Populační epidemiologie nádorových onemocnění

Institut biostatistiky a analýz, Lékařská a Přírodovědecká fakulta, Masarykova univerzita, Brno Populační epidemiologie nádorových onemocnění Jan Mužík INVESTICE DO ROZVOJE VZDĚLÁVÁNÍ

Epidemiologická onkologická data v ČR R a jejich využit ití od roku 1977, přes 1,4 mil. záznamů Národní onkologický registr (NOR) - správa a organizace sběru dat NOR - základní výstupy, statistické ročenky Data NOR Požadavky na specifické výstupy Úzká spolupráce a realizace specifických výstupů - vývoj systému pro vizualizaci onkologických dat (SVOD ) - webový portál epidemiologie (www.svod.cz) - detailní analýzy populačních onkologických dat - klinické registry - informatická podpora Národního onkologického programu (www.onconet.cz) - predikce vývoje incidence nádorových onemocnění a zátěže zdravotního systému, populační odhady přežití...

Zdroje dat 1) Data Národního Onkologického registru z let 1977 2005 (>1,4 milionu záznamů) 2) Data Českého statistického úřadu o populaci ČR: - demografie a její vývoj - registr zemřelých 3) Data o klinických registrů

Analýza dat 1) Epidemiologie nádorů (software SVOD) 2) Podpora Národního onkologického programu 3) Analýza dat klinických registrů 4) Podpora environmentálních analýz

SW řešení analýzy dat Epidemiologie Lokáln lní software SVOD Predefined user controlled analytic tools Comprehensive presentations with comments and access to appropriate analytic tools Data browser - analysis of individual parameters

Portálov lové řešení analýzy dat NárodnN rodního onkologického registru ČR About project News Epidemiological analyses Publications, reports Software SVOD Analytic tools tutorial www.svod.cz www.nor-sk.org Incidence and mortality Time trends Regional overview Age analyses Clinical stages Epidemiological analyses International data Comparative standards Comprehensive overview

On-line dostupná data pro KOC Epidemiological benchmarking

Portál l NOP On-line NOP KOC PROJEKTY O NOP Aktuální informace Mapa KOC Existující guidelines Novinářský koutek Prezentace KOC + Komunikační platforma pro komunikaci KOC-KOC a KOC-ostatní pracoviště až na úroveň konzultace individuálních pacientů Národní datové zdroje Klinické studie Klinické registry Zpracování dat -> > http://www.onconet.cz

Definice referenčního souboru dat Období 1995- Všichni pacienti* n = 29 913 (6,8%) n = 23 743 (5,4%) n = 27 054 (6,1%) Validní záznamy s úplnou diagnostikou n = 442 254 (100 %) Diagnóza na základě pitvy/ DCO Časná úmrtí, bez zahájení léčby Nevyplněné stadium a TNM PACIENTI S PACIENTI BEZ PROTINÁDOROVOU TERAPIÍ PROTINÁDOROVÉ TERAPIE n = 273 067 (61,7%) n = 41 961 (9,5%) 14.6% 13.4% 21.8% 4.1% 46.1% 15.5% 56.4% n = 46 516 (10,5%) 7.5% 7.1% 13.5% Pacienti s diagnózou, u níž není hodnocení přežití z dat NOR exaktně možné (v datech NOR není dostupná dostatečná diagnostická nebo riziková stratifikace) Zhoubné novotvary mízní, krvetvorné a příbuzné tkáně (lymfomy, myelomy, leukémie - C81-C96), nádory CNS (C70-C72), raritní nádory a nádory nespecifických částí orgánů a nepřesně určených lokalizací (C14, C26, C30, C33, C37- C39, C45, C46, C49, C55, C57, C58, C63, C74- C80, C97) * Navržený referenční soubor zahrnuje pouze pacienty nově diagnostikované v referenčním období bez opakovaných malignit ve stejné diagnostické skupině Stadium I. Stadium II. Stadium III. Stadium IV. Pouze záznam TNM

Prediktivní odhad incidence a mortality Počet případů na 100 000 osob PŘÍKLAD 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1977 1978 1979 1980 Incidence Mortalita Bodový odhad pro rok 2007 Mez predikčního intervalu 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 Rok 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 Odhad pro rok 2007 2007 Predikce provedená na základě dostupných populačních trendů Poissonovskou regresí. Odhady jsou provedeny věkově standardizovaně a respektují i vývoj demografické struktury populace. Odhady jsou doplněny 90 % intervaly spolehlivosti a jsou provedeny pro celkovou incidenci a dále incidenci a mortalitu jednotlivých klinických stadií. Známe tedy počty nově diagnostikovaných ZN daných diagnostických skupin, a to celkově i po klinických stadiích.

Referenční standardy přežitp ití pro odhad prevalence Příklad: karcinom prsu (C50) Rok diagnózy 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2004 2005 2006 369 357 346 361 382 443 442 486 496 560 650 657 713 769 901 1030 1146 1430 1523 1614 1741 1969 2321 2433 2751 3021 Stadium I. Stadium II. Stadium III. Stadium IV. 3605 3852 4326 4860 Rok diagnózy 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2004 2005 2006 135 119 100 107 116 125 106 114 125 151 180 170 189 218 261 294 335 474 524 547 630 701 871 971 1135 1275 1625 1751 2282 172 176 182 187 200 241 259 272 279 306 359 373 405 421 489 566 614 755 824 877 916 1065 1199 1179 1328 1420 1604 1675 1817 1957 60 60 62 65 63 73 73 95 86 97 106 107 112 123 140 159 182 2 2 2 2 3 4 4 5 6 6 5 7 7 7 11 12 14 187 15 156 20 168 22 172 23 171 31 212 39 239 44 235 53 253 73 284 92 311115 354 152 404 217 0 1000 2000 3000 4000 5000 Počet žijících pacientů v roce 2007 (odhad) 0% 20% 40% 60% 80% 100% Zastoupení klinických stadií u pacientů žijících v roce 2007 (odhad)

C64-C66, C66, C68: Ledvina a jiné orgány močových ových cest - srovnání incidence v ČR R s evropskými daty Muži ASR-W 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 Ženy ASR-W 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 Česká republika Estonsko Island Litva Maďarsko Slovensko Polsko Bělorusko Německo Rakousko Itálie Lotyšsko Finsko Dánsko Ruská federace Francie Norsko Švédsko Chorvatsko Belgie Nizozemsko Španělsko Švýcarsko Slovinsko Velká Británie Irsko Lucembursko Ukrajina Řecko Bosna a Hercegovina Portugalsko Moldavsko Makedonie Malta Albánie Rumunsko Srbsko a Černá Hora Bulharsko 17,3 16,5 14,7 14,7 13,7 13,5 12,4 12,3 12,2 11,5 11,5 10,8 10,6 10,5 10,4 10,3 10,2 10,0 9,9 9,8 9,2 8,9 8,7 8,6 8,2 8,2 8,2 7,3 7,0 6,5 6,3 5,8 5,8 5,6 5,5 5,5 5,1 21,1 Česká republika Litva Island Estonsko Rakousko Finsko Maďarsko Slovensko Ruská federace Lotyšsko Norsko Německo Bělorusko Dánsko Polsko Švédsko Švýcarsko Chorvatsko Belgie Nizozemsko Lucembursko Itálie Francie Slovinsko Velká Británie Irsko Malta Ukrajina Bosna a Hercegovina Španělsko Řecko Srbsko a Černá Hora Albánie Moldavsko Rumunsko Portugalsko Makedonie Bulharsko 8,4 8,1 7,1 6,8 6,7 6,6 6,6 6,1 6,0 6,0 5,8 5,6 5,5 5,3 5,3 5,3 5,2 5,1 4,9 4,8 4,6 4,6 4,4 4,4 4,3 4,3 4,0 3,9 3,7 3,7 3,3 3,2 2,9 2,8 2,7 2,5 2,0 10,2 ASR-W: Věkově standardizovaná incidence světový standard Odhady incidence uvedené v publikaci GLOBOCAN 2002 pochází z hodnot jednotlivých zemí za období 1995-2000. Hodnoty incidence skupiny diagnóz C64, C65, C66, C68 jsou v ČR významně vyšší (o 20%) než ve ostatních zemích. Zdroj: J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani and D.M. Parkin: GLOBOCAN 2002: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase No. 5. version 2.0, IARCPress, Lyon, 2004, http://www-dep.iarc.fr/

C64-C66, C66, C68: Ledvina a jiné orgány močových ových cest Vývoj incidence Vývoj zastoupení diagnóz 35 MKN 9 MKN 10 MKN 9 MKN 10 100% Počet případů na 100000 osob 30 25 20 15 10 5 0 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2004 80% 60% 40% 20% 0% 1977 1978 1979 1980 C68: ZN jiných a neurčených močových orgánů C66: ZN močovodu - ureteru C65: ZN ledvinné pánvičky C64: ZN ledviny mimo pánvičku 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2004 Od roku 1994 došlo ke změně v používání klasifikace. Místo dosud používaného 9. vydání Mezinárodní klasifikace nemocí (MKN9) a 1. vydání Mezinárodní klasifikace nemocí v onkologii (MKN-O) bylo zavedeno 10. vydání MKN (MKN10) a 2. vydání MKN-O (MKN-O-2). V datech NOR byly původní MKN9 kódy kompletně převedeny na MKN10. Zdroj: Národní onkologický registr, ÚZIS ČR

nádor dorů v ČR Korekce incidence zhoubného novotvaru ledviny mimo pánvi nvičku (C64) v ČR 7,4 7,3 7,4 7,8 8,6 8,3 8,9 9,5 10,0 8,2 8,0 8,5 8,9 11,0 9,7 9,4 11,8 9,8 12,1 10,6 10,9 13,3 14,0 12,0 12,8 13,0 16,0 14,2 16,6 15,1 17,6 17,1 18,3 19,3 22,3 22,0 23,2 23,1 22,6 22,4 23,0 22,8 25,0 25,4 26,7 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2004 30 25 20 15 10 5 1977 1978 1979 0 MKN 9 MKN 10 Rok stanovení diagnózy Zdroj: Národní onkologický registr, ÚZIS ČR C64- ZN ledviny mimo pánvičku zaznamenané v NOR Záznamy do roku 1993: C64- ZN ledviny mimo pánvičku + předpokládané C64 mezi záznamy C68 - ZN jiných a neurčených močových orgánů Přibližně 91-93% záznamů do roku 1993 vedených pod kódem C68 jsou pravděpodobně nádory ledviny mimo pánvičku (C64). Počet případů na 100 000 osob

Zhoubný novotvar ledviny mimo pánvip nvičku (C64) dle morfologie nádorun Vývoj incidence MKN 9 MKN 10 Vývoj zastoupení morfologických typů 30 MKN-O MKN-O-2 100% MKN-O MKN-O-2 Počet případů na 100000 osob 25 20 15 10 5 0 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2004 Karcinom z renálních buněk Jiné nádory ledvin 80% 60% 40% 20% 0% 1977 1978 1979 1980 Jiné nádory ledvin chybně zařazené Nádor ledvin neznámé morfologie 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2004 Do roku 1984 nebyla v datech NOR důsledně zavedena morfologická klasifikace nádorů. Klasifikace MKN-O byla v platnosti v období 1984-1993, klasifikace MKN-O-2 pak platila od roku 1994. Analýza dat NOR ukázala, že dle uvedeného morfologického kódu nepatří do diagnózy C64 celkem 1,2% záznamů. Kontrola správnosti morfologie nádoru pro danou diagnózu byla do roku 2002 prováděna odpovědnými pracovníky regionálních center NOR dle platných metodik, od roku 2002 jsou v registrační aplikaci zavedena automatická validační pravidla. Zdroj: Národní onkologický registr, ÚZIS ČR

Klinická stadia u histologicky verifikovaného renáln lního karcinomu ze skupiny diagnóz z C64-C66, C66, C68 Vývoj incidence stadií Vývoj zastoupení stadií TNM klasifikace: 16 III. vydání (stadia doplněna podle zaznamenaného TNM) IV. vydání V. vydání TNM klasifikace: 100% III. vydání (stadia doplněna podle zaznamenaného TNM) IV. vydání V. vydání Počet případů na 100000 osob 14 12 10 8 6 4 2 0 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2004 Stadium 1 Stadium 2 Stadium 3 Stadium 1 + 2 80% 60% 40% 20% 0% 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2004 Stadium 4 Stadium neznámo Rostoucí podíl nově diagnostikovaných nádorů v 1. a 2. klinickém stadiu u renálního karcinomu lze přičíst používání stále přesnějších diagnostických metod. Nárůst incidence začátkem 90. let a následnou stagnaci koncem 90. let lze vysvětlit tzv. harvesting efektem, který je pravděpodobně dán prudkým nárůstem používání ultrasonografického vyšetření v urologických ambulancích v důsledku změn legislativy a úhradových pravidel (zákon o zdravotní péči v nestátních zdravotnických zařízeních č. 160/1992 Sb., základní nepodkročitelné vybavení ambulantních urologických pracovišť). Zdroj: Národní onkologický registr, ÚZIS ČR

Klinické registry ALERT - Acute LEukaemia clinical RegisTry alert.registry.cz CAMELIA - Chronic MyEloid LEukaemIA camelia.registry.cz MyDyS - MyeloDysplastický Syndrom mds.registry.cz GIST - GastroIntestinální Stromální Tumor gist.registry.cz DoIT! - Database of Intracranial Tumours doit.registry.cz URANOS - klinický registr pacientů s nádory varlat uranos.registry.cz PROJEKT35 - projekt onkologické péce o ženy s ca prsu do 35 let eva35.cz Lékové registry RenIS, Herceptin, Avastin...

Onkoepidemiologický tým IBA MU Analýza dat Softwarové řešení Grafická a redakční činnost Ladislav Dušek Jan Mužík Tomáš Pavlík Ondřej Májek Miroslav Kubásek Petr Pavliš Jana Koptíková Lenka Šnajdrová

Rozvoj studijního oboru Matematická biologie PřF MU Brno je finančně podporován prostředky projektu ESF č. CZ.1.07/2.2.00/07.0318 Víceoborová inovace studia matematická biologie a státním rozpočtem České republiky INVESTICE DO ROZVOJE VZDĚLÁVÁNÍ