SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 2 a) k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls216512/ NÁZEV PŘÍPRAVKU Finasteride Accord 1mg potahované tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Finasteridum 1mg v 1 potahované tabletě. Pomocné látky: monohydrát laktosy (95,58 mg) Úplný seznam pomocných látek viz LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Popis přípravku: červenohnědé kulaté bikonvexní potahované tablety s označením F1 na jedné straně a hladké na straně druhé 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Přípravek Finasteride Accord 1mg je indikován k léčbě prvního stádia ztráty vlasů (androgenní alopecie) u mužů. Přípravek Finasteride Accord 1 mg stabilizuje proces androgenní alopecie u mužů ve věku let. Účinnost při bitemporální recesi ani u úplné ztráty vlasů nebyla potvrzena. Finasterid není indikován pro užití u žen nebo dětí a dospívajících Dávkování a způsob podání Pouze pro perorální podání. Doporučená dávka je 1 tableta přípravku Finasteride Accord 1 mg denně. Přípravek Finasteride Accord 1mg se může užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety se mají polykat celé a nemají se dělit nebo drtit (viz bod 6.6). Není žádný důkaz o tom, že by častější dávkování vedlo k vyššímu účinku. Účinnost a délka léčby mají být průběžně hodnoceny ošetřujícím lékařem. Obecně platí, že stabilizaci vypadávání vlasů je možné prokázat po 3 až 6ti měsíční léčby při dávkování jednou denně. K udržení pozitivního výsledku se doporučuje kontinuální užívání. Jestliže je léčba přerušena, pozitivní efekt se po 6 měsících začne vytrácet a za 9-12 měsíců se pacient vrátí k původnímu stavu. Použití při renální nedostatečnosti Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s renální nedostatečností. 1/8

2 Dávkování při hepatální nedostatečnosti Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s jaterní nedostatečností Kontraindikace Finasteride Accord 1 mg nesmějí užívat děti a dospívající. Finasterid je kontraindikován u žen a dětí ( viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, 4.6 Těhotenství a kojení a 5.1 Farmakodynamické vlastnosti ). Přípravek nemají užívat muži, kteří užívají tablety Finasteride Accord 1 mg nebo jiné inhibitory 5alfa reduktázy pro začínající hyperplazii prostaty nebo jiné potíže. Hypersensitivita na finasterid nebo jakoukoli pomocnou látku Zvláštní upozornění a opatření pro použití Finasterid nesmí užívat děti a dospívající (< 18 let). Nejsou k dispozici data, která by prokázala účinnost a bezpečnost užití finasteridu u dětí mladších 18ti let. V klinických studiích s přípravkem Finasteride Accord 1 mg u mužů ve věku 18 až 41 let se průměrná hodnota sérové koncentrace prostatického specifického antigenu (PSA) snížila ve 12. měsíci z 0,7 ng/ml na 0,5 ng/ml. Toto snížení sérového PSA má být vzato v úvahu, pokud je u pacienta v průběhu léčby třeba provést měření PSA. U těchto pacientů je nutno hodnoty PSA násobit dvěma pro srovnávání s normálními hladinami u neléčených mužů. Dlouhodobá data o vlivu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici a specifické studie u mužů se sníženou fertilitou nebyly provedeny. Pacienti mužského pohlaví, kteří plánovali otcovství, byli původně vylučováni zklinických studií. Ačkoli studie na zvířatech neprokázaly významný negativní vliv na fertilitu, v postmarketingovém období se objevila spontánní hlášení neplodnosti a/nebo zhoršené kvality spermatu. V některých z těchto hlášení měli pacienti další rizikové faktory, které mohly k neplodnosti přispět. Po přerušení léčby finasteridem byl hlášen návrat k normálnímu stavu nebo zlepšení kvality spermatu. Pacienti, kteří plánují otcovství, by měli zvážit ukončení léčby (viz také bod 4.6). Byl hlášen výskyt karcinomu prsu u mužů užívajících finasterid během klinických studií a v post marketingové fázi. Lékaři by měl upozornit své pacienty, aby okamžitě hlásili jakékoli změny na prsní tkáni, jako např.bulky, bolestivost, gynekomastii nebo změny na bradavkách. Vliv jaterní nedostatečnosti na farmakokinetiku finasteridu nebyl zkoumán. Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditárním deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy, by tento přípravek neměli užívat Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce léků, která by měla klinický význam, nebyla zjištěna. Finasterid je primárně metabolizován přes cytochrom P-450, ale nezdá se že by významně ovlivňoval enzymatický systém metabolizmu léků vázaných na tento cytochrom... Přestože riziko, že finasterid ovlivňuje farmakokinetiku léků je malé, je pravděpodobné, že inhibitory a induktory cytochromu P450 3A4 budou ovlivňovat koncentraci finasteridu v plasmě. Nicméně, podle 2/8

3 ustanovených bezpečnostních limitů, nemá pravděpodobně jakékoli zvýšení kvůli souběžnému užití těchto inhibitorů klinický význam. Látky, které byly u mužů testovány, zahrnují antipyrin, digoxin, glibenklamid, a propanolol, theofylin a warfarin,nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce. Vzhledem k chybějícím datům při společném podávání finasteridu a lokální aplikace minoxidilu, se při mužském typu vypadávání vlasů tato kombinace nedoporučuje Těhotenství a kojení Těhotenství Finasterid je kontraindikován u žen. (viz bod 4.3). Díky schopnosti inhibitorů 5alfa-reduktázy typu II inhibovat přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron mohou tyto léčivé látky, včetně finasteridu, způsobit abnormality zevních pohlavních orgánů plodů mužského pohlaví, pokud jsou podány těhotným ženám (viz bod 5.3). Podání finasteridu nebezpečí pro mužský plod Ženy, které již jsou těhotné, nebo které mohou otěhotnět nemají manipulovat s tabletami finasteridu, zvláště drcenými nebo dělenými, zdůvodu možné absorpce finasteridu a následného potenciálního nebezpečí pro mužský plod (viz bod 6.6). U subjektů léčených finasteridem v dávce 5 mg denně docházelo k uvolnění malého množství této látky ze semene. Není známo, zda může být plod mužského pohlaví negativně ovlivněn, pokud je jeho matka vystavena působení semene pacienta, který se léčí finasteridem. Proto pokud je sexuální partnerka pacienta těhotná nebo může otěhotnět, mělo by se zabránit, aby tato partnerka byla semenu vystavena. Kojení Finasteride Accord 1 mg potahované tablety nejsou určeny k léčbě u žen. Není známo, zda finasterid přechází do mateřského mléka Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nejsou k dispozici žádné informace, které by naznačovaly, že by Finasteride Accord 1 mg mohl ovlivňovat řízení motorových vozidel nebo obsluhu strojů. 4.8 Nežádoucí účinky Hlášené nežádoucí účinky jsou níže uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti výskytu. Pro četnost výskytu je použita následující škála: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/ až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a neznámé (z dostupných údajů nelze určit) Frekvenci nežádoucích účinků nahlášených v postmarketingovém období není možno určit neboť vycházejí ze spontánních hlášení. 3/8

4 Poruchy imunitního systému: Srdeční poruchy: Psychiatrické poruchy: Poruchy jater a žlučových cest: Poruchy reprodukčního systému a prsu: Není známo: Reakce z přecitlivělosti včetně vyrážky, svědění, urtikarie a otoku rtů a obličeje. Není známo: Palpitace Méně časté**: Snížené libido, poruchy nálady s příznaky deprese Není známo: Zvýšené hladiny hepatických enzymů Méně časté**: Poruchy erekce, poruchy ejakulace (včetně sníženého objemu ejakulátu) Není známo: Gynekomastie, citlivost prsů, bolest varlat, neplodnost* *Viz bod 4.4 ** Incidence presentované jako rozdíl od placeba v klinických studiích v měsíci 12 S lékem spojené sexuální nežádoucí účinky byly častější u mužů léčených finasteridem než placebem a během prvních 12 měsíců se vyskytovaly s frekvencí 3,8%, respektive 2,1%. Výskyt těchto účinků se u mužů léčených finasteridem snížil během následujících čtyř let na 0,6%. Z důvodu s lékem spojených sexuálních nežádoucích účinků ukončilo léčbu v průběhu prvních 12 měsíců přibližně 1% mužů v každé léčené skupině, přičemž tato incidence následně klesala. V postmarketingovém období bylo hlášeno přetrvávání poruch erekce i po ukončení léčby přípravkem Finasterid Accord 1mg, karcinom prsu u mužů (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití ) 4.9 Předávkování Pacienti dostávali jednorázové dávky finasteridu ve výši až 400 mg a vícečetné dávky až do 80 mg/den 3 měsíce bez nežádoucích účinků. Pro předávkování finesteridem neexistuje žádná specifická doporučovaná léčba. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Jiné dermatologické přípravky ATC kód: D11 AX10 Finasterid je 4-azasteroid, který inhibuje lidskou 5α-reduktázu typ II (přítomná ve vlasových folikulech) s více než 100krát vyšší selektivitou než lidskou 5α-reduktázu typ I, a blokuje periferní přeměnu testosteronu na androgen dihydrotestosteron (DHT). Kůže řídnoucí kštice mužů se ztrátou vlasů mužského typu obsahuje miniaturizované vlasové folikuly a zvýšené množství DHT. Finasterid inhibuje proces zodpovědný za miniaturizaci vlasových folikulů, což může vést ke zvrácení procesu ztráty vlasového porostu. Studie na mužích: Účinnost tablet finasteridu 1 mg byla prokázána ve třech studiích na 1879 mužích ve věku 18 až 41 let s mírnou až středně závažnou ztrátou vlasového porostu, ale ne kompletní, v oblasti temene hlavy a ztrátou vlasů ve frontální/střední oblasti. V těchto studiích byl růst vlasů hodnocen pomocí čtyř různých měření včetně sčítání vlasů, hodnocení fotografií hlavy 4/8

5 odborným panelem dermatologů, hodnocení zkoušejícím lékařem a hodnocení pacientem. Ve dvou studiích na mužích se ztrátou vlasů v oblasti temene hlavy trvala léčba tabletami finasteridu 1mg 5 let. Zlepšení oproti výchozímu stavu, ke kterému došlo v průběhu této doby u mužů léčených tabletami finasteridu 1mg, bylo nejvýraznější po 2 letech a následně se postupně snižovalo (např. počet vlasů v reprezentativní oblasti o velikosti 5,1 cm 2 se po 2 letech zvýšil o 88 vlasů oproti výchozímu stavu a o 38 vlasů po 5 letech). Ztráta vlasového porostu v placebo skupině se progresivně zhoršovala v porovnání s výchozím stavem (snížení o 50 vlasů po 2 letech a 239 vlasů po 5 letech). Ačkoli tedy po 2 letech nedocházelo v porovnání s výchozím stavem u mužů léčených tabletami finasteridu 1mg k dalšímu zlepšování, rozdíl mezi léčenými skupinami v průběhu 5 let trvání studií nadále narůstal. Léčba tabletami finasteridu 1mg po dobu 5 let vedla ke stabilizaci vlasového porostu u 90% mužů na základě hodnocení fotografií a u 93% mužů na základě hodnocení zkoušejícího lékaře. Zvýšení růstu vlasů bylo navíc zjištěno u 65% mužů léčených tabletami finasteridu 1mg na základě součtu vlasů, u 48% na základě hodnocení fotografií a u 77% na základě hodnocení zkoušejícího lékaře. V placebo skupině pak byla zjištěna postupná ztráta vlasového porostu v čase u 100% mužů na základě součtu vlasů, u 75% na základě hodnocení fotografií a u 38% na základě hodnocení zkoušejícího lékaře. Hodnocení pacienty samotnými navíc prokázalo po 5 letech léčby tabletami finasteridu 1mg výrazné zvýšení hustoty vlasů, snížení ztráty vlasů a zlepšení vzhledu vlasů (viz následující tabulka). Procentuální podíl zlepšených pacientů podle způsobu měření Rok 1 Rok 2 Rok 5 FINATERID 1MG TABLETY Placebo FINATERID 1MG TABLETY Placebo FINATERID 1MG TABLETY Počet vlasů Celkové hodnocení dle fotografií Hodnocení zkoušejícím lékařem Hodnocení pacientem: Celková spokojenost se vzhledem vlasů (N=679) 86 (N = 720) 48 (N=748) 65 (N=750) 39 (N=672) 42 (N=709) 7 (N=747) 37 (N=747) 22 (N=433) 83 (N=508) 66 (N=535) 80 (N=535) 51 Randomizace 1:1 FINASTERID TABLETY 1MG :placebu Randomizace 9:1 FINASTERID TABLETY 1MG : placebu (N=47) 28 (N=55) 7 (N=60) 47 (N=60) 25 (N=219) 65 (N=279) 48 (N=271) 77 (N=284) 63 Placebo (N=15) 0 (N=16) 6 (N=13) 15 (N=15) 20 Ve 12měsíční studii s muži se ztrátou vlasů ve frontální/střední oblasti byly sčítány vlasy v reprezentativní oblasti o velikosti 1cm 2 (přibližně 1/5 velikosti oblasti sledované ve studiích se ztrátou vlasů v oblasti temene). V přepočtu na oblast 5,1 cm 2 se počet vlasů zvýšil o 49 vlasů (5%) v porovnání s výchozím obdobím a o 59 vlasů (6%) v porovnání s placebem. Tato studie rovněž prokázala výrazné zlepšení v hodnocení pacientem, zkoušejícím lékařem a 5/8

6 hodnocení fotografií hlavy odborným panelem dermatologů. Dvě studie v délce 12 a 24 týdnů prokázaly, že dávka 5krát vyšší než je dávka doporučená (finasterid 5mg denně) vedla k mediánu snížení objemu ejakulátu o přibližně 0,5ml (-25%) v porovnání s placebem. Po přerušení léčby se toto snížení upravilo. Ve studii trvající 48 týdnů vedlo podávání finasteridu 1mg denně k mediánu snížení objemu ejakulátu o 0,3ml (-11%) ve srovnání se snížením o 0,2ml ( 8%) u placeba. Vliv na počet, motilitu ani morfologii spermií nebyl zaznamenán. Dlouhodobější data nejsou k dispozici. Nebylo možné provést klinické studie, které by osvětlovaly případné negativní účinky na fertilitu. Takové účinky jsou však hodnoceny jako velmi nepravděpodobné (viz rovněž bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Studie na ženách Ve 12měsíční, placebem kontrolované studii (n=137) se ženami po menopauze s androgenní alopecií léčených tabletami finasteridu 1mg nebyla zjištěna dostatečná účinnost. U těchto žen nedošlo v porovnání s placebo skupinou k žádnému zvýšení počtu vlasů, zlepšení hodnocení pacientem, hodnocení zkoušejícím lékařem nebo hodnocení na základě standardizovaných fotografií Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Vzhledem k referenční intravenózní dávce je biologická dostupnost finasteridu po perorálním podání přibližně 80%. Biologická dostupnost není ovlivněna jídlem. Maximálních plazmatických koncentrací finasteridu je dosaženo přibližně dvě hodiny po podání dávky a vstřebávání je dokončeno po šesti až osmi hodinách. Distribuce Vazba na bílkoviny je přibližně 93%. Distribuční objem finasteridu je přibližně 76 litrů. Při dávkování 1mg/den dosahovaly maximální plazmatické koncentrace finasteridu v rovnovážném stavu v průměru 9,2 ng/ml a bylo jich dosaženo 1 až 2 hodiny po podání dávky; AUC (0-24 hod) byla 53 ng hod/ml. Finasterid byl zjištěn v mozkomíšním moku, avšak nejeví se jako pravděpodobné, že by se tento lék přednostně v likvoru koncentroval. Malé množství finasteridu bylo rovněž zjištěno ve spermatu pacientů, kterým byl tento léčivý přípravek podáván. Biotransformace Finasterid je přednostně metabolizován prostřednictvím podskupiny 3A4 enzymatické skupiny cytochromu P450. Po podání perorální dávky 14 C-finasteridu mužům byly identifikovány dva metabolity s jen nízkým podílem původní 5α-reduktázové inhibiční aktivity finasteridu. 6/8

7 Eliminace Po podání perorální dávky 14 C-finasteridu mužům bylo 39% dávky vyloučeno močí ve formě metabolitů (močí nebyla vyloučena v podstatě žádná nezměněná látka) a 57% celkové dávky bylo vyloučeno stolicí. Plazmatická clearance je přibližně 165 ml/min. Rychlost eliminace finasteridu se s věkem mírně snižuje. Průměrný eliminační poločas je přibližně 5-6 hodin u mužů ve věku let a 8 hodin u mužů starších 70 let. Tato zjištění nejsou klinicky významná, a proto není ke snižování dávky u starších pacientů důvod. Specifické populace pacientů U pacientů s postižením renálních funkcí, kteří nejsou dialyzováni, není důvod k úpravě dávky Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity, genotoxicity a karcinogenního potenciálu po opakované dávce neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity u samčích potkanů prokázaly sníženou hmotnost prostaty a semenných váčků snížené vylučování z přídatných pohlavních žláz a snížený index plodnosti (způsobený primárním farmakologickým účinkem finasteridu). Klinická relevance těchto údajů je nejasná. Podobně jako je tomu u jiných inhibitorů 5-alfa-reduktázy, byla po podání finasteridu během gestace pozorována feminizace samčích plodů. Intravenózní podání finasteridu březím samicím opic Rhesus v dávkách až do 800 ng/den vcelém období vývoje embrya a plodu nezpůsobilo žádné abnormality u samčích plodů. Tato dávka je přibližně krát vyšší než množství odhadnuté v semenu muže léčeného dávkou 5 mg a které může žena být vystavena cestou semene. Reprodukční toxicita pravděpodobně vzniká v důsledku inhibice 5-alfareduktázy. Pokud vezmeme v úvahu rozdíly v citlivosti druhově specifického enzymu na inhibici finasteridem, bude tato hodnota stejně 4krát vyšší nežli skutečná farmakologická expozice. Pro potvrzení relevance modelu opic Rhesus pro vývoj lidského plodu bylo perorální podáni finasteridu 2 mg/kg/den (systémová expozice (AUC) opic byla pod nebo na úrovni muže beroucího 5 mg dávku, nebo přibližně 1-2 x 10 6 násobek množství finasteridu odhadnutého v mužském semenu) březím opicím příčinou abnormalit u vnějších genitálií u samčích plodů. U samčích plodů nebyly pozorovány žádné další abnormality; u samičích plodů nebyly pozorovány u žádné dávky abnormality způsobené finasteridem. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek jádro tablety: monohydrát laktosy mikrokrystalická celulosa (E460) předbobtnalý kukuřičný škrob sodná sůl karboxymethylškrobu (Typ A) glyceromakrogol-laurát magnesium-stearát (E572) potahová vrstva: hypromelosa 2910/6 (E464) 7/8

8 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se Doba použitelnosti 2 roky oxid titaničitý (E71) makrogol 6000 oxid železitý červený ( E172) oxid železitý žlutý (E172) 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání Druh obalu a velikost balení Al/Al blistr Velikost balení: 28 a 84 potahovaných tablet 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Těhotné ženy, nebo ženy které mohou otěhotnět nemají zacházet s rozdrcenými nebo zlomenými tabletami finasteridu, je tu možnost jeho absorpce a možné následné riziko pro mužský plod (viz bod 4.6). Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4 HF, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 87/820/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /8