Vývoj nového léčiva as. MUDr. Martin Votava, PhD.
Příprava na vývoj a registraci LP Náklady na vývoj: 800 mil USD Doba vývoje: 10 let Úspěšnost: 0,005% - 0,001%
Vývoj nového léčivého přípravku IND NDA Chemická syntéza a vývoj lékové formy Preklinické modely účinnosti Vývoj metody N=10-100 N=100-1000 N>1000 Preklinická PK a PD Dose Escalation a iniciální PK Proof of Concept a Dose Finding Velké studie účinnosti PK/PD studie u speciálních populací Fáze I Fáze II Fáze III Preklinický vývoj Klinický vývoj
Výběr vhodného kandidáta (n=10000)
Objev nového léčiva modifikací chemické struktury již známého léčiva využití přírodních látek objevování nových vlastností známých chemických látek cílená syntéza látek lékový design
Preklinické testování (n = 100-1000)
Cíle preklinického testování Identifikovat potenciální nežádoucí účinky Cílové orgány toxicity Reverzibilita změn PK profil PD účinek Proof of Principle Stanovit bezpečné podání u lidí Určit bezpečné a účinné počáteční dávky Stanovit hlavní monitorovací kritéria pro klinické studie Dodat data, že lidé nebudou vystavení nepřiměřenému riziku Zároveň předpoklad jisté účinnosti
Preklinické studie bezpečnosti Bezpečnostní farmakologie Toxikokinetika & farmakokinetika Akutní toxicita Chronická toxicita Speciální studie toxicity Karcinogenicita Mutagenicita Genotoxicita Fototoxicita Lokální tolerance Reprodukční toxicita Okulotoxicita atd
Bezpečnostní farmakologie Zhodnocení vlivu látky na specifické orgánové systémy Nejčastěji Kardiovaskulární (QT interval ) CNS (konvulze, sedace atd.) Respirační systém Dokončeno ještě před prvním podáním člověku Mohou být provedeny zvlášť či jako součást chronické toxicity
Toxikokinetika & farmakokinetika Vývoj analytické metody Preklinická PK/PD účinnost v vztah k bezpečnosti Testování prvotních fází vývoje lékové formy Testování různých dávek a dávkovacích schémat ADME u různých druhů zvířat
Preklinická toxicita GLP studie Použití předpokládaného klinického dávkovacího schématu, podání a lékové formy Studie akutní toxicity u dvou druhů savců před podáním člověku Nejčastěji potkan a pes pro malé molekuly Primáti pro biologické látky Studie chronické toxicity požadovány v délce trvání klinického použití 3-měsíční pro podávání < 3 měsíce 6-měsíční pro podávání > 6 měsíců
Speciální studie toxicity Karcinogenicita Mutagenicita Genotoxicita Fototoxicita Lokální tolerance Reprodukční toxicita Okulotoxicita atd
Klinické testování (n = 10-100)
Klinické hodnocení jakékoli systematické testování prováděné na SH za účelem 1. zjistit či ověřit klinické, farmakologické nebo jiné farmakodynamické účinky, 2. stanovit nežádoucí účinky 3. studovat absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování jednoho nebo několika hodnocených LP s cílem ověřit bezpečnost nebo účinnost tohoto LP nebo LPs, včetně KH probíhajících v jednom nebo v několika místech KH v ČR, popřípadně v dalších členských státech zákon 378/2007 Sb. 51 odst. 2 písm. a)
Správná klinická praxe je soubor mezinárodně uznávaných etických a vědeckých požadavků na jakost, které musí být dodržovány při navrhování, provádění, zaznamenávání a předkládání zpráv o klinických hodnoceních s účastí lidských subjektů. Direktiva 2001/20/EK
Klinické studie Fáze I klinického hodnocení zahrnuje první podání člověku Fáze II klinického hodnocení dochází k podání hodnoceného léčiva již v předpokládané indikaci pacientům Fáze IIa, kdy dochází k hodnocení předpokládaných indikací a k vyhledávání nežádoucích účinků Fáze IIb, jež zahrnuje některé dílčí studie zaměřené na stanovení farmakodynamiky, farmakokinetiky a biotransformace při opakovaném podávání v základních indikacích. Fáze III klinického hodnocení - Rozšířená klinická studie Fáze IV (postregistrační, postmarketingové hodnocení)
Klinické studie Kontrolovaná Randomizovaná Zaslepená Multicentrická GCP, Informovaný souhlas
Výzkumné aktivity v ČR Základní výzkum Farmaceutický vývoj Preklinické testování Klinické studie Postmarketingové studie Chybí komerční výzkumná centra
Životní cyklus léčivého přípravku Registrace léčivého přípravku Žádost o registraci generika Vstup generika na trh Registrace patentu Stanovení ceny a úhrady Výzkum Patentová ochrana Exkluzivita dat SPC
Registrace (n = 1)
Registrace Národní Procedura vzájemného uznávání Decentralizovaná procedura Centralizovaná procedura
Cena a úhrada (n=0?)
Cena a úhrada terapeutická účinnost a bezpečnost závažnost onemocnění nákladová efektivita veřejný zájem vhodnost cesty podání, lékové formy, síly a velikosti balení obvyklé dávkování nezbytná délka léčby míra součinnosti osoby, které je podáván jeho nahraditelnost a porovnání jejich cen a stanovených úhrad předpokládaný dopad úhrady na finanční prostředky zdravotního pojištění doporučené postupy odborných institucí a odborníků, z hlediska nákladové efektivity a s ohledem na dopad na finanční prostředky zdravotního pojištění
Patentová ochrana léčiv
Právní úprava v ČR pro patenty Zákon č. 527/1990 Sb., o vynálezech a zlepšovacích návrzích, v platném znění = patentový zákon Vyhl. č. 550/1990 Sb., o řízení ve věcech vynálezů a průmyslových vzorů, ve znění vyhl. č. 21/2002 Sb. Instrukce předsedy Úřadu, kterou se stanoví standard úpravy přihlášky vynálezu
Patentovatelnost vynálezů (ust. 3) Patenty se udělují na vynálezy, které - jsou nové, - jsou výsledkem vynálezecké činnosti a - jsou průmyslově využitelné.
Formy ochrany chemických a farmaceutických vynálezů Zákon č. 527/1990 Sb. připouští ochranu: a) přímo chemicky vyrobené sloučeniny resp. skupiny sloučenin spadajících pod jeden strukturní vzorec, b) způsobů výroby těchto sloučenin, c) použití těchto látek k novému účelu, d) farmaceutických přípravků obsahujících účinnou látku a lékových forem, e) zařízení pro jejich výrobu.
Dodatkové ochranné osvědčení na léčiva (SPC) Důvody pro zavedení delší doby ochrany: Doba od podání patentové přihlášky až do registrace originálního léčiva je dlouhá a vyžaduje obrovské prostředky (cca 800 milionů USD). Ověření vlastností látky, předklinické testy na zvířatech, vývoj lékové formy, klinické testy na vybrané skupině pacientů zabere podstatnou část z 20-leté doby platnosti patentu (8-12 let). SPC poskytuje majiteli fakticky stejná práva, která mu zajišťuje udělený patent, avšak je to ochranný dokument sui generis. Doba platnosti se stanoví se jako doba, která uplyne od data podání patentové přihlášky do data registrace přípravku zkrácená o 5 let. Maximální délka platnosti SPC může činit 5 let.
Evropský patent udělován na základě jediné přihlášky podané u EPO Není jediným patentem platným pro celé území EU, ale mnohonásobným patentem národním nutnost validacev jednotlivých členských státech, kde je ochrana požadována nutnost překladudokumentace do úředních všech těchto států vysoká finanční náročnost
Děkuji za pozornost