KLINICKÝ OBRAZ ROTAVIROVÝCH INFEKCÍ STUDIE REVEAL, REST. MUDr. Helena Ambrožová Ph.D. 1. infekční klinika UK 2. LF a FN na Bulovce

Transkript

1 KLINICKÝ OBRAZ ROTAVIROVÝCH INFEKCÍ STUDIE REVEAL, REST MUDr. Helena Ambrožová Ph.D. 1. infekční klinika UK 2. LF a FN na Bulovce

2 Rotaviry Foto: J. Schramlová

3 Kompletní rotaviry a jejich fragmenty (šipka)( Foto: J. Schramlová

4 ROTAVIROVÉ INFEKCE patří k nejzávažnějším průjmovým onemocněním často nutná hospitalizace a p.e. rehydratace výskyt v každém věku (děti i dospělí) v ČR nejčastěji u batolat mezi rokem alespoň 1x onemocní všechny děti do 5 let nejtěžší průběh primoinfekce opakovaná onemocnění lehčí

5 ROTAVIRY U NOVOROZENCŮ průběh obvykle lehčí až asymptomatický výskyt méně virulentních kmenů na novorozeneckých odděleních vliv protilátek od matky

6 ROTAVIRY U STARŠÍ ŠÍCH DĚTÍD A DOSPĚLÝCH průběh manifestní i asymptomatický častá onemocnění rodičů pečujících o dítě s rotavirovou infekcí ROTAVIRY U IMUNODEFICITNÍCH CH chronický průjem extraintestinální infekce

7 KLINICKÝ OBRAZ febrilní gastroenteritida horečka st. C 2-4 dny opakované zvracení několik dnů (obvykle 1. příznak) vodnaté zelené stolice bez příměsi (až desítky, 4-5 dnů) nechutenství meteoristické břicho (x NPB) respirační příznaky podrážděnost či letargie vzácněji jen horečka se zvracením bez průjmu

8 LABORATORNÍ NÁLEZY nízké zánětlivé parametry u těžších případů vyšší urea, kreatinin, metabolická acidoza hepatopathie (AST, ALT 1-2 ukat/l)

9 KOMPLIKACE dehydratace febrilní křeče (i bez horečky) hepatopathie meningoencefalitida (rotaviry v likvoru +) sekundární malabsorpce úmrtí v ČR ojedinělá (jednotlivé případy) příčinou dehydratace, metabolický rozvrat, selhání srdce, vdechnutí zvratků)

10 LÉČBA rehydratace s úpravou vnitřního prostředí realimentace (mléka se sníženým obsahem laktózy) symptomatická léčba - adsorbencia, probiotika v zahraničí racecadotril, imunoglobuliny p.o.

11 DIAGNOSTIKA latexová aglutinace imunochromatografie ELISA elektronová mikroskopie PCR

12 PREVENCE zábrana přenosu zvýšená hygiena, mytí rukou, dezinfekce izolace dětí vakcinace

13 IMUNITA PO PŘIROZENP IROZENÉM ONEMOCNĚNÍ (PRIMOINFEKCE) 40 % proti každé rotavirové infekci 75 % proti každé rotavirové GE 88 % proti těžké rotavirové GE po primoinfekci imunita proti danému sérotypu po opakovaných infekcích větší protekce, širší, zkřížená odpověď nehrozí již těžká GE vakciny napodobují přirozenou imunitu

14 TRENDY VÝSKYTU STŘEVN EVNÍCH INFEKCÍ V ČR (EPIDAT ) Salmonelóza Kampylobakterióza Shigelóza Jiné bakteriální střevní infekce Bakteriální intoxikace Virové střevní infekce Počet případů

15 ETIOLOGIE PRŮJMOVÝCH ONEMOCNĚNÍ U DĚTÍD FNB 2006 Celkem 710 dětí bakteriální etiologie 185 abakteriální (negativní+viry) 525

16 CHARAKTERISTIKA CELÉHO SOUBORU průměrný věk : 3,7 roku průměrná délka hospitalisace : 6 dnů rehydratace i.v. + NGS : 78,7 % dětí rehydratace i.v. + NGS : 88,9 % dětí s rotaviry

17 DIAGNOSTIKA kultivace stolice Clostridium difficile (indikované případy) stolice na parazity (indikované případy) průkaz rotavirů a adenovirů (latexová aglutinace, u dětí pod 5 let) EM (děti pod 5 let, ne po celý rok)

18 VÝSKYT INFEKČNÍCH AGENS U DĚTÍ VE FNB BĚHEM B ROKU 2006 počet přijaté děti rotaviry salmonely campylo adenoviry měsíc

19 SOUBOR DĚTÍD POD 5 LET - ETIOLOGIE (FNB, 2006) Počet Hospitalisováno 530 Kompletně vyšetřeno 499 rotavirus salmonela campylobacter 150 E.coli adenoviry 100 yersinie Shigella 50 negativní 0 patogen

20 Výskyt rotavirových infekcí u dětíd 0-4 roky Infekční klinika FNB v letech Počet vyšetřených dětí Počet rotavirů Počet pacientů X XI XII I II III IV V VI VII VIII měsíc

21 REVEAL study Rotavirus Gastroenteritis Epidemiology and Viral Types in Europe Accounting for Losses in Public Health and Society

22 Cílem zjistit: roční incidenci akutních a rotavirových GE u dětí pod 5 let distribuci rotavirových sérotypů přímé a nepřímé náklady klinický význam rotavirových gastroenteritid

23 REVEAL STUDY prospektivní, multicentrická studie AGE u dětí pod 5 let trvání 12 měsíců (říjen září 2005) 7 zemí (Belgie, Francie, Německo, Itálie, Španělsko, Švédsko, Velká Británie) 7 oblastí, 12 nemocnic, emergency departments, 139 primárních péčí cca dětí v každé zemi primární péče + emergency + nemocnice vyloučeny děti s nozokomiální GE + děti ve výzkumu rotavirové vakciny diagnostika ELISA, při pozitivitě PCR

24 Klinický význam rotavirových akutních gastroenteritid v Evropě většina dětí mladších 2 roky Giaquinto C. a kol. chlapci : dívky 55 : 45 s výjimkou Švédska % RGE ze všech GE 27-52% dle země nemocnice 69%, emergency 64%, primární péče 41% častější hospitalizace (10,4-36% RGE, 2,1-23,5% jiných) délka hospitalizace srovnatelná (2,4-5 dní) u RGE vyšší riziko návštěvy více zařízení

25 Klinický obraz výskyt dehydratace, zvracení, horečky, letargie vyšší u RGE dehydratace u 11,1-71,4% RGE, 3,2-35,7% u jiných dehydratace 1,8-5,5x častější u RGE (5 zemí) zvracení u 76,7-99,5% RGE a 56,1-82,9% jiných zvracení obvykle první příznak průjem u 92-99,2% RGE, 83,2-99,2% u jiných horečka u 58,4-90,1% RGE, 38,2-60,7% u jiných podrážděnost u 59,2-89,1% RGE, 71,8-91,5% u jiných letargie u 52,8-89,1% RGE, 41,9-82,4% u jiných

26 Léčba léky u 36,8-61,5% RGE, 26,1-79,5% u jiných protiprůjmové, antiinfekční, analgetika rehydratace i.v./p.o. - velké rozdíly Itálie i.v. 91,5% RGE, 71,4% jiných GE

27 Závěr: incidence RGE je v Evropě vysoká velké % akutních GE u dětí pod 5 let vyvoláno rotaviry nejčastější věk 6-23 měsíců onemocnění jsou těžší než jiné etiologie častěji dehydratace, zvracení, letargie, horečka vyšší riziko hospitalizace (více než 3x častěji) většina hospitalizovaných průjmů jsou RGE délka hospitalizace stejná žádné úmrtí během studie rotaviry jsou významným nozokomiálním patogenem vhodná vakcinace

28 Náklady komunitních dětských rotavirových gastroenteritid v 7 evropských zemích Giaquinto C. a kol. v EU je 23,6 milionů dětí pod 5 let ročně 3,6 mil. onemocnění (odhad) většina do 2-3 let u většiny dětí více než 1x ročně 231 úmrtí více než hospitalizací návštěv lékaře

29 Přímé lékařské náklady telefonické konzultace primární péče návštěvy lékaře doma emergency department hospitalizace náklady na léky laboratorní a diagnostické testy kultivace stolice + krevní testy sono břicha + rtg hrudníku ne ELISA + PCR k diagnostice rotavirů

30 Přímé neléka kařské náklady transport zvlášť pohonné hmoty péče o dítě Nepřímé náklady absence v práci (rodiče a pečovatelé) náklady zkoumány u 1102 pacientů

31 Hospitalizované dítě s potvrzenou RGE 30-70% hospitalizovaných vyžadovalo předchozí vyšetření 14-52% dětí vyžadovalo vyšetření po propuštění rehydratace jen i.v. 0-91% (Itálie) rehydratace jen ORS 0% (Itálie) - 56% rehydratace i.v. + ORS 9-88% transport nutný v 51-98% absence rodičů v práci 39-91% (2,3-6,4 dne) celkové náklady Euro 63-87% nákladů hradí zdravotní pojišťovny zbytek nákladů pracovní absence (11-35%)

32 Dítě s potvrzenou RGE v emergency department ve 44-60% předchozí návštěva dalšího zařízení návštěva po propuštění v 8-54% předpis léků 19-90% laboratorní testy 4-61% transport 45-98% absence v práci 44-64% (2,3-4,4 dne) celkové náklady Euro 24-62% nákladů hradí zdravotní pojišťovny zbytek nákladů pracovní absence (36-73%)

33 Dítě s potvrzenou RGE v primárn rní péči další konzultaci vyžadovalo 9-44% dětí předpis léků a dietních produktů 47-95% laboratorní testy 0-21% transport 9-71% pracovní absence 20-64% (3,4-7,5 dne) celkové náklady Euro 5-25% nákladů hradí zdravotní pojišťovny zbytek nákladů pracovní absence (75-85%)

34 Závěr: současná epidemiologická data nemusí být přesná diagnostika rotavirů neovlivňuje léčbu RGE není diagnostikována u většiny rotavirových infekcí vysoké přímé i nepřímé náklady u hospitalizovaných přímé více než 75% REVEAL study - nejkompletnější studie nákladů RGE v Evropě

35 O mnohonárodn rodním m posudku rotavirových onemocnění v Evropě Matson D.O. rotaviry tvoří 30-60% z AGE čím závažnější průběh AGE, tím častější rotaviry překvapením rozdíly mezi regiony v nákladech, incidenci, podílu rotavirů ze všech AGE, prevalenci sérotypů, závislosti sérotypů na věku rotavirus je jasnou příčinou drahé, potenciálně preventabilní nemoci v Evropě u vakcín rozdíl v účinnosti proti jednotlivým sérotypům distribuce rotavirů se liší v jednotlivých regionech, podle věku z jedné sezóny na druhou a mezi regiony v jedné rotavirové sezóně nové sérotypy nejprve ve městech, pak na venkově (2-3 roky) nový sérotyp postihuje širší věkové spektrum

36 Doporučen ení pro použit ití rotavirových vakcín v Evropě European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID) European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) Rotavirové symposium, ESPID, Porto,

37 Závěry: vevropě dvě registrované vakcíny obě mohou být použity v prevenci těžkých RGE jsou účinné a bezpečné mohou redukovat problém rotavirových infekcí RV vakcíny je vhodné zakomponovat do evropských očkovacích schémat

38 REST STUDY ROTAVIRUS EFFICACY AND SAFETY TRIAL

39 REST study účinnost a bezpečnost vakcíny Rota Teq největší rotavirová klinická studie dětí v 11 zemích 3 kontinentů 5 evropských zemí (Finsko, Švédsko, Německo, Belgie, Itálie) zde více než dětí (43%)

40 Globální účast Spojené státy Švédsko Finsko Národy Navajo a White Mt. Apache Mexiko Guatemala Kostarika Německo Belgie Portoriko Jamajka Itálie Taivan Vesikari T, Matson DO, Dennehy P, et al. N Engl J Med. 2006;354:23 33 Na celém světě se zúčastnilo kojenců

41 REST study výsledky účinnost proti závažným RGE ve Finsku 100% (1.sezóna), resp. 98% (2.sezóna) v 5 evropských zemích pokles hospitalizací o 95% pokles vyšetření lékařem o 87% pokles absencí rodičů v práci o 86% je možné současné podávání s pediatrickými vakcínami včetně OPV

42 REST study - závěr potvrzena vysoká účinnost a bezpečnost vakcíny RotaTeq přetrvávající vysoká úroveň ochrany během období nejtěžších rotavirových infekcí možnost současného podávání s jinými pediatrickými vakcínami snadné podávání

43 Děkuji Vám V m za pozornost