PNEUMOKOKOVÁ POLYSACHARIDOVÁ VAKCÍNA A JEJÍ ÚLOHA VPANDEMII CHŘIPKY Prof. MUDr. Roman Prymula, CSc. FVZ Hradec Králové, ČR
Svět: hlavní infekční příčiny úmrtnosti, odhady, 2000 Úmrtí (miliony) 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 < 5 let > 5 let S. pneumoniae: ~1.6 milionu úmrtí, včetně ~800,000 dětských úmrtí 0.5 0Pneumonie AIDS Diarrhoea TB Malárie Spalničky Zdroj: WHO
Streptococcus pneumoniae Gram pozitivní diplococcus Polysacharidová kapsula > 90 serotypů, chemicky a strukturálně odlišné
Patogeneze pneumokokových onemocnění Salyers, Whitt, in Bacterial Pathogenesis, 1994
IPO - incidence a smrtnost v ČR v letech 2000-2006 Incidence a smrtnost v ČR 2000-2006 Incidence per 100,000 25 20 15 10 5 30 25 20 15 10 5 Smrtnost v % Incidence Smrtnost 0 0-11m 1-4r 5-9-r 10-14r 15-19r 20-39r 40-64r >=65r Věk 0 Zdroj dat: Motlová J., Beneš Č., Křížová P. Invazivní pneumokokové onemocnění v České republice v letech 2000 2006. Epidemiol Mikrobiol Imunol 2008; 57(1), 14-21.
Faktory ovlivňující predispozici k pneumokokovému onemocnění Chronická onemocnění Kardiovaskulární onemocnění Plicní onemocnění Diabetes Cirhóza jater RIZIKO DEKOMPENZACE ZÁKLADNÍHO ONEMOCNĚNÍ A ZVÝŠENÉ RIZIKO ZÁVAŽNÉHO PNEUMOKOKOVÉHO ONEMOCĚNÍ (7) CDC. Recommendations of the ACIP. Prevention of pneumococcal disease. MMWR 1997; 46 (N RR-8): 1-24
Riziko nákazy IPO u pacientů s chronickou obstrukční chorobou plicní (CHOCHPN) 250 200 Chronické plicní onemocnění Zdraví 233.4 IPD/ 100,000 osob 150 100 50 71.2 0 18-34 35-49 50-64 65-79 80 Věk, roky (22) Moe H Kyaw. The Influence of Chronic Illnesses on the Incidence of Invasive Pneumococcal Disease in Adults. JID 2005;192:377-86
Pneumokoková polysacharidová vakcína dosahuje až 65% účinnost v prevenci pneumokokových infekcí u pacientů s chronickým plicním onemocněním 100 90 80 Účinnost vakcíny (%) 70 60 50 40 30 20 75 84 73 77 65 69 10 0 Immunokompetent ní osoby 65 let Diabetes melitus Koronární cévní onemocnění Chronické plicní onemocnění Anatomická asplenie Městnavé Srdeční selhání (33) Butler JC et al. Pneumococcal Polysaccharide vaccine efficacy. An evaluation of current recommendations. JAMA 1993;270
Doporučení jednotlivých zemí pro očkování rizikových skupin osob* *Riziková skupina zahrnuje věk a/nebo jedno nebo více z chronických onemocnění jako např. diabetes mellitus, onemocnění plic nebo srdce (29) Pebody. Pneumococcal vaccination policy in Europe. Eurosurveillance 2005;10(9):174-8 (30) National recommendations 2005 Pneumokoková + chřipková vakcína Pneumokoková vakcína Chřipková vakcína
Doporučení pro použití pneumokokové polysacharidové vakcíny v jednotlivých zemích Evropy AUS BEL CZE CYP DEN ENG EST FIN FRA GER IRE LAT LIT LUX NET NOR SLO SWE SWI Splenic dysfunction Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Chronic cardiovascular disease Yes Yes No Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Chronic pulmonary disease Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Diabetes mellitus Yes Yes No Yes Yes Yes Yes Yes No Yes No No Yes Yes No No Yes Yes Yes Alcoholism Yes Yes No Yes No No No Yes Yes No Yes No na Yes No No No Yes No Chronic liver disease Yes Yes No Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes No Yes Yes Yes No Yes Yes Yes Countries abbreviation are those of the previous page CSF fluid leak Yes No No Yes Yes No No Yes No Yes Yes No na Yes No Yes Yes Yes Yes Immunodeficiency Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes Yes No Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes HIV infected Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes Yes No Yes Yes No Yes Yes Yes Yes > 65 years of age Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes Yes Yes Yes Yes No Yes Yes Yes Yes In nursing home No Yes Yes Yes No No Yes Yes No No No No na Yes No Yes Yes No No Zdroj: Pebody et al. Pneumococcal vaccination policy in Europe. Euro Surveillance Vol 10, July - September 2005
ČR doporučení pro očkování pneumokokovou a chřipkovou vakcínou 537/2006 Sb. VYHLÁŠKA ze dne 29. listopadu 2006 Pravidelné očkování proti chřipce a pneumokokovým nákazám (1) Očkování proti chřipce se provede každý rok u fyzických osob umístěných v léčebnách pro dlouhodobě nemocné a v domovech pro seniory. Očkování proti chřipce se dále provede u fyzických osob umístěných v domovech pro osoby se zdravotním postižením nebo v domovech se zvláštním režimem, pokud tyto fyzické osoby trpí chronickým nespecifickým onemocněním dýchacích cest, chronickým onemocněním srdce, cév nebo ledvin nebo diabetem léčeným insulinem. (2) U fyzických osob uvedených v odstavci 1 se provede též očkování proti pneumokokovým nákazám polysacharidovou očkovací látkou a dále se postupuje podle souhrnu údajů o přípravku 1). Pravidelné očkování proti pneumokokovým nákazám U dětí do pěti let věku, které mají zdravotní indikace uvedené v příloze č. 1 k této vyhlášce, se provede očkování konjugovanou pneumokokovou vakcínou v intervalech podle souhrnu údajů o přípravku 1). Od dovršeného druhého roku věku dítěte lze v těchto případech alternativně podat polysacharidovou očkovací látku proti pneumokokové nákaze. Zvláštní očkování proti chřipce Očkování se provede u fyzických osob pracujících na pracovištích s vyšším rizikem vzniku chřipky jsou léčebny dlouhodobě nemocných, domy s pečovatelskou službou, domovy pro seniory, domovy pro osoby se zdravotním postižením a domovy se zvláštním režimem.
ČR úhrada pneumokokové a chřipkové vakcíny Očkovací látka proti pneumokokovým nákazám: -splenektomovaní pacienti po nebo před výkonem a pacienti po transplantaci krvetvorných buněk Očkovací látka proti chřipce: - nad 65 let věku; - po splenektomii, po transplantaci krvetvorných buněk; -kteří trpí závažným chronickým farmakologicky řešeným onemocněním srdce a cév, nebo dýchacích cest, nebo ledvin a diabetem. A to, pokud tito pacienti nejsou očkováni proti chřipce v rámci pravidelného, či zvláštního očkování podle vyhlášky
Profil vakcinované české populace (chřipka) podle 8 věkových kategorií Q1 : Byli jste tuto zimu očkováni? Poprvé Po několikáté Vakcinovaní 65 years+ 30% * 60 years+ 25% * % 14 7 9 12 13 13 5 9 2 3 3 4 4 5 6 9 9 9 36* 29* 25* 25* 10* 15 10* 19* 11 * Všichni <25 let 25-34 35-49 50-59 60-64 65-69 70-74 75 let + (2000) (335) (307) (507) (381) (144) (113) (97) (116) * Signifikantně vyšší než u celku 2006 ( 95%)
Polysacharidové vakcíny - vývoj Název Výrobce, objevitel Rok registrace Druh vakcíny Pokrytí serotypy Poznámka NA*) MacLeod Publikováno 1945 Polysacharidová 4valentní 1, 2, 5, 7 Nerozšířila se NA Squibb synové a 1946 Polysacharidová 6valentní NA Na trhu 1946-1954, Dospělá a dětská varianta Pneumovax Merck 1977 Polysacharidová 14valentní 1, 2, 3, 4, 6A, 7F, 8, 9N, 12F, 14, 18C, 19F, 23F, 25F Výroba zastavena Pnu-Immune Lederle 1977 Polysacharidová 14valentní 1, 2, 3, 4, 6A, 7F, 8, 9N, 12F, 14, 18C, 19F, 23F, 25F Obdobnou vakcínu registroval i Pasteur Merieux (posléze náhrada 6A za 6B) Pneumovax-23 Merck 1983 Polysacharidová 23valentní 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F PPV23 Pnu-Immune 23 Wyeth 1983 Polysacharidová 23valentní 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F Pneumo 23 Pasteur Merieux 1995 ČR Polysacharidová 23valentní 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F
PNEUMO 23 1 dávka - 0,5 ml obsahuje: Polysaccharidum Streptococci pneumoniae: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F..25 μg z každého sérotypu. pokrytí celosvětové incidence invazivních pneumokokových nákaz z 86-99% v závislosti na geografické lokalitě (Evropa: 90-99%; USA: 86-92%).? 8% zkřížená reaktivita
Pandemie chřipky 1918-1919 1919 Španělská chřipka 1 miliarda lidí zasažena 25-30% světové populace 3 epidemické vlny: 18.3., 18.9., 19.2. Vysoce virulentní 40 milliónů úmrtí 1957-1958 1958 Asijsk jská chřipka 2 vlny zvýšené monitorování, lepší příprava vs. 1918-19 (WHO) Vakcíny a antibiotika dostupné středně závažná pandemie 1-2 milióny úmrtí 1968-1969 1969 Honkongsk kongská chřipka Stejný původ jako pandemie v r. 1957 Středně závažná pandemie (možná zkřížená ochrana po expozici kmenem z r 1957) 0.8-1 millión úmrtí Kdy? Kde? H5N1? Jak virulentní? Jak se připravit?
Předpoklad vzniku pandemie Objevení se nové shiftové varianty chřipkového viru Schopnost viru množit se a být patogenní pro člověka Interhumánní přenos nové varianty chřipkového viru Chřipkový virus A H5N1 je potenciální původce příští pandemie
Chřipková pandemie současné odlišnosti Nárůst světové populace a měnící se demografie (např. imunokompromitovaní) Letecká doprava může šířit onemocnění velmi rychle v řádu hodin nebo dnů V rozvinutých zemích Lepšízdravotnípéče, antibiotika pro sekundární infekce Vakcíny a antivirotika pro profylaxi Antivirotika pro léčbu
Proč dosud nedošlo k pandemii? rozsáhlá protiepidemická opatření vedoucí k přerušené řetězce nákazy, možný vliv protilátek proti N1 a N2 nevytvoření nové reassortanty PROČ???
Jak rychle se může pandemie šířit?
Matematický model Omezení pohybu v rámci r země 90% 1 týden zpoždění 99% 4 týdny zpoždění 99.9% 6-8 týdnů zpoždění Mezinárodn rodní omezení pohybu J-V V Asie všech zemí 2-33 měsícem nemožné
Ekonomické a sociální dopady 150 milionů kuřat a kachen bylo zlikvidováno Ekonomické ztráty se předpokládají 10 miliard US $ Postiženo 200 milionů farmářů, chovatelů s výrazným ovlivněním jejich celého života Vakcinační kampaně u drůbeže s předpokládanou cenou 15 miliónů US $
WHO opatření ke kontrole vzplanutí Pre pandemie Pandemie Fáze 4 Fáze 5 Fáze 6 Izolace případů Obličejové masky Symptomatické osoby Exponované osoby Zvážit Zvážit Zvážit Osoby vyhledávající zdrav. péči Stopování a follow up-kontakty Ne Dobrovolná karanténní opatření - zdravé kontakty Ne Ne Antivirová profylaxe-kontakty Ne Dobrovolná domácí izolace symptomatických osob Uzavření škol Ne Zvážit Zvážit Opatření napříč populací (např. uzavření pracovišť) Ne Zvážit Zvážit
10 bodů, které je třeba si uvědomit o pandemické chřipce 1. Pandemická chřipka se liší od ptačí chřipky 2. Chřipková pandemie je rekurentní událostí 3. Svět směřuje k další pandemii 4. Všechny země budou postiženy 5. Objeví se plošné rozšíření 6. Zdravotní péče bude nedostatečná 7. Objeví se velký počet mrtvých 8. Budou velké ekonomické a sociální turbulence 9. Každá země musí být připravena 10. WHO vyhlásí případný nárůst světové pandemické hrozby
Očkování proti S. pneumonie v kontextu připravenosti proti pandemii chřipky Rizikové faktory pneumokokových infekcí (1/2) (3,4) Děti mladší 2 let a osoby starší 65 let jsou ve zvýšeném riziku pneumokokových infekcí Osoby se základním chronickým onemocněním nebo se závažným onemocněním nebo komplikacemi jsou též ve zvýšeném riziku nákazy pnemokokovou infekcí imunokompetentní, ale s chronickým onemocněním srdce (např. městnané srdeční selhání, kardiomyopatie), plic (např. CHOPN, emfyzém), jater (např. cirhóza, alkoholismus) diabetes melitus dále osoby s funkční nebo anatomickou asplenií, osoby se sníženou odpovědí na na polysacharidové antigeny nebo rychlým poklesem koncentrace sérových protilátek jako výsledek imunosupresivních podmínek (např. vrozený imunodeficit, HIV infekce, leukémie, lymfom, mnohočetný myelom, Hodgkinsonova nemoc, nebo generalizovaná malignita) transplantace orgánů nebo kostní dřeně terapie alkylujícími látkami, antimetabolity, nebo systémovými kortikosteroidy chronické renální selhání nebo nefritický syndrom
Možnosti Pneumo23 v pandemii (epidemii) chřipky Role sekundární bakteriální infekce není zmiňována v pandemických plánech Pneumokoková infekce hrála významnou roli v pandemii 1918 Ve dvou studiích vykultivován S. pneumoniae u 50 ze 105 žijících a u 55 z 89 ze srdečních hemokultur u zemřelých Přibližně 1/3 úmrtí nastala po 2 týdnech po výskytu chřipkových příznaků Již bylo potvrzeno u PCV7 u dětí Pokud vhodná vakcína proti chřipce a virostatika nebudou dostupná v dostatečné míře na začátku pandemie, bude stále možné alespoň chránit před propuknutím dvou znejobávanějších sekundárních infekcí, které provází chřipku: pneumokoková pneumonie, meningitida a onemocnění způsobená H. influenzae.
Pandemická připravenost v souvislostech Interakce mezi chřipkou a bakteriální superinfekcí má implikace pro pandemickou připravenost (Brundage JF, 2008). Výzkum účinku preventivní pneumokokové, (meningokokové?) imunizace a profylaxe antibiotiky.
Závěr Narůstaj stající rezistence na ATB Komplexní surveillance pneumokoků - incidence, serotypy, citlivost na ATB Vzhledem k šíří spektra hraje PSV23 i přes p PCV velmi důled ležitou roli Klíčov ová úloha v prevenci u chronických nemocných Možné využit ití v příprav p prav na pandemii chřipky
Věřte nebo ne chřipka může udeřit ještě silněji!!!