeq Nejběžněji hlášené nežádoucí účinky, které se objevily častěji ve vakcinované skupině než placebové, byly horečka, průjem a zvracení 1 Malý signifikantní rozdíl (1.3%) v incidenci zvracení a průjmu během 7 dní po první dávce 2 Většina epizod průjmu a zvracení byla mírná 2 30 Pooled analýza Podrobné bezpečnostní kohorty ve studii REST a studiích 007 a 009 Jedinci (%) 20 10 7 5* 10 9* 7 7 17 16 0 Zvracení Průjem Podrážděnost Horečka a RotaTeq Placebo n=6143 n=5579 Nejběžněji hlášené nežádoucí účinky během 7 dní po první dávce 2 1. Data on file, MSD Praha. 2. Dennehy PH, et al. Int J Infect Dis. 2007;11(Suppl 2):S36 S42. * P<0.05. a Horečka=teplota 38.1 C, rektální equivalent.
Hodnocení účinnosti v. RotaTeq po 2 letech 96% snížení rizika hospitalizace z důvodu rotavirové infekce sérotypem G1 G4 po dobu až 2 let po očkování v. RotaTeq Snížení používání zdravotní péče z důvodu G1 G4 RVGE ve studii REST 1,2 RotaTeq Placebo Případy (hodnotitelní jedinci, n) Snížení (95% CI) Hospitalizace 6 (34,035) 144 (34,003) 96% (91 98) Návštěvy pohotovosti 14 (34,035) 225 (34,003) 94% (89 97) Hospitalizace a návštěvy pohotovosti 20 (34,035) 369 (34,035) 95% (91 97) Návštěvy ambulance 13 (2,834) 98 (2,839) 86% (74 93) 1. Vesikari T, et al. N Engl J Med. 2006;354:23 33. 2. American Academy of Pediatrics. Pediatrics. 2007;119:171 182. Dávkování: 3 dávky od 6. týdne věku ve 4-10 týdenních intervalech. Účinnost: Populace podle protokolu, od 14 dnů po třetí dávce během první rotavirové sezóny.
Hodnocení účinnosti v. RotaTeq po 3 letech (Finnish Extension Study) Ve Finnish Extension Study (FES) 1 bylo téměř 21,000 dětí sledováno po dobu až 3.1 roku po 3. dávce ve studii REST Trvalá účinnost na snížení kontaktů se zdravotní péčí z důvodu RVGE (kombinace hospitalizací a návštěv pohotovosti), bez ohledu na rotavirový sérotyp, po dobu až 3.1 roku snížení rizika RVGE (%) 100 80 60 40 20 0 22 RotaTeq :407 Placebo 33 RotaTeq :545 Placebo 95 (CI: 92, 97) REST (až do 2 let) 94 (CI: 91, 96) REST+FES (až do 3.1 roku) Vesikari T, et al. ICID, 2008. [Poster Presentation]
Účinnost mezi jednotlivými dávkami v. RotaTeq Více než 80% ochrana před hospitalizací a návštěvou pohotovosti po první dávce 1 Pro dokončení očkování musí být aplikovány všechny 3 dávky! Dávka 1 X Den 14 Dávka 2 Dávka 3 Dávka 1 Dávka 2 X Den 14 Dávka 3 Účinnost (%) 100 80 60 40 100 95% CI (72, 100) 91 95% CI (63, 99) 82 84 95% CI (54, 96) 95% CI (39, 97) Mezi dávkou 1 a 2 Mezi dávkou 2 a 3 20 0 Sérotyp G1-G4 Jakýkoliv sérotyp Vesikari T, et al. Europaediatrics, 2008. [Poster Presentation]
: Hodnocení účinnosti a tolerance po aplikaci v. RotaTeq předčasně narozeným dětem RotaTeq demonstroval vysokou účinnost ve snížení použití zdravotní péče z důvodu rotavirové infekce Bezpečnostní profil vakcíny v populaci předčasně narozených dětí byl všeobecně srovnatelný s celou studovanou populací. Nevyskytl se žádný případ intususcepce u předčasně narozených dětí ve studii REST Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 5.5% příjemců vakcíny a 5.8% příjemců placeba Snížení počtu hospitalizací a návštěv pohotovosti z důvodu RVGE bez ohledu na sérotyp u nedonošených dětí RotaTeq (n=764) Placebo (n=818) Snížení (95% CI) Hospitalizace 0 12 100% (53 100) Návštěvy pohotovosti 0 9 100% (67 100) Hospitalizace a návštěvy pohotovosti 0 21 100% (82 100) Goveia MG, et al. Pediatr Infect Dis J. 2007;26:1099 1104. Dávkování: 3 dávky od 6. týdne věku ve 4-10 týdenních intervalech. Účinnost: Populace podle protokolu, od 14 dnů po třetí dávce během první rotavirové sezóny. n=počet vyhodnotitelných předčasně narozených dětí, které dokončily celou 3dávkovou sérii.
MMWR, June 28, 2008, p.1-4
MMWR, June 28, 2008, p.1-4
Očkování v Evropě, možnost začlenění rotavirové vakcíny do očkovacího kalendáře ČR Doporučení plošného očkování v EU European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID,V/2007) European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN, V/2007) Plošné očkování od r. 2007 v Belgii, Lucembursku, Rakousku od r. 2008 v Německu (hrazeno v Sasku) Plánují: Albánie, Bělorusko,Finsko, Gruzie, Kirgizstán, Slovinsko, Uzbekistán ČR: lze zahájit 8 týdnů po aplikaci BCG vakcíny (v případě potřeby i dříve, např. u dětí narozených HBsAg+ matkám) 2., příp. 3. dávka může být podána současně s hexavakcínou ve 13. a 17. týdnu Doporučené očkování od r. 2007 (Vakcinologická společnost ČLS) Pravidelné očkování v ČR???
Očkovací kalendář v ČR doplněný o aplikaci v. RotaTeq Lze podávat společně s ostatními běžnými vakcínami pro kojence 1 Jakákoliv kombinace (včetně hexavalentní vakcíny): DTaP, IPV/OPV, Hib, Hep B a pneumokoková konjugovaná vakcína Jednoduché podání v denní praxi 1 První dávka od 6 do 12 týdnů věku Česká vakcinologická společnost doporučuje aplikovat 1. dávku od 9. týdne věku. 2 Minimálně 4 týdny mezi dávkami Třetí dávka by měla být podána do věku 26 týdnů 3. dávka 1. dávka 2. dávka o RotaTeq : Porod TBC Hepatitis B (HBsAg+ matky) Týdny 6 9 12 18 26 I. hexavakcína DTaP IPV/OPV Hep B Hib Pneum. konj. v. II. hexavakcína DTaP IPV/OPV Hep B Hib Pneum. konj. v. 1. SPC RotaTeq, 23.duben 2008. 2. Doporučení České vakcinologické společnosti, listopad 2007. Vakcinologie 1/2008
RotaTeq : jednoduché podání Perorální aplikace žádné injekce Plně tekutá forma není třeba rozpouštění Podání přímo z tuby Žádné omezení tekutin a jídla, včetně kojení, před nebo po očkování Skladování v ledničce
Očkování proti rotavirovým infekcím v jednotlivých krajích ČR (stav k 31.8.2008) Kraj % (počet) očkujících Počet oslovených PLPDD Hl. město Praha 6,9 (15) 217 Středočeský 2,7 (5) 189 Jihočeský 4,4 (6) 137 Plzeňský 5,3 (6) 114 Liberecký 2,5 (3) 120 Královéhradecký Pardubický Vysočina 5,8 (7) 13,6 (14) 2,9 (3) 121 103 104 Jihomoravský 9,4 (21) 224 Olomoucký 0,0 (0) 80 Zlínský 0,8 (1) 130 Celkem 5,3 (81) 1 539
Nepřidáte se i Vy????