SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Isoket spray

Transkript

1 Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn. sukls107557/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Isoket spray 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Isoket spray Sublinguální sprej 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 12,7 g roztoku (=15 ml) obsahuje: isosorbidi dinitras 375 mg 1 vstřik (= 0,05 ml) obsahuje isosorbidi dinitras 1,25 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Sublingvální sprej. Popis přípravku : čirý, bezbarvý, řídký roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace - krátkodobá profylaxe a léčba záchvatu anginy pectoris - první pomoc při akutním infarktu myokardu s levostrannou srdeční nedostatečností při stabilním oběhu ( systolický TK > 100 mmhg ) - podpůrná léčba akutního levostranného srdečního selhání Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů Dávkování a způsob podání Dávkování musí být upraveno individuálně podle potřeb pacienta. V průběhu ataky či krátce před fyzickou nebo psychickou zátěží, která může ataku vyvolat, se vstřikují do dutiny ústní ( nejlépe sublinguálně ) 1 3 dávky roztoku ( 1,25-3,75 mg ISDN ) v přibližně 30 sekundových intervalech. U akutní ataky anginy pectoris se aplikuje dávka 3 vstřiků, pouze však na doporučení lékaře. U akutního infarktu myokardu nebo akutního srdečního selhání se začíná s 1 až 3 vstřiky. Pokud pacient nereaguje na léčbu do 5 minut, může být aplikován další vstřik. Pokud se stav nezlepší do 10 minut, může být za kontinuální kontroly krevního tlaku podána další dávka. 1/8

2 Roztok se aplikuje do dutiny ústní. Při aplikaci se zadrží dech, spray se neinhaluje. Přesný návod k použití viz bod Kontraindikace Přípravek Isoket spray nesmí být užíván při: - přecitlivělosti na isosorbiddinitrát nebo pomocné látky přípravku - akutním selhání krevního oběhu (šok, oběhový kolaps) - kardiogenním šoku (pokud není vhodným způsobem zajištěn dostatečný plnící tlak) - výrazné hypotenzi (systolický krevní tlak nižší než 90 mmhg) - v průběhu léčby nitráty se nesmí používat inhibitory fosfodiesterázy 5 (např.sildenafil) ( viz bod 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce ) 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek může být podáván jen po pečlivém zvážení poměru rizika ku prospěchu léčby a za zvlášť pečlivé lékařské kontroly pacientům s: - hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií - konstriktivní perikarditidou - perikardiální tamponádou - nízkým plnícím tlakem např. při akutním infarktu myokardu, při zhoršené funkci levé komory (selhávání levé komory) - aortální nebo mitrální stenózou - onemocněními provázenými zvýšeným nitrolebním tlakem (ačkoliv do současnosti bylo další zvýšení intrakraniálního tlaku pozorováno pouze po aplikaci nitroglycerinu podaného i.v. ve vysokých dávkách) - sklonem k poruchám oběhové regulace (ortostatické poruchy) - těžkou anemií - těžkou poruchou funkce jater - glaukomem ( nebezpečí zvýšení nitroočního tlaku ) - hyperthyreózou Byl pozorován rozvoj tolerance a zkřížené tolerance k ostatním nitrátům( snížení účinnosti v případě, že pacient v minulosti užíval jiný lék ze skupiny nitrátů ). Ke snížení, či vyloučení vzniku tolerance, by se neměl lék podávat kontinuálně ve vysokých dávkách. Pacienti, kteří dlouhodobě užívají Isoket spray, by měli být informováni, že nesmějí současně užívat inhibitory fosfodiesterázy 5 (např. sildenafil). Léčba přípravkem se nemá přerušovat z důvodů užití inhibitorů fosfodiesterázy 5 ( např. sildenafil) vzhledem k možnosti vzniku záchvatu anginy pectoris 2/8

3 Upozornění Roztok obsahuje 85 objemových procent etanolu! 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Současné užívání přípravku s antihypertenzívy, beta-blokátory, blokátory vápníkového kanálu, vasodilatancii nebo s alkoholem může zesílit hypotenzívní účinek isosorbiddinitrátu. Také inhibitory fosfodiesterázy 5 ( např. sildenafil ) potencují hypotenzívní účinek isosorbiddinitrátu. Současné užívání zároveň s isosorbiddinitrátem je kontraindikováno. Podobně může k zesílení hypotenze dojít po kombinaci přípravku s neuroleptiky a tricyklickými antidepresivy. Isosorbiddinitrát může při současném podávání dihydroergotaminu zvyšovat jeho plazmatickou hladinu a tím zesílit jeho účinek Těhotenství a kojení Experimentální studie provedené na potkanech a králících s dávkami až hraničně toxickými pro březí samici neprokázaly poškození plodu v důsledku podání isosorbiddinitrátu. Nejsou však k dispozici žádné kontrolované studie u těhotných žen. Protože studie na zvířatech vždy přesně nepředurčují, jak bude přípravek působit u lidí, pro použití přípravku v těhotenství musí být zvlášť závažné důvody. Není známo, zda se isosorbidinitrát vylučuje do mateřského mléka. Přípravek může být kojícím ženám podáván jen po pečlivém zvážení poměru rizika pro kojence ku prospěchu léčby pro matku Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Isoket spray může nepříznivě ovlivnit reaktivitu pacienta. Schopnost řízení motorových vozidel nebo obsluhy strojů tak může být zhoršena. To platí ve zvýšené míře při současném požívání alkoholu Nežádoucí účinky Velmi častým nežádoucím účinkem (více než 10%) jsou bolesti hlavy. Incidence bolestí hlavy se během dalšího podávání postupně snižuje. Na začátku terapie, nebo také při zvýšení dávky, se příležitostně (u 1-10% pacientů) objevuje hypotenze nebo ortostatická hypotenze, což může být dále provázeno reflexní tachykardií, závratí, pocitem ospalosti a slabosti. Pokud se objeví závažná hypotenze, je třeba aplikaci přípravku okamžitě přerušit. Pokud symptomy hypotenze spontánně neodezní, je třeba podniknout nezbytná opatření, jako např. zvýšení polohy dolních končetin, podání expandérů objemu. 3/8

4 Vzácně (u méně než 1% pacientů) se mohou objevit i pocit nevolnosti, zvracení, flush a alergické kožní reakce (rash), které mohou být někdy závažné. V ojedinělých případech se může objevit exfoliativní dermatitis. Velmi zřídka se může vyskytnout Stevens-Johnsonův syndrom. Vyjímečně byl pozorován angioedém. Ojediněle byl po organických nitrátech pozorován výrazný pokles krevního tlaku včetně nausey, zvracení, neklidu, bledosti, a výrazného pocení. Rovněž zřídka byly pozorovány kolapsové stavy, někdy provázené bradyarytmií a synkopami. Zřídka se mohou při silném poklesu krevního tlaku vystupňovat příznaky anginy pectoris. Ojediněle dochází k pálení žáhy pravděpodobně na podkladě relaxace kardie způsobené nitráty. Při aplikaci přípravku do úst mohou pacienti cítit lehké pálení jazyka. V průběhu léčby přípravkem Isoket spray se může dočasně objevit hypoxémie v důsledku relativní redistribuce krve v nedostatečně ventilovaných alveolech. Zvláště u pacientů s koronární insuficiencí to může vést k hypoxii myokardu Předávkování Hlavními symptomy předávkování jsou: pokles krevního tlaku pod 90 mmhg, bledost, pocení, nitkovitý puls,tachykardie, bolesti hlavy, slabost, závratě, nausea, zvracení, průjem. Methemoglobinémie byla zjištěna u pacientů, kteří byli předávkováni jinými organickými nitráty. V průběhu biotransformace isosorbiddinitrátu se uvolňuje ion, který indukuje methemoglobinémii a cyanózu s následnou tachypnoí, anxietou, ztrátou vědomí a zástavou srdce. Nelze vyloučit, že předávkování isosorbiddinitrátem může způsobit i tento nežádoucí účinek. Při předávkování velmi vysokými dávkami se může zvýšit nitrolební tlak. To vede k řadě cerebrálních symptomů. Léčba Obecná doporučení: - Přerušit aplikaci látky V případě hypotenze způsobené nitráty - by měl být pacient umístěn do horizontální polohy s hlavou níže než nohy; - je třeba zabezpečit inhalaci kyslíku; - zvýšit objem; - zahájit protišokovou léčbu (odeslat pacienta na jednotku intenzivní péče! ) Specifická léčba: Zvýšení krevního tlaku pokud je pacient v těžké hypotenzi. Je vhodné podat sympatomimetika např. noradrenalin nebo dopamin. 4/8

5 Léčba methemoglobinémie: - terapie redukcí vitaminem C, metylenovou modří nebo toluidinovou modří - v případě potřeby inhalace kyslíku - zavést umělou ventilaci - v případě potřeby hemodialýza Resuscitace: - V případě zástavy dechu a srdce ihned zahájit resuscitaci. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina Vasodilatans ATC kód: C01D A Farmakodynamické vlastnosti Isosorbiddinitrát způsobuje relaxaci hladké svaloviny cév a následnou vasodilataci. Způsobuje relaxaci arterií i vén. Dilatace vén zvýší venózní náplň a sníží venózní návrat a tím sníží náplň komory a tlak na konci diastoly (preload). Dilatace arterií a ve vyšších dávkách arteriol snižuje celkový odpor cév (afterload). To v konečném důsledku snižuje práci srdce. Účinek na preload a afterload vede následně ke snížené spotřebě kyslíku myokardem. Kromě toho způsobuje isosorbiddinitrát redistribuci krve do subendokardiálních oblastí srdce, kde je průtok krve omezen arteriosklerotickými lézemi.tento efekt je pravděpodobně zapříčiněn selektivní dilatací hlavních koronárních cév. Dilatace kolaterál zlepšuje perfúzi oblastí za stenózou. Nitráty také dilatují excentrické stenosy, protože působí proti faktorům vyvolávajícím konstrikci hladkých svalů v místě koronárního zúžení. Nitráty také relaxují koronární spasmy. Ukázalo se, že nitráty zlepšují klidovou i námahovou hemodynamiku u pacientů s městnavou srdeční nedostatečností. Na tomto účinku se podílí celá řada mechanismů včetně snížení regurgitace zmenšením dilatace komor a snížení spotřeby kyslíku myokardem. Snížením potřeby kyslíku a zvýšením jeho přívodu se redukuje oblast poškození myokardu. Proto může být isosorbiddinitrát užitečný u některých pacientů s infarktem myokardu. Dalšími účinky přípravku jsou relaxace hladkého svalstva bronchů, gastrointestinálního traktu, žlučových a močových cest. Dochází též k relaxaci hladké svaloviny dělohy. Mechanismus účinku: Jako ostatní organické nitráty je i isosorbiddinitrát donorem oxidu dusnatého (NO). NO způsobuje relaxaci hladkého svalstva stimulací guanylylcyklázy a následně zvýšením intracelulární koncentrace guanozinmonofosfátu (cgmp). Tím se stimuluje cgmp-dependentní proteinkináza a tím dochází ke 5/8

6 změně fosforylace některých proteinů v buňce hladkého svalu. To nakonec vede k defosforylaci lehkého řetězce myozinu a k snížení kontrakce Farmakokinetické vlastnosti Pokud je isosorbiddinitrát vstříknut do dutiny ústní, rychle se resorbuje sliznicí. Účinek se objeví již za 1 3 minuty po aplikaci. Maximální plazmatické hladiny se objevují za 3-6 minut. Biologický poločas je minut. V průběhu minut klesne plazmatická hladina k hodnotě před aplikací. Isosorbiddinitrát se metabolizuje na isosorbid-2-mononitrát a isosorbid-5-mononitrát, které mají biologické poločasy 1,5-2, resp. 4-6 hodin. Oba metabolity jsou farmakologicky aktivní. Po perorálním podání podléhá isosorbiddinitrát významnému efektu prvního průchodu játry, což snižuje jeho biologickou dostupnost na %. Isoket spray je přípravek upraven pro aplikaci přímo do dutiny ústní. Tím, že se obejde gastrointestinální trakt a tím i rychlá biodegradace v játrech, dosáhne se významně vyšší biologické dostupnosti: % Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita Výsledky testů akutní toxicity neukázaly žádné zvláštní riziko přípravku. Experimentální studie na zvířatech prokázaly dobrou lokální toleranci neředěného roztoku Isoketu. Podobně i u lidí byl jak neředěný, tak ředěný, roztok lokálně dobře tolerován. Chronická toxicita Testy chronické toxicity byly provedeny na potkanech a psech. Byly prokázány symptomy poškození CNS a zvýšení hmotnosti jater v těch případech, kdy byl isosorbiddinitrát podáván ve vysokých dávkách mg/kg. Studie reprodukce V experimentálních studiích nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky isosorbiddinitrátu. Mutagenita a teratogenita V experimentálních studiích in vitro ani in vivo nebyly pozorovány žádné mutagenní účinky isosorbiddinitrátu. Kancerogenita Dlouhodobé studie na potkanech neprokázaly známky kancerogenity isosorbiddinitrátu. 6/8

7 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Bezvodý ethanol, makrogol Inkompatibility Neuplatňuje se Doba použitelnosti 5 roků Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C Druh obalu a velikost balení Hnědá, průhledná, skleněná zapertlovaná lahvička s dávkovací pumpičkou a připevněným bílým plastikovým rozprašovačem a červeným krytem, krabička. Velikost balení : 12,7 g ( = 15 ml ) 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Roztok je určen pro aplikaci do dutiny ústní. Nesmí se vdechovat! Před první aplikací spreje je třeba několikrát lehce zmáčknout píst zapumpovat, dokud se nevytvoří stejnoměrná mlha. Poté je sprej připraven pro použití. Pokud nebyl sprej více než jeden den používán, je třeba první střik provést do vzduchu a přesvědčit se tak, že další dávka bude obsahovat kompletní množství léčivé látky. Při aplikaci je třeba lahvičku držet kolmo s pumpičkou nahoře. Správný postup aplikace spreje do úst: - Hluboce se nadechnout - zadržet dech - zmáčknutím pumpy vstříknout látku do úst ( roztok může způsobit lehké pálení jazyka) - zavřít ústa a po dobu asi 30 vteřin dýchat jen nosem Upozornění. Na etiketě lahvičky je na dolní části značka. Jakmile hladina tekutiny v lahvičce dosáhne k této značce, je třeba z bezpečnostních důvodů začít užívat nové balení přípravku. Otevřené balení lze používat, dokud je hadička spreje ponořena v tekutině. Je možno si pomoci i mírným nakloněním lahvičky. 7/8

8 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI UCB Pharma GmbH Alfred-Nobel-Strasse Monheim Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 83 /242/ 80 - C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /8