Úvod - Jaké jsou hlavní technologické operace při výrobě léčivých přípravků? - Co je to API, excipient, léčivý přípravek, enkapsulace? - Proč se provádí mokrá granulace? - Jaké hlavní normy se vztahují k výrobě, distribuci a prodeji léčivých přípravků? - Co jsou to pevné lékové formy a jaké mají výhody před kapalnými lékovými formami? - Jaká jsou kritéria pro výběr optimální API? - Chemické a fyzikální formy API - Co je to patent, SÚKL, EMA, FDA atd.? - Jaký je rozdíl mezi originálem a generikem - Jaké jsou největší farmaceutické firmy na světě, a které léky se nejvíce prodávají - Významné objevy léků v historii
Pevná fáze ve farmacii Pojem struktury, její úrovně a vliv na farmaceutické substance Molekulová struktura, chiralita Krystalová struktura a její parametry popisu Ideální a reálný krystal Amorfní uspořádání a parametry popisu Rozdíl ve vlastnostech krystalické a amorfní fáze Povrch krystalů Mikrostruktura léčivých přípravků Statický náboj farmaceutických prášků Difúze a Fickovy zákony a aplikace ve farmacii Nejčastěji řešené problémy spojené s pevnou fází ve farmacii Nefrekventovanější pevnolátkové metody ve farmacii, principy
Polymorfismus I - Polymorfismus a jeho definice - Typy polymorfismu - Vlastnosti polymorfů farm. substancí vzhledem k terapeutickému využití - Proč je nutné polymorfismus studovat a monitorovat - Hlavní problémy s polymorfismem, které musí farm. firma řešit - Polymorfní přechody - Co vyvolá a ovlivní polymorfní přechod - Polymorfy a jejich stabilita a stálost - Monitorování polymorfních přechodů, analytické metody
Polymorfismus II - Polymorfismus aspirinu - Polymorfismus námelových alkaloidů (tergurid, cabergolin, nicergilin) - Polymorfismus statinů (simvastatin, atorvastatin) - Polymorfismus sulfathiazolu a sulfapyridinu - Polymorfismus cyklosporinu A - Polymorfismus ranitidinu hydrochloridu
Krystalizace - Nukleace (homogenní, heterogenní, dvoustupňová) - Termodynamika nukleace - Mechanismus růstu krystalů - Krystalový tvar a jeho ovlivnění - Termodynamika krystalizace - Hnací síla krystalizace - Filmová teorie růstu krystalu a jeho kinetika - Parametry ovlivňující krystalizaci a sledované parametry produktu - Tradiční a sofistikované metody krystalizace - Krystalizace polymorfů - Očkovaná krystalizace - Sonokrystalizace
Molekulární krystal - Molekulární krystal definice - Vodíková vazba - Van der Waalsova vazba - p-p interakce - Architektura molekulárního krystalu (samouspořádání)
Rozpustnost, rozpouštěcí rychlost, permeabilita biodostupnost Rozpustnost základní pojmy, klasifikace Farmakokinetické děje Permeabilita Biofarmaceutický klasifikační systém Disoluce, kinetické rovnice, disoluční profil Zvýšení rozpustnosti API a lékové formy Disoluční testy
Velikost a tvar částic, mikrostruktura PLF Velikost a tvar částic popis těchto parametrů, co ovlivňují. Metody vzniku částic, ovlivnění velikosti a tvaru částic. Metody měření velikosti částic, popis dvou nejpoužívanějších. Početní a objemová distribuce velikosti částic, d-hodnoty. Proč několik velkých částic tolik ovlivní objemovou distribuci velikosti částic a v početní DVČ se výrazně neprojeví? Velikost a tvar částic - ovlivnění rozpouštěcí rychlosti API. Farmakokinetické a disoluční profily. Mikrostruktura tablet. Co jí ovlivňuje a čím je dána? Metody analýzy mikrostruktury PLF
Krystalické anhydráty, hydráty, soli, glykosidické deriváty Anhydráty ve formulacích - příklady Solváty, použití. Hydráty ve formulacích příklady Stechiometrické a nestechiometrické hydráty Strukturní architektura hydrátů Farmaceutické soli nejčastěji používané, příklady ve formulacích Organosulfonáty Strategie výběru soli pro formulaci Glykosidické deriváty
Kokrystaly Farmaceutický kokrystal definice a důležitost Kokrystalizační partneři Chemická vazba v kokrystalech Typy kokrystalů Hranice mezi kokrystalem a solí Příprava kokrystalů klasické techniky Příprava kokrystalů pokročilé techniky Screening kokrystalů
Registrace léčivých přípravků Definice farmakovigilance Popis hlavních kroků při registrace léčivých přípravků, základní typy registrací Funkce státního regulačního úřadu v ČR a v Evropě
Semikrystalické a amorfní formy Definice amorfních a semikrystalických forem Amorfní originály a amorfní generika Stabilizace amorfních fází ve formulacích Výhody a nevýhody amorfních fázích Metody přípravy amorfních forem Polyamorfismus Amorfní hydráty
Patenty Patent, patentová přihláška, patentový dokument Evropský patent Patentové spory příklady Patentové databáze
Degradace pevných léčiv Stabilita a stabilitní testy Čistota léčiv Oxidační degradace Hydrolytická degradace Dehydratace, desolvatace Dekarboxylace Dehydrohalogenace Deamidace, denitorgenace
Degradace pevných léčiv Esterifikační degradace Isomerizace, epimerizace Degradace polymerací a cyklizací Fotodegradace Hygroskopicita Ochrana před degradačními procesy Mikrobiologická, toxikologická a genotoxická stabilita