DEGHAS-orgánové komplikace diabetu

Langerhansovy ostrůvky celkem asi 1 milion, průměr 100-200μm rozptýlené ve tkáni exokrinního pankreatu, jednotlivé rozptýlené buňky deriváty entodermu

hlavní typy buněk: β insulin (68%) α glukagon (20%) δ somatostatin (10%) PP pancreatic polypeptide (2%) další typy buněk: D1 buňky - VIP enterochromafinní buňky (serotonin)

diabetes mellitus skupina metabolických poruch hyperglykémie způsobená buď poruchami sekrece inzulínu, nebo funkce inzulínu, případně obojím. akutní forma (coma diabeticum) chronická forma orgánové změny

diabetes mellitus dg: klinická, hyperglykémie, OGTT porušená glukózová tolerance DM-1 absolutní nedostatek inzulínu, zničení β-buněk DM-2 rezistence periferních tkání na účinky inzulínu a neadekvátní sekretorická odpověď β-buněk

diabetes mellitus 1. DM-1 2. DM-2 3. genetické defekty funkce β buněk MODY (1-6), poruchy mitochondriální DNA 4. defekty genu pro inzulín 5. onemocnění exokrinního pancreatu (chronická pancreatitis, nádory ) 6. endokrinopatie (Cushingův sy, hyperthyreoidismus, glukagonom ) 7. infekce (CMV, Coxakie B) 8. léky (kortikosteroidy ) 9. genetické syndromy (Down, Klinefelter, Turner) 10. těhotenský DM

diabetes mellitus DM-1 patogeneza KOMPLEXNÍ PROCES autuimunitní nemoc zničení β-buněk T-buněčnou reakcí (antigen není spolehlivě znám) dlouhodobý proces (klinická manifestace hyperglykemie a ketosa zničení více jak 90% β-buněk) účastní se CD4+ i CD8+ T-lymfocyty nekróza buněk ostrůvků s lymfocytární infiltrací insulitis apoptosa β-buněk indukovaná cytokiny (interferon-γ, TNF, IL-1) autoprotilátky genetická predispozice třída II MHC (HLA) molekul (gen na 6p21 (HLA-D)) role v T-buněčné imunitní reakci polymorfismus v genu pro inzulín faktory prostředí viry (nepoškozují přímo β-buňky) mohou působit jako agens vyvolávající autoimunitu, autoprotilátky proti virovým proteinům

diabetes mellitus DM-2 patogeneza NEJASNÝ PROCES rezistence periferních tkání na inzulín snížená schopnost tkání adekvátně odpovídat na působení inzulínu dlouhodobá downregulace inzulínového receptoru / genetické defekty změny v inzulínové signální dráze vazba na obezitu (volné mastné kyseliny?...) dysregulace β-buněk neschopnost β-buněk se adaptovat na dlouhodobě zvýšené nároky na sekreci inzulínu kvalitativní změny ztráta normální pulzní sekrece kvantitativní změny hyperplasie β-buněk následovaná poklesem jejich počtu degenerace ostrůvků amyloidní depozita (amylin)

diabetes mellitus patogeneza komplikací diabetu 1. tvorba advanced glycation end products (AGEs) neenzymatická glykace bílkovin dysfunkce extracelulární matrix poruchy funkce endothelu 2. aktivace protein-kinázy C VEGF uplatnění v patogeneze diabetické retinopatie 3. intracelulární hyperglykémie aldózo reduktáza sorbitol (spotřebovává NADPH) snížená tvorba glutathionu zvýšená náchylnost k oxydativnímu stresu

diabetes mellitus komplikace diabetu akcelerace atherosklerózy (macrovascular disease) infarkt myokardu cévní příhody mozkové gangrńa DK ( diabetická noha ) arterioloskleróza (microvascular disease) diabetická retinopatie diabetická nefropatie diabetická neuropatie

diabetická oftalmopatie ztluštění BM cév sítnice proliferace cév sítnice adheze v aparátu oka-poruchy cirkulace tekutin-glaukom

diabetická neuropatie distální symetrická sensorická /sensimotorická neuropatie autonomní neuropatie morfologie: segmentální demyelinizace KO: snížená citlivost, méně nápadné motorické deficity

diabetická nefropatie difúzní ztluštění BM, proteinurie rozšířené mesangium (glomerulosclerosis) difúzní nudulární (Kimmelstiel-Wilson) arterioloskleróza atheroskleróza hnisavé pyelonefritídy, infarkty papil akumulace glykogenu v pars recta proximálního tubulu (Armaniho zóna) steatóza buněk výstelky tubulů

Kimmelstiel-Wilson

Kimmelstiel-Wilson - PAS

Kimmelstiel-Wilson

nefroskleróza

arterioloskleróza

abscesy

nekróza

hnisavý zánět

glykogen

lipidová depozita

Děkuji za pozornost