Ako aspirín môže pomôcť pri liečbe nádorov kože a ako som sa k tomu dostala. Emília Petríková

Transkript

1 Ako aspirín môže pomôcť pri liečbe nádorov kože a ako som sa k tomu dostala Emília Petríková Vedecká cukráreň,

2 O mne 19 rokov vede sa venujem od 14-tich 1.ročník molekulárnej biológie a genetiky, Masarykova Univerzita v Brne od septembra 2014 všeobecné lekárstvo výskumníčka v oblasti neurovied, International Clinical Research Center výskumníčka možností liečby rakoviny kože, Biologický ústav Lekárskej fakulty MU

3 Úvod Malígny melanóm Druh rakoviny kože nových prípadov ročne Pacienti prežívajú 6-12 mesiacov Stále sa hľadá efektívna liečba Malígny melanóm (wikipedia.org, )

4 Úvod Aspirín kyselina acetylsalicylová (ďalej ASA) Tlmí bolesť rôzneho druhu, potláča teplotu Publikovaný možný efekt na prevenciu viacerých druhov nádorov (Alga, 2012) Kyselina salicylová (ďalej SALY) Rastlinný hormón Hlavná zložka aspirínu aspirínu Aspirín (wikipedia.org, )

5 Metódy Bunková proliferácia - WST-1 Princíp metódy WST-1 (dojindo.com, )

6 Metódy Bunkové prežívanie prietoková cytometria

7 Metódy Western blot Postup Western Blottingu (wikipedia.org, )

8 Metódy Štatistika: ANOVA + Turkey s post-test

9 Výsledky

10 Výsledky - proliferácia Aspirín a kyselina salicylová znižujú rast buniek malígneho melanómu.

11 Výsledky - prežívanie LY (LY) ĺátka, ktorá pomáha blokovať dráhu, vďaka ktorej bunky prežívajú, znižuje počet buniek v kombinácii s aspirínom/kyselinou salicylovou na 62% a 50% kontroly. Compound C nepriniesol významné výsledky.

12 Výsledky - prežívanie Gossypol indukuje v bunkách bunkovú smrť. V kombinácii s aspirínom alebo kyselinou salicylovou znížil prežívanie buniek na polovičnú hodnotu oproti kontrole. IKK, inhibítor enzýmu zapojeného do transkripcie (prepis DNA) nepriniesol významný rozdiel v prežívaní buniek.

13 Výsledky metabolická dráha Celecoxib je inhibítor cyklooxygenáz, hlavného cieľa aspirínu. Nemal však rovnaký efekt ako aspirín na malígny melanóm.

14 Výsledky metabolická dráha Metabolická dráha mtor (cellsignal.com) Western blot analýza proteínov

15 Záver Už tretina tabletky aspirínu alebo kyseliny salicylovej inhibuje rast nádorových buniek rakoviny kože. Pri pridaní k aspirínu alebo kyseline salicylovej inhibítor PI3K alebo látky, ktorá podporuje apoptózu bunkovú smrť, zníži sa počet buniek melanómu. Tieto výsledky predpovedajú, že efekt je spôsobený nie kvôli cyklooxygenázam, hlavnému cieĺu aspirínu, ale kvôli Akt/mTOR/4E-BP1 metabolickej dráhe, ktorá hrá rolu v indukovaní bunkovej smrti. Aspirín tretina tabletky inhibuje rast nádoru kože.

16 Predchádzajúce projekty

17 2009

18 Vplyv zinku na rôzne vývinové štádiá fazule záhradnej (Phaseolus vulgaris L.) Ciele: Zistiť vplyv rozličných koncentrácií zinku aplikovaného počas rôznych vývinových štádií rastliny u fazule záhradnej (Phaseolus vulgaris L.). Kvalitatívne vyhodnotenie: Obr.č.1: Normálny tvar listu (prevzaté z botany.cz, 2014) Obr.č.2: Netypický tvar listu (stresované 38.deň, 400 mg/kg) (E.Petríková, ) Obr.č.3: Netypický tvar listu (stresované 14.deň, 400 mg/kg) (E.Petríková, )

19 Amount of Zn (ppm) Amount of Zn (ppm) Kvantitatívne vyhodnotenie: Graf č.1: Množstvo Zn v listoch v závislosti od koncentrácie v pôde: mg/kg 250 mg/kg 400 mg/kg 550 mg/kg Control Concentrations of zinc in soil 14th day 26th day 38th day 50th day Control Graf č.2: Množstvo Zn v semenách fazule v závislosti od koncentrácie v pôde mg/kg 250 mg/kg Control Concentration of zinc in soil 26th day 38th day 50th day Control

20 Závery: Hmotnosť rastlín: -znižujúca sa hmotnosť rastlín so zvyšujúcim sa obsahom Zn, negatívne od 250 mg/kg -najnižšia hmotnosť rastlín - aplikácia 38.deň -malé rozdiely medzi rôznymi vývinovými štádiami Obsah Zn: -vzrastajúce množstvo Zn v rastline s koncentráciou v médiu -najnižší príjem Zn 26.deň -najvyšší príjem Zn 50.deň Využitie: -predpokladanie škôd spôsobených nadmerným množstvom zinku v pôde -fytofortifikácia (obohacovanie rastlín)

21 Porovnanie diagnózy C80 tumor s neznámym primárnym ložiskom s diagnózou po vykonaní patologicko-anatomickej pitvy Tumor e loco ignoto predstavuje diagnostický problém, pričom určenie primárneho ložiska nádoru je dôležité pre správny výber liečby. Výsledky získané zo štatistických štúdií pomáhajú identifikovať pacienta, čo môže napomôcť diagnostike. C80 Koža Oblička Testes Maternice Mozog Štítna žľaza Lymfatické uzliny a leukémie Žlčník a žlčové cesty Pankreas Pľúca 2011 Graf:Zistené primárne ložisko po pitve Počet pacientov V 26 prípadoch bolo zistené primárne ložisko v pľúcach, po 13 prípadov v pečeni a pankrease. 13 prípadov ostalo aj po pitve klasifikovaných ako C80, teda 10%. Ženy Muži

22 2-Deoxyglukóza znižuje účinok Sorafenibu metabolickou dráhou v malígnom melanóme Deoxyglukóza Znižuje hodnoty glykolýzy získavanie energie z glukózy nádorové bunky potrebujú viac energie z glykolýzy pomoc pri liečbe nádorov(?) Sorafenib 2-Deoxyglukóza (wikipedia.org, ) používaný ako chemoterapia proti nádorom obličiek a pečene, inhibuje aj najčastejšiu mutáciu malígneho melanómu (B-Raf)

23 U v kombinácii s 2DG znížil počet usmrtených buniek, takže 2DG pravdepodobne odstránila efekt downregulácie enzýmu MEK Závery 2-Deoxyglukóza podporuje prežívanie buniek pod vplyvom Sorafenibu aktiváciou Ras/Raf/MEK/Erk metabolickej dráhy. Táto štúdia ukázala nové možné ciele liečby nádorov pomocou 2-deoxyglukózy.

24 2013-súčastnosť Bunkový cyklus a rakovina kože Bunkový cyklus a jeho regulácia cyklíndependentými kinázami (prevzaté z bioon.com, 2014)

25 Imunoterapia nádorov mozgu Pomôcť telu pomôcť si samé Naštartovať imunitný systém (T-bunky) bojovať proti nádorom 2013-súčastnosť Efekt imunoterapie nádorov na prežívanie pacientov (prevzaté z thelifesciencesreport.com, 2014) Killer T-bunky napádajú nádorovú bunku (foto University of Tokyo, 2014)

26 Príjemné bonusy

27

28

29

30

31

32

33

34 Ďakujem za pozornosť!