SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn.sukls62575/ NÁZEV PŘÍPRAVKU VOLTAREN RAPID 50 mg TABLETY Obalené tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: Diclofenacum kalicum Jedna obalená tableta Voltarenu Rapid obsahuje 50 mg diclofenacum kalicum. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Obalené tablety. Popis přípravku: červenohnědá kulatá bikonvexní obalená tableta. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Krátkodobá symptomatická léčba u následujících akutních stavů: Posttraumatické bolestivé stavy, zánět a otoky např. z důvodů podvrtnutí. Pooperační bolestivé stavy, zánět a otoky např. po zubních a ortopedických chirurgických výkonech. Bolestivé a/nebo zánětlivé stavy v gynekologii např. primární dysmenorea nebo adnexitida. Bolestivé vertebrogenní syndromy. Mimokloubní revmatizmus. Záchvaty migrény. Adjuvantní léčba při těžkých bolestivých zánětlivých infekcích ucha, nosu nebo krku např. faryngotonsilitida, otitida. Základní onemocnění by mělo být odpovídajícím způsobem léčeno v souladu s obecnými terapeutickými principy. Samotná horečka není indikací k užívání léku. 4.2 Dávkování a způsob podání Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Tablety se užívají nejlépe před jídlem s trochou tekutiny, polykají se celé, nerozkousané. Dospělí Doporučená počáteční denní dávka je 100 až 150 mg. U lehčích případů je odpovídající dávka 100 mg denně. Denní dávka se zpravidla podává ve dvou až třech dílčích dávkách. U primární dysmenorey je denní dávka přizpůsobena individuálně, zpravidla 50 až 150 mg. Zpočátku by mělo být podáváno 50 až 100 mg, v případě potřeby je možné dávku zvýšit v průběhu několika menstruačních cyklů až na maximum 200 mg denně. Léčba by měla být zahájena při výskytu prvních symptomů a měla by podle obtíží trvat několik dnů. Počáteční dávka 50 mg aplikovaná při prvních známkách blížícího se záchvatu migrény. Pokud po 2 hodinách bolest nepoleví, je možné aplikovat dalších 50 mg. V případě potřeby je možno po 4 až 6 hodinách podat dalších 50 mg. Celková denní dávka nesmí překročit 200 mg. 1/11

2 Děti a mladiství Přípravek Voltaren Rapid není určen k léčbě dětí a mladistvých do 14 let. U mladistvých od 14 let a starších je obvykle dostačující denní dávka 100 mg. Celková denní dávka se zpravidla podává ve dvou až třech dílčích dávkách. Maximální denní dávka 150 mg by neměla být překročena. Použití Voltarenu Rapid při záchvatech migrény u dětí a mladistvých nebylo stanoveno. Starší pacienti a pacienti s renálním a/nebo hepatálním postižením U těchto osob není nutná úprava dávkování jinak, než jak je popsáno v bodě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Aktivní gastrointestinální krvácení, ulcerace, perforace. Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky. Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení). Poslední trimestr těhotenství (viz bod 4.6 Těhotenství a kojení). Závažné srdeční selhání Závažné selhání jater nebo ledvin (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Stejně tak jako u ostatních nesteriodních antirevmatik (NSA) je také Voltaren Rapid kontraindikován u pacientů se záchvaty astmatu, kopřivky nebo u akutní rinitidy, vzniklých na podkladě podávání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných NSA 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Obecné informace Nežádoucí účinky je možné minimalizovat užitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků onemocnění (viz bod 4.2. a níže uvedené gastrointestinální, kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky). Vzácně se mohou vyskytnout, stejně tak jako u jiných NSA včetně diklofenaku, alergické reakce, včetně anafylaktické/anafylaktoidní reakce, a to i bez předchozí expozice léku. Podobně jako jiná NSA i Voltaren Rapid může vzhledem ke svým farmakodynamickým vlastnostem maskovat příznaky a projevy infekčních stavů. Je nutné se vyvarovat současného použití Voltarenu Rapid se systémovými NSA včetně selektivních inhibitorů COX-2 vzhledem k nedostatku důkazů o synergickém účinku a možnosti vzniku kumulativních nežádoucích účinků. Pozornost je třeba věnovat starším pacientům vzhledem k jejich zdravotnímu stavu. Nejnižší účinná dávka je doporučena zvláště u starších pacientů se špatným zdravotním stavem a s nízkou tělesnou hmotností. Vzácně se mohou vyskytnout u diklofenaku, stejně tak jako u jiných NSA, alergické reakce, včetně anafylaktické/anafylaktoidní reakce, a to i bez předchozí expozice léku. Podobně jako jiná NSA může diklofenak vzhledem ke svým farmakodynamickým vlastnostem maskovat příznaky a projevy infekčních onemocnění. Voltaren Rapid obalené tablety obsahují sacharózu, a proto by je neměli užívat pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance fruktózy, s nedostatečností sacharózy isomaltázy nebo malabsorpcí 2/11

3 glukózy a galaktózy. Gastrointestinální účinky Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod. Obecně mají vážnější následky u starších pacientů. Jestliže se u pacientů léčených Voltarenem Rapid vyskytne krvácení z gastrointestinálního traktu nebo vředová choroba, musí být lék ihned vysazen. Jako u všech NSA, tak i u diklofenaku, je nařízena přísná pravidelná kontrola zdravotního stavu a zvláštní opatrnost zejména při podávání Voltarenu Rapid pacientům se symptomy svědčícími o gastrointestinální poruše, s příznaky gastrointestinální ulcerace nebo s anamnézou vředové choroby žaludku nebo střeva, krvácení nebo perforace (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Riziko gastrointestinálního krvácení vzrůstá se zvýšením dávky NSA a u pacientů s ulcerací v anamnéze, zvláště je-li komplikováno krvácením nebo perforací a u starších osob. U starších osob je vyšší četnost nežádoucích účinků NSA, zejména gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální. Ke snížení rizika gastrointestinální toxicity u těchto pacientů je zapotřebí, aby léčba byla zahájena a udržována s dávkováním na minimální účinné úrovni. Pro tyto pacienty a také pro pacienty užívající současně přípravky obsahující nízké dávky kyseliny acetylsalicylové a jiné léčivé přípravky, pravděpodobně zvyšující riziko gastrointestinálních obtíží, by měla být zvážena kombinovaná léčba s protektivními látkami (např inhibitory protonové pumpy nebo deriváty prostaglandinu jako misoprostol). U pacientů s anamnézou gastrointestinální toxicity, zvláště pak u starších osob, je nutno sledovat jakékoli neobvyklé abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení). Opatrnost je doporučována u pacientů užívajících současně léky, které by mohly zvyšovat riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou systémové kortikosteroidy, antikoagulancia, léky proti srážlivosti krve nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). Lékařský dohled je naprosto nutný u pacientů s ulcerativní kolitidou nebo s Crohnovou nemocí, protože může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Jaterní účinky Přísný lékařský dohled je vyžadován, jestliže je Voltaren Rapid předepsán pacientům s poruchou funkce jater, protože může dojít k exacerbaci tohoto onemocnění. Stejně tak jako u jiných NSA, tak i u diklofenaku, může dojít ke zvýšení hodnot (jedné nebo více) jaterních enzymů. Z bezpečnostních důvodů je nutné při delší léčbě Voltarenem Rapid pravidelně monitorovat jaterní funkce. Voltaren Rapid je nutné vysadit v případech, kdy přetrvávají nebo se zhoršují abnormální hodnoty jaterních testů, objeví se známky a příznaky vznikajícího jaterního onemocnění nebo se objeví další příznaky (jako např. eozinofilie, exantém). Hepatitida může vzniknout v souvislosti s užíváním diklofenaku bez prodromálních příznaků. Pozornost je třeba věnovat pacientům s jaterní porfyrií, kteří užívají Voltaren Rapid, protože léčbou u nich může dojít k vyvolání záchvatu. Renální účinky Jelikož byly u pacientů léčených NSA včetně diklofenaku hlášeny otoky a retence tekutin, je třeba věnovat zvláštní pozornost a péči pacientům s poruchou srdeční a renální funkce, hypertenzí, starším pacientům a těm, kteří jsou léčeni diuretiky nebo přípravky, které mohou významně poškodit funkci ledvin a pacientům, kde z jakéhokoli důvodu dochází k depleci extracelulární tekutiny, např. před a po větších chirurgických výkonech (viz bod 4.3 Kontraindikace). V těchto případech je nutné z bezpečnostních důvodů monitorování renálních funkcí. Po přerušení léčby následuje návrat do předléčebného období. 3/11

4 Kožní účinky Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. Voltaren 50 musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersensitivity. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny případy retence tekutin a edémů. Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání diklofenaku, obzvláště ve vysokých dávkách (150 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. IM nebo iktů). Podávání diklofenaku je třeba pečlivě zvážit u pacientů se špatně kompenzovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním, ICHS, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním. Obdobně je třeba zvažovat zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření). Hematologické účinky Voltaren Rapid se doporučuje jen pro krátkodobou léčbu. Jestliže je Voltaren Rapid i přesto užíván dlouhodobě, je nutné stejně tak jako i u jiných NSA, kontrolovat krevní obraz. Jako jiná NSA, může i Voltaren Rapid přechodně inhibovat krevní srážlivost. Pacienti s poruchami hemostázy musejí být pečlivě monitorováni. Astma Zvláštní pozornosti je třeba věnovat pacientům trpícím astmatem, sezónní alergickou rhinitidou, vyklenutím nosní sliznice (např. nosní polypy), chronickou obstrukční plicní nemocí nebo chronickou infekcí respiračního traktu (zvláště je-li spojena s příznaky podobnými alergické rhinitidě), reakcemi na NSA jako je exacerbace astmatu (takzvané analgetické astma), Quinckeho edémem nebo kopřivkou, u kterých jsou tyto obtíže četnější než u ostatních pacientů. Toto se vztahuje také na pacienty, kteří jsou alergičtí na některou pomocnou látku projevující se např. kožní reakcí, pruritem nebo kopřivkou. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Následující interakce zahrnují ty, které byly pozorovány při užívání přípravku Voltaren Rapid obalené tablety a /nebo jiných přípravků obsahujících diklofenak. Lithium Pokud je současně podáván diklofenak s přípravky obsahujícími lithium, může zvýšit jejich plazmatickou koncentraci. Hladinu lithia v séru je třeba monitorovat. Digoxin Pokud je Voltaren Rapid podáván s přípravky obsahujícími digoxin, může diklofenak zvýšit jejich plazmatickou koncentraci. Hladinu digoxinu v séru je třeba monitorovat. Diuretika a antihypertenziva Tak jako u jiných NSA současné podávání diklofenaku s diuretiky nebo antihypertenzivy (např. 4/11

5 betablokátory, ACE inhibitory) může snížit jejich antihypertenzivní účinek. Z tohoto důvodu je potřebná opatrnost při podávání pacientům, zejména starším osobám, a je třeba pravidelně provádět kontrolu krevního tlaku. Pacienti musejí být přiměřeně hydratováni a je třeba zvážit sledování renálních funkcí po zahájení léčby a v jejím průběhu, zvláště pak u diuretik a ACE inhibitorů z důvodů zvýšeného rizika nefrotoxicity. Současná léčba kalium šetřícími diuretiky může být spojena se vzestupem hladin draslíku v séru. Proto je tedy třeba opakovaně sledovat hladiny draslíku v séru (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Ostatní NSA a kortikosteroidy Současné podávání diklofenaku a jiných systémových nesteroidních antirevmatik nebo kortikosteroidů může zvýšit výskyt nežádoucích gastrointestinálních účinků (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Antikoagulancia a přípravky proti srážení krve Opatrnost je doporučena při souběžném podávání těchto přípravků z důvodů vyššího rizika krvácení (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). I když klinická sledování tomu nenasvědčují, existují ojedinělé zprávy o zvýšeném riziku krvácení při současném podávání diklofenaku a antikoagulancií. Doporučuje se pečlivé sledování pacientů s touto léčbou. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) Současné podávání systémových nesteroidních antirevmatik, včetně diklofenaku, spolu s inhibitory zpětného selektivního vychytávání serotoninu může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Antidiabetika Klinické studie prokázaly, že diklofenak může být podáván současně s perorálními antidiabetiky, aniž by ovlivnil jejich klinický účinek. V ojedinělých případech se však můžeme setkat s údaji, že jak hypoglykemické, tak hyperglykemické účinky vyžadují změnu dávky antidiabetik během léčby diklofenakem. Proto je doporučeno preventivní monitorování hladiny cukru v krvi při současné léčbě těmito přípravky. Methotrexat Diklofenak může inhibovat tubulární renální clearance metotrexátu, čímž může zvyšovat hladinu metotrexátu. Opatrnost je nutná pokud se NSA, včetně diklofenaku, podávají méně než 24 hodin před nebo po léčbě methotrexatem, jelikož může dojít ke zvýšení koncentrace methotrexatu v krvi a tím i jeho toxicity. Cyklosporin Působením diklofenaku tak jako i jiných NSA na renální prostaglandiny může dojít ke zvýšení nefrotoxicity cyklosporinu. U pacientů užívajících cyklosporin by mělo být zvoleno nižší dávkování diklofenaku. Chinolony Existují ojedinělé případy vzniku křečí, které mohly být způsobeny současným podáváním chinolonů a NSA. Fenytoin Při současném podávání fenytoinu a diklofenaku se doporučuje monitorování plazmatických hladin fenytoinu vzhledem k očekávanému zvýšení expozice fenytoinu. 5/11

6 Cholestipol a cholestyramin Tyto látky mohou způsobit opožděnou nebo sníženou absorpci diklofenaku. Proto se doporučuje podávat diklofenk nejméně hodinu před nebo 4-6 hodin po podání cholestipolu/cholestyraminu. Silné inhibitory CYP2C9 Opatrnost je doporučena při současném podávání diklofenaku se silnými inhibitory CYP2C9 (jako sulfinpyrazon a vorikonazol), které může způsobit významný vzestup vrcholových plazmatických koncentrací a expozice diklofenaku inhibicí metabolizmu diklofenaku. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody. V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být /inhibitor syntézy prostaglandinů/ podán, pokud to není zcela nezbytné. Pokud je diklofenak podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat plod: -kardiopulmonální toxicitě ( předčasný uzávěr duktus arteriosus a pulmonální hypertense) -renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnion matku a novorozence na konci těhotenství: - potenciálnímu prodloužení krvácení, (antiagregační účinek, který se může projevit i při velmi nízkých dávkách), - inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu Proto je diklofenak kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství. Kojení Stejně tak jako jiná NSA, tak i diklofenak prostupuje do mateřského mléka, avšak v tak malém množství, že není příliš pravděpodobné ovlivnění kojeného dítěte. Navíc má krátký biologický poločas, tudíž je riziko kumulace v organismu minimální. Jestliže je nutné, aby kojící matka užívala Voltaren Rapid, měla by jej užívat po poradě s lékařem, jen krátkodobě, vždy po posledním večerním kojení, před nejdelším spánkem dítěte. Po dobu léčby je třeba sledovat možné změny v projevech dítěte a v případě potíží se včas poradit s lékařem. Fertilita Použití Voltarenu Rapid, jakož i ostatních NSA, může poškodit fertilitu ženy a není doporučován ženám, které chtějí otěhotnět. U žen, které mají potíže s otěhotněním nebo jsou léčeny pro neplodnost, by mělo být užívání Voltarenu Rapid přerušeno. 6/11

7 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pacienti, u kterých se při podávání Voltarenu Rapid zjistí poruchy vidění, vertigo, ospalost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému, by neměli řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky (viz tabulka 1) jsou řazeny podle systémů z hlediska frekvence výskytu s použitím následujícího pravidla: časté ( 1/100 až <1/10); méně časté ( 1/1 000 až <1/100); vzácné ( 1/ až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Následující nežádoucí účinky zahrnují dlouhodobé i krátkodobé použití Voltarenu Rapid obalených tablet, ale také dalších lékových forem diklofenaku. TABULKA 1 Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Časté: Poruchy oka Poruchy ucha a labyrintu Časté: Srdeční poruchy Trombocytopenie, leukopenie, hemolytická anemie, aplastická anemie, agranulocytóza. Hypersezitivita, anafylaktické a anafylaktoidní reakce včetně hypotenze a šoku. Angioneurotický edém zahrnující otoky obličeje. Dezorientace, deprese, nespavost, noční můry, podrážděnost, psychotické reakce. Bolesti hlavy, závratě. Ospalost. Parestezie, poruchy paměti, křeče, úzkost, třes, aseptická meningitida, poruchy chuti, mozková příhoda. Poruchy zraku, rozmazané vidění, diplopie. Závratě. Tinitus, porucha sluchu. Palpitace, bolest na hrudi, srdeční selhání, infarkt myokardu. Cévní poruchy Hypertenze, vaskulitida. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Astma včetně dušnosti. Pneumonie. Gastrointestinální poruchy Časté: Nauzea, zvracení, průjem, dyspepsie, epigastrická bolest, plynatost, nechutenství. Gastritida, gastrointestinální krvácení, hemateméza, krvavý průjem, melena, peptický vřed s nebo bez krvácení nebo perforací. 7/11

8 Poruchy jater a žlučových cest Časté: Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: Poruchy ledvin a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Edém. Kolitida (včetně hemoragické kolitidy a exacrebace ulcerativní kolitidy nebo Crohnovy choroby), zácpa, stomatitida (včetně ulcerózní stomatitidy), glositida, poškození jícnu, diafragma-like střevní striktury, pankreatitida. Zvýšení hodnot transamináz. Hepatitida, žloutenka, poškození jater. Fulminantní hepatitida, nekróza jater, selhání jater. Vyrážka. Kopřivka. Bulózní erupce, ekzém, erytém, multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, akutní toxická epidermolýza (Leyellův syndrom), exofoliativní dermatitida, vypadávání vlasů, fotosenzitivní reakce, purpura, alergická purpura, pruritus. Akutní selhání ledvin, hematurie, proteinurie, nefrotický syndrom, intersticiální nefritida, papilární nekróza. V souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání. Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání diklofenaku, obzvláště ve vysokých dávkách (150 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. IM nebo iktů) (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). 4.9 Předávkování Symptomy Předávkování diklofenakem nemá žádný typický klinický obraz. Předávkování způsobuje potíže jako je zvracení, gastrointestinální krvácení, průjem, závrať, tinitus nebo křeče. V případě otravy může dojít k akutnímu selhání ledvin nebo k poškození jater. Léčebné postupy Opatření při akutní otravě nesteroidními protizánětlivými léky, včetně diklofenaku, zahrnují léčbu podpůrnou a symptomatickou. Podpůrná a symptomatická léčba by měla být použita při komplikacích jako hypotenze, selhání ledvin, křeče, gastrointestinální podráždění a ztížené dýchání. Specifická léčba jako forsírovaná diuréza, dialýza nebo hemoperfuze pravděpodobně nepřispívají k urychlené eliminaci NSA, včetně diklofenaku, poněvadž ty jsou z velké části vázány na bílkoviny a jsou rozsáhle metabolizovány. Podání aktivního uhlí by mělo zváženo co nejdříve po předávkování a vyprázdnění žaludku (např. zvracením nebo výplachem) v případě život ohrožujícího předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antirevmatika, antiflogistika, antiuratica. ATC kód: M01AB05 8/11

9 Mechanismus účinku Voltaren Rapid obsahuje draselnou sůl diklofenaku, nesteroidní látku se zvýrazněnými vlastnostmi analgetickými, protizánětlivými a antipyretickými. Experimentálně prokázaná inhibice biosyntézy prostaglandinů je významnou složkou mechanismu působení. Prostaglandiny hrají významnou úlohu při vzniku zánětu, bolesti a horečky. Voltaren Rapid má rychlý nástup účinku, což je výhodné zejména u akutních bolestivých stavů a zánětů. Diklofenak draselný in vitro netlumí proteoglykanovou biosyntézu v kloubu v koncentracích takových, jako jsou dosaženy u lidí. Farmakodynamické účinky Voltaren Rapid má zvýrazněný analgetický účinek u středně těžkých a těžkých bolestivých stavů. V přítomnosti zánětu, např. z důvodů traumatu nebo po chirurgických zákrocích dojde rychle k uvolnění jak spontánní bolesti, tak bolesti při pohybu a zmenšení zánětlivých otoků a edémů rány. Klinické studie také prokázaly, že u primární dysmenorey diklofenak uvolňuje bolest a vede k zeslabení krvácení. Výzkumy ukazují, že ženy s dysmenoreou mají vysoké hladiny prostaglandinů, které způsobují abdominální bolesti a nadměrné krvácení. NSA jako je Voltaren Rapid jsou inhibitory syntézy prostaglandinů. Při snížení produkce endometriálních prostaglandinů mohou zmírnit silné děložní krvácení a dysmenoreu. U záchvatů migrény Voltaren Rapid uvolňuje bolest hlavy a zmírňuje doprovodné symptomy jako je nauzea a zvracení. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Diklofenak se rychle a zcela metabolizuje z obalených tablet s diklofenakem draselným. Absorpce nastává ihned po podání a vstřebává se stejné množství jako z enterosolventních tablet diklofenaku sodného. Průměrný vrchol plazmatické koncentrace 3,8 µmol/l je dosažen za 20 až 60 minut po polknutí jedné 50 mg tablety. Potrava nemá žádný vliv na množství vstřebaného diklofenaku, i když nástup a rychlost absorpce se může mírně zpomalit. Absorbované množství je přímo úměrné velikosti dávky. Protože polovina množství diklofenaku se vstřebává během první pasáže játry (first pass effect), je oblast pod koncentrační křivkou (AUC) o polovinu větší po perorálním nebo rektálním podání než po parenterální aplikaci stejné dávky. Farmakokinetické vlastnosti se po opakovaném podání nemění. Nebyla zjištěna žádná kumulace látky při dodržování doporučených časových intervalů mezi jednotlivými dávkami. Distribuce 99,7 % diklofenaku se váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin (99,4 %). Vypočtený distribuční objem je 0,12-0,17 l/kg. Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, kde je maximální koncentrace za 2 až 4 hodiny po dosažení maximálních koncentrací v plazmě. Poločas vyloučení ze synoviální tekutiny je 3 až 6 hodin. Dvě hodiny po dosažení maximálních plazmatických hladin jsou koncentrace v synoviální tekutině již vyšší než v plazmatické a zůstávají zvýšeny až 12 hodin. Biotransformace Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavně jednorázovou a vícečetnou hydroxylací a metoxylací, která vede ke vzniku několika fenolických metabolitů (3 -hydroxy-, 4'-hydroxy-, 5-hydraxy-, 4',5-dihydroxy- a 3'-hydroxy-4'-methoxy-diklofenak), z nichž většina je přeměněna na glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v mnohem menší míře než diklofenak. Vylučování Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je ml/min (průměrná hodnota SD). 9/11

10 Konečný plazmatický poločas je 1 až 2 hodiny. Čtyři z metabolitů včetně dvou aktivních mají krátký plazmatický poločas 1 až 3 hodiny. Jeden metabolit 3'-hydroxy-4'-methoxydiklofenak má mnohem delší poločas rozpadu. Avšak tento metabolit je farmakologicky neúčinný. Asi 60 % podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronid konjugát intaktní molekuly a jako metabolity, z nichž většina je rovněž konvertována na glukuronidové konjugáty. Méně než 1 % je vyloučeno v nezměněné formě. Zbytek dávky je vyloučen ve formě metabolitů žlučí do stolice. Charakteristika u pacientů Nebyly pozorovány žádné na věku závislé rozdíly v absorpci, metabolismu nebo vylučování léčivé látky. U pacientů s poškozením ledvin nedochází ke kumulaci nezměněné léčivé látky na základě kinetiky jednorázové dávky, pokud je použito obvyklé dávkovací schéma. Při clearence kreatinininu menší než 10 ml/min. vypočtená steady-state plazmatická hladina hydroxymetabolitů je čtyřikrát vyšší než u zdravých jedinců. Nicméně metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí. U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou jaterní cirhózou jsou kinetika a metabolizmus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterních onemocnění. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Podle provedených předklinických studiích akutní a chronické toxicity, genotoxicity, mutagenicity a karcinogenity nepředstavoval diklofenak v předpokládaném terapeutickém dávkováním zvláštní riziko u lidí. U potkanů byly toxické dávky spojovány s dystocií, prodlouženou gestací, snížením fetálního přežití a intrauterinní vývojovou retardací. Mírný účinek diklofenaku na fertilitu a porod stejně tak jako na uzávěr ductus arteriosus in utero je farmakologickým důsledkem této třídy inhibitorů syntézy prostaglandinů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Koloidní bezvodý oxid křemičitý, fosforečnan vápenatý,, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, povidon 40, sodná sůl karboxymethylškrobu, mikrokrystalická celulosa, červený oxid železitý, makrogol 8000, sacharosa, mastek, oxid titaničitý. 6.2 Inkompatibility Neuplatňují se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PE/PVDC/Al blistr, krabička. 10 x 50 mg 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novartis s.r.o., Praha, Česká republika 10/11

11 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 29/098/91-S/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU /11